肺癌胸腔镜肺叶切除、胸腔镜肺段切除与开胸肺叶切除术后对肺功能影响的研究

背景与目的肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,手术仍然是早期非小细胞肺癌的首选治疗方法。本研究的目的是探讨术后极早期肺功能的恢复情况,并比较肺癌胸腔镜肺叶切除、胸腔镜肺段切除与开胸肺叶切除术后对肺功能影响。方法选取中国医学科学院肿瘤医院胸外科2015年9月-2016年2月间手术的肺癌患者,按术式不同分为胸腔镜肺段切除术组、胸腔镜肺叶切除术组、开胸肺叶切除术组,分别于术前、术后第3天和术后3个月检查测试肺功能。统计分析采用SPSS 20.0版本,应用单因素方差分析,比较组间差异。结果①在术后第3天,对比胸腔镜肺叶切除术、胸腔镜肺段切除术、开胸肺叶切除术,三组患者的肺功能,用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、FVC占预计值的百分比（FVC%）、一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second, FEV1）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）、最大呼气流速峰值（peak expiratory lfow, PEF）、每分钟最大通气量（maximal voluntary ventilation, MVV）、肺一氧化碳弥散因子（transfer factor for carbon monoxide of lung, TLCO）、TLCO占预计值的百分比（TLCO%）,组间差异具有统计学意义（P值分别为0.033、0.042、0.029、0.045、0.039、0.021、0.018、0.024）。②在术后3个月,对比胸腔镜肺叶切除术、胸腔镜肺段切除术、开胸肺叶切除术,三组患者的肺功能,组间比较发现FVC、FVC%、FEV1、FEV1%、PEF、MVV、TLCO、TLCO%差异显著（P值分别为0.019、0.024、0.044、0.021、0.037、0.029、0.045、0.017）。结论肺癌胸腔镜肺叶切除、胸腔镜肺段切除与开胸肺叶切除术后在术后极早期（术后第3天）与术后3个月,肺功能的恢复情况均为胸腔镜肺段切除优于胸腔镜肺叶切除,胸腔镜肺叶切除优于开胸肺叶切除。     

门静脉限流联合肝动脉结扎对肝再生及肝细胞肝癌发展影响的实验研究

摘 要：［目的］ 研究门静脉限流联合肝动脉结扎对肝再生及肝细胞肝癌发展的影响。［方法］ 使用McA-RH7777肝癌细胞系悬液原位种植于大鼠肝左叶所成功建立的40只肝细胞肝癌大鼠随机分为假手术组（Sham组）、肝动脉结扎组（HAL组）、门静脉结扎组（PVL组）、门静脉限流+肝动脉结扎组（PVRHAL组）,每组10只。Sham组仅做开关腹处理;HAL组和PVL组均先结扎肝乳头叶及右外侧叶和三角叶的门静脉分支,然后对HAL组行肝左动脉结扎,及PVL组行门静脉左支结扎后关腹;PVRHAL组在HAL组的基础上,使用直径为0.6mm细针与门静脉左支捆绑结扎后拔出细针完成限流,关腹。观察术后第7 d各组大鼠肝左叶肿瘤变化及肝中叶增生情况并计算肝再生率,肝脏病理组织学变化及免疫组化结果等。［结果］ PVRHAL组肿瘤长径较术前增长（1.60±0.84） mm,VEGF阳性率为26.91%±8.37%,明显低于Sham组［（6.15±2.86） mm,37.69%±8.26%］（P=0.039、0.003）和PVL组［（11.80±8.94） mm,39.76%±8.10%］（P＜0.001,P=0.001）,与HAL组［（1.40±1.13） mm,24.24%±5.32%］相比差异无统计学意义（P=0.925、0.439）。PVRHAL组肝中叶重量、肝再生率和Ki-67阳性率分别为（5.78±1.42） g、198.32%±72.13%,50.51%±7.38%,明显高于Sham组［（2.53±0.50） g、30.94%±24.86%,3.14%±1.13%］（P均＜0.001）及HAL组［（2.93±0.58） g、53.09%±29.83%,3.68%±1.28%］（P均＜0.001）,但低于PVL组［（6.55±1.68） g、232.81%±81.66%,66.14±10.74%;P=0.145、0.191,P＜0.001］。［结论］ 门静脉限流联合肝动脉结扎能够在有效诱导预留侧肝叶代偿性增生的同时抑制阻塞侧肝叶肿瘤（以肝动脉供血为主肝细胞肝癌）的生长。     

