rhGM-CSF生物活性的测定方法及工作标准品的标定

目的：研究用ＴＦ－１细胞测定ｒｈＧＭ－ＣＳＦ（重组人粒／巨噬细胞集落刺激因子）生物学活性的方法并用ＷＨＯ ｒｈＧＭ－ＣＳＦ国际标准品进行工作标准品和对照品（生白能先灵产品）的联合标定。方法：采用 ＭＴＴ染色法。结果：首次将（４,４）法引入ｒｈＧＭ－ＣＳＦ生物活性的测定,使所标定的工作标准品生物效价为每瓶１．３７×１０６ ＩＵ,所标定的对照品生物效价为每瓶１．７９×１０６ＩＵ,效价的平均可信限率分别为 ４． ９０４％和 ４． ３３３％。结论：（４, ４）法可用于ｒｈＧＭ－ＣＳＦ生物活性的测定,结果便于统计分析。所标定的工作标准品可作为ｒｈＧＭ－ＣＳＦ生物活性测定的工作标准。     

复方新诺明和甲氧等氨嘧啶对丁胺卡那霉素药代动力学的影响

本文利用ＦＰＩＡ法测定了家兔丁胺卡那霉素单用与ＳＭＺ－ＴＭＰ或ＴＭＰ合用时的药代动力学变化。结果测得单用时Ｋｅ＝０．０１０８±０．００１３ｍｉｎ＾－１，Ｔ１／２＝６５．８９±７．３０ｍｉｎ，ＡＵＣ＝０．２９０８±２７８．０３ｍｉｎ．μｇ／ｍｌ，Ｔｐｅａｋ＝２９．９４±１１．０６ｍｉｈ，ＣＬ／ｆ（ｓ）＝０．０００６７９０±０．０００１４６ｌ／ｋｇ．ｍｉｎ；（Ⅱ）与ＳＭＺ－ＴＭＰ合用时ＫＥ＝０．００９     

高血压早期肾损害诊断指标的探讨

目的：探讨尿微量白蛋白（Ｕａｌｂ）尿β２－微球蛋白（Ｕβ２－ＭＧ）,尿α１－微球蛋白（ｕα１－ＭＧ）和尿视黄醇结合蛋白（ＵＲＢＰ）在高血压早期肾损害诊断中的价值及其敏感性,方法：Ｕβ２－ＭＧ,Ｕαｌｌ,Ｕαｌ－ＭＧ用放射免疫法测定ＵＲＢＰ用酶标法测定,结果：（１）高血压病人血肌酐（Ｓｃｒ）血尿素氮（ＢＵＮ）水平均正常,但Ｕβ２－ＭＧ,Ｕαｌｌ,Ｕαｌ－ＭＧ,ＵＲＢＰ值均明显增高;（２）Ｕαｌｌ,Ｕ     

普罗布考的化学结构及其有关物质检查

目的：研究普罗布考的化学结构和有关物质检查。方法：通过元素分析、红外光谱（ＩＲ）、紫外－可见光谱（ＵＶ－ＶＩＳ）、氢核磁共振谱（＾１Ｈ－ＮＭＲ）、碳核磁共振谱（＾１３Ｃ－ＮＭＲ）及质谱（ＭＳ）法测定普罗布考的化学结构。其有关物质用高效液相（ＨＰＬＣ）反应法测定,并做了本法与美国药典（ＵＳＰ）法的比较。结果：化学结构研究所得数据与基结构一致;ＨＰＬＣ反相法所控制有关物质Ａ（２,２’,６,６’－四叔丁     

HPLC法测定环孢素口服液的含量

用ＨＰＬＣ法测定环孢素口服液的含量,以ＮＯＶＡ－ＰＡＫ Ｃ１８为色谱柱,乙腈－水－甲醇－磷酸（５５０：４００：５０：０５）为流动相,柱温为５０℃,检测波长为２２５ｎｍ,线性关系ｒ＝０．９９９２,平均回收率为９９．９％（ＲＳＤ＝０．６３％,ｎ＝６）,精密度ＲＳＤ＝０．６４％,方法简便,准确,可用于环孢素口服液的质量控制。     

