磁性药物微球研究进展

 本文综述了磁性药物微球的研究进展，介绍了磁性药物微球的制备方法及制备磁性微球所 需要的磁性材料、骨架材料和药物等组成成分；磁性药物微球在鼠尾、肺、肾、后腿及狗膀胱等不同 靶器官的靶向性；影响磁性药物微球靶向性的因素；磁性药物微球的作用特点和应用以及研究磁性药 物微球目前存在的问题和前景。     

苦参碱磁性脂质体的制备和表征的实验研究

目的:制备苦参碱药物磁性脂质体。方法:用正交实验确定适宜的工艺条件,采用逆相蒸发法制备苦参碱药物磁性脂质体;应用透射电镜、振动样品磁强计、高效液相色谱法等考察脂质体形态、磁性和包封率等。结果:制得苦参碱磁性脂质体外观形态、粒度分布良好,包封率高,磁场响应性和稳定性良好。结论:本工艺可靠易行,可制备性能优良的苦参碱。     

复合脉冲磁性治疗仪辅治小儿肺炎疗效观察

目的:观察经皮给药与复合脉冲磁性治疗仪辅助治疗小儿肺炎的疗效。方法:将支气管肺炎患儿100例随机分为治疗组50例和对照组50例,两组患儿均给予常规抗感染、对症治疗。治疗组在原有基础上增加复合脉方面磁性治疗。结果:经皮给药联合药物治疗在咳嗽好转、肺部啰音消失时间、治愈率、住院天数、家长满意度数均有显著性差异(P<0.05)。结论:采用复合脉冲磁性治疗仪辅助治疗小儿肺炎效果明显优于单纯药物治疗,复合脉冲磁性治疗给临床提供了另一条治疗途径,值得推广。     

右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶给药系统对结肠癌细胞的增殖抑制与诱导凋亡作用

 目的 探讨右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶给药系统对体外培养结肠癌SW480细胞增殖的抑制效果与诱导凋亡作用。方法 采用MTT法检测各浓度右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶及所涉及各级超分子对结肠癌细胞的增殖抑制率;光镜显微、Giemsa染色表征细胞的形态变化;流式细胞术检测药物干预引起的SW480 细胞凋亡率;DNA ladder分析凋亡细胞核的裂解情况。结果 磁性层状复合氢氧化物、磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶、右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶 3级超分子对SW480细胞干预24 h的IC₅₀依次为44.83（25.74,48.78） μg· mL^-1、15.16 （13.78,16.66）μg· mL^-1和13.33（11.03,15.13） μg· mL^-1;不同浓度5-Fu及相等剂量的磁性层状复合氢氧化物、磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶、右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶对结肠癌SW480细胞分别干预24、48、72 h,细胞的增殖抑制率按磁性层状复合氢氧化物<<氟尿嘧啶<磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶<右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶升高,作用效果与剂量及时间有依赖关系;与原药相比,右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶对SW480细胞的增殖抑制率及早期凋亡率差异显著,能引起细胞核内染色质凝集、细胞解体。结论 磁性层状复合氢氧化物细胞毒性低,能用作药物载体;磁性层状复合氢氧化物与氟尿嘧啶的2~3级超分子组装,具有相对原药更高的药物传输效率、能有效发挥抗肿瘤药物对SW480细胞的抑制与诱导凋亡作用。     

基于磁性纳米颗粒载体的中药活性成分体内原位靶点鉴定方法学探索

靶点鉴定是药物作用机制研究的重要前提。当前主流的药物靶点鉴定方法大多是利用体外培养的细胞模型开展的,然而,离体培养的细胞与体内细胞在生长微环境、营养代谢、生物学特性及功能等方面存在着巨大差异,因此,建立有效的药物体内靶点识别方法是一个具有挑战性的科学问题。在该研究中,作者制备了一种磁性纳米颗粒,该磁性纳米颗粒表面的环氧基团可以和天然药物分子松果菊苷(ECH)的羟基结构进行化学偶联,形成分布具有器官选择性又便于回收的纳米级靶点识别颗粒。进而将键合了ECH的磁性纳米颗粒静脉注射到大鼠体内,并通过体内分布到特定器官后,通过胞吞作用进入组织细胞内,通过磁性纳米颗粒表面键合的ECH原位捕获靶蛋白并进行鉴定。基于此方法,在大鼠脾脏中成功鉴定到ECH的潜在作用靶蛋白,初步阐明了ECH的免疫调节机制。因此,该研究创建了一种利用磁性纳米颗粒进行体内原位靶点鉴定的新方法,为今后的药物靶点确证和药理机制阐明提供了一种全新的技术策略。     