经后路全脊椎切除术对伴呼吸功能障碍的严重僵硬脊柱畸形患者肺功能的影响研究

目的：对伴有呼吸功能障碍的严重僵硬脊柱畸形（不包含半椎体畸形）患者行经后路全脊椎切除（posteriorvertebralcolumnresection,PVCR）脊柱矫形,对术前、术后肺功能检查（pulmonaryfunctiontest, PFT）的资料进行分析,总结其变化规律。方法将2004年1月至2009年1月,我院收治的除半椎体畸形外的严重僵硬脊柱畸形患者中伴有肺功能障碍的24例纳入本研究。男11例,女13例,年龄11～45岁,平均（18.9±8.0）岁;术前侧凸Cobb’s角平均（110.1±14.6）°（94～170）°,后凸Cobb’s角平均（80.6±29.2）°（42～160）°。所有患者均行PVCR术,以术前肺功能肺活量（vitalcapacity,VC）分为中度呼吸功能障碍组（40%～60%）和重度呼吸功能障碍组（低于40%）。术前、术后2周、3个月、6个月、1年、2年行肺功能检查,评估患者的肺功能状况,分析肺功能各参数（肺活量－VC,VC实测值与预计值的百分比－VC%,用力肺活量－FVC,FVC实测值与预计值的百分比－FVC%,第一秒用力呼气量－FEV1,FEV1实测值与预计值的百分比－FEV1％）与术后恢复时间的关系,患者术前、术后自觉症状改善（呼吸窘迫、肺部感染、体力、生活质量）与术后恢复时间的关系。结果终末随访24个月。术后2周,肺功能参数FVC、FVC%、FEV1、FEV1%,重度呼吸功能障碍组分别为：（0.92±0.04）L、（26.55±0.67）%、（0.98±0.06）L、（25.48±0.41）%,明显低于术前（1.13±0.06）L、（28.27±0.55）%、（1.04±0.06）L、（27.42±0.36）%（P＜0.05）,中度呼吸功能障碍组分别为：（1.28±0.06）L、（38.83±1.00）%、（1.05±0.03）L、（35.43±0.36）%,明显低于术前（1.42±0.04）L、（40.33±0.79）%、（1.33±0.04）L、（37.38±0.47）%（P＜0.05）,动脉血气分析均提示异常,肺功能水平明显低于术前,差异均有统计学意义（P＜0.05）;术后3个月,患者的肺功能参?     

胸腹腔镜对食管癌根治术患者炎症因子、肺功能及预后的影响

摘 要：［目的］ 探讨胸腹腔镜联合食管癌根治术对患者肺功能、血清炎症因子水平及患者预后的影响。［方法］ 选取2011年10月至2014年12月实施食管癌根治手术的112例患者,根据手术方法分为胸腔镜联合腹腔镜辅助下的食管癌根治术（腔镜组）51例、采取传统开胸手术治疗的61例（传统组）,对比两组的围手术期指标、术后炎症因子、肺功能及预后情况。［结果］ 腔镜组患者的手术时间、手术出血量、术后引流量、住院时间均低于传统组患者（P<0.05）,两组患者的清扫淋巴结数目比较差异无统计学意义（P>0.05）;术后2周腔镜组FEV1、FEV1/FVC均高于传统组（P<0.05）;术后5d腔镜组IL-8、TNF-α、IL-10均低于传统组（P<0.05）;术后随访24个月,腔镜组的肿瘤复发率为41.18%、生存率为68.63%;而传统组分别为31.15%和73.77%。［结论］　胸腹腔镜联合食管癌根治术对患者肺功能影响小,术后患者的炎症反应程度轻,手术效果与开胸手术相当。     

单孔胸腔镜下解剖性肺段切除术30例非小细胞肺癌临床分析

摘 要：［目的］ 分析单孔胸腔镜下解剖性肺段切除术在治疗Ⅰ期外周型非小细胞肺癌的可行性及安全性。［方法］ 回顾性分析2013年1月至2016年10月浙江省肿瘤医院30例诊断为Ⅰ期外周型非小细胞肺癌行单孔胸腔镜下解剖性肺段切除术的患者临床资料,平均年龄68.3岁,术前患者肺功能FEV1实测值/预计值平均为60.13%（43%~112.8%）,术前胸部CT示肿瘤直径≤2.0cm。［结果］ 30例肺癌患者成功施行了单孔胸腔镜下解剖性肺段切除术,无增加辅助腔镜切口,无中转开胸,无中转行肺叶切除,无术后并发症及无围手术期死亡。平均手术时间110.7±30.5min,平均术中出血量93.5±30.5ml,术后胸腔引流管留置时间平均为3.5±2.1d,术后住院时间平均为6.5±1.6d,术中清扫淋巴结数平均为8.8±2.5枚。30例患者平均随访时间20.7（2~39）月,30例患者皆为无瘤生存,未发生转移或复发。［结论］ 单孔胸腔镜下解剖性肺段切除术治疗Ⅰ期外周型非小细胞肺癌是可行且安全的。     

