家族性淀粉样多发性神经病(3个家族13例患者,3例病理证实并文献复习)

目的 结合文献复习，探讨家族性淀粉样多发性神经病的发病机制和临床特征。方法 报道3个台湾籍家系共13例患者，对每个家系的先证者进行临床分析。结果 本组所有患者临床上均表现为植物神经症状，如排尿障碍、胃肠症状和阳痿等，体格检查提示为严重的感觉运动神经病、体位性低血压和消瘦。神经电生理检查提示周围神经和神经根轴索损害及脱髓鞘改变。病理学检查发现3例先证者均有剐果红染色阳性的淀粉样物沉积于神经束间质及神经内膜中。结论 对于进行性发展的伴突出植物神经症状的慢性周围神经病，若有多脏器功能受损及阳性家族史，应考虑本病，病理检查有重要意义。     

家族性淀粉样多发性神经病一家系病理及基因点突变

目的　对我国首次报道的家族性淀粉样多发性神经病（FAP）家系进行各项研究,以期发现其真正类型。方法　对我国东北某地一家系67人共16例多发性周围神经病患者进行详尽的临床检查,对其中2例患者进行腓肠神经病理检查,和转甲蛋白(TTR)基因的聚合酶链反应(PCR)基因扩增及直接法测序分析。结果　临床上该家系所有患者均以植物神经症状,如排尿障碍、胃肠道症状、阳痿为首发症状。体格检查提示为严重的感觉运动神经病、体位性低血压和消瘦。病理学检查发现2例患者均有刚果红染色阳性的大量淀粉样物沉积于神经束间质及神经内膜中。免疫组化证实淀粉样物与TTR有关。PCR扩增产物酶解及直接法测序,确定异常TTR为基因点突变所致,突变位置为日本及葡萄牙型FAP常见的第二个外显子第30个密码子G由A取代。结论　本研究结果证实,该家系为Met30FAP,填补了我国对该疾病研究的空白。     

家旄生淀粉样多发性神经病一家系病理及基因点突变

目的：对我国首次报道的家族性淀粉样多发性神经病（FAP）家系进行各项研究,以期发现其真正类型,方法：对我国东北某地一家系67人共16例发性周围神经病患者进行详尽的临床检查,对其中2例患者进行腓肠神经病理检查,和转甲蛋白（TTR）基因的聚合酶链反应（PCR）基因扩增及直接法测序分析。结果：临床上该家系所有患者均以植物神经症状,如排尿障碍、胃肠道症状、阳痿为首发症状。体格检查提示为严重的感觉运动神经病、体位性低血压和消瘦。病理学检查发现2例患者均有刚果红染色阳性的大量淀粉样物沉积于神经束间质及神经内膜中,免疫组化证实淀粉样物与TTR有关。PCR扩增产物酶解及直接法测序,确定异常TTR为基因点突变所致,突变位置为日本及葡萄牙型FAP常见的第二个外显子第30个密码子G由A取代。结论本研究结果证实,该家系为Met^30FAP,填补了我国对该疾病研究的空白。     

TTR Val50Leu突变导致家族性淀粉样多发性神经病的临床和电生理研究

目的分析TTR Val50Leu突变导致家族性淀粉样多发性神经病的临床和电生理特点。方法对一个由TTR Val50Leu突变导致的家族性淀粉样多发性神经病家系进行报道,先证者以足部疼痛为首发症状,2年内逐渐向小腿及上肢进展,并出现自主神经症状。通过对先证者及其家系中相关者进行临床表现、电生理检查及基因检测,分析该病的临床和电生理特点。结果先证者的外祖父、母亲、舅舅、弟弟(其外祖父、母亲、舅舅已故)与其具有相似症状。先证者电生理检查上肢正中神经感觉传导受累,运动正常,尺神经的感觉传导及运动传导均正常,但尺神经F波异常,下肢胫神经和腓总神经的感觉传导及运动传导均未见肯定波形,腓肠神经受累,交感皮肤反应未引出。其弟弟上肢正中神经及尺神经改变同先证者,下肢胫神经运动波幅下降,腓总神经运动正常,交感皮肤反应四肢波幅降低,余同先证者。其女儿上述电生理检查未见异常。基因检测发现三者均在TTR基因exon2存在c.148GT突变,TTR蛋白存在Val50Leu突变。结论 TTR Val50Leu突变导致的家族性淀粉样多发性神经病家系属早发型,以足部疼痛为首发症状,进展迅速,自主神经症状出现较早。电生理符合多发性神经病表现,早期可伴有交感皮肤反应波幅降低。     

