石蜡包埋的肝细胞癌组织中ASPP家族的表达

目的：研究肝细胞癌中p53凋亡刺激蛋白（ASPP）家族的表达以及临床意义。方法：应用免疫组织化学SP方法检测73例甲醛固定和石蜡包埋的肝细胞癌组织切片和相应癌旁正常组织中ASPP蛋白家族的表达情况。结果：在癌旁正常组织中,ASPP1和ASPP2的表达阳性率高于肝细胞癌组织（P=0．000,0．000）,但是肝细胞癌组织中iASPP的表达阳性率高于相应癌旁正常组织（P=0．000）。在肝细胞癌组织中,ASPP1的表达与患者性别、年龄、临床分期以及淋巴结转移均无相关性（P〉0．05）,但与病理分级有关（P=0．001）;ASPP2的表达与病理分级和临床分期有关（P=0．000,0．000）,与胜别、年龄以及淋巴结转移无关（P〉0．05）。iASPP的表达与淋巴结转移有关（P=0．004）,但是与性别、年龄、病理分级和临床分期无关（P〉0．05）。结论：ASPP蛋白家族异常表达可能与肝细胞癌的发生机制相关,ASPP1和ASPP2表达水平下调并与肝细胞癌病理分级相关,而iASPP的表达水平上调与癌的淋巴转移相关,iASPP可能是基因治疗肝细胞癌的一个靶点。     

iASPP和ASPP2在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床特征的关系

摘 要　目的：检测人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC） 组织中P53凋亡刺激蛋白（apoptosis stimulating protein of P53,ASPP）家族的iASPP、ASPP2以及P53蛋白的表达,并探讨iASPP、ASPP2表达与P53蛋白表达及NSCLC临床病理特征的关系。方法：收集2005年1月至2005年12月贵阳医学院附属医院NSCLC术后的新鲜肺癌组织54例、癌组织边缘2 cm以外的癌旁组织44例用于研究。采用免疫组织化学与Western blotting方法检测肺癌组织、癌旁组织中iASPP、ASPP2和P53的表达情况;比较iASPP、ASPP2在肺癌组织与癌旁组织中表达的差异,并分析其与P53表达及临床病理特征的相关性。结果：P53阴性时,NSCLC组织中iASPP蛋白表达阳性率为71.4%,显著高于癌旁组织的21.7%（P=0.001）,NSCLC组织与癌旁组织中ASPP2蛋白表达率的差异无统计学意义;NSCLC组织iASPP表达水平显著高于癌旁组织[(0.57±0.36) vs (0.28±0.24),P=0.001],ASPP2表达水平在癌组织与癌旁组织中差异无统计学意义。P53阳性时,癌组织、癌旁组织中的iASPP、ASPP2蛋白表达差异均无统计学意义（P>0.05）。P53阴性时癌组织中iASPP蛋白的表达显著高于P53阳性组织中的表达（P<0.05）,P53阴性时癌组织中ASPP2 蛋白表达与P53阳性组织中表达的差异无统计学意义。不同性别、年龄、病理类型、病理分级、临床分期的iASPP、ASPP2蛋白表达差异无统计学意义。结论：人NSCLC 组织中iASPP表达与P53表达状态有关,P53阴性时iASPP高表达。iASPP、ASPP2蛋白表达与NSCLC临床病理特征无明显相关性。     