食管中段癌三维适行放疗与旋转拉弧适形放疗剂量学比较

摘 要：［目的］ 分析食管中段癌三维适形放疗（3D-CRT）和旋转拉弧适形放疗（RapidArc-SBRT）2种放疗技术的剂量学特点。［方法］ 收集9例食管中段癌放疗患者,分别设计3D-CRT和RapidArc-SBRT放疗计划;绘制出PTV的DVH示意图;比较各计划靶区适形指数（CI）、均匀指数（HI）以及机器跳数（MU）;计算双肺的V5、V20及平均受量Dmean,脊髓最大受量,比较两种照射方式的优劣。［结果］ 3D-CRT的CI值为0.61±0.04,HI为1.12±0.05,最大剂量（6872±528）cGy,机器跳数289±11,左肺V5为56.2%±18.9%,V20为26.3%±6.1%,Dmean为（1203±272）cGy,右肺V5为58.3%±14.0%,V20为24.8%±7.2%,Dmean为（1191±399）cGy,脊髓为（2463±1399）cGy。RapidArc-SBRT的CI值为0.65±0.05,HI为1.10±0.04,最大剂量（6691±522）cGy,机器跳数292±15,左肺V5为69.8%±24.8%,V20为15.0%±12.6%,Dmean为（1155±467）cGy,右肺V5为70.2%±22.4%,V20为13.2%±14.4%,Dmean为（1130±574）cGy,脊髓为（3553±652）cGy。［结论］ RapidArc-SBRT剂量分布、靶区适形度、剂量均匀性要优于3D-CRT。     

CircXPO1/miR-5195-3p/RTKN轴调控结直肠癌SW620细胞增殖和凋亡的机制研究

摘 要：［目的］ 探讨环状RNA（circRNA）circXPO1通过miR-5195-3p/RTKN轴调控结直肠癌SW620细胞增殖和凋亡的机制。［方法］ 应用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blot测定circXPO1、miR-5195-3p、RTKN mRNA和RTKN蛋白的表达。SW620细胞分为si-NC组、si-circXPO1组、miR-NC组、miR-5195-3p组、si-circXPO1+anti-miR-5195-3p组、si-circXPO1+pcDNA-RTKN组,依次转染siRNA-NC（si-NC）、siRNA-circXPO1（si-circXPO1）、mimic NC（miR-NC）、miR-5195-3p mimic、si-circXPO1、miR-5195-3p inhibitor（anti-miR-5195-3p）、si-circXPO1和pcDNA-RTKN。运用细胞计数试剂盒8（CCK-8）、流式细胞术检测SW620细胞增殖、凋亡。生物信息学分析与双荧光素酶报告实验测定circXPO1与miR-5195-3p、miR-5195-3p与RTKN的靶向关系。［结果］ 与癌旁组织比较,结直肠癌组织中circXPO1（4.55±0.30 vs 4.55±0.30）、RTKN mRNA（3.27±0.29 vs 1.00±0.04）和RTKN蛋白（0.51±0.06 vs 0.21±0.03）表达水平升高,miR-5195-3p（0.34±0.03 vs 1.00±0.06）表达水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。Si-circXPO1组结直肠癌SW620细胞中circXPO1表达水平、细胞活性（0.37±0.03 vs 0.72±0.05）均比si-NC组低,凋亡率（25.91%±2.51% vs 6.73%±0.65%）比si-NC组高,差异有统计学意义（P<0.05）。CircXPO1靶向调控miR-5195-3p的表达,miR-5195-3p靶向调控RTKN的表达。MiR-5195-3p组结直肠癌SW620细胞中RTKN蛋白、细胞活性（0.43±0.04 vs 0.74±0.05）比miR-NC组减少,凋亡率（21.01%±2.11% vs 7.17%±0.54%）比miR-NC组增加,差异有统计学意义（P<0.05）;si-circXPO1+anti-miR-5195-3p组和si-circXPO1+pcDNA-RTKN组RTKN蛋白表达水平、细胞活性（0.34±0.03、 0.38±0.04、0.17±0.02）均高于si-circXPO1组,凋亡率（13.83%±1.21%、10.19%±0.82%、27.53%±2.65%）均低于si-circXPO1组,差异有统计学意义（P<0.05）。 ［结论］ CircXPO1通过miR-5195-3p/RTKN轴促进结直肠癌SW620细胞增殖,和抑制其凋亡。     

CIK治疗晚期肾癌患者免疫功能变化与血清胆固醇的相关性研究

摘 要：［目的］ 观察CIK细胞免疫治疗对晚期肾癌患者免疫功能的影响,分析淋巴细胞亚群与血清胆固醇的相关性。［方法］ 选取晚期肾癌患者36例,其中20例在常规治疗措施的基础上联合应用CIK细胞免疫方法进行治疗,16例为常规治疗,监测两组患者外周血中总T细胞（CD3+）、总B细胞（CD3-CD19+）、NK细胞（CD3-CD16+CD56+）辅助诱导T细胞（CD3+CD4+）、CD4/CD8比值等免疫功能指标,并进行统计学分析。［结果］ 联合CIK治疗的肾癌患者外周血中抑制/细胞毒性T细胞从24.41%±8.61%上升到44.41%±19.29%、辅助/诱导T细胞从41.09%±11.52%下降为30.15%±13.96%、CD4/CD8比值从1.95±0.95下降到0.93±0.67、CD3+HLA-DR+细胞从15.31%±10.40%上升为45.77%±31.94%、CD8+HLA-DR+细胞从10.07%±6.93%上升到36.12%±25.89%,与常规治疗组相比有统计学差异。NK细胞比率与血清总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B成负相关（r=-0.450,P=0.014;r=-0.469,P=0.010;r=-0.406,P=0.029）。［结论］ 采用CIK细胞免疫治疗能有效提高转移性肾癌患者的细胞免疫功能,血清胆固醇代谢可能参与调节肿瘤免疫。     

