第12批磷酸组织胺国家对照品的建立

目的制备、标定第12批磷酸组织胺国家对照品。方法用第11批磷酸组织胺国家对照品(批号:150510-9411)为标准,采用猫血压法标定。结果此批待标品,经4个实验室的标定结果合并计算效价为101.83%。结论可以作为第12批磷酸组织胺国家对照品使用。此批国家对照品效价定为100%,即1 mg的磷酸组织胺相当于0.342 mg的组织胺,并已于2005年6月正式分发使用。     

那屈肝素钙治疗急性冠状动脉综合征的疗效观察

目的：评价那屈肝素钙治疗急性冠状动脉综合征的有效性和安全性。方法：137例急性冠状动脉综合征患者按随机原则平行分组后进行了阳性对照试验，对照药为依诺肝素钠。结果：治疗7d中，那屈肝素钙组未发生心脏死亡，依诺肝素钠组2例发生心脏死亡，差别无统计学意义（P〉0．05），第1～7天内两组均无心脏急性Q波心肌梗死。两组治疗前后CK，CKMB、肌钙蛋白T的改善均有统计学意义（P〈0．05），但是两组治疗前后的改善情况差别无统计学意义（P〉0．05）。治疗中偶见的不良反应为返酸和头晕，停药后好转。结论：那屈肝素钙和依诺肝素钠同样为一有效的急性冠状动脉综合征治疗药物，可以预防心脏死亡和心肌梗死，明显改善症状和检验指标，治疗中两药均无严重的不良反应。     

1例疑似依诺肝素钠致血小板增多症的病例分析

<正>低分子肝素是肝素经过碱性β-消除降解法制备的药物,于1993年被美国批准用于深静脉血栓(DVT)的治疗,因其生物利用度高、出血危险小、药代动力学特征可预测,被临床广泛使用,其中依诺肝素钠(enoxaparin)的应用最常见。与普通肝素一样,依诺肝素钠也有引起血小板减少、出血的不良反应,已有多篇文献报道和分析~[1-2],但其引起反应性血小板增多的不良反应常被忽视~[3-4]。现报道1例临床药师在临床上发现的1例血小板异常增多的病例,并进行不良反应相关性分析,认为依诺肝素钠的可能性最大,向医师建议停用该药后,血小板逐渐恢复正常。     

第九批绒促性素国家标准品的建立

制备、标定第九批绒促性素(Human Chorionic Gondotrophin,HCG)国家标准品。以第四批绒促性素国际标准品(NIBSC Code:75/589)为标准,全国有4个实验室参加,用幼龄小鼠子宫增重法进行协作标定。采用4个实验室共18个标定结果,经合并计算,测得本批待标品每支含生物效价为60个国际单位。本批待标品可以作为绒促性素第九批国家标准品使用,其批号为150513-200409。2007年6月份正式分发使用。     

美国FDA建议批准依诺肝素钠治疗不稳定性心绞痛

1997年6月26日美国FDA的心血管和肾脏药物咨询委员会以6∶2的投票结果,建议批准RhonePoulencRorer(RPR)公司的低分子量肝素依诺肝素钠(enoxaparinsodium,商品名Lovenox)用于治疗不稳定性心绞痛和无Q波心肌梗死(MI)。依诺肝素钠最近在美国被批准用于预防正在进行臀部和膝盖置换手术的患者发生深部静脉血栓,以及腹部手术患者发生血块的危险。1997年3月,公司在16个欧洲国家提出申请,依诺肝素钠将以Lovenox和Clexane的商品名上市,用于治疗不稳定性心绞痛和无Q波心脏病发作。依诺肝素钠的国际市场是大约250万患有不稳定性心绞痛和无Q波MI…     

