益气活血散结方对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1及血管内皮生长因子的影响

目的探讨益气活血散结方对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选择健康SD大鼠56只,随机分为正常组(8只)、模型组(12只)、秋水仙碱组(9只)、益气活血散结方低剂量组(9只)、益气活血散结方中剂量组(9只)、益气活血散结方高剂量组(9只)。正常组皮下注射橄榄油,其他5组注射40%的CCl_4和橄榄油造模,连续6周。自造模之日起,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱0.1 mg/(kg·d)灌胃,益气活血散结方低、中、高剂量组分别给予0.55 g/(kg·d)、1.1 g/(kg·d)、2.2 g/(kg·d)的益气活血散结方灌胃,连续10周。灌胃结束后,取各组大鼠血液,采用ELISA法检测TGF-β_1及VEGF水平,然后取肝脏,HE染色及胶原纤维染色后观察各组大鼠肝脏组织病变情况。结果模型组大鼠血清TGF-β_1及VEGF水平均明显高于其他5组(P均0.05);益气活血散结方低、中、高剂量组随着给药剂量的升高,TGF-β_1及VEGF水平均逐渐降低(P均0.05)。模型组肝纤维化程度严重;秋水仙碱组及益气活血散结方各组肝纤维化程度均明显轻于模型组。结论益气活血散结方可抑制TGF-β_1及VEGF的表达,具有抗肝纤维化作用。     

复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠心肌TGF-β_1及CTGF表达水平的影响研究

目的观察经验方复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的影响,探讨其对糖尿病心肌病的可能作用机制,为临床防治糖尿病心肌病提供可靠的实验依据。方法将雄性Wistar大鼠88只随机分为正常组、模型组、复荣通脉胶囊低剂量组及复荣通脉胶囊高剂量组,每组22只。除正常组外,其余组均采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。造模成功后,复荣通脉胶囊低剂量组和高剂量组分别给予复荣通脉胶囊混悬液0.67 g/(kg·d)和1.34 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃。连续灌胃8周后,测量各组体质量、血糖、TC、TG,免疫组化法检测心肌组织中TGF-β1、CTGF表达情况。结果灌胃8周后,正常组体质量明显高于灌胃前(P0.05),模型组和复荣通脉胶囊低剂量组、高剂量组体质量均明显低于灌胃前及正常组(P均0.05);各组血糖水平与灌胃前比较差异均无统计学意义(P均0.05),模型组和复荣通脉胶囊低剂量组、高剂量组比较差异也均无统计学意义(P均0.05);各组间TC比较差异均无统计学意义(P均0.05),模型组TG明显高于正常组(P0.05),复荣通脉胶囊低剂量组、高剂量组TG与模型组比较差异均无统计学意义(P均0.05);复荣通脉胶囊高剂量组心肌组织中TGF-β1、CTGF表达水平明显低于模型组和复荣通脉胶囊低剂量组(P均0.05)。结论复荣通脉胶囊可下调TGF-β1、CTGF在糖尿病大鼠心肌组织中的表达,从而发挥其对糖尿病心肌病的治疗作用,但具有剂量依赖性。     