反相高效液相色谱法测定非洛地平缓释片的含量

采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定非洛地平缓释片的含量。以ＮＯＶＡ－ＰＡＫＣ１８柱为分析柱,甲醇－水（８０：２０）为流动相,检测波长为２３８ｎｍ。该法线性良好（ｒ＝０．９９９９）,精密度ＲＳＤ＝２．２％,平均加样回收率９９．１％,ＲＳＤ＝０．７％（ｎ＝５）。     

未测定阴离子隙在重症感染患者代谢性酸中毒发生中的作用

探讨未测定阴离子隙（ＵＡＧ）在重症感染患者代谢性酸中毒发生中的作用。方法;对２５例重症 感染并代谢性酸中毒患者进行血气、电解质分析,通过阴离子除（ＡＧ）＝ Ｎａ~＋＋ Ｋ~＋－ Ｃｌ~－ ＨＣＯ~_３和ＵＡＧ＝ＡＧ－ 乳酸盐－磷酸盐－尿酸盐－血清蛋白的阴离子值,分别计算ＡＧ和ＵＡＧ值,并对乳酸值与ＡＧ值、ＵＡＧ值与ＡＧ 值进行直线回归分析。结果：ＡＧ＝（２２．８±１．６）ｍｍｏｌ／Ｌ,ＵＡＧ＝（３．９±０．８）ｍｍｏｌ／Ｌ,乳酸＝（５．８±０．７）ｍｍｏｌ／Ｌ。 乳酸值与ＡＧ值直线相关（ｒ＝０．７８,Ｐ＜０,０１）,ＵＡＧ值与ＡＧ值直线相关（ｒ＝０．８１,Ｐ＜０．０１）。结论：重症感染患 者合并代谢性酸中毒时,乳酸的增加不是导致代谢性酸中毒的唯一因素,而ＵＡＧ的增加在代谢性酸中毒的发生中 有重要作用。     

高效液相色谱法测定盐酸阿洛司琼胶囊溶出度

目的：建立用反相高效液相色谱法测定盐酸阿洛司琼胶囊溶出度的方法。方法：采用ＳＵＰＥＬＯＣ Ｃ１８柱,０．０１ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵（用冰醋酸调节ｐＨ＝４．０）－甲醇－四氢呋喃（７０：２４：６）为流动相,检测波长２９５ｎｍ。结果：盐酸阿洛司琼在２．４３～１７．０１ｕｇ·ｍｌ＾－１浓度范围内呈现良好的线性关系（ｒ＝０．９９９９）,平均回收率为９９．４８％,ＲＳＤ＝１．３％（ｎ＝５）。结论：本方法操作简便,准     

地黄低聚糖对快速老化模型小鼠造血功能的影响

目的：研究地黄低聚糖（ＲＧＯＳ）对快速老化模型小鼠（ＳＡＭＰ８）造血功能的影响。方法：采用造血祖细胞体外克隆培养等实验血液学方法。结果：ＲＧＯＳ１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１可使ＳＡＭＰ８小鼠的ＣＦＵ－Ｓ、ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－Ｅ和ＢＦＵ－Ｅ明显增多，并可使外周血中降低的ＷＢＣ数明显增加。提示ＲＧＯＳ可刺激ＳＡＭＰ８小鼠造血干细胞、祖细胞的增殖分化。集落刺激活性实验显示ＲＧＯＳ可使小鼠体内的集落刺激因子产生明显增多。小鼠骨髓组织学研究结果也进一步证实了ＲＧＯＳ增强ＳＡＭＰ８小鼠造血功能的作用。结论：ＲＧＯＳ可以增强ＳＡＭＰ８小鼠的造血功能。     

临床时间序列资料统计方法(下)