达肝素钠注射液质量评价

目的 考察国内达肝素钠注射液的质量现状及存在问题，对现行质量标准的科学性及检验方法进行研究，为安全监管提供参考。方法 对达肝素钠注射液进行国家评价性抽验，生产企业分别为常州千红生化制药股份有限公司、河北常山生化药业股份有限公司、南京健友生化制药股份有限公司、辉瑞制药有限公司。采用法定标准方法和探索性研究方法对抽验样品进行检验，对检验结果进行统计分析。建立并完善了多个检验方法：宽分布标样法测定相对分子质量与相对分子质量分布；采用全自动血凝仪终点法及动力学法测定抗Xa因子和抗IIa因子效价；阴离子交换色谱法检查有关物质和游离硫酸根；细菌内毒素检查；拉曼光谱快检模型。结果 4个厂家40批样品法定检验及探索性研究检验合格率为100%，产品质量较好。质量标准中存在的主要问题是：企业注册标准相对分子质量测定方法不够合理，使用的相对分子质量对照品为已经淘汰的欧洲药典对照品或美国的依诺肝素钠相对分子质量对照品，实验操作复杂，计算误差大；没有对降解杂质游离硫酸盐进行控制。产品质量上的主要问题是：与原研产品相比，国产达肝素钠重均相对分子质量及大于8 000的级分控制的比较好，但重均相对分子质量小于3 000的级分与原研产品（9.0%～10.0%）相比占比较高，为11.0%～13.0%，该项目限度为“不得过13.0%”；抗Xa因子效价国产达肝素钠控制较好，原研企业在标准中还规定了抗IIa因子效价范围，有部分国产厂家产品抗IIa效价偏高，因此抗Xa因子与抗IIa因子效价比偏低；游离硫酸盐为降解杂质，虽然企业注射液标准中没有规定，但所有厂家产品的检测结果均较低，小于0.02%，符合要求；原研产品没有检出硫酸皮肤素，国内产品均检出，但均小于2.0%，符合要求。结论 国产低分子肝素按生产工艺分类审批后，产品质量大幅提高，但目前的企业注册标准由于审批年代较早，质控项目与方法较为落后，应尽快建立统一的国家标准，进一步提高我国低分子肝素类产品质控水平与质量。     

低分子肝素分子量测定用国际对照品协作标定

目的：协作标定第2次世界卫生组织（WHO）低分子肝素分子量测定用对照品。方法：高效分子排阻色谱法（HPSEC）。结果：分别用WHO首批对照品和候选待标品测定7个市场上销售的具有不同分子量及分布的低分子肝素产品。结论：候选对照品可以作为第2次国际对照品使用。     

盐酸精氨酸葡萄糖注射液稳定性实验

1．1 药品 盐酸精氨酸葡萄糖注射液，批号：200103181、200103182、200103183，规格：250ml／瓶(含盐酸精氨酸10g、葡萄糖12．5g)。精氨酸(对照品)，中国药品生物制品检定所．批号：872-9802。     

我院2013-2015年住院患者抗凝血药应用合理性分析

目的:为抗凝血药临床合理使用提供参考。方法:从医院信息系统提取我院2013-2015年住院患者抗凝血药使用的医嘱信息,计算和分析该类药品的销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)以及各科室使用情况。结果:2013-2015年,低分子肝素钙注射液(6 000 AXa IU)、依诺肝素钠注射液(6 000 AXa IU)、达肝素钠注射液(5 000 IU)和利伐沙班片(10 mg)的金额比呈上升趋势,那屈肝素钙注射液(6 150、4 100 AXa IU)和磺达肝癸钠注射液(2.5 mg)的金额比呈下降趋势。那屈肝素钙注射液(4 100 AXa IU)、达肝素钠注射液(5 000 IU)和依诺肝素钠注射液(6 000 AXa IU)的DDDs位居前3位。利伐沙班片的DDC值最高,为167.60~180.25元。那屈肝素钙注射液(6 150、4 100 AXa IU)、低分子肝素钙注射液(6 000 AXa IU)、磺达肝癸钠注射液(2.5 mg)和华法林钠片(3 mg)3年内使用同步性较好,B/A值为0.50~1.50。血管外科的利伐沙班销售金额及使用率均居第1位。结论:结合医院疾病谱及各种药品的特点和不良反应,我院近3年抗凝血药使用趋于合理,但其使用情况仍应作为常规药学监测内容。     

第一次低分子量肝素效价测定用国家标准品协作标定

通过理化指标及活性等测定,筛选出适合的标准品原料,溶解、分装、冻干后制备成低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)国家标准物质待标品(140647-200801)。应用第二次国际标准品(01/608),采用生色底物法(chromogenic substrate method),组织国内8个实验室对其效价进行协作标定。效价标化结果经统计学分析,实验室内及实验室间的几何变异系数(geometric coefficient of var-iation,gcv)均小于10%。经药品标准物质专家委员会审定后批准,待标品(140647-200801)用作LM-WH效价测定用国家标准品,其抗Xa因子效价为1151 IU/安瓿,抗IIa因子效价为424 IU/安瓿。     

Few bicyclic acetals at reducing end of low-molecular-weight heparins: might they restrict specification of pharmacopoeia?