疏利三焦法通过转化生长因子-β途径调节糖尿病肾病足细胞凋亡机制的研究

目的研究疏利三焦法通过转化生长因子-β(TGF-β)途径调节糖尿病肾病足细胞凋亡的机制。方法 48只SD大鼠,随机抽取8只作为对照组,余40只进行糖尿病肾病模型造模,取60 mg/kg的链脲佐菌素(STZ)溶解于0.1 mol/L灭菌枸橼酸钠缓冲液(pH 4.0)进行腹腔注射,对照组大鼠腹腔注射等量灭菌枸橼酸钠缓冲液。将34只造模成功大鼠随机分为模型组8只、缬沙坦组8只、疏利组9只、疏利高组9只。疏利组予三消汤9 mL/(kg·d)灌胃;疏利高组予三消汤18 mL/(kg·d)灌胃;缬沙坦组予缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃;对照组和模型组予0.9%氯化钠注射液18 mL/(kg·d)灌胃,连续给药8周。干预8周后,观察大鼠血糖、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量及肾脏TGF-β_1、Smad2/3蛋白、Smad7蛋白和足细胞凋亡水平。结果模型组、缬沙坦组、疏利组、疏利高组血糖、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量水平均高于对照组(P0.05);缬沙坦组、疏利组、疏利高组肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量,疏利组、疏利高组血糖与模型组比较均降低(P0.05);疏利组、疏利高组血糖、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于缬沙坦组(P0.05);疏利高组血糖、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于疏利组(P0.05)。模型组、缬沙坦组、疏利组、疏利高组TGF-β_1、Smad2/3蛋白、足细胞凋亡均高于对照组(P0.05),Smad7蛋白低于对照组(P0.05);缬沙坦组、疏利组、疏利高组TGF-β_1、Smad2/3蛋白、足细胞凋亡均低于模型组(P0.05),Smad7蛋白高于模型组(P0.05);疏利组、疏利高组TGF-β_1、Smad2/3蛋白、足细胞凋亡均低于缬沙坦组(P0.05),Smad7蛋白高于缬沙坦组(P0.05);疏利高组TGF-β_1、Smad2/3蛋白、足细胞凋亡低于疏利组(P0.05),Smad7蛋白高于疏利组(P0.05)。结论疏利三焦法可通过抑制TGF-β/Smad信号通路激活,进而抑制足细胞凋亡,缓解糖尿病肾病病情,值得进一步研究探讨。     

参连复脉颗粒对自发性高血压大鼠心房纤维化及心房易损性的影响

目的探讨参连复脉颗粒对自发性高血压大鼠心房纤维化及心房易损性的影响及可能作用机制。方法将50只24周龄的雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、氯沙坦钾组、参连复脉低剂量组、参连复脉中剂量组和参连复脉高剂量组各10只,选择24周龄雄性正常血压京都威斯特大鼠10只为正常组。参连复脉低、中、高剂量组分别给予参连复脉颗粒0.81 g/(kg·d)、1.62 g/(kg·d)、3.24 g/(kg·d)灌胃,氯沙坦钾组给予氯沙坦钾片4.5 mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常组给予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,均连续4周。干预结束后,测量各组大鼠血压、心率,超声心动图检测左心房内径,记录各组大鼠房颤诱发率及持续时间,Masson染色观察各组大鼠左心房间质胶原纤维分布情况并计算心房间质胶原纤维容积分数,Western blot法检测各组大鼠左心房肌组织中转化生长因子β_1(TGF-β_1)、Smad3蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠SBP、DBP及房颤诱发率、心房胶原纤维容积分数、左心房组织中TGF-β_1和Smad3蛋白表达量均明显增高(P均0.05),左心房内径明显增大(P0.05)。与模型组比较,氯沙坦钾组大鼠SBP,参连复脉中剂量组和氯沙坦钾组大鼠房颤诱发率,参连复脉各组和和氯沙坦钾组大鼠心房胶原纤维容积分数、左心房组织中TGF-β_1和Smad3蛋白表达量均明显降低(P均0.05),参连复脉中、高剂量组和氯沙坦钾组大鼠左心房内径均明显缩短(P均0.05)。结论自发性高血压大鼠心房纤维化明显,心房易损性增加,参连复脉颗粒可能通过抑制心房组织TGF-β_1/Smad3蛋白的表达,改善自发性高血压大鼠心房纤维化,预防房颤发生。     

茯苓桂枝药对对慢性心力衰竭模型大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ受体1及血清炎症因子的影响

