卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂或他莫昔芬治疗绝经前HR阳性乳腺癌的研究进展

绝经前激素受体（hormone receptor,HR）阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗是近年的热点问题。绝经前HR阳性乳腺癌的内分泌治疗包括选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator,SERM）,例如他莫昔芬（tamoxifen,TAM）;卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）,包括手术、放疗或药物去势;OFS联合TAM;以及芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors,AI）联合OFS。目前建议对复发风险较高的绝经前HR阳性乳腺癌患者使用（AI或TAM）+OFS,但TAM+OFS与AI+OFS之间疗效是否存在差异仍待进一步探索。本文就目前绝经前HR阳性乳腺癌患者的TAM+OFS与AI+OFS之间的疗效及不良反应差异进行综述。     

氟维司群治疗受体阳性晚期乳腺癌的疗效观察

目的总结氟维司群治疗受体阳性晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法选取2011年8月-2012年5月于我科使用氟维司群治疗的27例患者临床资料,观察其疾病进展时间、有效率、临床获益率及不良反应。结果中位疾病进展时间4.8个月,客观有效率（objective response rate,ORR）14.81%（4/27）,临床获益率（CR＋PR＋SD〉3个月）48.15%（13/27）。主要不良反应为乏力、食欲减退。结论氟维司群是他莫昔芬及芳香化酶抑制剂治疗失败后受体阳性晚期乳腺癌的有效药物,且耐受性好。     

激素受体/人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌治疗研究进展

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,根据雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达以及人表皮生长因子受体2（HER2）基因的扩增状态,乳腺癌被分为多个分子亚型。不同的亚型预后也不同,其中HER2阳性（+）乳腺癌与HER2阴性（-）乳腺癌相比,更具侵袭性,且预后更差。激素受体（HR）+/HER2+乳腺癌由于在HR与HER2信号通路之间存在交互转导通路,以致内分泌治疗及抗HER2治疗相互影响、制约。如何合理而有效地治疗HR+/HER2+乳腺癌成为乳腺癌治疗的难点之一。本文简述了HR+/HER2+乳腺癌的治疗现状以及在抗HER2治疗、内分泌治疗、免疫治疗、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路抑制剂等方面的探索之路。     

晚期乳腺癌内分泌治疗的研究进展

<正>乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,晚期乳腺癌严重威胁患者的生命安全,其中激素受体阳性（hormone receptor positive,HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor2 negative,HER2-）转移性乳腺癌是晚期乳腺癌中最常见的分型,而内分泌治疗是该类乳腺癌治疗的基石[1-3]。随着细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclindependentkinase4and6,CDK4/6)抑制剂的问世,     

氟维司群治疗激素受体阳性复发转移性乳腺癌的回顾性分析

目的：评价氟维司群治疗激素受体（hormone receptor,HR）阳性复发转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。方法：回顾性分析2015年1月—2017年12月经氟维司群治疗的44例HR阳性复发转移性乳腺癌患者的临床资料,评估氟维司群的临床疗效、影响因素以及不良事件。结果：本研究患者中位年龄为55岁,均为雌激素受体（estrogen receptor,ER）和/或孕激素受体（progesterone receptor,PR）阳性,人表皮生长因子受体?2（human epithelial growth factor receptor2,HER2）阳性率为18.2%。中位随访20.2个月时,全组患者的中位无进展生存期（progression?free survival,PFS）为18.23个月（95%CI：10.64~25.82个月）,中位总生存期（overall survival,OS）未达到;客观缓解率（objective response rate,ORR）为15.9%（7/44）,临床获益率（clinical benefit rates,CBR）为50.0%（22/44）。全组人群中氟维司群一线治疗的中位PFS为22.87个月（95%CI：20.28~25.46个月）,无内脏转移患者的中位PFS为21.33个月（95%CI：15.77~25.89个月）,单纯骨转移患者的中位PFS为17.23个月（95%CI：4.57~29.89个月）。Log?rank单因素分析显示,氟维司群治疗后患者的PFS与氟维司群的治疗线数显著相关（HR=2.48,95%CI：1.15~5.34,P=0.021）。COX多因素分析同样显示,氟维司群治疗后患者的PFS与氟维司群的治疗线数有关（HR=2.59,95%CI：1.06~6.32,P=0.036）。全组患者使用氟维司群后未出现Ⅲ级及以上不良事件,未发生治疗相关性死亡。结论：氟维司群治疗HR阳性复发转移性乳腺癌患者疗效肯定,安全性良好;氟维司群作为一/二线治疗时较三线以上治疗具有更好的疗效。     

