藏药抗高原缺氧损伤保护作用研究进展

藏医是在广泛吸收和融合中国传统医学、印度医学和大食医学理论的基础上，经过长期实践而形成的独特的医学体系，同时，青藏高原具有海拔高、资源匮乏、氧气不足等特点，但是也形成了其得天独厚的地理环境，生长出许多珍稀药用植物——藏药。藏药历史悠久，是中国比较完整和有影响力的民族药之一，在治疗高原疾病方面发挥了重要作用。近年来，随着高原经济活动增多，高原缺氧极大地影响了高原作业能力。根据《中国藏药》通过查阅文献，归纳具有抗高原缺氧作用的藏药其药理作用、有效成分、生长环境等，并根据作用部位将它们分为对肺保护作用、对心保护作用、对脑保护作用、对肝脏保护作用、改善疲劳和其他等6类药物，旨在为发现更多有潜力的抗缺氧药物提供理论依据。     

冠心丹参胶囊对动物活血化瘀等功效的研究

目的研究冠心丹参胶囊对动物活血化瘀的作用.方法在建立小鼠耐缺氧模型、小鼠耳廓微循环和大鼠急性心肌缺血模型的基础上,研究冠心丹参胶囊对动物活血化瘀的作用.结果冠心丹参胶囊(1.00,2.00 g·kg-1,ig)给药能明显延长小鼠常压耐缺氧的存活时间,有较好的对抗高分子右旋糖酐所引起的小鼠血瘀,改善微循环,对结扎冠状动脉所致心肌缺血具有保护作用.结论冠心丹参胶囊对动物具有活血化瘀的作用.     

抗癫痫药物卡马西平的抗缺氧作用研究

目的研究卡马西平对缺氧小鼠的保护作用。方法采用常压缺氧、断头缺血和亚硝酸钠中毒缺氧方法,观察卡马西平对小鼠耐缺氧作用的影响。结果100mg.kg-1和50mg.kg-1卡马西平能显著延长常压耐缺氧小鼠的存活时间(P<0.01);100mg.kg-1和50mg.kg-1卡马西平能显著延长断头小鼠的存活时间(P<0.01);100mg.kg-1卡马西平能显著延长亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间(P<0.01)。结论卡马西平对常压、急性脑缺血性缺氧和化学性缺氧小鼠有一定保护作用。     

缺氧-复氧对心室肌细胞的损伤及川芎嗪的保护作用

目的观察缺氧_复氧对大鼠心室肌细胞的损伤及川芎嗪的保护作用。方法在缺氧_复氧条件下 ,测量对照组和不同浓度川芎嗪组对杆形心肌细胞百分比、心肌细胞内K /Na 浓度比及Ca2 浓度的影响。结果缺氧_复氧对大鼠心室肌细胞有损伤作用 ,浓度为4μmol·L -1 的川芎嗪对缺氧_复氧损伤细胞有保护作用 ,它能抑制损伤细胞挛缩 ,提高损伤细胞生存率 ,抑制心肌细胞内K /Na 浓度比的降低、增加细胞内Ca2 浓度 ,且剂量越大 ,保护作用越好 ,即川芎嗪对缺氧_复氧损伤细胞的保护呈剂量依赖性。结论川芎嗪对缺氧_复氧损伤的大鼠心肌细胞具有保护作用 ,它能显著地对抗缺氧_复氧对心室肌细胞的损伤作用     

芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧作用的实验研究

目的:观察四味芳香开窍药(麝香、冰片、苏合香、安息香)对小鼠急性脑缺血、缺氧的影响.方法:采用小鼠急性断头、饱和氯化镁致小鼠急性脑缺血及小鼠常压耐缺氧等实验,平行观察四味芳香开窍药抗小鼠脑缺血缺氧的作用.结果:麝香(66.6 mg·kg(-1))、冰片(200 mg·kg(-1))、苏合香(1.332 g·kg(-1))均能明显提高小鼠急性断头后的张口次数和小鼠常压耐缺氧时间;麝香和冰片还能明显延长静注饱和氯化镁溶液后小鼠的存活时间;安息香(1 g·kg(-1))则对以上三个小鼠模型作用不明显.结论:麝香、冰片、苏合香对小鼠急性脑缺血缺氧具有一定的保护作用,可初步认为该作用是开窍药开窍醒神功效的部分药效表征,同时体现其"辛-心-浮"的药性表达,也为其临床用于治疗脑缺血性疾病提供了一定药理学依据.     