误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病的家族性淀粉样变性多发性神经病(附2例报告及文献复习)

目的提高对家族性淀粉样变性多发性神经病的认识。方法收集2例误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)的转甲状腺素蛋白相关性家族性淀粉样变性多发性神经病患者的临床资料,结合相关文献复习进行讨论。结果 2例患者均因临床表现类似CIDP而被误诊。表现为四肢对称受累的多发性感觉运动周围神经病、病程较长、无周围神经病家族史、脑脊液呈蛋白-细胞分离现象。根据基因检测,2例患者最终确诊为家族性淀粉样变性多发性神经病。结论家族性淀粉样变性多发性神经病临床表现异质性大,易误诊为CIDP,需结合神经电生理及基因检测进行鉴别。     

台湾籍家族性淀粉样多发性神经病(一家同代4例患病,1例病理证实)

台籍一家同代4人患FAP,男3女1。平均发病年龄32岁。3例以多发性神经病起病,伴腹泻、阳萎、直立性晕厥等拈物神经功能衰竭,玻璃体混浊,CSF蛋白增高。腓肠神经活检刚果红染色显示受累的神经束内有淀粉样物沉积。2例病后7年和8年死于恶液质,1例经治疗好转,1例仅玻璃体混浊3年,未出现其他症状。     

家族性淀粉样多发性神经病

家族性淀粉样多发性神经病(familial amyloid polyneuropathy,FAP)是一种主要以常染色体显性遗传为特征的多发性神经病,其发病年龄、临床表现有许多不同的报道。现悉本病主要由转甲状腺素蛋白(TTR)、apoAl、gelsolin三种蛋白质的变异所致,但是其表型和基因型的关系仍不明了。肝脏移植是目前有效的治疗方式,且需在早期进行。     

遗传性周围神经病

本文概述慢性肥大性间质性多发性神经病、遗传性感觉神经根神经病、家族性淀粉样变性多发性神经炎、腓肌萎缩症、急性间歇性卟啉病、家族性遗传性视神经萎缩及遗传性神经性耳聋等遗传性周围神经病的特点,以及介绍作者所见的各病典型病例。     

淀粉样变性周围神经病二例

淀粉变性病是由于不同结构的异常蛋白在人体内不同组织和器官沉积所致.淀粉样变性周围神经病是累及周围神经为主的一大类疾病.目前国内文献家族性(FAP)和原发性淀粉样变性周围神经病(AL)有个别病例报道,而继发性(AA)和散发性淀粉样变性周围神经病目前国内尚未见报道,先将2例淀粉样变性周围神经病(从和散发性各1例)报道如下.     

家族性淀粉样变性周围神经病一尸检病例的病理研究

目的 通过对一例家族性淀粉样变性周围神经病(FAP)中国家系的先证者进行解剖检查及外周血标本的DNA基因测序,总结分析先证者的临床特征,为加强对该病的了解提供参考. 方法 应用HE染色、刚果红染色、甲苯胺蓝染色后光镜下观察淀粉样物质沉积情况;同时行免疫病理方法偏振光显微镜下观察. 结果 本例先证者为TTR Val30Ala FAP型.先证者的周围神经、肝脏、睾丸、甲状腺、胰腺和肌肉中可见大量淀粉样物质沉积.脾脏改变轻微.中枢神经系统脑实质及脊髓内均无淀粉样物质沉积. 结论 研究结果显示国人TTR Val30Ala FAP病理变化特点与经典TTR Val30Met FAP有所不同.     

转甲蛋白Glu54Lys突变所致家族性淀粉样多发性神经病1例

目的：探讨转甲蛋白Glu54Lys突变引起的家族性淀粉样多发性神经病（FAP）的临床表现和神经病理特点.方法：分析1例Glu54Lys突变所致的FAP患者的临床及腓肠神经病理特点,并与文献所报道的5例病例进行比较分析.结果：转甲蛋白Glu54Lys突变引起的FAP患者起病年龄为26－33岁,病程3－4年进展,临床表现为多发性感觉运动周围神经病,尤以自主神经症状为突出表现.患者同时可伴有玻璃体混浊和心肌肥厚.结论：转甲蛋白Glu54Lys突变引起的FAP起病早,临床症状严重,预后较差.组织病理和基因检测有助于FAP的诊断.     