目的探讨茯苓-桂枝药对对慢性心力衰竭大鼠心肌组织的影响及可能作用机制。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组及茯苓桂枝高、中、低剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组采用腹主动脉缩窄的方法制备慢性心力衰竭大鼠模型。造模成功后假手术组与模型组给予2ml/kg蒸馏水灌胃,茯苓桂枝高剂量组给予茯苓2.16g/(kg·d)、桂枝1.62g/(kg·d)灌胃,茯苓桂枝中剂量组给予茯苓1.08g/(kg·d)、桂枝0.81g/(kg·d)灌胃,茯苓桂枝低剂量组给予茯苓0.54g/(kg·d)、桂枝0.41g/(kg·d)灌胃,卡托普利组给予卡托普利混悬溶液6.3mg/(kg·d)灌胃,均每日1次,共4周。比较各组大鼠收缩压、心脏质量指数(HMI),检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、内皮素1(ET-1)含量,HE染色观察心肌组织病理改变,检测心肌组织血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠HMI、收缩压、心肌组织AT1及血清AngⅡ、ET-1、TNF-α、IL-1β水平升高(P0.01),病理显示心肌细胞束的间隙稍增宽,心肌纤维排列紊乱、变粗肥大。与模型组比较,卡托普利组及茯苓桂枝中、高剂量组大鼠HMI、收缩压、心肌组织AT1及血清AngⅡ、ET-1、TNF-α、IL-1β水平降低(P0.05或P0.01);茯苓桂枝高剂量组与卡托普利组病理显示心肌组织炎症细胞减少,细胞形态较清晰,心肌纤维化程度低。与卡托普利组比较,茯苓桂枝高剂量组各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论茯苓-桂枝药对可以调节慢性心力衰竭大鼠血压,抑制心肌肥厚与心室重构,改善大鼠心肌纤维化,可能与控制炎症反应、抑制神经内分泌过度激活有关,且以高剂量效果最佳。     

补肾调经方对PCOS模型大鼠性激素、卵巢形态及TGF-β_1/smad通路的影响

目的探讨补肾调经方对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠性激素、卵巢形态及转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/smad通路的影响。方法将60只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肾调经方低剂量组、补肾调经方中剂量组、补肾调经方高剂量组与炔雌醇环丙孕酮组,每组10只。除空白组外,其余组大鼠采用丙酸睾酮+注射用绒促性素建立PCOS模型。造模成功后,补肾调经方低、中、高剂量组给予0.264 g/(kg·d)、0.528 g/(kg·d)、1.056 g/(kg·d)的补肾调经方溶液灌胃,炔雌醇环丙孕酮组给予临床剂量1倍的炔雌醇环丙孕酮溶液灌胃,空白组、模型组给予等体积蒸馏水灌胃,均1次/d,连续12 d。末次灌胃结束后次日,采用放射免疫法测定各组大鼠血清黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、促卵泡成熟激素(FSH)、雌二醇(E_2)水平;光镜下观察各组大鼠卵巢组织形态学变化,并计算卵泡数目;蛋白免疫印迹法检测各组大鼠卵巢组织中TGF-β_1、Smad3、Smad4和Smad 7蛋白表达情况。结果与模型组比较,补肾调经方中、高剂量组与炔雌醇环丙孕酮组大鼠血清LH、T水平及卵巢组织中Smad 7蛋白表达量均明显降低,血清FSH、E_2水平及卵巢组织中TGF-β_1、Smad3、Smad4蛋白表达量均明显升高,卵巢质量减轻,卵泡数目减少,差异均有统计学意义(P均0.05);与炔雌醇环丙孕酮组比较,补肾调经方高剂量组大鼠血清LH、T水平及卵巢组织中Smad 7蛋白表达量更低,血清FSH、E_2水平及卵巢组织中TGF-β_1、Smad3、Smad4蛋白表达量更高,卵巢质量更轻,卵泡数目更少,差异均有统计学意义(P均0.05)。补肾调经方各剂量组与炔雌醇环丙孕酮组大鼠卵巢病理性改变均呈不同程度改善,以补肾调经方高剂量组改善最为明显。结论补肾调经方可有效调节PCOS大鼠性激素分泌,促进卵泡发育和排卵,能够改善卵巢形态,机制可能与调控TGF-β_1/Smad信号通路的激活有关。     