circ_0001361靶向miR-486-3p对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

摘 要：［目的］ 探讨circ_0001361靶向miR-486-3p对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。［方法］ 通过集落形成实验、流式细胞术、CCK-8法评估circ_0001361和miR-486-3p对乳腺癌MDA-MB-231细胞克隆、凋亡以及细胞活力的影响。双荧光素酶检测circ_0001361与miR-486-3p的相互作用。［结果］ 干扰circ_0001361表达显著性促进细胞凋亡（7.16%±0.65% vs 25.27%±2.32%,P<0.001）、上调miR-486-3p表达（0.96±0.06 vs 3.08±0.29,P<0.001）、降低细胞光密度值（0.82±0.07 vs 0.44±0.04,P<0.001）和克隆形成数（84.47±7.23 vs 39.69±3.76,P<0.001）。过表达circ_0001361显著性下调miR-486-3p表达（1.00±0.00 vs 0.45±0.05,P<0.001）、促进细胞凋亡（7.36%±0.66% vs 20.44%±2.17%,P<0.001）、降低细胞细胞光密度值（0.86±0.06 vs 0.51±0.05,P<0.001）和克隆形成数（89.62±7.35 vs 45.81±4.48,P<0.001）。circ_0001361与miR-486-3p直接结合。下调miR-486-3p表达显著性减弱干扰circ_0001361对MDA-MB-231细胞克隆形成数、凋亡率和细胞光密度值的影响（P<0.001）。［结论］ 干扰circ_0001361通过促进miR-486-3p表达来诱导乳腺癌细胞凋亡,并抑制其增殖。     

胸腹腔镜联合食管癌根治术中管状胃两种上提途径分析

摘 要：［目的］比较胸腹腔镜联合食管癌根治手术中,管状胃经食管床和胸骨后两种不同上提方式行胃食管颈部吻合的临床疗效。［方法］选取125例行食管癌手术患者进行回顾性分析,其中54例患者经食管床径路上提食管（A组）,48例患者经胸骨后径路上提食管（B组）。比较两组患者的围手术期指标、术后并发症。［结果］A组手术时间（213.68±20.86min）、术中出血量（150.33±12.53ml）及住院时间（13.76±1.07d）均少于B组（手术时间219.85±21.42min、术中出血量157.63±23.57ml、住院时间14.34±2.65d）,但差异无统计学意义(P>0.05);A组术后胸腔引流量（538.64±42.62 ml）和胸管引流时间（125.48±5.48 h）均多于B组（术后胸腔引流量321.47±28.43 ml、胸管引流时间83.36±4.26h）,差异有统计学意义（P<0.001);A组术后并发肺部感染率（20.37%）、肺不张发生率（14.81%）高于B组（术后并发肺部感染率6.25%、肺不张发生率2.08%）,A组吻合口瘘发生率（1.85%）低于B组（12.50%）（P<0.05)。［结论］经胸骨后和经食管床两种不同上提方式行胃食管颈部吻合均是安全、有效的路径,各有优缺点。     

RNAi抑制iASPP基因表达对大肠癌细胞凋亡的影响及机制

摘 要：［目的］ 探讨RNAi抑制iASPP基因表达对大肠癌细胞凋亡的影响。［方法］ 参照脂质体LipofectamineTM2000转染说明转染iASPP的siRNA（iASPP-siRNA组）进入人大肠癌LoVo细胞株,并设置阴性对照组（转染无义的siRNA序列）和空白对照组（仅加入脂质体）,Western bloting检测转染48h的3组细胞中iASPP的蛋白表达;CCK8法于转染的24h、48h、72h检测细胞活力;流式细胞术检测转染48h的细胞凋亡率;Western blotting检测Ki-67、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase3）、STAT3和磷酸化的信号转导与转录因子3(p-STAT3)的蛋白表达。［结果］ iASPP-siRNA组（0.108±0.013）LoVo细胞株iASPP的蛋白表达显著低于空白对照组（0.389±0.036）（P<0.05）;iASPP-siRNA组细胞在24h（0.267±0.034）、48h（0.495±0.067）和72h（0.682±0.068）的活力细胞均显著低于空白对照组（0.385±0.042、0.688±0.074、0.977±0.097）（P<0.05）,在48h的细胞凋亡率（11.18%±0.78%）显著高于空白对照组（2.13%±0.45%）（P<0.05）。Ki-67（0.126±0.018）和p-STAT3（0.110±0.012）的蛋白表达水平显著低于空白对照组（0.365±0.045、0.169±0.018）,Caspase3（0.197±0.020）表达水平高于空白对照组（0.086±0.009）（P<0.05）,3组间STAT3蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。［结论］通过RNAi抑制iASPP基因表达可降低大肠癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,机制可能是下调STAT3信号,对细胞增殖的影响是下调Ki-67表达,凋亡的影响是上调Caspase3表达。     