麦利平的抗缺氧作用

目的为探讨麦利平对心肌缺血缺氧的作用 ,用小白鼠制备模型进行耐缺氧研究。方法采用小鼠常压缺氧模型、垂体后叶素 (PIT)致小鼠急性心肌缺血模型、氰化钾 (KCN)致小鼠组织缺氧模型、亚硝酸钠 (NaNO2 )致小鼠组织缺氧模型 ,考察了麦利平对心肌缺氧缺血的保护作用。结果麦利平能延长小鼠常压缺氧条件下的存活时间 ;能降低垂体后叶素致小鼠急性心肌缺血的死亡率 ;对腹腔注射氰化钾、亚硝酸钠引起小鼠组织中毒性缺氧均有明显的缓解作用。结论麦利平对心肌缺血缺氧具有保护作用。     

羟丁酸钠对大鼠原代培养皮层神经元缺氧复氧损伤的保护作用与GABAA受体的关系

目的 :探讨羟丁酸钠 (SO)对大鼠皮层神经元缺氧复氧损伤的保护作用与GABAA 受体的关系。方法 :采用原代培养大鼠皮层神经元建立缺氧复氧损伤模型 ,观察细胞的形态学 ,测定其LDH漏出率、MDA含量、SOD、GPx活力。结果 :缺氧复氧可引起神经元损伤 ,LDH漏出率增加 ,MDA含量升高 (P <0 .0 1) ,SOD、GPx活力降低 (P <0 .0 1)。SO能显著减少损伤神经元的LDH漏出率及MDA的生成 (P <0 .0 1) ,升高SOD、GPx(P <0 .0 1)的活力 ,这种作用可被GABAA 受体阻断剂seurinine减弱 (P <0 .0 1)。结论 :SO对缺氧复氧神经元损伤的保护作用可能与其激动GABAA 受体有关。     

七氟醚对神经元缺氧损伤的保护及其作用机制

目的 观察七氟醚对大鼠海马神经元缺氧损伤的保护作用及其机制.方法 用原代培养的新生大鼠海马神经细胞建立缺氧模型,用MTT法测定神经元存活率.采用激光扫描共聚焦显微镜动态监测单个海马神经元[Ca2 ]i随缺氧或加入KCl前后的实时变化.结果 七氟醚在2MAC(肺泡气最小有效浓度),可降低神经元缺氧损伤时的细胞死亡率(P＜0.05).0.5～2MAC七氟醚能抑制缺氧及50 mmol/L KCl引起的[Ca2 ]i升高(P＜0.05).结论 七氟醚对离体大鼠海马神经元缺氧性损伤具有保护作用,其机制可能与七氟醚抑制缺氧引起[Ca2 ]i异常升高有关.     

黄芪多糖对OGD条件下细胞生存及AKT磷酸化的影响

观察黄芪多糖(APS)对人微血管内皮细胞(HMEC-1)的保护作用以及Akt通路其中发挥的角色,以期探索APS细胞保护作用机制。用MTT法考察APS对HMEC-1细胞活力的影响;用体外缺氧缺糖(oxy-gen-glucose deprivation,OGD)模型,在OGD条件下,用LDH法检测细胞死亡率;用Western blotting法,研究APS对Akt通路的调节作用;利用Akt抑制剂Wortmannin作为阻断剂,考察Akt通路在APS细胞保护作用中发挥的角色。结果表明APS对HMEC-1细胞活力无明显影响,对OGD诱导的内皮细胞死亡具有一定的保护作用,可以显著减少细胞死亡率,且其保护作用具有剂量依赖性。且APS能诱导Akt磷酸化,而Akt抑制剂Wortmannin可降低APS对OGD诱导的内皮细胞死亡的保护作用。这些结果提示,APS可能是通过诱导Akt磷酸化,保护细胞减少OGD诱导的细胞死亡。     

川芎嗪对复氧后损伤心肌细胞的影响

目的：观察川芎嗪对大鼠心室肌细胞缺氧－复氧损伤的作用,方法：在缺氧－复氧条件下,测量对照组和不同浓度川芎嗪组对杆形心肌细胞百分比,心肌细胞释放乳酸脱氢酶（LDH）和心肌细胞类脂过氧化产物－丙二醛（MDA）含量。结果：缺氧－复氧对大鼠心室肌细胞有损伤作用。浓度为4umol/L的川芎开始对缺氧－复氧损伤细胞有保护作用,它能抑制损伤细胞挛缩,提高损伤细胞生存率,抑制细胞LDH的释放,减少MDA的生成,且剂量越大,保护作用越好,即川芎嗪对缺氧－复氧损伤细胞的保护呈剂量依赖性,结论：川芎嗪对缺氧一复氧损伤的心肌细胞具有保护作用。它能显著地对抗缺氧－复氧对心室肌细胞的损伤。     