参附益心颗粒对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的观察参附益心颗粒对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响及可能作用机制。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法制备心肌梗死模型,将造模成功的32只SD大鼠随机分为模型组、参附常用量组、参附高剂量组、氯沙坦组,另设只穿线不结扎的假手术组,均每组8只。参附常用量组和参附高剂量组分别给予参附益心颗粒1.76、8.8g/(kg·d)灌胃,氯沙坦组给予氯沙坦片10mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予蒸馏水1ml/(100g·d)灌胃。4周后超声心动图评价各组大鼠心脏功能,并计算左室重量指数(LVWI);Masson染色法及羟脯氨酸测定法测定心肌组织胶原蛋白分布及含量;Western blot法确定心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad 2、Smad 3的蛋白表达量;RT-PCR法检测微小RNA-21(miR-21)和转化生长因子βⅢ型受体(TGF-βRⅢ)mRNA的表达水平。结果与模型组比较,参附常用量组、参附高剂量组、氯沙坦组左室收缩末内径(LVESD)减小、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)升高,LVWI和胶原蛋白含量下降,同时心肌组织TGF-β1、Smad 3蛋白表达量和miR-21的mRNA表达水平降低,TGF-βRⅢmRNA表达水平升高(P0.05或P0.01);与参附常用量组比较,参附高剂量组LVESD减小、LVEF、LVFS和心肌组织TGF-βRⅢmRNA表达升高(P0.05或P0.01)。结论参附益心颗粒可改善心力衰竭大鼠心肌纤维化,抑制心室重构,提高心脏功能,其作用机制可能与调控miR-21从而抑制TGF-β1/Smads信号通路的过度激活有关。     

糖心乐对糖尿病心肌病大鼠心肌转化生长因子β1的影响

目的观察糖心乐（TXT）对链脲佐菌素（STZ）实验性糖尿病心肌病大鼠心肌转化生长因子β_1（TGF-β_1）的影响。方法 SD大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型,成模后分组,造模后八周分别给予TXT大剂量、TXT小剂量、达美康灌胃治疗,模型对照组灌生理盐水。连续四周,免疫组化法检测TGF-β_1表达情况。结果与正常对照组比较。模型组大鼠心肌组织中TGF-β_1明显升高（P〈0.01）;与模型组比较,TXL大剂量组和达美康组大鼠心肌组织中TGF-β_1明显降低（P〈0.01）;TXL大剂量组和达美康组对大鼠心肌组织中TGF-β_1的影响无明显差异（P〉0.05）。结论 TXT对DM大鼠有一定的降血糖的作用,能明显改善DCMP早期心肌重构,机制可能与下调TGF-β_1在心肌中的表达,减缓心肌组织纤维化有关。     

姜黄素对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的研究姜黄素对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及机制。方法将35只雄性SD大鼠以1%链脲佐菌素(STZ)溶液45 mg/kg一次性尾静脉注射制备糖尿病模型后,随机分为模型组、姜黄素低剂量组及姜黄素高剂量组,每组各10只,另取10只大鼠为正常对照组。姜黄素低剂量组及姜黄素高剂量组大鼠分别予姜黄素溶液15、30 mg/(kg·d)腹腔注射,正常对照组及模型组大鼠予等容积6%乙醇和6%聚乙二醇混合液腹腔注射,连续用药8周。最后一次给药后采集各组大鼠心肌组织标本,以实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测miR-130b表达,Western-blot法检测TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠心肌miR-130b表达明显降低(P0.05),TGF-β1蛋白及Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显升高(P0.05);与模型组相比,姜黄素低、高剂量组大鼠心肌miR-130b表达明显升高(P0.05),TGF-β1蛋白及Ⅰ型胶原蛋白表达水平降低(P0.05),且姜黄素高剂量组与姜黄素低剂量组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论姜黄素可通过miR-130b介导,抑制TGF-β1表达,对糖尿病大鼠心肌有保护作用。     