左肾静脉在联合肠系膜上静脉切除重建胰十二指肠术中的应用

摘 要：［目的］ 评估左肾静脉作为血管重建移植物在联合肠系膜上静脉切除重建胰十二指肠术中的应用。［方法］ 回顾分析接受联合肠系膜上静脉切除重建的胰十二指肠切除术的7例病例,并使用左肾静脉作为血管重建移植物。 ［结果］ 截取的左肾静脉平均长度约（4.8±0.2）cm,手术时间为（290±20）min,失血量为（400±30）ml,肠系膜上静脉阻塞时间为（25±3）min,术后住院疗程为（17±2）d。术后均未发生肾功能不全,术前术后血清肌酐和尿素氮无统计学差异（P＜0.05）。术后增强CT及超声提示移植物无血栓形成以及狭窄。［结论］ 左肾静脉在联合肠系膜上静脉切除重建的胰十二指肠切除术中是一个方便的选择。     

系统保留盆腔自主神经的广泛性子宫切除术对宫颈癌患者尿流动力学的影响

摘 要：［目的］ 探讨系统保留盆腔自主神经的广泛性子宫切除术对宫颈癌患者术后近期及远期尿流动力学的影响。［方法］ 92例早期宫颈癌患者随机分为两组,观察组46例行系统保留盆腔自主神经的广泛性子宫切除术,对照组46例行传统的广泛性子宫切除术,比较两组术前、术后1个月、术后12个月的尿流动力学相关指标。［结果］ 观察组和对照组术前最大尿流率（MFR）、最大逼尿肌收缩压（MPdet）、膀胱顺应性分别为27.4±4.3ml/s、44.3±9.8cm H2O、103.6±59.8ml/cm H2O和27.7±4.9ml/s、43.7±8.9cm H2O、104.9±60.9ml/cm H2O;两组术后1个月上述指标分别为20.4±3.0ml/s、29.7±5.4cm H2O、55.8±49.2ml/cm H2O和12.0±5.6ml/s、19.5±7.3cm H2O、30.1±14.7ml/cm H2O,均较术前低（P均＜0.05）;两组术后12个月上述指标分别为25.9±4.8ml/s、42.5±9.3cm H2O、96.1±56.7ml/cm H2O和19.3±3.8ml/s、30.1±7.7cm H2O、79.2±44.1ml/cm H2O,均有一定程度恢复,其中观察组恢复至术前水平（P均>0.05）,而对照组尚低于术前（P均＜0.05）。观察组和对照组术前膀胱残余尿量分别为10.2±3.8ml和8.2±4.5ml;两组术后1个月分别为86.1±10.8ml和196.9±74.2 ml,均较术前高（P均＜0.05）;两组术后12个月分别为20.2±8.6 ml和65.7±20.0 ml,均有一定程度恢复,但对照组仍高于术前（P均＜0.05）。两组术前MFR、MPdet、膀胱顺应性、膀胱残余尿量比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。观察组术后1个月、12个月的MFR、MPdet、膀胱顺应性均高于对照组（P均＜0.05）;而膀胱残余尿量低于对照组（P均＜0.05）。［结论］ 系统保留盆腔自主神经的广泛性子宫切除术对宫颈癌患者术后尿流动力学影响相对较小,尤其是远期膀胱功能恢复方面有明显优势,可明显改善患者的生活质量。     

SEL1L3 通过对P53信号通路的影响促进结直肠癌细胞增殖

摘 要：［目的］ 探讨SEL1L3对结直肠癌细胞增殖的影响及其分子机制。［方法］ 分析TCGA数据库中结直肠癌样本SEL1L3表达水平,免疫组织化学染色检测结肠癌组织中SEL1L3的表达水平,Western blot及qPCR检测结肠上皮细胞及结肠癌细胞中SEL1L3表达水平。携带GFP的SEL1L3特异性敲除慢病毒感染RKO细胞,Western blot及qPCR验证SEL1L3敲除效率;荧光显微镜、MTT及平板克隆检测细胞增殖能力,Annexin Ⅴ检测细胞凋亡;细胞凋亡信号通路芯片检测SEL1L3敲除后相关基因的表达,并通过Western blot进行验证。CDX模型检测SEL1L3敲除后RKO细胞在裸鼠体内成瘤能力。［结果］ TCGA数据库分析结果显示SEL1L3在结直肠癌中表达显著高于正常组织。免疫组织化学染色结果表明,SEL1L3在结肠组织中表达显著高于正常组织（6.580±1.103 vs 1.390±0.263,P<0.01）,结肠癌细胞中SEL1L3的表达也显著高于正常结肠上皮细胞;细胞增殖实验结果表明,SEL1L3敲除后,细胞增殖能力显著降低（P<0.01）。Annexin Ⅴ检测结果显示,SEL1L3敲除后细胞凋亡明显增多（8.54%±0.41% vs 4.55%±0.27%,P<0.01）。裸鼠CDX模型结果则表明,SEL1L3能够促进RKO细胞在裸鼠体内的生长［（0.98±0.34） g vs（0.30±0.18） g,P<0.01］。细胞凋亡信号通路芯片及Western blot结果显示,SEL1L3表达敲除后,Caspase3（0.450±0.079 vs 1.160±0.115,P<0.01）及P53（0.290±0.018 vs 0.820±0.065,P<0.01）表达显著上调,而XIAP表达则显著下调（1.170±0.071 vs 0.330±0.034,P<0.01）。［结论］ SEL1L3通过上调XIAP表达和抑制P53及Caspase3信号通路,从而促进了结直肠癌的增殖。     

