梯络龙对大鼠实验性矽肺疗效及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对实验性矽肺大鼠的长期疗效及慢毒作用。实验分为大(40mg/kg)、小(20mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程9个月。实验结果表明:治疗组肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞所构成,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙在体内有明显的蓄积作用,主要受损的器官为肾及肝,停药后,上述病变有不同程度的减轻。     

梯络龙对狗实验性矽肺疗效观察及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对狗实验性矽肺疗效及慢性毒性作用。实验分为大(20mg/kg)、小(10mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程6个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组。矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞组成,坏死细胞较少,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙对血象及肝、肾功能未见异常影响。其慢性毒性作用与其在体内的蓄积作用有密切关系。主要受损的器官是肝及肾。于停药后,梯络龙在体内的存留量与其引起的病变有不同程度的下降和减轻。     

梯络龙类似物对实验性矽肺疗效的研究

作者化学合成了十二种梯络龙类似物,并对大鼠实验性矽肺的疗效、诱导干扰素能力以及急性毒性进行了比较。其中发现“矽宁”系一种高效低毒的抗矽肺新药,其T/L 值为0.54,病理形态可见由泡沫样细胞构成的矽结节坏死细胞甚少,小鼠灌胃的LD_(50)为1170mg/kg,血清干扰素平均效价为每m1250单位。     

梯络龙及其衍生物的急性毒性研究

<正> 梯络龙系Mayer及Kruger首次发现的一种低分子口服干扰素诱生剂。具有抗病毒,抗肿瘤以及免疫调节等多种作用。前已报道,梯络龙对实验性矽肺大鼠具有明显的疗效,同时,可诱生干扰素作用。此后,我们又进行了一些梯络龙衍生物的药物筛选实验,其中发现梯—肟和梯—芴对大鼠实验性矽肺亦有明显的疗效。为了进一步观察其慢性毒性作用及其三致实验,因此,对上述三种药物进行急性毒性研究。     

梯络龙对大鼠实验性矽肺疗效的研究

<正> 矽肺是长期吸入游离二氧化硅粉尘所引起的,以肺脏弥漫性纤维化为主的一种全身性慢性疾患,为了寻找治疗矽肺的有效药物,我们在广筛药物中发现梯络龙对大鼠实验性矽肺具有明显的疗效。梯络龙系由Mayer氏于1970年首次发现的一种低分子口服干扰素诱生剂,具有抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节等多种生物活性。国外尚未报导该药有治疗矽肺的作用。本文旨在阐明梯络龙对实验性矽肺的疗效,并探讨其疗效与诱生干扰素能力之间有无平行关系。材料与方法(一)、药品:梯络龙(Tilorone Hydrochloride)由徐州制药厂合成提供。聚I:C(Polyinosinic:Polycytidilicacid)系P—L生化试验公司出品(批号547122)。(二)、病毒株:新城鸡瘟病毒(NDV)B_1株,由美国SLoam-kettering癌症研究所Krim惠赠。在10日龄鸡胚尿囊常规培养,其血凝滴度为1280单位/ml,鸡胚感染     

谷氨酸钠对大鼠实验性矽肺肺冲洗液中巨噬细胞及酶影响的观察

本文对大鼠实验性矽肺肺冲洗液中的肺泡巨噬细胞数、乳酸脱氢酶(LDH)和酸性磷酸酶(ACP)活性进行了动态观察.结果表明,染尘大鼠肺冲洗液中肺泡巨噬细胞数及 LDH、ACP活性比未染尘大鼠明显增加,并随染尘时间延长而递增。经用谷氨酸钠治疗一段时间的大鼠,其肺泡巨噬细胞数、LDH、ACP 活性的增加程度,远不及同期染尘对照组明显。该3项指标,若持续增高,标志矽肺病变进展.似可作为判断矽肺病变程度与疗效的参考指标。     