氯离子通道阻断剂对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

目的:探讨氯离子通道阻断剂三苯氧胺(tamoxifen,TAM)对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效果。方法:雄性Wistar大鼠96只,随机分为:(1)治疗组(缺氧+三苯氧胺,H/Q):大鼠在常压缺氧(10%,每日8 h)箱内饲养,缺氧前3 d开始灌胃三苯氧胺0.4 mg.kg-1.d-1,每日1次;(2)缺氧组(H组):每日给予相等量的生理盐水,余同治疗组;(3)正常对照组(C组)。测定各组大鼠d 4、7、14、21右心室/(左心室+室间隔)厚度,多导生理记录仪记录肺动脉平均压(mPAP),图像分析仪测定血管管壁面积占管总面积的百分比(WA/TA)和血管管腔面积占管总面积的百分比(VA/TA)。结果:缺氧组d 7mPAP开始升高,d 21达高峰,治疗组同时间点明显低于缺氧组;缺氧组RV/(LV+S)d 14开始上升,d 21达高峰,治疗组同时间点明显低于缺氧组;缺氧组d 21的血管管壁面积占管总面积的百分比(WA/TA)显著高于d 21治疗组(P<0.05)。而缺氧组d 21的血管管腔面积占管总面积的百分比(VA/TA)显著低于d 21治疗组(P<0.05)。结论:氯离子通道阻断剂三苯氧胺可降低缺氧所致大鼠肺动脉压升高、改善右心室肥厚及肺小动脉增厚,对低氧性肺动脉高压有一定的治疗作用。     

The use of cobalt chloride as a chemical hypoxia model

The use of hypoxia models in cell culture has allowed the characterization of the hypoxia response at the cellular, biochemical and molecular levels. Although a decrease in oxygen concentration is the optimal hypoxia model, the problem faced by many researchers is access to a hypoxia chamber or a CO₂ incubator with regulated oxygen levels, which is not possible in many laboratories. Several alternative models have been used to mimic hypoxia. One of the most commonly used models is cobalt chloride‐induced chemical hypoxia because it stabilizes hypoxia inducible factors 1α and 2α under normoxic conditions. This model has several advantages, and currently, there is a substantial amount of scattered information about how this model works. This review describes the characteristics of the model, as well as the biochemical and molecular bases that support it. The regulation of hypoxia inducible factors by oxygen and the role of CoCl₂ are explained to understand the most accepted bases of the CoCl₂‐induced hypoxia model. The different current hypotheses that explain the establishment of hypoxic conditions using CoCl₂ are also described. Finally, based on the different observations reported in the literature, we provide a critical review about the scope and limitations of this widely used chemical hypoxia model to be informative to all researchers interested in the field.     

基于低氧微环境的小分子激活前药与HIF-1抑制剂研究进展

低氧是实体瘤普遍存在的特征,是肿瘤细胞增殖、转移、侵袭、产生放疗抗性的重要原因。因此,肿瘤缺氧被认为是肿瘤诊断与治疗的一个重要靶点。低氧激活前药可在缺氧微环境下通过电子还原靶向低氧区域的肿瘤细胞,产生并释放细胞毒性代谢产物,从而杀死肿瘤细胞。目前已报道的低氧激活前药主要包括硝基化合物、醌类、氮氧化物、金属配合物、偶氮化合物五大类。而低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)也在肿瘤细胞的低氧存活与发展中扮演重要角色,抑制HIF-1可抑制其下游基因主导的肿瘤血管生成、转移、耐药等生存发展进程。当前,已有低氧激活前药与HIF-1抑制剂正处于临床试验阶段,并表现出良好的抗肿瘤活性,并有可能在未来的肿瘤诊断与治疗中发挥重要作用。     

茵陈素的耐缺氧作用

目的　观察茵陈素对物理 ,化学因素所致缺氧动物的保护作用。方法　分别采用减压、常压、小鼠断头、化学药品致动物缺氧以及测定整体、离体组织的氧耗量等方法。结果　ip茵陈素 15～ 6 0mg·kg-1能显著提高减压、常压、化学药物所致组织缺氧死亡鼠的存活率或存活时间 ,增加断头鼠头的张口次数 .降低小鼠整体、离体鼠 (心肌 )耗氧量 ,为阐明茵陈素的抗辐射、解化疗毒的作用机制提供实验依据。结论　茵陈素有良好的耐缺氧作用。     