磁性顺铂微球的药物控释研究

 目的：改善磁性顺铂微球的药物突释和滞释，实现控释。方法：用不同的工艺制备磁性顺铂微球并进行体外、体内药物释放的测定。结果：当高分子骨架材料中，疏水性纤维多糖-含水解键的苯酐聚合物=7：3，搅拌速度1500r·min^-1，成型温度20℃时，制备的磁性顺铂微球具有较好的控释特性。结论：对开发磁性微球和导向治疗恶性肿瘤有实际意义。     

原子吸收法测定磁性微球制剂中铁的含量

原子吸收法测定磁性微球制剂中铁的含量北京医科大学药学院（１０００８３）吴传斌，魏树礼中日友好医院临床研究所（１０００２９）高文伟磁性药物微球是近年来研究的一种新的靶向制剂，它在足够强的外磁场作用下，能使其所含药物得以定位释放，达到高效、速放、低毒作用...     

载顺铂磁性纳米药物药动学研究

 目的 高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中顺铂（DDP）含量,研究载顺铂磁性纳米药物在家兔体内的药动学特征及其相关药动学参数。方法 家兔12 只,随机分为2 组。分别于兔耳缘静脉注射3 mg·kg-1（按DDP含量计）剂量载顺铂磁性纳米药物和DDP,按设定时间于对侧耳缘动脉采血,通过改良HPLC法测定血浆中DDP浓度。以3P97药动学程序处理血浆药物浓度-时间数据,进行药动学分析。结果 本实验单剂量静注DDP在家兔体内的药动学特征符合二室模型,载顺铂磁性纳米药物则符合三室模型。主要动力学参数与DDP相比,载顺铂磁性纳米药物的清除率（CL）是DDP的0.620倍,t1/2α是DDP的1.579倍,t1/2β是DDP的0.552倍,V_d是DDP的1.845倍,血药浓度-时间曲线下面积（AUC ）是DDP的1.237倍。结论 实验结果表明,载顺铂磁性纳米药物经改良,提高了药物的稳定性,载顺铂磁性纳米药物改变了DDP的药动学特性。药动学参数表明,药物通过生物转化或排泄从体内消除加快,组织对药物的摄取量增加。     

磁性微球靶向给药系统研究

磁性微球作为一种新型的生物分离和靶向药物的载体，属当前的学科前沿领域。本文总结评述了磁性微球制备，阐述了磁性微球靶向给药的原理，提出了当前需要解决的问题。     

基于表面光化学反应偶联多种药物分子制备磁性粒子靶点“钓钩”研究

目的制备表面接枝含二苯甲酮(BP)聚合物的磁性纳米粒子,并通过BP基团的光化学反应偶联各种药物分子,获得多成分靶点"钓钩"。方法水热法制备表面含羧基磁性纳米粒子(Fe_3O_4-COOH),通过置换获得表面含巯基(-SH)磁性纳米粒子(Fe_3O_4-SH),考察不同置换时间所得粒子表面-SH含量;通过接枝聚合向磁性粒子表面引入含BP基团的聚合物,研究接枝聚合单体配比和用量对BP基团含量的影响;扫描电子显微镜(SEM)观察粒子形貌,傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)和X射线光电子能谱技术(XPS)分析粒子表面组分,热失重(Tg)法测定粒子表面成分含量;紫外(UV)光照下偶联键接不同药物分子,采用聚合物降解、脱除药物方法及光照前后上清液含量测试方法确定磁性粒子表面偶联药物分子含量。结果制备了平均粒径约100 nm的Fe_3O_4-COOH粒子,置换时间延长,表面-SH含量增加;提高接枝聚合反应中含BP基团单体的比例和用量,粒子表面BP基团含量增加;优选分散性好、表面BP基团含量较高的粒子,利用BP基团光化学反应偶联不同药物分子,FT-IR、紫外-可见光分光光度计(UV-Vis)测试分析证实了药物分子的偶联和选择性。结论为制备中药成分芯片并用于中药靶点群"钩钓"提供了有效方法和依据。     