以脾胃为中心的葛根相关配伍对糖尿病心肌病大鼠受损心肌线粒体的改善作用

目的:观察葛根及其配伍对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌线粒体质量变化的影响,探寻治疗糖尿病心肌病的最优配伍及机制。方法:采用链脲佐菌素腹腔注射进行模型大鼠制备,并将60只成模大鼠随机分为模型组6.5 g/(kg·d)、达美康组16.7 mg/(kg·d)、葛根组1.04 g/(kg·d)、葛芪组2.6 g/(kg·d)、葛参组2.6 g/(kg·d)、葛蒌组4.48g/(kg·d)及葛芪参蒌组7.6 g/(kg·d)各8只,同时选取空白大鼠8只,为对照组6.5 g/(kg·d)。各组依据上述剂量,以相应药物持续灌胃9周后,对比各组心肌线粒体超微结构变化、心肌线粒体膜电位变化及心肌ATP变化情况。结果:电镜显示各药物干预组心肌线粒体超微结构较模型组均有不同程度的改善,其中葛芪参蒌组改善效果最为明显,与空白组无明显差异; 流式细胞仪检测显示:各干预组波峰均在模型组、空白组之间; 其中葛芪参蒌组、葛参组、葛根组波峰位于达美康组右侧; 葛芪组、葛蒌组则位于达美康组左侧; 以葛芪参蒌组波峰与空白组最为接近。心肌ATP浓度检测显示:各中药干预组心肌ATP浓度均较模型组有所提升(P<0.05),其中葛芪参蒌组ATP值较其余各干预组提升最为明显(P<0.05),但仍低于空白组(P>0.05)。结论:葛根相关配伍均能够对心肌线粒体结构、心肌线粒体膜电位进行正向调控,进而使因糖尿病心肌病导致的心肌线粒体受损得以恢复,其中以益气、化瘀、祛痰三法合用的组方原则进行配伍的葛芪参蒌方改善效果最优。可见其治疗机制可能是通过益气、化瘀、祛痰的协同作用,正向调控心肌线粒体质量而达到治疗目的。     

痛经安汤对原发性痛经模型大鼠疼痛、雌二醇及孕酮影响的研究

目的:研究痛经安汤治疗原发性痛经模型大鼠的作用机制,为临床治疗该病寻求新的实验依据。方法:将60只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、痛经安汤低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠每天皮下注射己烯雌酚,连续10天,第10天根据分组每天灌胃相应药物45 min,空白组和模型组每天灌胃生理盐水10 m L/kg,阳性药组灌胃田七痛经胶囊混悬液1.6 g/(kg·d),痛经安汤低、中、高剂量组分别灌胃7.2 g/(kg·d),14.4 g/(kg·d),28.8 g/(kg·d)的痛经安汤水煎液。用缩宫素制备大鼠原发性痛经模型,观察各组大鼠30 min内的扭体反应。用放射免疫法测定血清雌二醇(Serum estradiol,E2)、孕酮(Serum progesterone,P)、血浆β-内啡肽(Plasmaβ-endorphin,β-EP)含量。结果:与空白组比较,模型组平均扭体次数、E2、P、β-EP水平均偏高(P 0.05,P 0.01);与模型组比较,阳性药组、痛经安汤各剂量组平均扭体次数、E2水平均偏低(P 0.05,P 0.01),阳性药组、痛经安汤各剂量组血清P水平均升高(P 0.05,P 0.01),其中中剂量组血清P水平最高;阳性药组β-EP降低(P 0.05),痛经安汤各剂量组β-EP均升高(P 0.01)。结论:痛经安汤能调节原发性痛经模型大鼠性激素(E2、P)水平并提高血浆中β-EP水平,提示痛经安汤可通过调节机体内分泌、改善机体内环境,发挥缓解痛经的作用。     

益气活血方对早期DN大鼠肾脏TGF-β1/Smads表达的实验研究

目的:观察益气活血方对早期DN大鼠TGF-β1/Smads表达的实验研究。方法:82只大鼠,随机挑出10只,作为正常对照组,剩余72只依据文献给予糖尿病肾病模型复制,造模成功后死亡3只,剩余69只随机分成4组:糖尿病肾病模型组(12只)、贝纳普利组(12只)、自拟益气活血方小剂量组(15只)、自拟益气活血方中剂量组(15只)、自拟益气活血方大剂量组(15只)。中药大剂量组予以剂量22.6g/kg·d灌胃,中剂量组给予11.3g/kg·d灌胃,小剂量组给予5.65g/kg·d灌胃;西药组给予贝那普利1.04mg/kg·d灌胃,正常对照组以同样的方法,予以等量生理盐水。每天上午给药1次,不间断给药11周。结果:中药各组与贝那普利组对TGF-β1、Smad2在肾脏表达均低于模型组(P<0.05);中药各组与贝那普利组Smad7在肾脏的表达均高于模型组(P<0.05),且中药大剂量组较中小组之间相比有显著性差异(P<0.05)。结论:自拟益气活血方能减少早期DN模型大鼠肾脏TGF-β1、Smad2的表达,促进Smad7的表达,达到延缓肾小球纤维化、硬化,有效保护肾脏,尤其是大剂量组效果更为明显。     