家族性淀粉样变性周围神经病的发病机制研究进展

家族性淀粉样变性周围神经病(familial amyloid polyneuropathy,FAP)是一种具有遗传性的淀粉样变性类疾病,以常染色体显性遗传为特征,并具有广泛的种族分布.疾病最初表现为周围神经病及自主神经功能障碍,但随着病情的逐渐进展而导致越来越多的脏器受累.在欧洲,1952年葡萄牙人就首次报道了该病,到1994年为止,共有489个葡萄牙家系的约1233名患者被确诊为FAP.在20世界60、70年代,瑞典和日本分别出现了FAP家系,并证实他们的祖先具有葡萄牙血统[1].     

转甲蛋白相关家族性淀粉样周围神经病的临床、病理与遗传学研究

目的 探讨转甲蛋白相关家族性淀粉样周围神经病(TTR-FAP)患者的临床、电生理、组织病理和遗传学表现.方法 对北京协和医院2006-2014年确诊的13个家系(先证者)和散发TTR-FAP病例进行临床观察、分期、系统评估和随访.对其中12例进行了周围神经和(或)肌肉活组织检查(活检),主要采用腓浅神经与腓骨短肌联合活检.同时采用转甲蛋白免疫组织化学染色和转甲蛋白基因检测.结果 (1)临床表现:13例先证者和散发病例,男性11例,女性2例,发病年龄17 ～53岁,平均37.7岁.5例以周围神经病起病;4例以晕厥和(或)短暂脑缺血发作样症状起病;4例以腹泻起病.从发病到确诊的平均时间为2.96年.全部患者均有感觉和运动性周围神经病和自主神经功能障碍.临床分期1期4例,2期5例,3期4例.(2)神经肌肉活检病理:周围神经病理改变为慢性活动性轴索性损害,肌肉病理改变以神经源性损害为主,刚果红和转甲蛋白免疫组织化学染色阳性,提示转甲蛋白阳性物质淀粉样物质在神经与肌肉中沉积.(3)基因检测发现10种点突变,其中E54Q点突变未见报道.(4)诊疗与转归:对全部患者予维生素营养神经治疗,3例近期予二氟尼柳治疗,5例于发病后3～6年死亡.结论 TTR-FAP呈现基因型和临床表型的多样性,经典的V30M型在我国可能不是优势类型.本组病例以早发型为主,部分患者进展迅速,可能与特定的基因突变类型有关.神经肌肉联合活检加转甲蛋白免疫组织化学染色可提供TTR-FAP组织学确诊证据.     

大脑淀粉样血管病的诊断进展

大脑淀粉样血管病 (Ｃｅｒｅｂｒａｌａｍｙ ｌｏｉｄａｎｇｉｏｐａｔｈｙ ,ＣＡＡ)是一种颅内微血管病变 ,以淀粉样物在软脑膜和皮层的中小动脉中膜和外膜内沉积为主要病理特征 ,一般不伴有全身系统性淀粉样物质沉积。ＣＡＡ作为老年人非外伤非高血压性脑出血的一个重要病因一直引起各国学者的高度重视。ＣＡＡ好发于老年人 (家族性ＣＡＡ除外 ) ,其发病率和严重程度均随年龄增长而增加。轻度ＣＡＡ常存在于正常的老年人脑中而不表现出任何症状 ,重度ＣＡＡ可表现为反复和 /或多发的脑叶出血、快速进展性痴呆和发作性短暂神经功能障碍 (Ｒ…     

肝移植治疗家族性淀粉样变多发性神经病

家族性淀粉样变多发性神经病(familial amyloid polyneuropathy,FAP)为一罕见型常染色体显性遗传疾病,与转甲蛋白(transthyretin,TTR)基因的80多个位点突变相关。临床上以进行性的周围神经、自主神经病变及不同程度的内脏器官淀粉样蛋白质沉积为特征。FAP的病理基础即是转甲     