Survivin与p-mTOR在人肠癌组织中的表达及其相关性分析

目的:探讨人肠癌组织中Survivin与p-mTOR蛋白表达情况,并分析两者相关性.方法:首先应用免疫组织化学法检测86例肠癌组织中Survivin与p-mTOR蛋白的表达;然后利用Western blot技术检测4对冰冻肠癌组织及其癌旁组织中Survivin与p-mTOR蛋白的表达情况.结果:在免疫组化实验中,肠癌组织中Survivin蛋白的表达与组织学分级、淋巴结转移以及Dukes分期呈正相关(P＜0.05),与年龄、性别以及肿瘤大小无关(P＞0.05);而p-mTOR蛋白的表达与淋巴结转移和组织学分级也呈正相关(P＜0.01),与年龄、性别、肿瘤大小以及Dukes分期无关(P＞0.05).不仅如此,Survivin与p-mTOR在组织中的表达水平呈密切正相关.在Western blot实验中,肠癌组织Survivin与p-mTOR蛋白表达水平均明显高于癌旁组织,进一步说明Survivin与p-mTOR在肠癌组织中的表达水平上升且呈正相关.结论:肠癌组织中Survivin与p-mTOR蛋白的阳性表达与多项临床病理参数相关,并且两者表达也密切相关,提示其在肠癌进展中起到了重要作用,为探索肠癌诊疗新靶点提供理论依据.     

癌蛋白iASPP在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的:从蛋白及mRNA水平检测iASPP在喉鳞癌组织中的表达,并研究其表达与喉鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化方法检测99例喉鳞癌和15例癌旁黏膜组织中癌蛋白iASPP的表达,统计分析iASPP的表达与喉鳞癌患者临床病理特征和预后的关系;采用荧光定量RT-PCR检测13例配对喉鳞癌及癌旁组织中iASPP mRNA的表达情况。结果:癌蛋白iASPP在喉鳞癌细胞的胞浆及胞核中均有表达,且iASPP蛋白及mRNA在喉鳞癌组织和癌旁黏膜组织中的表达有显著性差异(P＜0.01)。胞浆iASPP蛋白和胞核iASPP蛋白的表达与喉鳞癌患者的T分期(P=0.001,P=0.021)、临床分期(P=0.001,P=0.010)、淋巴结转移(P=0.001,P=0.003)和复发(P＜0.001,P=0.001)具有显著的相关性。Kaplan-Meier生存分析结果表明,胞浆iASPP蛋白高表达组和低表达组、胞核iASPP蛋白高表达组和低表达组的5年无病生存率和5年总生存率间具有显著性差异(P均<0.01)。进一步用多因素Cox比例风险回归模型分析显示,胞浆iASPP表达水平是喉鳞癌患者预后的独立影响因素(P＜0.01)。结论:癌蛋白iASPP在喉鳞癌组织中的表达显著上调,且与喉鳞癌患者的T分期、临床分期、淋巴结转移和复发密切相关。iASPP可能在喉鳞癌的发生发展中起着重要作用,并有望成为预测和评估喉鳞癌患者预后的重要分子标志物和潜在的治疗靶点。     

FLNA蛋白在肾癌中的表达及其临床意义

目的 探讨细丝蛋白A（FLNA）在肾癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法 分别采用免疫组化SP法、Western blotting检测70例肾癌组织及38例癌旁组织的FLNA蛋白阳性表达率和表达水平,分析肾癌组织中FLNA蛋白表达与临床病理参数（性别、年龄、肿瘤直径、病理类型、淋巴结转移、临床分期及病理分级）的关系。结果 肾癌组织FLNA蛋白阳性表达率和表达水平分别为37.1％（26／70）和0.27±0.04,均低于癌旁组织的71.1％（27／38）和0.83±0.08,差异有统计学意义（P＜0.05）;FLNA蛋白表达与淋巴结转移、临床分期及病理分级有关（P＜0.05）;FLNA蛋白表达与年龄、性别、肿瘤直径及病理类型均无关（P＞0.05）。结论 肾癌组织中FLNA蛋白呈低表达,且与淋巴结转移、临床分期及病理分级有关,可能在肾癌的发生发展中发挥重要作用。     