γ-干扰素对染石英尘大鼠肺纤维化的影响

目的　观察γ -干扰素 (IFN -γ)对染石英尘大鼠肺脏器系数及羟脯氨酸含量的影响 ,探讨γ -干扰素对实验性早期矽肺的防治作用。方法　一次性经气管给予雌性Wistar大鼠石英粉尘 2 0mg/只 ,染尘后第 2d开始每天给予γ -干扰素 (1× 10 5 IU/只 ) ,分别在 1个月和 2个月时处死动物。观察大鼠肺脏器系数、肺羟脯氨酸含量变化。结果　给予γ -干扰素 1个月及 2个月时 ,治疗组大鼠肺脏器系数与同期染尘对照组比较有所降低 ,但无显著性差异 ;而治疗组大鼠的肺羟脯氨酸含量均显著低于同期染尘对照组 (P <0 0 5)。结论　γ -干扰素可降低染石英尘大鼠肺羟脯氨酸含量 ,提示对矽肺纤维化具有一定的防治作用     

实验性大鼠矽肺纤维化中核转录因子Sp1的表达及作用

目的初步探讨核转录因子Sp1在实验性矽肺发生发展中的作用。方法复制SD大鼠矽肺模型,用免疫组织化学法检测体内SiO2刺激的肺巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞等肺纤维化效应细胞中核转录因子Sp1蛋白表达的定位和动态变化。结果大鼠实验性矽肺模型中,SiO2刺激组与空白对照组相比,肺巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞、肺间质细胞中转录因子Sp1蛋白表达上调,于染尘后第14天达高峰。结论SiO2能上调肺内多种细胞Sp1的表达,Sp1可能在矽肺的发生发展过程中起重要作用。     

梯-5致突变性的初步研究

梯-5是一种较梯络龙疗效更好的抗矽肺新药,小鼠口服LD_(50)为1170mg/kg,对鼠伤寒沙门氏菌株TA_(97)、TA_(98)、TA_(100)和TA_(102)均未出现致突变作用,小鼠微核实验呈阴性结果。     

三氯乙烯所致接触性皮炎小鼠免疫功能的变化

目的研究三氯乙烯(TCE)刺激BALB/c小鼠产生接触性皮炎,观察TCE对小鼠免疫功能的影响。方法采用背部皮内注射TCE染毒BALB/c小鼠,观察脾脏、胸腺脏器系数的变化情况,对脾和胸腺细胞进行体外淋巴细胞活力和增殖功能测定,腹腔巨噬细胞吞噬功能测定,NK细胞杀伤活性测定及小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)含量的测定。结果TCE实验组胸腺脏器系数显著低于阴性对照组(P<0.01);TCE实验组T淋巴细胞活力及增殖能力显著高于阴性对照组(P<0.01);TCE实验组的巨噬细胞吞噬率和NK细胞杀伤活性显著高于阴性对照组(P<0.01);TCE实验组小鼠血清中TNF-α的含量显著高于阴性对照组(P<0.01)。结论三氯乙烯能够诱发接触性皮炎,其中毒机制属于迟发型超敏反应。     

硫酸氨基葡萄糖对正常小鼠免疫功能的影响

目的了解硫酸氨基葡萄糖对正常小鼠免疫功能的影响。方法将ICR雌性小鼠按体重随机分成低、中、高(150、300、900mg/kg bw)3个剂量组和对照组。连续灌胃30天后,进行脾指数、胸腺指数、细胞免疫、体液免疫、NK细胞、单核-巨噬细胞及NK细胞活性的测定。结果高剂量组小鼠的胸腺指数显著高于对照组(P<0.05);中、高剂量组小鼠迟发型超敏反应(DTH)应激能力、血清溶血素水平及抗体生成能力明显高于对照组(P<0.05);高剂量组小鼠的NK细胞的活性显著高于对照组(P<0.05);硫酸氨基葡萄糖对小鼠脾淋巴细胞的增殖转化能力、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率、碳廓清吞噬指数均无影响。结论硫酸氨基葡萄糖从细胞免疫功能、体液免疫功能及NK细胞活性方面能增强正常小鼠的免疫功能。     