四个TTR-FAP家系的临床特征分析

目的探讨转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样变性周围神经病(TTR-FAP)的临床特征。方法收集空军军医大学第一附属医院神经内科自2017年7月至2019年5月收治的4个TTR-FAP家系(包括20例TTR-FAP患者和2例无症状TTR突变基因携带者)的临床资料,并对其中4例先证者的临床资料进行详细分析。结果20例TTR-FAP患者的发病年龄为30~65岁,均以消化道症状为首发症状,存在不同程度的周围神经损害和体质量明显下降,以及心脏损害9例、体位性低血压9例、性功能障碍5例、排尿异常6例、瞳孔缩小或视物模糊3例,7例经TTR基因检测确诊、3例经腓肠神经病理活检明确,接受二氟尼柳治疗1例、氯苯唑酸治疗2例(病情均进展),死亡12例,存活8例。4例先证者均为男性,发病年龄平均49.3岁;均具有程度不等的感觉运动性周围神经病、自主神经病和心肌病表现;神经电生理检查提示长度依赖性的四肢感觉运动性周围神经病,以轴索损害为著;超声心动图示均有心肌肥厚;3例腓肠神经病理活检发现组织中刚果红染色均呈阳性;全外显子测序显示2例携带TTR基因致病性突变(TTR-E74K、TTR-A140S),1例携带可能致病性突变(TTR-S70R)。2例无症状TTR突变基因携带者仍正常。结论TTR-FAP在临床上表现为周围神经、自主神经持续进行性损害,同时累及多系统,尤其易合并消化道症状、心肌肥厚、体质量明显下降、瞳孔缩小或视物模糊,这些临床特征对该病的诊断有重要提示作用。     

腓浅神经与腓骨短肌联合活体组织检查的诊断意义初探及15例临床病理报告

目的 开展单一切口下的腓浅神经与腓骨短肌联合活体组织检查,通过回顾相关病例的临床和病理资料,分析联合活体组织检查的诊断意义.方法 共15例患者,女性7例,男性8例,年龄14 ～72岁,其中亚急性6例、慢性9例,均患有周围神经病,3例临床上合并肌肉病.周围神经病的临床类型包括对称性感觉和运动性神经病7例、多发性单神经病5例、对称性感觉性神经病3例.在外踝前上方纵切口,取材腓浅神经与腓骨短肌.神经和肌肉病理结论的意义评价分为3级:(1)具有确诊意义;(2)对诊断有帮助:(3)对诊断无帮助.结果 活体组织检查病理结论有确诊意义者7例,包括血管炎5例、炎性脱髓鞘性周围神经病1例和淀粉样变性1例.有帮助者5例:病理改变分别为:慢性髓鞘性神经病伴洋葱球样肥大纤维;小血管病变伴轻度炎性反应;轻度间质炎性反应;脂褐素沉积等.无帮助者3例.最终12例通过活体组织检查得以确诊.结论 联合活体组织检查的诊断阳性率较高,血管炎周围神经病和淀粉样变性等适用联合活体组织检查.     

非家族性前白蛋白型淀粉样多神经病

淀粉样变性是淀粉样纤维沉淀于组织中的一种疾病。此病组织化学分类为:(1)前白蛋白见于家族性淀粉样多神经病(FAP)及系统性老年性淀粉样变性(SSA)。(2)淀粉样轻链免疫球蛋白见于原发性淀粉样变性及伴随有骨髓瘤的淀粉样变性。(3)淀粉样蛋白A 常见于继发性淀粉样变性及家族性地中海热。     

家族性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的临床表现及诊断的系统回顾

家族性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(familial transthyretin amyloidosis)是一种具有遗传性的以转甲状腺素蛋白为沉积物的淀粉样变性类疾病,以常染色体显性遗传为其特征,并具有广泛的种族分布。疾病最初表现为周围神经病及自主神经功能障碍,但随着病情的逐渐进展而导致越来越多的     

甲状腺运载蛋白Val30Ala突变致家族性淀粉样多神经病一家系的临床、病理和分子遗传学研究

目的探讨一个甲状腺运载蛋白（TTR）Val30Ala突变所致家族性淀粉样多神经病（FAP）家系的临床、病理和分子遗传学特点。方法回顾一个多发性感觉运动神经病家系，共4代27人的临床表现，并对其中2例先证者行电生理检查及腓肠神经活检；对部分患者及健康家属的TTR基因以PCR方法扩增后进行测序。结果发病年龄31—36岁，呈慢性进展性病程，首发症状为双下肢开始的四肢无力、麻木、疼痛，同时或随后出现自主神经功能障碍，消化道症状较为突出。可有心脏受累，表现为肥厚性心肌病，严重的心律失常和直立性低血压。病程后期有耳聋、声音嘶哑等脑神经损害。电生理检查显示周围神经传导测定无波形引出。腓肠神经活检显示有髓纤维几乎全部消失，HE染色可见神经内膜毛细血管周围均匀粉染的物质，刚果红染色阳性，电镜下为直径7—10nm不分支的细丝。对TTR基因检测，证实外显子2存在T1099C突变，导致TTR VaL30Ala突变。结论国内存在TTR基因Val30Ala突变导致的FAP家系，符合Ⅰ型FAP的临床表现，除周围神经临床症状外，尚有消化道、心血管和脑神经损害。