VEGF、p53和MVD在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测胃癌组织和血清中VEGF、组织的p53、MVD的表达,并观察其与胃癌生物学行为之间的关系,以及三者的相关性.方法:应用酶联免疫技术(ABC-ELISA方法)检测73例胃癌患者术前血清和20例健康体检者血清中的VEGF表达水平,同时应用免疫组织化学染色方法检测癌组织和癌旁组织中VEGF、P53和CD34的表达.结果:胃癌患者术前血清VEGF表达水平明显高于健康体检者(VEGF:101.8±53.3ng/Lvs 16.1±22.5 ng/L,P＜0.05).胃癌患者术前血清VEGF表达水平随浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移而增高(P＜0.05),而与年龄、性别及病理类型无关.胃癌组织VEGF的阳性表达率为71.2%,癌旁组织中VEGF 未见阳性表达,P＜0.05;胃癌组织VEGF表达水平与胃癌浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关(P＜0.05),而与年龄、性别及病理类型无关.胃癌患者术前血清VEGF的表达水平与组织VEGF的表达呈正相关(r=0.346,P＜0.01).胃癌组织中p53的阳性表达率明显高于癌旁组织,P＜0.05.p53在胃癌组织中的表达与性别、年龄、病理类型、浸润深度无关(P＞0.05),与淋巴结转移、TNM分期、远处转移有关,P＜0.05.MVD值在胃癌组织中明显高于胃癌癌旁组织,并与性别、年龄、病理类型无关(P＞0.05),与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、无远处转移有关(P＜0.05).胃癌患者术前血清与组织VEGF表达水平分别与p53的表达水平呈正相关(r=0.316,P＜0.01;r=0.290,P＜0.05);胃癌患者术前血清与组织VEGF表达水平分别与MVD的表达水平呈正相关(r=0.434,P＜0.01;r=O.512,P＜0.01);胃癌患者p53与MVD的表达水平呈正相关(r=0.431,P＜0.01).结论:胃癌患者VEGF、p53与MVD胃癌的发生、发展、转移及预后起着重要的作用,有望成为胃癌术前诊断、判断转移危险的新的肿瘤标志物.     

食管鳞状细胞癌组织中核干细胞因子蛋白和mRNA的半定量表达

目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中核干细胞因子(NS)蛋白和mRNA的半定量表达情况.方法 应用免疫组化SABC法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测62例食管鳞状细胞癌组织及其相对应的31例癌旁不典型增生组织和62例正常食管黏膜组织中NS蛋白和mRNA的半定量表达情况.结果 正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织和食管鳞状细胞癌组织中,NS蛋白阳性表达率分别为17.7%(11/62)、41.9%(13/31)和69.4%(43/62),组间比较,差异有统计学意义(χ2=33.676,P＜0.01).食管鳞状细胞癌组织中,NS蛋白阳性表达率与其组织学分级、侵袭程度及淋巴结转移密切相关(均为P＜0.05),而与年龄、性别和病理分型无关(均为P＞0.05).食管鳞状细胞癌组织中,NS mRNA的相对含量(0.971±0.121)高于癌旁不典型增生组织(0.913±0.085)和正常食管黏膜组织(0.866±0.103),组间比较,差异有统计学意义(F=14.829,P＜0.01).不同组织学分级、不同侵袭程度及有无淋巴结转移的食管鳞状细胞癌组织之间,NS mRNA的相对含量差异均有统计学意义(均为P＜0.05),NSmRNA的相对含量与年龄、性别和病理分型无关(均为P＞0.05).结论 食管鳞状细胞癌组织中,NS mRNA的表达升高,其高表达与食管鳞状细胞癌的发生发展有关.     

HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性.方法:用免疫组化法检测60例乳腺癌癌组织中HIF-1α、Glut-1的表达,并分析其与临床病理因素的关系.结果:HIF-1α、Glut-1在乳腺癌组织中的阳性率分别为68.3%、63.3%.两者阳性表达与患者年龄、月经状态、肿瘤大小无相关性(P＞0.05).HIF-1α蛋白阳性表达率与病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关(P＜0.05) .Glut-1阳性表达率与病理分期、淋巴结有无转移有关(P＜0.05),而与组织病理学分级无关(P＞0.05),但随组织病理分级增高有增高趋势.HIF-1α蛋白、Glut-1蛋白表达呈正相关(r=0.461, P ＜0.001).结论: HIF-1α、Glut-1蛋白的异常表达与乳腺癌的发生、发展及预后有关.     

乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

PHLDB3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨PHLDB3在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:通过一张包括90对胃癌和癌旁组织的组织芯片,采用免疫组织化学方法检测PHLDB3的表达,并分析了PHLDB3表达与患者临床病理参数之间的关系,包括性别、年龄、病理分级、肿瘤浸润深度、淋巴结状态、远处转移和AJCC分期。结果:PHLDB3在胃癌组织中表达明显高于其在癌旁组织中的表达,差异具有统计学差异(P=0.0269)。在胃癌组织中,PHLDB3的表达与患者的病理分级、肿瘤浸润深度和AJCC分期密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、淋巴结转移和远处转移无关(P>0.05)。结论:PHLDB3在胃癌组织中的表达明显上调,提示其可能参与胃癌的发生发展。     

p53凋亡刺激蛋白家族成员在浸润性乳腺癌中的表达及其意义

目的研究p53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族成员在浸润性乳腺癌中的表达，并探讨其与p53表达状态、乳腺癌分子分型及预后的关系。 方法收集2005年1月至2010年4月解放军第九八九医院收治的155例浸润性乳腺癌患者组织标本进行回顾性分析。采用免疫组织化学方法检测组织标本中ASPP1、ASPP2、P53凋亡刺激蛋白抑制因子(iASPP)、p53、ER、PR、HER-2和Ki67的表达，并用χ²检验分析ASPP家族成员表达与乳腺癌分子分型和p53状态的关系，采用Kaplan-Meier生存分析方法评价ASPP家族成员表达与患者预后的关系。 结果155例乳腺癌组织中，ASPP1阳性率为13.5%(21/155)，ASPP2阳性率为97.4%(151/155)，iASPP阳性率为61.3%(95/155)。表达野生型p53者33例，突变型p53者122例，p53的突变率为78.7%(122/155)。ASPP家族成员的表达在野生型p53组与突变型p53组间差异无统计学意义(ASPP1：χ²<0.001，P＝0.987; ASPP2：χ²＝1.110，P＝0.579; iASPP：χ²＝0.244，P＝0.621)。luminal A型44例，luminal B型66例，basal-like型18例，HER-2过表达型27例，ASPP家族成员的表达在不同分子分型乳腺癌组间差异无统计学意义(ASPP1：χ²＝2.325, P＝0.508; ASPP2：χ²＝1.657, P＝0.642; iASPP: χ²＝0.815，P＝0.846)。随访时间2～108个月，中位随访时间66个月，患者3年总生存率为84.5%(131/155)，5年OS率为79.4%(123/155)。ASPP1、ASPP2和iASPP表达阳性组与阴性组相比，患者5年OS率的差异均无统计学意义(ASPP1：χ²＝3.790, P＝0.050；ASPP2：χ²＝0.040, P＝0.927；iASPP：χ²＝1.253, P＝0.263)。 结论ASPP家族成员在浸润性乳腺癌中的表达与P53突变、乳腺癌分子分型以及乳腺癌患者预后均无关。     

OX40与OX40L在肝细胞肝癌组织中的表达水平及临床意义

目的:探讨OX40(CD134)和OX40L(CD134L)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达水平及临床意义.方法:收集54例病理明确诊断为HCC患者病理组织,采用免疫组化法检测HCC组织中OX40与OX40L的表达程度,结合临床病理资料分析其在HCC组织中的临床意义及...     