痛经安汤对原发性痛经模型大鼠疼痛、雌二醇及孕酮的影响研究

目的:研究痛经安汤治疗原发性痛经模型大鼠的作用机制,为临床治疗该病寻求新的实验依据。方法:将60只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、痛经安汤低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠每天皮下注射己烯雌酚,连续10天,第10天根据分组每天灌胃相应药物45 min,空白组和模型组每天灌胃生理盐水10 m L/kg,阳性药组灌胃田七痛经胶囊混悬液1.6 g/(kg·d),痛经安汤低、中、高剂量组分别灌胃7.2 g/(kg·d),14.4 g/(kg·d),28.8 g/(kg·d)的痛经安汤水煎液。用缩宫素制备大鼠原发性痛经模型,观察各组大鼠30 min内的扭体反应。用放射免疫法测定血清雌二醇(Serum estradiol,E2)、孕酮(Serum progesterone,P)、血浆β-内啡肽(Plasmaβ-endorphin,β-EP)含量。结果:与空白组比较,模型组平均扭体次数、E2、P、β-EP水平均偏高(P 0.05,P 0.01);与模型组比较,阳性药组、痛经安汤各剂量组平均扭体次数、E2水平均偏低(P 0.05,P 0.01),阳性药组、痛经安汤各剂量组血清P水平均升高(P 0.05,P 0.01),其中中剂量组血清P水平最高;阳性药组β-EP降低(P 0.05),痛经安汤各剂量组β-EP均升高(P 0.01)。结论:痛经安汤能调节原发性痛经模型大鼠性激素(E2、P)水平并提高血浆中β-EP水平,提示痛经安汤可通过调节机体内分泌、改善机体内环境,发挥缓解痛经的作用。     

中药太灵丹对STZ诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的影响

目的:探讨中药太灵丹对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的影响。方法:选择70只Wistar大鼠,根据体质量随机分为正常对照组10只,其余60只采用STZ诱导为糖尿病肾病大鼠模型,并分为模型组,太灵丹低剂量组[生药5 g/(kg·d)灌胃]、中剂量组[生药10 g/(kg·d)灌胃]、高剂量组[生药20 g/(kg·d)灌胃]及缬沙坦组[缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃],每组12只。连续处理14周,检测各组大鼠体质量、血糖、糖化血红蛋白(HAblc)、24小时尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及甘油三酯(TG)的变化。用HE、PAS及Masson染色法观察肾脏病理改变。用免疫组织化学法检测肾组织转化生长因子β1 (TGF-β1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:1)模型组血糖、HAb1c、24小时尿蛋白定量指标均较正常对照组大鼠明显升高(P0.01或0.05)。病理学观察模型组大鼠肾小球肥大,基底膜增厚,细胞外基质增多及肾小管上皮细胞大量萎缩、空泡变性,间质内炎性细胞浸润。太灵丹各剂量组、缬沙坦组,上述改变较模型组明显减轻(P0.05),但组间比较差异无统计学意义(P0.05)。2)免疫组化显示:与正常对照组比较,模型组肾小管上皮细胞中E-cadherin表达减弱(P0.05),TGF-β1及α-SMA表达增强(P0.01)。太灵丹各剂量组及缬沙坦组,E-cadherin表达增强(P0.05),TGF-β1及α-SMA表达减弱(P0.05),但组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:太灵丹可能通过增强E-cadherin、减弱TGF-β1及α-SMA的表达改善肾小管上皮细胞转分化,从而减缓糖尿病肾间质纤维化的进展。     