氮氧自由基对高原缺氧小鼠脑组织中缺氧和凋亡蛋白的影响

目的:研究氮氧自由基HPN对高原缺氧小鼠脑组织中缺氧和凋亡蛋白的影响。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组和HPN组,单次腹腔注射给药后,在模拟海拔8000 m环境停留12 h,检测脑组织中乳酸脱氢酶(LD)含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化,HE染色观察脑组织病理学改变,蛋白印迹法检测HIF-1α、VEGF、Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果:与正常对照组相比,缺氧模型组中LD含量显著增加,LDH活性显著减低,HIF-1α、VEGF、Caspase-3和Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值降低。经HPN预处理后能够显著降低高原缺氧小鼠脑组织中LD含量,提高LDH活性,改善脑组织学变化,降低HIF-1α、VEGF、Caspase-3和Bax蛋白表达,提高Bcl-2的蛋白表达和Bc1-2/Bax比值。结论:HPN能够减轻高原缺氧脑组织损伤,作用机制可能与改善能量代谢,降低机体氧化应激,抑制某些凋亡相关蛋白表达有关。     

Hypoxic preconditioning facilitates acclimatization to hypobaric hypoxia in rat heart

Objectives Acute systemic hypoxia induces delayed cardioprotection against ischaemia‐reperfusion injury in the heart. As cobalt chloride (CoCl₂) is known to elicit hypoxia‐like –responses, it was hypothesized that this chemical would mimic the preconditioning effect and facilitate acclimatization to hypobaric hypoxia in rat heart. Methods Male Sprague‐Dawley rats treated with distilled water or cobalt chloride (12.5 mg Co/kg for 7 days) were exposed to simulated altitude at 7622 m for different time periods (1, 2, 3 and 5 days). Key findings Hypoxic preconditioning with cobalt appreciably attenuated hypobaric hypoxia‐induced oxidative damage as observed by a decrease in free radical (reactive oxygen species) generation, oxidation of lipids and proteins. Interestingly, the observed effect was due to increased expression of the antioxidant proteins hemeoxygenase and metallothionein, as no significant change was observed in antioxidant enzyme activity. Hypoxic preconditioning with cobalt increased hypoxia‐inducible factor 1α (HIF‐1α) expression as well as HIF‐1 DNA binding activity, which further resulted in increased expression of HIF‐1 regulated genes such as erythropoietin, vascular endothelial growth factor and glucose transporter. A significant decrease was observed in lactate dehydrogenase activity and lactate levels in the heart of preconditioned animals compared with non‐preconditioned animals exposed to hypoxia. Conclusions The results showed that hypoxic preconditioning with cobalt induces acclimatization by up‐regulation of hemeoxygenase 1 and metallothionein 1 via HIF‐1 stabilization.     

通心络对兔缺氧耐受性的影响

目的观察通心络对兔急性缺氧耐受性的作用。方法 24只新西兰大耳白家兔随机分为对照组、缺氧组和通心络组,先在11.4%氧环境下低氧实验,60min后进行密闭缺氧,观察兔密闭缺氧耐受时间,ELISA法检测血清缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)的含量、Western blot法检测主动脉组织HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达。结果与缺氧前比较,缺氧组与通心络组血清HIF-1α含量明显增加(P<0.01或P<0.05)。与对照组比较,缺氧组和通心络组主动脉组织HIF-1α和VEGF表达明显增强(P<0.01或P<0.05)。与缺氧组比较,通心络组家兔密闭缺氧耐受时间明显增加(P<0.05),血清HIF-1α含量明显增加(P<0.01),主动脉组织HIF-1α表达增强,VEGF表达明显增强(P<0.05)。结论 HIF-1α和VEGF的表达增高可能是缺氧适应的一种机制,通心络能提高兔的缺氧耐受性,其机制可能与上调血清及组织的HIF-1α和VEGF有关。     

瓜蒌皮抗缺氧作用的研究

实验结果显示，瓜蒌皮提取液（ＥＰＴ）腹腔注射４０ ｇ·ｋｇ－１能明显延长常压缺氧、组织缺氧、特异性心肌缺氧小鼠的存活时间，延长率分别为 １４５％， ２．７９％， １１０．７％，使减压缺氧小鼠的存活率达８５％．表明瓜蒌皮确能增强整体动物的抗缺氧能力．