促性腺激素释放激素及其类似物

1971年Sehally和Guillemin关于促性腺激素释放激素(GnRH)的分离与化学特性研究获得诺贝尔奖后不久,这一基础发现很快转为临床应用,FDA批准GnRH激动剂类似物治疗前列腺癌、子宫内膜异位症、青春期早熟,以及用天然GnRH诱导排卵等。 GnRH分泌的生理特征 GnRH为一个十肽,在下丘脑神经原细胞体内合成,由其末梢直接分泌于垂体门循环中。到达垂体前叶后,GnRH选择性刺激促性腺细胞释放促黄体生成激素(LH)和卵泡刺激激素(FSH)。这些糖蛋白含有一个普通α亚单位和独特的β亚单位,除LH和FSH     

GnRHa在临床的应用

天然促性腺激素释放激素（GnRH）是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，是通过垂体门脉系统，刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激激素（FSH）和黄体生成激素（LH）。通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRHa，其生物效应较天然GnRH提高50—100倍。首次给药初期，GnRHa具有短暂刺激FSH和LH升高及反跳作用，使卵巢性激素短暂升高。持续应用后，则垂体受体被全部占满和耗尽，对GnRHa不再敏感，即垂体GnRHa受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平。因此GnRHa在治疗子宫肌瘤、子宫内膜异位症、乳腺癌及卵巢癌等激素相关性疾病中均起到了重要的作用。     

GnRH及其类似物的应用现状与展望

促性腺激素释放激素(GnRH)产生于下丘脑,能控制垂体前叶分泌黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH),进而控制性腺功能。近几年,对开发GnRH 激动剂促进生育的概念已被彻底修正。因为重复使用激动剂不仅不能恢复促性腺激素分泌不足病人的垂体功能,而且会使正常的性腺功能受到抑制。这个意外的发现启示激动剂有可能应用于避孕或“药物性阉割”,本文阐述了GnRH 及其类似物的临床应用前景。     

Antide——释放组胺最少的第三代GnRH拮抗剂

一、概述性腺功能是受黄体激素(LH)、促卵泡激素(FSH)调控的,而这些垂体促性腺激素的合成和分泌又受下丘脑十肽——促性腺激素     

性腺领域相关热点问题几点讨论

人体内的内分泌调节是通过许多功能调节＂轴＂（axis）来实现的,性腺轴是由下丘脑、垂体和外周性腺共同构成的。下丘脑的促性腺激素释放激素（GnRH）调节垂体的促性腺激素黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌。促性腺激素再对外周性腺,即它的靶器官发挥作用。睾丸为男性的外周性腺器官,可合成分泌睾酮、雌激素、抑制素、     

坤宁安浓缩丸对PMS大鼠下丘脑ER及其mRNA表达的影响

目的从自然围绝经期综合征(PMS)的大鼠下丘脑入手,探讨坤宁安浓缩丸对雌二醇(E2)—雌激素受体(ER)—ERmRNA雌激素生物活性全过程的影响,揭示其防治PMS的作用机制,并为临床应用提供理论依据。方法建立自然PMS的动物模型,免疫组织化学与原位杂交法检测青年空白组(A组)、模型组(B组)、坤宁安低剂量组及高剂量组(C组、D组)、对照更年安组(E组)、对照倍美力组(F组)各实验组大鼠下丘脑ER、ERmRNA的变化;放射免疫法检测各实验组血清中E2、促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)等的变化。结果B组大鼠血清E2水平低于A组,血清中GnRH、FSH、LH等的水平则高于A组(P<0.01),性腺轴老化。C、D、E组大鼠血清E2、GnRH、FSH、LH水平与B组比较差异无统计学意义(P>0.05);F组血清E2水平与B组相比差异有统计学意义(P<0.01),并接近A组水平,血清GnRH、FSH、LH水平与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,B组下丘脑中ER、ERmRNA含量表达较弱(P<0.01);C、D、E组均能上调ER、ERmRNA在下丘脑组织中的表达,其中D组阳性表达最强,与B组相比差异有统计学意义(P<0.01);F组与B组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论坤宁安浓缩丸通过提高围绝经期大鼠下丘脑组织中ERmRNA的转录水平,使ER的合成增加,从而提高雌激素靶组织中ER的含量以增强雌激素的生物活性而发挥治疗作用。     