4因素分析4．１因素分析一例镇痛药Ａ１、Ａ２，给药后患者病情变化用打分法判定：高度疼痛４，中度疼痛３，轻度疼痛２，不疼痛１，见表９０Ａ１组与Ａ２组给药前（ｔ０）的打分差别应无统计学意义。要求：检验药间、时点间、试药和时点的交互作用。(１）校正数(２）求ＳＳ①副表１ＳＳＡｐ＝（４２＋５２＋…＋９２＋８２）／３－Ｃ＝１６．５９ＳＳｐ（Ａ）＝ＳＳＡＰ－ＳＳＡ＝６．５５③副表２ＳＳＡ１＝（２９２＋１６２＋１２２）／１０＋（２９２＋２７２＋１８２）／９－Ｃ＝３３．４７ＳＳＡ＝１０.０４ＳＳ１＝（５８２＋４３２…     

重组人组织型纤溶酶原激活剂及其突变体的溶血栓研究

目的 比较重组人组织型纤溶酶原激活剂(rht-PA)及其突变体FsGGI和FrGGI的溶血栓作用,验证突变体的构建思想。方法 采用兔颈静脉溶栓模型和体外溶栓试验对纯化的rht-PA及其突变体FsGGI和FrGGI进行家兔体内外溶栓研究。结果 rht-PA、FsGGI及FrGGI三者均有体内外溶栓作用,体外溶栓能力基本相似;体内溶栓活力突变体FsGGI与FrGGI类似,均显著高于rht-PA,溶栓度分别为20.1％、49.1％和46.6％。在体内溶栓作用的同时均未引起血浆纤维蛋白原滴度下降。结论 溶栓作用是血栓特异性的,两种突变体是优于野生型t-PA的溶栓剂,上游的构建思想是正确的。     

第12批磷酸组织胺国家对照品的建立

目的制备、标定第12批磷酸组织胺国家对照品。方法用第11批磷酸组织胺国家对照品(批号:150510-9411)为标准,采用猫血压法标定。结果此批待标品,经4个实验室的标定结果合并计算效价为101.83%。结论可以作为第12批磷酸组织胺国家对照品使用。此批国家对照品效价定为100%,即1 mg的磷酸组织胺相当于0.342 mg的组织胺,并已于2005年6月正式分发使用。     

尿促性素第三批国家标准品的标定

目的:制备和标定第三批尿促性素国家标准品。方法:用幼龄大鼠卵巢、精囊增重方法,第四批人尿FSH、LH国际标准品为标准标定第三批尿促性素国家待标品。结果:第三批尿促性素国家标准品的生物效价分别为FSH190IU,LH242IU/支。结论:已成功研制第三批尿促性素国家标准品,可以取代第二批绝经期尿促性素国家标准品,现已分发使用。     

力达霉素标准品量值传递方法的研究

目的：建立力达霉素标准品量值传递的方法。方法：选用稳定物质头孢唑林为表征性参比物质；通过HPLC测定表征性参比物质与力达霉素发色团的标准曲线，以其斜率的比值表征二者的摩尔紫外吸收系数比值，并作为校正因子；通过表征性参比物质的量值结合校正因子来传递力达霉素的量值。结果：表征性参比物质与力达霉素的校正因子为36．58，RSD为2．5％(n=6)。结论：通过校正因子可将力达霉素标准品的量值准确的传递下去。     

首批地红霉素国家标准品的建立

地红霉素属国家二类新药 ,为满足地红霉素质量控制之需要 ,我们参照 WHO基准品的建立指导原则 ,定义“1mg地红霉素 (C42 H78N2 O1 4 ) =10 0 0地红霉素单位 (u)”。采用正反高效液相色谱法 ,首先确定地红霉素的化学纯度 ,再根据地红霉素的效价定义 ,确定地红霉素的效价。建立了首批国家地红霉素标准品     