The alkaline hydrolysis of heparin benzyl ester originates enoxaparin. The depolymerization by beta-elimination is the primary effect of reaction; but side reactions can happen and the bicyclic acetal at the reducing end of glucosamine N,6-disulphate, called 1,6-anhydro ring, is a product of a side reaction. The amount of this predictable moiety of enoxaparin can be controlled to a lowest extent (6%) and to extent higher than 40% by modulating the alkalinity and duration of the reaction of hydrolysis. With the exclusion of the beta-elimination effects and of these non significative side reactions, the chemical structure of the parent heparin is entirely maintained in enoxaparin as it results by the same profiles of constituent disaccharides. The content of 1,6-anhydro rings is assessed by a not yet validated NMR method. The chains of enoxaparin bearing, at their reducing end, 1,6-anhydro rings could be regarded as Related Substances of enoxaparin. If present, even in an amount less than, or equal to, 30% of chains, these "related substances" affect neither activities nor safety of enoxaparin.     

胰激肽原酶国家标准品的协作标定

目的 对第六批胰激肽原酶国家标准品的酶活力单位进行定值.方法 以第五批胰激肽原酶国家标准品为基准,采用纤维蛋白凝结法,以标准曲线计算,组织多个实验室协作标定,并对数据进行统计处理.结果 本批胰激肽原酶国家标准品酶活性单位为46 IU·支-1(加权均值标准差为0.0886,加权均值可信限范围为46.19～46,75).结论 第六批胰激肽原酶国家标准品通过了审核,可以取代第五批胰激肽原酶国家标准品.     

依诺肝素钠的制备与纯化

以肝素钠为原料，经成盐、酯化、解聚和纯化得到依诺肝素钠。研究了影响酯化率与成环率的主要因素，控制合适的酯化、解聚和纯化条件，得到的依诺肝素钠成品符合欧洲药典标准。     

第5批人绝经尿促性腺素国家标准品的制备与标定

目的:制备和标定第5批人绝经尿促性腺素(HMG)国家标准品。方法:以WHO第5批国际标准品10/286作为标准,选择6个实验室,采用《中华人民共和国药典》2015年版四部1216卵泡刺激素(FSH)测定法和1217黄体生成素(LH)测定法对第5批HMG国家标准品待标品的生物效价进行标定;按照2015年版药典四部通则1431生物统计法中的量反应平行线测定法,采用BS 2000软件计算生物效价,并进行合并计算。结果:第5批HMG国家标准品待标品经协作标定,确定其生物效价FSH为220 IU·安瓿^-1,LH为203 IU·安瓿^-1。结论:本批待标品可作为第5批HMG国家标准品供HMG及相关制剂的生物效价测定用。     

尿促性素第三批国家标准品的标定

目的:制备和标定第三批尿促性素国家标准品。方法:用幼龄大鼠卵巢、精囊增重方法,第四批人尿FSH、LH国际标准品为标准标定第三批尿促性素国家待标品。结果:第三批尿促性素国家标准品的生物效价分别为FSH190IU,LH242IU/支。结论:已成功研制第三批尿促性素国家标准品,可以取代第二批绝经期尿促性素国家标准品,现已分发使用。     

第4批蛋白含量测定国家标准品的制备和标定

目的:建立蛋白含量测定用国家标准品。方法:按2005年版中国药典三部、WHO 和 ICH 标准品有关要求,对标准品进行制备、分装、冻干、质量检测并开展协作标定。结果:批号为2002/04的蛋白含量测定标准品经检测,外观、无菌实验合格。pH 为7.5,水分含量为0.7%。蛋白含量经过6家单位共计39次的凯氏定氮法协作标定后,确定其含量为21.24 mg·支~(-1),标准差为0.694 mg·支~(-1),总体 RSD 为1.06%。采用 Lowry 法对第3批蛋白含量测定国家标准品与该批蛋白标准品进行比较后,结果表明两者无显著差异。结论:该批蛋白含量测定标准品各项指标均符合要求,可作为国家标准用于 Lowry 法蛋白含量测定,特定为第4批蛋白含量测定国家标准品。     