朝药泽兰乙醇提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌纤维化的影响

目的探讨朝药泽兰乙醇提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌纤维化的影响及机制。方法 SD大鼠以STZ诱导建立1型糖尿病大鼠,饲养6周后随机分为模型组、泽兰高剂量组、泽兰中剂量组和泽兰低剂量组。另以正常大鼠作为对照组。药物组分别按22 g/(kg·d)、11 g/(kg·d)、5.5 g/(kg·d)灌胃泽兰乙醇提取物,模型组与对照组灌胃相同体积无菌蒸馏水,5周后观察各组大鼠一般状态并检测各组大鼠体重、血糖、胃内色素残留率及胃肠推进率,Masson染色法观察各组大鼠胃平滑肌纤维化情况,Western blot法检测各组大鼠胃平滑肌TIMP-2及TGF-β1表达水平。结果各药物组大鼠随药物剂量增加一般状态改善明显、体重增加、血糖下降。胃内色素残留率模型组高于泽兰高、中、低剂量组;泽兰高剂量组低于中、低剂量组。胃肠推进速率模型组低于泽兰高、中、低剂量组;泽兰高剂量组高于中、低剂量组。Masson染色结果发现,模型组高于泽兰高、中、低剂量组;泽兰高剂量组低于中、低剂量组。Western blot结果发现,TIMP-2蛋白相对表达量,模型组高于泽兰高、中剂量组;泽兰高剂量组明显低于中、低剂量组。TGF-β1蛋白相对表达量,模型组高于泽兰高、中剂量组;泽兰高剂量组明显低于中、低剂量组;泽兰中剂量组低于低剂量组。结论朝药泽兰乙醇提取物具有降糖作用,同时对糖尿病胃轻瘫具有缓解功能,其机制可能与抑制胃组织TIMP-2与TGF-β1表达,进而抑制胃平滑肌组织纤维化有关。     

梓醇对衰老大鼠肾脏组织SIRT1基因表达的影响

目的:研究梓醇对衰老大鼠肾脏组织沉默信息调节因子1(SIRT1)基因表达的影响。方法:选取Wistar雄性3月龄大鼠10只作为青年组,24月龄大鼠50只随机分为老年组、维生素E组、梓醇低、中、高剂量组。青年组、老年组灌胃生理盐水,维生素E组灌胃维生素E混悬液,梓醇低、中、高剂量组分别按10、50、100 mg/kg·d-1腹腔注射梓醇生理盐水溶液。干预60 d后,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr),PAS法观察肾脏病理学改变,观察衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性染色,检测过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)含量,RT-PCR法检测SIRT1 mRNA表达,Western-blot法测定SIRT1蛋白表达,并进行比较。结果:梓醇中、高剂量组大鼠BUN、Cr显著下降;肾小球硬化、肾小管萎缩、系膜基质增厚、炎性细胞浸润情况明显改善;肾小球、肾小管、小球旁毛细血管衰老相关SA-β-gal活性染色减少;H2O2、MDA含量均显著降低;SIRT1基因mRNA和蛋白表达显著升高。梓醇中、高剂量组之间无明显差异。结论:梓醇可能通过干预SIRT1基因表达延缓大鼠肾脏衰老。     

栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病模型大鼠肾组织CRP、IL-6及TGF-β1的影响

目的:探讨栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病模型大鼠肾组织炎症细胞因子的干预作用。方法:制作大鼠糖尿病肾病模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性药物(缬沙坦)组和栝楼瞿麦汤高、中、低剂量组,另取6只正常大鼠设为正常组。栝楼瞿麦汤各剂量组分别给予栝楼瞿麦汤5.6、2.8、1.4g/kg,缬沙坦组予缬沙坦4.8×10-3g/kg,正常组与模型组分别灌胃蒸馏水。各组均每日灌胃1次,连续12周。比较各组大鼠治疗后肾组织C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及转化生长因子(TGF-β1)含量。结果 :模型组大鼠肾组织CRP、IL-6、TGF-β_1含量均明显高于正常组(P0.01);栝楼瞿麦汤高、中、低剂量组大鼠肾组织CRP、TGF-β_1含量,高、中剂量组大鼠肾组织IL-6含量,缬沙坦组大鼠肾组织CRP、IL-6、TGF-β_1含量均明显低于模型组(P0.01)。结论:栝楼瞿麦汤能够通过下调大鼠肾组织CRP、IL-6及TGF-β_1的含量,达到减轻炎症反应、缓解肾组织纤维化的治疗效果。     