ROR1-AS1调控Notch1信号通路对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡影响

摘 要：［目的］ 研究酪氨酸蛋白激酶跨膜受体 1 反义 RNA 1（tyrosine protein kinase transmembrane receptor 1 antisense RNA 1，ROR1-AS1）调控Notch1信号通路对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)的影响。［方法］ 实时荧光定量PCR方法检测乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-361细胞和正常乳腺上皮MCF10A细胞中ROR1-AS1表达变化。乳腺癌MCF-7细胞分成对照、sh-NC（转染shRNA 对照）、sh-ROR1-AS1（转染ROR1-AS1 shRNA）、sh-ROR1-AS1+Jagged1组（转染ROR1-AS1 shRNA，Notch1通路激活剂Jagged1处理）。CCK-8实验检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell小室检测细胞迁移和侵袭，Western blot方法检测细胞中活化的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶9（cleaved cysteinyl aspartate-specific protease-9，C-Caspase-9）、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）、活化的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3（cleaved cysteinyl aspartate-specific protease-3，C-Caspase-3）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）、Notch1、Hes1蛋白表达。 ［结果］ 乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-361细胞中ROR1-AS1水平明显高于正常乳腺上皮MCF10A细胞（P<0.05）。与对照组、sh-NC组比较，sh-ROR1-AS1组乳腺癌MCF-7细胞存活率降低(100.00%±9.82%，99.74%±12.05%，58.91%±6.33%)，细胞凋亡率升高(4.81%±0.26%，4.93%±0.34%，20.58%±2.11%），细胞迁移数目( 225.36±12.84个，224.89±19.56个，140.89±13.64个）和侵袭数目(180.47±16.32个，177.54±16.92个，110.44±10.87个)减少，细胞中C-Caspase-9、E-cadherin、C-Caspase-3蛋白表达水平增加，N-cadherin、Notch1、Hes1蛋白表达水平降低（P<0.05）。与sh-ROR1-AS1组比较，sh-ROR1-AS1+Jagged1组乳腺癌MCF-7细胞存活率升高(100.00%±11.58% vs 147.36%±12.05%），细胞凋亡率降低(19.54%±1.74% vs 8.36%±0.75%)，细胞迁移数目(139.58±12.78个 vs 175.26±16.94个)和侵袭数目（107.45±9.35个 vs 162.04±13.67个）均升高，C-Caspase-9、E-cadherin、C-Caspase-3蛋白水平降低，N-cadherin、Notch1、Hes1蛋白水平升高（P<0.05）。［结论］ 下调ROR1-AS1通过抑制Notch1信号减弱乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭和EMT能力，激活细胞凋亡。     

PGRMC1基因小分子干扰RNA对卵巢癌细胞体外增殖的影响

摘 要：［目的］ 探讨PGRMC1基因小分子干扰RNA对卵巢癌细胞体外增殖的影响。［方法］ 首先利用免疫组化和实时定量PCR方法检测不同卵巢病变组织（卵巢癌、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤和正常卵巢）蜡块中PGRMC1蛋白及mRNA表达水平;进一步通过构建裸鼠卵巢癌模型,利用RNA干扰技术将PGRMC1基因特异性敲除,检测由此导致的PGRMC1基因活性的改变。［结果］ （1）免疫组化结果显示,与正常卵巢组及良性卵巢肿瘤组相比,卵巢交界性肿瘤组和卵巢癌组PGRMC1蛋白的表达显著增高（P<0.01）;（2）实时定量PCR方法检测结果显示,与良性卵巢病变组（0.936±0.725）相比,卵巢癌组中（3.526±1.386）PGRMC1 mRNA的表达显著增高,卵巢癌组PGRMC1 mRNA表达是良性卵巢肿瘤组的3.51倍（P<0.01）。（3）重组载体组细胞中PGRMC1 mRNA转染前、后的表达水平分别为79.6%±2.3%和29.4%±1.6%,差异有统计学意义（P<0.05）,空载体组和空白对照组PGRMC1 mRNA转染前、后表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。（4） 接种5周后,重组载体组裸鼠的肿瘤重量和体积分别为0.7±0.4g和197±26mm3,明显低于空载体组（2.3±0.4g和785±38mm3）和空白对照组的（2.5±0.8g和896±22mm3］。［结论］ PGRMC1 siRNA可显著降低卵巢癌细胞中的PGRMC1的表达,并对卵巢癌细胞的体外增殖有抑制作用。     