螺旋藻干粉制剂辅助降血脂和调节免疫功能动物实验研究

目的探讨螺旋藻干粉制剂辅助降血脂和调节免疫功能。方法经口给予饲高脂饲料大鼠和小鼠0.4、0.8、2.4 g/kg.bw剂量的螺旋藻干粉制剂30 d,测定实验前后大鼠的血清TC、TG、HDL-C水平,并测定小鼠的细胞免疫、体液免疫、单核-巨噬细胞系统的吞噬功能及NK细胞活性。结果与高脂对照组比较,2.4 g/kg.bw剂量可显著降低饲高脂饲料大鼠血清总胆固醇水平(P<0.05),0.82、.4 g/kg.bw剂量可显著降低饲高脂饲料大鼠血清甘油三酯水平(P<0.05),对HDL-C水平未见明显影响。0.8、2.4 g/kg.bw剂量能提高小鼠单核—巨噬细胞碳廓清的能力、增强小鼠迟发型变态反应及ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化能力、提高小鼠的抗体生成细胞数,与对照组比较,P<0.05或P<0.01,对NK细胞活性未见明显影响。结论螺旋藻干粉制剂对动物具有辅助降血脂作用,具有增强免疫力功能。     

rhIL-18对辐照小鼠免疫功能的调节作用

目的研究重组人白细胞介素18(rhIL-18)对辐照小鼠免疫功能的调节作用,探讨rhIL-18在辐照防护中的应用价值。方法将32只小鼠随机分为正常对照组、单纯辐射照射组、rhIL-18+辐射照射组、辐射照射+rhIL-18组,辐照剂量为60Coγ射线4.0Gy,rhIL-18为0.6mg腹腔注射,处理后分别用淋巴细胞转化实验、NK细胞毒实验、T淋巴细胞亚群检测,测定小鼠脾细胞体外培养上清中白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、单核巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-4(IL-4)和血清中IgG的含量,观察rhIL-18对其免疫功能的调节作用。结果与单纯辐射照射组比较,rhIL-18能提高辐照后小鼠的T、B淋巴细胞转化能力(P0.05),使T、B淋巴细胞转化能力恢复或超过正常对照组水平,辐射照射后注射rhIL-18组的刺激指数达到了2.9〔刀豆蛋白A(ConA)组〕和6.1〔脂多糖(LPS)组〕;可促进辐照所致NK细胞活性抑制的恢复(P0.05),使NK细胞对肿瘤细胞杀伤率达到21.8%～35.6%;上调CD4T细胞数量,达到50个/ml(P0.05),提高辐照小鼠脾细胞分泌IFN-γ、GM-CSF和IL-2的能力(P0.05),但对IL-4分泌能力和IgG产生能力没有调节作用。结论rhIL-18具有促进辐照小鼠免疫功能恢复的作用。     

蜂胶增强小鼠免疫功能的实验研究

目的 探讨蜂胶对小鼠免疫功能的影响. 方法 200只雌性ICR小鼠随机分为4组,即低、中、高剂量组和溶剂对照组,分别给予83.3、167.7、500 mg/kg的蜂胶软胶囊,溶剂对照组给予色拉油,连续灌胃30 d后分为3个亚组,分别检测以下指标:脏器/体重比值、24 h耳廓肿胀度、脾淋巴细胞增殖能力、溶血空斑数、半数溶血值、碳廓清能力、鸡红细胞吞噬率与吞噬指数及NK细胞活性. 结果蜂胶软胶囊可增强DNFB引起的小鼠迟发性变态反应和小鼠淋巴细胞增殖能力,提高小鼠B细胞抗体生成和血清溶血素能力,增强小鼠单核-巨噬细胞碳廓清的能力及提高NK细胞活性;各剂量组蜂胶软胶囊对小鼠体重、免疫器官/体重比值、小鼠碳廓清能力和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力均无明显影响(P＞0.05). 结论蜂胶软胶囊对正常小鼠免疫功能具有明显增强作用.     

破壁蛋白核小球藻对小鼠免疫调节作用

目的 探讨破壁蛋白核小球藻对健康小鼠免疫系统的影响.方法 选用BalB/c正常小鼠,随机分组,经口给予小鼠不同剂量的小球藻粉水溶液0,0.15,1.50,4.50g/(kg·bw)每日1次,30 d后测量体重增长值、胸腺体重比值、脾脏体重比值、迟发型变态反应、刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠淋巴细胞转化、抗体生成细胞数、半数溶血值、小鼠碳廓清能力、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力、杀伤细胞(NK)活性.结果 破壁蛋白核小球藻能促进小鼠体重增长,提高小鼠的脾脏体重比值,增强小鼠的迟发型变态反应能力.增强ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化能力,增强巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力,增强NK细胞活性,对胸腺体重比值、抗体生成细胞数、半数溶血值、单核-巨噬细胞碳廓清能力无显著影响.结论 破壁蛋白核小球藻对健康小鼠具有免疫调节作用.     