第5批人绝经尿促性腺素国家标准品的制备与标定

目的:制备和标定第5批人绝经尿促性腺素(HMG)国家标准品。方法:以WHO第5批国际标准品10/286作为标准,选择6个实验室,采用《中华人民共和国药典》2015年版四部1216卵泡刺激素(FSH)测定法和1217黄体生成素(LH)测定法对第5批HMG国家标准品待标品的生物效价进行标定;按照2015年版药典四部通则1431生物统计法中的量反应平行线测定法,采用BS 2000软件计算生物效价,并进行合并计算。结果:第5批HMG国家标准品待标品经协作标定,确定其生物效价FSH为220 IU·安瓿^-1,LH为203 IU·安瓿^-1。结论:本批待标品可作为第5批HMG国家标准品供HMG及相关制剂的生物效价测定用。     

去甲万古霉素标准品量值传递方法的研究

目的:建立去甲万古霉素标准品量值传递的方法。方法:选用稳定物质阿莫西林和水杨酸为参比基准物;通过 HPLC测定参比基准物与去甲万古霉素的标准曲线,以其斜率的比值表征二者的摩尔紫外吸收系数比值,并作为校正因子;通过参比基准物的量值结合校正因子来传递去甲万占霉素的量值。结果:阿莫西林与去甲万古霉素的校正因子为1.003 7,RSD1.0%(n=6),水杨酸与去甲万古霉素的校正因子为1.003 2,RSD1.2%(n=6)。结论:通过校正因子可将去甲万古霉素标准品的量值准确的传递下去。     

第3批缩宫素国家标准品的建立

目的 建立首批HPLC含量测定用缩宫素国家标准品。方法 第3批缩宫素国家标准品采用冻干制备。使用核磁共振和HPLC法对缩宫素进行结构确证;采用HPLC法测定待标品的质量分数,并测定待标品水分及氨基酸比值;以缩宫素USP对照品为标准,采用HPLC外标法和大鼠子宫法分别测定待标品的生物效价。结果 经核磁共振和HPLC法确证缩宫素的结构;待标品水分含量为4.8%,各氨基酸比值均在限度范围内,经HPLC检测质量分数为99.69%;待标品经HPLC法测定每支含量为274 IU,经大鼠子宫法测定每支含量为275 IU。结论 建立的待标品可作为第3批缩宫素国家标准品,供缩宫素效价测定及鉴别使用。     

第二批人凝血酶国家标准品协作标定

目的协作标定第二批人凝血酶国家标准品。方法用世界卫生组织首批α 凝血酶国际标准品 (批号 :89/ 5 88)为标准 ,采用纤维蛋白原凝固法标定。并将标准品分别于 2 5℃、37℃、4 5℃保存 6个月 ,进行稳定性考查。结果第二批人凝血酶国家标准品的效价为 12 7IU/支 ,稳定性良好 ,其他项目符合国家标准品要求。结论已成功研制第二批人凝酶国家标准品 ,可以取代首批人凝血酶国家标准品。     

首批依诺肝素钠国家对照品1,6-脱水衍生物含量赋值的协作研究

目的： 建立首批1,6-脱水衍生物系统适用性对照品，完善国家标准。方法：以欧洲药典依诺肝素钠对照品(EP Enoxaparin Sodium，Batch5)为系统适用性对照品，采用依诺肝素钠新国家标准草案 “1,6-脱水衍生物”检查法，对依诺肝素钠国家对照品(批号：140810-201801)进行1,6-脱水衍生物含量测定，由全国14个药品检验机构及依诺肝素生产企业实验室协作标定。结果：对依诺肝素钠系统适用性国家对照品(批号：140810-201801)1,6-脱水衍生物含量标定结果为20.3%，并对实验室内误差进行考察，14个实验室中有1个实验室(Lab1)标准差(SD)为1.8%，5个实验室(Lab2、Lab4、Lab10、 Lab11和Lab13)的SD为0.5%~0.7%，其余8个实验室的SD值均小于0.5%。对实验室间误差进行考察，有效数据的SD值为0.6%，相对标准偏差(RSD)为3.2%。结论：经国家药品标准物质委员会审定后批准， 依诺肝素系统适用性国家对照品(批号：140810-201801)增加1,6-脱水衍生物含量赋值，可以用于依诺肝素钠1,6-脱水衍生物检查系统适用性考察使用。