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??OBJECTIVE To prepare PLGA magnetic nanoparticles loaded with tetrandrine, heat the nanoparticles by inductive heating system, and study the particle size, morphology and drug release before and after heating. METHODS Co-loaded PLGA NPs were prepared by emulsion solvent diffusion method; the physicochemical and magnetic characteristics of co-loaded PLGA NPs were investigated by DLS, SEM, TEM and VSM; RP-HPLC and ICP-MS analysis were used to measure the tetrandrine and Fe₃O₄ loading and entrapment efficiency. The EASYHEAT system was applied to heat the nanoparticles and further investigate the changes of particle size, morphology and drug release after inductive heating. RESULTS Tetrandrine-loaded PLGA magnetic nanoparticles showed spherical shape with smooth surface and the Fe₃O₄ NPs were homogeneously distributed inside the polymeric nanoparticles; VSM result indicated that the co-loaded PLGA NPs were superparamagnetic; both tetrandrine and Fe₃O₄ showed good loading and entrapment efficiency. After being heated to 45 ??, the diameter of co-loaded PLGA NPs increased; the morphology changed from a spherical shape into a nondefined, irregular shape; arrangement or aggregation of the incorporated Fe₃O₄ NPs were found. In addition, the drug release amount was also increased. CONCLUSION With superparamagnetic property, the tetrandrine loaded-PLGA magnetic nanoparticles can effectively control the drug release behavior by inductive heating.
     

卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球的制备和特征

 目的制备双重物理机制载药的卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球,优选制备工艺,观测其特征。方法碳包铁纳米磁粉经稀盐酸处理后制得碳包铁纳米笼。以此纳米笼为磁性内核,壳聚糖为基质,采用反相微乳法制备卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球。该纳米球通过基质包裹和碳包铁纳米笼吸附双重物理机制载药。利用正交实验设计优选纳米球制备工艺,观测纳米球的形貌、粒径、载药量、磁响应性和体外释药性能。结果碳包铁纳米笼与其前体相比,比表面积由20.98 m2·g^-1增至40.38 m²·g^-1,孔容由70 mm³·g^-1增至110mm³·g^-1,对卡铂的吸附量为9.6%。卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球球形圆整,磁响应性强,平均粒径(207±21)nm,载药量为(11.40±1.31)%。纳米球的体外释药持续5 d,累计释药量依次为51%,68%,80%,87%,91%。结论良好的磁性内核和双重物理载药机制的有机结合能够优化纳米球的性能,制备出理想的磁靶向纳米药物载体。     

羟基喜树碱磁性脂质体的制备及其靶向性特征试验

目的:优选羟基喜树碱(HCPT)磁性脂质体的制备工艺并验证其体内靶向聚集性.方法:以经油酸表面改性的Fe3O4磁性纳米粒作为材料,大豆卵磷脂、胆固醇为原料,利用薄膜分散-超声法制备羟基喜树碱磁性脂质体,以包封率为评价指标,采用正交试验法对羟基喜树碱脂质体的制备工艺进行优选.引入微透析技术,动态、连续地考察磁性脂质体的肿瘤局部聚集性.结果:羟基喜树碱磁性脂质体的最佳制备工艺为药脂比25:1,磷脂-胆固醇80:30,制备温度45 ℃,水化介质pH6.8的磷酸盐缓冲液(PBS).在此条件下,最高包封率66.8％,载药量2.57％.在荷瘤小鼠体内磁靶向定位试验中,HCPT磁性脂质体外加磁场组的肿瘤部位药物浓度较不加磁场组和注射液组高,表明HCPT磁性脂质体在外加磁场引导下具有明显的磁靶向性效果.结论:使用油酸改性的Fe3O4联合应用薄膜分散-超声法制备的HCPT磁性脂质体粒径均一,稳定分散,包封率较高,磁靶向性好.     