人肺尘细胞抗原的探讨

实验性矽肺大鼠肺组织和血液中含有一种矽肺相关抗原物质,已证明这种抗原物质来自肺巨噬细胞(下称Mφ)。矽肺病人的肺组织和血液中是否存在这种抗原物质     

汉防己甲素与其他药物合用对大鼠实验性矽肺的疗效观察

<正> 我们以前的实验证明汉防己甲素(Tetrandrine)对实验性矽肺的疗效是明显的。但是在每天给20mg/kg的有效剂量灌胃给药六个月后,实验大鼠出现毒副反应。为了降低汉防己甲素的毒性,保持其疗效,我们采用汉防己甲素与其他药物联合用药的方法。本实验主要观察汉防己甲素分别与抗矽14或梯络龙(Tilorone)的联合用药及单用汉防己甲素,治疗大鼠实验性矽肺疗效之间的区别,进一步阐明联合用药的优点,为临     

实验性矽肺大鼠免疫细胞功能的研究

我们用二氧化硅悬液给大鼠气管内注射,制备了大鼠实验性矽肺模型。在注射后6月,其肺部出现肉眼可见的明显病变,肺泡巨噬细胞数量比对照大鼠之值明显增加。几项免疫细胞功能的检测结果表明,与正常大鼠比较,矽肺大鼠肺泡巨噬细胞对SiO_2的刺激产生白细胞介素-1(IL-1)增加,脾细胞及其分泌免疫球蛋白的细胞(IgSC)的数量增加,然而脾细胞对ConA和LPS的增殖反应无明显差别。根据这些结果可以认为,在气管内注入了SiO_2的大鼠,肺泡巨噬细胞数量及其产生IL-1的增加属于局部的原发免疫学变化;而脾细胞总数及其中IgSC数量的增加继发性变化,此过程可以用来作为对一些矽肺病人出现自身抗体原因的解释。     

番茄红素增强免疫力功能的研究

目的评价某番茄红素软胶囊对小鼠免疫功能的影响。方法按《保健食品检验与评价技术规范》中增强免疫力功能检验方法,经口给予小鼠0.042、0.083、0.25g/kg·bw剂量30d,测定细胞免疫、体液免疫、单核-巨噬细胞吞噬功能指标,以及NK细胞活性。结果高剂量组足跖肿胀度为(0.44±0.16)mm,NK细胞活性(0.691±0.035),吞噬鸡红细胞的吞噬指数(0.36±0.07),均显著高于阴性对照组(P0.05),实验组能显著提高迟发型变态反应能力、巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力、NK细胞活性(P0.05)。各剂量组对小鼠体重增长、胸腺/体重比值、脾脏/体重比值、淋巴细胞增殖能力、抗体生成细胞数、血清溶血素水平、单核-巨噬细胞碳廓清能力均无显著影响(P0.05)。结论番茄红素具有增强免疫力的功能。     

大豆皂甙对矽肺纤维化大鼠肺组织细胞Fas/FasL系统表达的影响

[目的]探讨大豆的皂甙(soyasaponin,SS)对实验性大鼠矽肺纤维化模型中肺组织细胞Fas/FasL表达的影响. [方法]通过复制大鼠矽肺纤维化模型,观察各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、肺组织丙二醛(MDA)在染尘及SS干预后的含量变化.采用免疫组化法观察各组大鼠肺组织细胞Fas和FasL表达的改变. [结果]给予SS后,与对模型组相比血清SOD升高、MDA显著降低(P<0.05).SiO2组Fas蛋白表达为相应对照组的4.51和5.05倍.其阳性信号主要集中于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞. [结论]Fas/FasL系统可能参与矽肺纤维化的发病过程,一定剂量的大豆皂甙可能通过降低氧化应激,从而缓解矽肺纤维化的进展.