RNF8促进表皮生长因子受体野生型非小细胞肺癌吉非替尼耐药的机制分析

摘 要：［目的］ 探讨RNF8在携带野生型表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）非小细胞肺癌吉非替尼（Gefitinib）耐药中的作用及机制。［方法］ 通过RNAi法敲低RNF8，通过CRISPR/Cas9方法敲除RNF8，采用细胞敏感性实验和细胞克隆形成实验法评估敲低或敲除RNF8的A549细胞对Gefitinib的敏感性变化；采用Western blot法检测细胞中p-EGFR、EGFR、p-Akt、Akt和RNF8的表达水平；以裸鼠异体成瘤模型评估在体内敲除RNF8对Gefitinib敏感性的影响；以药物浓度逐步递增法构建对Gefitinib耐药的A549稳定细胞系，通过药物敏感性实验检测敲低RNF8的耐药细胞系对Gefitinib敏感性变化。［结果］ 在A549细胞中敲低RNF8，与对照组相比，不同浓度（2、5、10 μmol/L）的Gefitinib对细胞的抑制率均显著增强（12.21%±1.68% vs 45.48%±1.35%；25.13%±1.57% vs 60.93%±1.40%；36.67%±5.89% vs 78.92%±2.36%）（P均<0.001）。在不同浓度（5、10 μmol/L）Gefitinib处理下，与对照组相比，RNF8敲除的A549细胞克隆形成数量显著减少（45.00±16.05 vs 26.00±4.18；34.33±9.82 vs 11.67±1.21）（P均<0.001）。机制上，在A549细胞中敲低或敲除RNF8，Gefitinib对细胞中Akt磷酸化水平的抑制作用增强；过表达RNF8，Gefitinib对细胞中Akt磷酸化水平的抑制作用减弱。在裸鼠异体移植模型中，Gefitinib处理后，与对照组相比，RNF8敲除组小鼠肿瘤体积显著缩小［(450.98±98.54) mm3 vs (163.48±37.72) mm3，P<0.001］。在Gefitinib抵抗的A549细胞中用不同的siRNA敲低RNF8，Gefitinib对细胞的增殖抑制率均显著增强（P均<0.001），且敲低RNF8重新诱导Gefitinib对细胞中Akt磷酸化的抑制。［结论］ RNF8通过调节Akt的磷酸化激活促进野生型EGFR非小细胞肺癌细胞Gefitinib耐药。     

活性乳清蛋白对乳腺癌荷瘤小鼠化疗期间营养状态的影响

摘 要：［目的］ 探究活性乳清蛋白对化疗期间荷瘤小鼠的营养状态、免疫调节和疗效的影响。［方法］ 建立三阴乳腺癌小鼠皮下移植瘤模型,根据干预措施不同随机分为4组,分别为空白对照组（Control组）、紫杉醇化疗组（Control+紫杉醇组）、添加酪蛋白的紫杉醇化疗组（酪蛋白+紫杉醇组）、添加活性乳清蛋白的紫杉醇化疗组（活性乳清蛋白+紫杉醇组）。观察和测量小鼠体重、肿瘤体积、肿瘤重量的变化情况,比较各组小鼠的生存期,检测各组小鼠血液及肿瘤组织中谷胱甘肽（glutathione,GSH）含量。［结果］ 活性乳清蛋白+紫杉醇组瘤鼠体重下降速度明显缓于酪蛋白+紫杉醇组和Control+紫杉醇组,试验进行第31d 活性乳清蛋白+紫杉醇组瘤鼠体重［（20.52±1.10）g］,显著高于酪蛋白+紫杉醇组［（19.03±1.76）g］和Control+紫杉醇组［（18.71±0.86）g］,差异具有统计学意义。活性乳清蛋白+紫杉醇组瘤鼠肿瘤体积变化与其他各组差异不具有统计学意义。活性乳清蛋白+紫杉醇组生存期较Control+紫杉醇组与酪蛋白+紫杉醇组生存期明显延长。活性乳清蛋白+紫杉醇组肿瘤组织中GSH含量［（34.5±18.0）μmol/L］低于酪蛋白+紫杉醇组［（55.3±23.8）μmol/L］和Control+紫杉醇组［（54.9±11.7）μmol/L］。而血液中,活性乳清蛋白+紫杉醇组血液的GSH含量［（19.1±0.7）μmol/L］高于酪蛋白+紫杉醇组［（13.0±8.8）μmol/L］和Control+紫杉醇组［（15.2±9.7）μmol/L］。但无论是肿瘤组织中还是血液中,各处理组间GSH含量差异均无统计学意义（P＞0.05）。［结论］活性乳清蛋白联合化疗减缓小鼠体重下降,改善营养状态,抑制肿瘤增长,延长荷瘤小鼠生存期,改善预后。     