首批酒石酸溴莫尼定国家对照品的研制

目的:建立首批含量测定用酒石酸溴莫尼定国家对照品。方法:应用红外光谱、核磁共振及液质联用仪对酒石酸溴莫尼定进行结构确证。采用高效液相色谱法测定纯度,并测定溶剂残留、炽灼残渣、水分等,通过质量平衡法计算酒石酸溴莫尼定含量。结果:确证酒石酸溴莫尼定的结构,确定首批酒石酸溴莫尼定对照品含量为99.8%。结论:首批酒石酸溴莫尼定国家对照品的研制可作为酒石酸溴莫尼定原料及其相关制剂的鉴别和含量测定用对照品。     

Collaborative study for the establishment of the Ph. Eur. BRP batch 1 for anti-vaccinia immunoglobulin

Upon suggestion of the French Official Medicines Control Laboratory, a collaborative study was initiated by the European Directorate for the Quality of Medicines with the goal of calibrating the candidate European Pharmacopoeia biological reference preparation (Ph. Eur. BRP) for anti-vaccinia immunoglobulin batch 1 in International Units (IU) against the 1(st) British standard (anti-smallpox serum). The candidate BRP batch 1 was obtained by lyophilising a pool of four plasma samples obtained from one donor who was multi-vaccinated with smallpox vaccine (Lister strain) and who had relatively high titres of neutralising anti-vaccinia antibodies. The plasma complied with the requirements of the Ph. Eur. monograph Human plasma for fractionation. For the candidate BRP the precision of fill and the residual moisture after lyophilisation comply with the requirements for biological reference preparations. The stability of the material was shown to be satisfactory for the intended purpose in an accelerated degradation test. Eight laboratories participated in the study. Two samples had to be assayed (candidate BRP batch 1 and 1(st) British standard). All participants were requested to test the samples using a common method (plaque reduction neutralisation) that had been validated beforehand, and their own in-house anti-vaccinia immunoglobulin titration method. From the raw data returned, the potency of the candidate BRP was calculated in IU/ml using the parallel lines method. The precision (intra-assay variation), repeatability (intra-laboratory variation) and reproducibility (inter-laboratory variation) were assessed. All laboratories used the Lister strain of vaccinia virus for the plaque reduction neutralisation assay. For laboratories using cell-adapted vaccinia virus, the results were satisfactory regarding intra-assay variability, intra-laboratory variability and inter-laboratory variability. For laboratories using vaccinia virus produced on animals, results were less satisfactory. The study suggests that the candidate BRP batch 1 is suitable as a reference preparation for the potency assay of vaccinia immunoglobulin by the plaque reduction neutralisation method, using cell-adapted vaccinia virus. For this purpose, a potency of 23 IU/vial could be assigned to the candidate BRP. Based on the results of the stability testing, storage of the reference material at -20 degrees C and shipment on ice is recommended. Furthermore, it is recommended to monitor the potency of the reference material once per year. The candidate material was adopted as Ph. Eur. BRP at the Ph. Eur. Commission session in March 2005.     

药品中核磁共振检测定性能力验证样品制备与评价结果分析

目的：评价参与药品中核磁共振检测定性能力验证实验室的检测能力。方法：制备高纯阿魏酸纯度标准物质;参照国家标准物质研制技术规范采用单因素方差分析考察样品均匀性;采用t检验考察样品分别在高温和光照下储藏7天、14天的运输稳定性,采用标准曲线法考察样品在常温放置12个月的长期稳定性;按照CNAS规定的程序实施本次能力验证。结果：阿魏酸纯度标准物质在均匀性、稳定性方面均能满足药品中核磁共振检测定性能力验证使用的要求。在13家实验室16台仪器的反馈结果中,12家15台仪器的测定结果评定为合格,1家实验室的1台仪器结果为不合格,合格率为93.75%。结论：本次能力验证可以真实地反映参试单位的检测水平,绝大多数参加能力验证的实验室具备了药品中核磁共振检测定性能力。