癌基因iASPP在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究iASPP(inhibitor member of the ASPP family)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:用RT-PCR方法检测iASPP mRNA在60例胃癌及对应的癌旁组织中的表达,并研究其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织中iASPP阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),胃癌组织中iASPP表达水平(0.503±0.336)明显高于癌旁组织(0.205±0.108)。胃癌中iASPP的高表达同肿瘤分化程度和肿瘤浸润深度以及患者无瘤生存时间有关(P<0.05)。结论:iASPP与胃癌的发生发展有关,影响胃癌的分化及患者预后,有望成为胃癌治疗的新靶点。     

癌基因iASPP在胃癌中的表达及临床意义

目的：研究iASPP（inhibitor member of the ASPP family）在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：用RT-PCR方法检测iASPP mRNA在60例胃癌及对应的癌旁组织中的表达,并研究其与临床病理特征的关系。结果：胃癌组织中iASPP阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0.05）,胃癌组织中iASPP表达水平（0.503±0.336）明显高于癌旁组织（0.205±0.108）。胃癌中iASPP的高表达同肿瘤分化程度和肿瘤浸润深度以及患者无瘤生存时间有关（P〈0.05）。结论：iASPP与胃癌的发生发展有关,影响胃癌的分化及患者预后,有望成为胃癌治疗的新靶点。     

In vitro effect of iASPP on cell growth of oral tongue squamous cell carcinoma

iASPP is an inhibitory member of the apoptosis-stimulating proteins of P53 （ASPP） family. iASPP is over expressed in several malignant tumors and potentially affects cancer progression. However, the expression and potential role of iASPP in oral tongue squamous cell carcinoma （OTSCC） have not been addressed. In our study, we detected iASPP expression in OTSCC by immunohistochemistry, iASPP expression is up-regulated in OTSCC tissues. Moreover, in clinical pathology specimens, we found that increased iASPP expression correlates with poor differentiation and lymph node metastasis. Using multicellular tumor spheroids （MTS） and flow cytometry, we demonstrated that iASPP down-regulation arrests OTSCC cells at the G0/G1 phase, induces OTSCC cell apoptosis and inhibits OTSCC cell proliferation. These results indicate that iASPP plays a significant role in the progression of OTSCC and may serve as a biomarker or therapeutic target for OTSCC patients.     

tktl1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的：研究转酮醇酶样基因1（tktl1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理的关系。方法：RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员（tkt、tktl1、tktl2）mRNA在42例HCC及癌旁组织中的表达并研究其与临床病理参数间的关系。结果：HCC组织中tktl1阳性表达率明显高于tkt和tktl2的阳性表达率（P〈0.05）。tktl1在HCC中的阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0.05）;而tkt和tktl2阳性表达率在肝癌及癌旁组织间无明显差异（P〉0.05）。 HCC中tktl1的高表达同肿瘤分化程度,静脉癌栓,CLIP评分有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、肿瘤大小、肝内及淋巴转移、AFP水平无关（P〉0．05）。结论：tktl1与HCC的发生发展有关,影响肝癌的分化、转移及患者预后,有望成为HCC治疗的新靶点。     

ASPP: a new family of oncogenes and tumour suppressor genes

The apoptosis stimulating proteins of p53 (ASPP) family consists of three members, ASPP1, ASPP2 and iASPP. They bind to proteins that are key players in controlling apoptosis (p53, Bcl-2 and RelA/p65) and cell growth (APCL, PP1). So far, the best-known function of the ASPP family members is their ability to regulate the apoptotic function of p53 and its family members, p63 and p73. Biochemical and genetic evidence has shown that ASPP1 and ASPP2 activate, whereas iASPP inhibits, the apoptotic but not the cell-cycle arrest function of p53. The p53 tumour suppressor gene, one of the most frequently mutated genes in human cancer, is capable of suppressing tumour growth through its ability to induce apoptosis or cell-cycle arrest. Thus, the ASPP family of proteins helps to determine how cells choose to die and may therefore be a novel target for cancer therapy.