CT引导下125I粒子植入与二次肿瘤细胞减灭术联合化疗治疗卵巢癌寡转移瘤80例

摘 要：［目的］ 比较分析CT引导下125I粒子植入术与二次肿瘤细胞减灭术（secondary cytoreductive surgery，SCR）联合化疗治疗卵巢癌寡转移瘤的临床预后。［方法］ 回顾性分析2015年1月至2020年1月临沂市肿瘤医院收治的卵巢癌寡转移瘤患者80例，根据治疗方式的不同分为两组：30例CT引导下125I粒子植入联合化疗为125I粒子植入术组，50例SCR联合化疗为SCR组。比较两组术中情况、术后恢复情况、并发症及近期疗效，评价KPS评分和癌症患者生命质量测定量表（FACT-O）评分。随访统计总生存期（overall survival，OS）、无进展生存期（progression free survival，PFS）和生存率。［结果］ 125I粒子植入术组的手术时间［(38.85±12.59) min vs(158.85±26.34) min］、术中出血量［(23.03±3.65) mL vs (285.69±66.74) mL］、术后胃肠功能恢复时间［(12.65±3.81) h vs (75.85±12.36) h］和住院时间［(3.31±0.42) d vs (9.96±1.14) d］较SCR组明显降低（P均＜0.05），但住院费用［(4.32±0.45) 万元 vs (3.41±0.34)万元］较SCR组显著性增加（P＜0.001）。125I粒子植入术组的并发症发生率显著性低于SCR组（6.67% vs 24.00%，P＜0.05），两组化疗毒副反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后6个月，125I粒子植入术组的KPS评分未降低率显著性高于SCR组(90.00% vs 78.00%，P＜0.05)；125I粒子植入术组的FACT-O评分显著高于SCR组（94.74±4.22 vs 86.56±3.27，P＜0.05）。125I粒子植入术组的肿瘤客观缓解率 (63.33% vs 60.00%)、疾病控制率 (83.33% vs 82.00%)与SCR组比较差异无统计学意义（P均 ＞0.05）。125I粒子植入术组的中位OS(38.0个月 vs 36.5个月)、PFS(17.5个月 vs 16.0个月)与SCR组比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。与SCR组比较，125I粒子植入术组1年生存率(90.00% vs 86.00%)和3年生存率(63.33% vs 56.00%)差异均无统计学意义（P均＞0.05）。［结论］ CT引导下125I粒子植入治疗卵巢癌寡转移瘤相比于SCR联合化疗具有创伤小、术后康复快、并发症少等优势，但近期预后及生存获益较SCR联合化疗未见明显改善。     

新型硫色满酮衍生物抑制胃癌细胞生长与诱导胃癌细胞凋亡机制研究

摘 要：［目的］ 研究(顺)-3(氯代亚甲基)-5,7-二氯-硫色满-4-酮［(Z)-3( chloromethyl- ene)-5,7(dichloro)- thiochroman-4- ketone,CMDCT］对体外低、中、高分化的人胃癌细胞株生长抑制作用与诱导胃癌细胞凋亡机制研究。［方法］ MTT法测试CMDCT对3种胃癌细胞株的生长抑制;以中分化胃癌细胞(SGC-7901)为例,流式细胞术(FCM)和缺口末端核苷酸标记法(TUNEL)检测胃癌SGC-7901细胞的凋亡;ELISA法测定胃癌SGC-7901细胞内被激活的人半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的量;PCR检测Bcl-2、Bax、p53、Caspase-3基因表达;Western blot检测胃癌SGC-7901细胞中Bcl-2、Bax、p53、Caspase-3蛋白表达情况。［结果］CMDCT对3种胃癌细胞的生长具有显著抑制作用,随CMDCT浓度升高细胞生长的抑制率越高,当药物浓度为40μmol/L时,抑制率在(66．53%±2．47%)～(76．12%±1．35%)之间,和同浓度顺铂（DDP）组相比有较大差异;TUNEL检测胃癌SGC-7901细胞的凋亡指数：对照组为1．61%±0．23%;低浓度组为12．55%±1．44%;高浓度组61.15%±1．77%,加药组细胞凋亡指数明显高于对照组;流式细胞术结果显示,对照组凋亡率为4．78%±0．41%;加药组加入浓度10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L 药物后,凋亡率分别为(9．42%±1．27%),(21.07%±1．35%),(55．8%±10．03%),明显高于对照组细胞凋亡率;PCR和Western blot检测,与对照组对比,加药组的Bax、p53和Caspase-3基因和蛋白表达量均增高,均具有上调作用,Bcl-2基因和蛋白表达降低,呈下调趋势。 ［结论］ CMDCT对体外人低、中、高分化的3种胃癌细胞株均具有生长抑制作用,且可以诱导细胞凋亡,通过使具有促凋亡作用的p53、Bax、Caspase-3高表达,及抗细胞凋亡作用的Bcl-2的低表达,有效地诱导了胃癌SGC-7901细胞凋亡。