益肾散结法对大鼠肾脏间质纤维化组织TGF-β_1和PAI-1表达的影响

目的:观察益肾散结法中药制剂对肾脏间质纤维化及转化生长因子β1(TGF-β_1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组和对照组,采用单侧输尿管结扎复制大鼠肾脏间质纤维化模型,治疗组以肾复康Ⅱ号胶囊颗粒405mg/(kg·d)、对照组以百令胶囊颗粒270mg/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组以等体积生理盐水灌胃,于给药后14、21、28d观察模型大鼠肾组织纤维化情况及TGF-β_1和PAI-1的表达情况。结果:治疗组和对照组纤维化程度较模型组明显减轻,TGF-β_1和PAI-1的表达较模型组明显减少。结论:益肾散结法制剂可抑制梗阻侧肾组织中TGF-β_1和PAI-1的表达,对抗肾脏间质纤维化的发生。     

台湾牛蒡根降血糖作用研究

目的比较台湾牛蒡根不同溶剂提取物的降血糖作用。方法用水和95%乙醇提取台湾牛蒡根,即为水提物和醇提物。随机将56只SD雄性大鼠分为正常组8只和造模组48只,造模组采用高脂饲料+链脲佐菌素(STZ)建立大鼠糖尿病模型,正常组不做处理。空腹血糖≥11.1 mmol/L为造模成功,将造模成功的大鼠随机分为模型组,阳性组,醇提物高、低剂量组,水提物高、低剂量组,每组8只。水提物高剂量组和醇提物高剂量组分别灌胃水提物和醇提物600 mg/(kg·d),水提物低剂量组和醇提物低剂量组分别灌胃水提物和醇提物200 mg/(kg·d),阳性组灌胃二甲双胍150 mg/(kg·d),正常组、模型组灌胃生理盐水10 m L/(kg·d),每天上午9点灌胃给药1次,连续灌胃5周。每隔3 d检测各组大鼠体质量、进食量、空腹血糖的变化,末次给药前1 d检测各组大鼠糖耐量变化,绘制血糖曲线下面积(AUC)。连续给药5周后,腹主动脉采血,检测血清TG、TC、HDL-C的变化。结果与正常组比较,模型组体质量降低,进食量、空腹血糖升高,AUC增大(P0.01);与模型组比较,醇提物高、低剂量组体质量、空腹血糖无变化,阳性组,水提物高、低剂量组体质量升高,进食量增加,空腹血糖降低,AUC减小(P均0.01);与模型组比较,醇提物高、低剂量组大鼠血清TG、TC、HDL-C含量无变化,阳性组,水提物高、低剂量组大鼠血清TG、TC、HDL-C含量降低(P均0.01)。结论台湾牛蒡根水提物可改善糖尿病大鼠血糖和血脂水平,以水提物高剂量效果最佳。     

益肾通络方对肾纤维化模型大鼠肾组织转化生长因子-β1、Smad7表达的影响

目的探讨益肾通络方治疗肾纤维化的可能作用机制。方法采用阳离子牛血清白蛋白皮下和尾静脉注射建立肾纤维化大鼠模型,将造模成功的50只大鼠随机分为模型组、对照组和益肾通络方低、中、高剂量组,每组各10只,并设10只同批正常大鼠为正常组。益肾通络方低、中、高剂量组分别予益肾通络方生药4.58、9.16、18.32 g/(kg·d)灌胃,对照组以肾炎四味片1.58 g/(kg·d)灌胃,模型组和正常组以等容量(1 ml/100 g)的蒸馏水灌胃,每天灌胃1次,连续4周。采用免疫组织化学方法结合图像分析系统测定大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad7的平均灰度值、平均光密度值、阳性细胞数、阳性率,并进行相关性分析。结果光镜下模型组肾组织TGF-β1表达明显增多,Smad7表达不明显。与模型组比较,益肾通络方各剂量组和对照组肾组织TGF-β1平均灰度值、阳性率、阳性细胞数明显减少,Smad7平均灰度值、阳性率、阳性细胞数明显提高,并且以益肾通络方中、高剂量作用更明显(P0.05或P0.01)。相关分析显示,TGF-β1与Smad7呈线性负相关(P0.01)。结论益肾通络方治疗肾纤维化可能机制是调节TGF-β1与Smad7的相互作用关系,促进Smad7表达,抑制TGF-β1表达。