CDK4/6抑制剂abemaciclibⅢ期临床治疗晚期或复发乳腺癌试验达到主终点

礼来公司宣布abemaciclibⅢ期临床MONARCH 2试验治疗晚期或复发乳腺癌达到主终点,无病情加重,存活改善.abemaciclib是细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4和6抑制剂,与氟维司群(fulvestrant)伍用治疗激素受体(HR)阳性及人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的女性患者,即内分泌治疗后病情进展的晚期或复发性乳腺癌.结果证实,与安慰剂组和单药氟维司群组比,伍用abemaciclib组无病情加重,存活明显改善.乳腺癌是女性最常见的癌症,2012年世界新诊断患者达到170万人,同年美国新增病例252710,其中40610名患者死亡.早期乳腺癌中30%将发生转移性乳腺癌.此次Ⅲ期临床试验是双盲研究,入选接受内分泌治疗后12个月内意向治疗的669名晚期或复发性乳腺癌患者(用化疗者除外),随机分到安慰剂组和氟维司群组,每天口服2次,直到出现病情加重.最常见的副作用是腹泻、中性粒细胞减少症、恶心和疲乏.     

氟维司群联合用药在治疗晚期乳腺癌中的应用进展

乳腺癌的发病率居中国女性恶性肿瘤之首,其发生发展与雌激素密切相关,因而,雌激素抵抗疗法是目前雌激素受体阳性乳腺癌的首选方法。作为纯抗雌激素剂的氟维司群于2002年被美国FDA批准进入临床应用,用于二线治疗绝经后激素受体阳性的晚期乳腺癌患者。此外,单独使用或与其他靶向治疗联合应用时,氟维司群还被证明对先前未接受内分泌治疗的患者（无论是新辅助治疗还是转移性治疗）都有效。氟维司群与palbociclib联合于2016年12月得到FDA新的批准,用于内分泌治疗后进展的乳腺癌患者。此外,由于乳腺癌治疗中可用的药物具有不同的作用机制,研究人员还将氟维司群与多种药物进行了联用。本文主要综述氟维司群联合其他药物在晚期转移性乳腺癌（MBC）中的应用进展。     

依维莫司治疗多线解救治疗失败后激素受体阳性晚期乳腺癌疗效分析

目的 比较激素受体(hormone receptor,HR)阳性晚期乳腺癌患者多线解救治疗失败后,给予mTOR抑制剂依维莫司联合内分泌药物治疗与单药内分泌治疗的疗效及其影响因素.方法 本研究纳入2010年8月- 2013年11月,军事医学科学院附属医院收治的多线解救治疗失败后HR阳性晚期乳腺癌患者96例,一组给予依维莫司联合内分泌药物治疗(n=48),另一组给予单药内分泌治疗(n=48).比较两组患者的疗效与不良反应并分析可能的影响因素.结果 两组患者的临床特征基本均衡.联合组和单药组的临床获益率(clinical benefit rate,CBR)分别为22.9%和8.3%(P=0.049);联合组中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为4.0个月(95% CI:2.9 ~ 5.1),单药组中位PFS为2.0个月(95%CI:1.8 ~ 2.2),差异有统计学意义(P=0.001).在亚组分析中,年龄≥50岁、ER阳性、PR阳性、Her-2阴性、解救治疗线数≤5线、存在内脏转移、骨转移、脑转移、软组织转移及既往对内分泌治疗敏感的患者,联合组PFS较单药组显著延长.Cox单因素及多因素分析结果均显示,既往内分泌治疗是否敏感是影响两组患者PFS的独立相关因素.不良反应主要与依维莫司相关,包括1 ~ 2级口腔炎、间质性肺炎等.结论 HR阳性晚期乳腺癌患者多线解救治疗失败后,在内分泌治疗基础上联合依维莫司疗效确切,可延缓内分泌耐药导致的疾病进展.     

伊尼妥单抗联合吡咯替尼、长春瑞滨治疗原发耐药的HR+/HER2+晚期乳腺癌1例报道

人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）乳腺癌易发生侵袭转移，预后较差。HER2+乳腺癌中50%患者为激素受体阳性（HR+）。目前，HR+/HER2+转移乳腺癌优先推荐抗HER2靶向联合化疗，但大部分患者仍会发生耐药而导致疾病进展。本文报道应用伊尼妥单抗联合吡咯替尼、长春瑞滨治疗的1例原发耐药的HR+/HER2+型晚期乳腺癌患者的诊疗过程。     

CDK4/6抑制剂核糖环利用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗

诺华公司宣布FDA已给予其CDK4/6抑制剂核糖环利（ribociclib）与来曲唑（letrozole）伍用治疗激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌突破性治疗认可。该药是选择性细胞周期抑制剂,抑制周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）4和CDK 6,从而阻断癌细胞生长。一项Ⅲ期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球性研究,入选绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌以往未经治疗的患者,用该药与来曲唑伍用治疗,与单用来曲唑比较,结果达到主终点,在预先计划的中期分析中显示,未见病情加重、存活期明显改善,总存活资料尚在继续测定中。