右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化合物-氟尿嘧啶转运模型在正常大鼠体内分布的磁靶向性

 目的 研究右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化合物-氟尿嘧啶转运模型在大鼠体内药物分布的磁靶向性。方法 建立高效液相色谱内标法,测定给药后大鼠体内各组织的氟尿嘧啶分布浓度;用紫外分光光度法、原子吸收法及等离子体发射光谱法测定给药干预后大鼠各组织铁的分布浓度,通过普鲁士蓝铁染色直观评价铁的组织分布差异。结果 高效液相色谱内标法回收率高、精密度好;经腹腔注射给药后,背右侧及头部设立磁场部位的药物浓度明显高于其他远离磁场的组织部位,数值分布有统计学意义,证明三级复合模型具有理想的磁靶向运转效果。结论 在外加磁场的作用下,右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化合物-氟尿嘧啶转运模型能在靶向部位明显富集,表现良好的磁靶向性。     

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??OBJECTIVE To prepare a kind of novel multifunctional gold nanoshell coated magnetic nanoparticles and investigate their morphology,size distribution,two-photon optical properties,cellular uptake behavior,cytotoxicity as well as drug release profile. METHODS In this study,the gold shell coated magnetic polyester nanoparticles (AuMPn)were prepared by emulsion solvent evaporation method combined with hydroxylamine reduction method. The size distribution,morphology,and two-photon optical properties were characterized by Zeta sizer,AFM,TEM and multiphoton confocal laser scanning microscopy respectively. The drug loading and release profile were evaluated by dialysis method using idarubicin as a model drug. RESULTS The resultant AuMPn exhibit spherical shaped morphology with average size of (235.7??1.34) nm. The encapsulation efficiency and drug loading efficiency were 72.08% and 1.73% respectively. Under near infrared light irradiation,gold shell outside of AuMPn showed fingerprint like characteristic emission spectrum. The in vitro drug release study demonstrated that the release of idarubicin from AuMPn can be controlled by NIR irradiation. CONCLUSION Overall,a novel gold shell coated nanoparticles are successfully prepared in this study. By taking advantage of the dual function of the gold shell outside of the particles,precise control on drug release as well as label-free visualization of AuMPn can be achieved simultaneously. Thus,this approach provides a new strategy for drug delivery.     

电针、药物联合重复经颅磁刺激治疗焦虑症的临床疗效观察

[目的]观察电针结合药物联合重复经颅磁刺激治疗焦虑症的疗效。[方法]将84例焦虑症患者随机分为针药经颅磁刺激联合治疗组和对照组,联合治疗组采用电针结合小剂量抗焦虑药配合重复经颅磁刺激治疗,对照组采用电针结合药物治疗,同时给予假性重复经颅磁刺激。将两组的疗效进行对比观察。[结果]两组治疗前后总有效率比较有显著性差异(P<0.05),而且量表评分具有显著性差异,联合治疗组疗效明显优于对照组。[结论]电针结合小剂量抗焦虑药联合经颅磁刺激治疗焦虑症较单纯针药结合治疗疗效更好,肯定了经颅磁刺激对本病的辅助疗效,进一步拓宽了经颅磁刺激的临床应用范围;值得临床加以推广并深入研究。     

氟尿嘧啶白蛋白磁性亚微球特性研究

 目的制备以牛血清白蛋白为载体的氟尿嘧啶白蛋白磁亚微球(FU-AMOM)并研究其有关特性。方法采用乳化-超声-固化法制备FU-AMOM并考察其外观、粒径及其分布;测定FU-AMOM的载药量及包封率;评价其释药特征并对释药曲线进行方程拟合;考察荷瘤小鼠体内靶向性。结果制得FU-AMOM平均粒径为(321±50)nm,分布范围为100～600nm;平均载药量为(9.69±0.19)%;平均包封率为(70.36±0.53)%;体外动态透析法释药模型符合Higuchi方程,具有明显的缓释作用;荷瘤小鼠试验结果表明,FU-AMOM于磁场作用下在肿瘤组织聚集,具有靶向性。结论FU-AMOM磁亚微球具有较好的缓释和靶向作用,有希望作为新型药物载体用于靶向给药系统。     

我国常见儿童药物不良反应及对策研究

近年来,儿童临床用药安全问题引起社会各界人士的广泛关注。由于儿童生长发育特点和儿童用药现状,临床上药物引起的不良反应在儿童中较成人更高。该文简要介绍了儿童药物常见的不良反应及其原因,并就减少儿童药物不良反应的发生率提出了一些建议。     

磁珠耳穴贴压治疗偏头痛临床观察

目的比较磁珠耳穴贴压治疗与服用西药治疗偏头痛的疗效差异。方法将偏头痛患者200例随机分为磁珠耳穴贴压组（观察组）和西药组（对照组）,比较其对头部疼痛改善情况。结果观察组总有效率94.6%,明显优于对照组的78.6%（P〈0.01）。结论磁珠耳穴贴压治疗偏头痛疗效肯定,总有效率优于西药治疗。