雌二醇诱导雌性大鼠真性性早熟模型的建立

目的应用17β-雌二醇(E2)建立雌性大鼠真性性早熟模型。方法 15日龄雌性SD仔大鼠采用ig给予雌二醇50μg.kg-1连续5 d制备性早熟模型。观察大鼠阴门开启平均日龄(VO)、第一个发情间期出现的平均日龄(D1)和性周期稳定后第一个发情期出现的平均日龄(E1);测定血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雌激素(E2)水平;计算子宫、卵巢和阴道指数;逆转录PCR法测定下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、Kiss-1、G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA和垂体GnRH受体(GnRHR)mRNA表达水平。结果 与溶剂对照组比较,模型组大鼠VO,D1和E1分别提前了14.6 d,14.5 d和11.3 d(P<0.05),阴道指数相对升高了151%(P<0.05);模型组大鼠血清中LH,FSH和E2水平明显升高(P<0.05);GnRH,Kiss-1,GPR54和GnRHR mRNA表达量均显著增加(P<0.05)。结论 应用17β-雌二醇可以使雌性大鼠正常的性发育提前,可以考虑用于建立真性性早熟模型。     

GnRH拮抗剂对子宫内膜异位症模型大鼠的实验研究

目的观察促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂阿巴瑞克(Abarelix)对大鼠移植性异位子宫内膜的抑制作用及其对子宫内膜异位症模型大鼠血清CA125、E_2、FSH、LH水平的影响。方法用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,分为4组:对照组、去势组、GnRH激动剂丙氨瑞林组和阿巴瑞克组。分别测定给药前及给药4周后,各组模型大鼠异位子宫内膜体积及血清CA125、E_2、FSH、LH水平,观察给药前后各组模型大鼠异位子宫内膜体积及血清CA125、E_2、FSH、LH水平变化。结果给药4周后,阿巴瑞克组模型大鼠异位子宫内膜体积明显缩小,血清CA125、E_2、FSH、LH水平明显降低。结论阿巴瑞克对异位子宫内膜有抑制作用,对子宫内膜异位症有治疗作用,具有良好的临床应用前景。     

红花如意丸对雌、孕激素负荷大鼠雌二醇、黄体酮、催乳素的影响

目的腹腔注射外源性雌激素配合孕激素,建立下丘脑-垂体-性腺轴功能失调大鼠模型,观察红花如意丸对该模型大鼠垂体泌乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)的影响。方法雌性Wistar大鼠70只,随机分为7组,正常组,模型组,红花如意丸低、中、高剂量组(0.156g/kg、0.469g/kg、1.407g/kg)、他莫昔芬组及桂枝茯苓胶囊对照组,每组10只。除正常组大鼠,各组大鼠均腹腔注射雌二醇及黄体酮制备高雌二醇、黄体酮大鼠模型,造模同时灌胃给药。空白对照组和模型组给等体积生理盐水,其余组分别给桂枝茯苓胶囊混悬液0.326g/kg、红花如意丸0.156g/kg、0.469g/kg、1.407g/kg和他莫昔芬0.005g/kg,每日灌胃,共30d。末次给药24h后,用放射免疫方法测定各组大鼠血清雌二醇、黄体酮、催乳素的含量。结果和正常组相比,模型组动物血清雌二醇、垂体泌乳素显著增高(P<0.01);红花如意丸(0.469g/kg、1.407g/kg)、桂枝茯苓胶囊组大鼠垂体泌乳素(PRL)含量均明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);红花如意丸(0.469g/kg)能提高模型大鼠血清孕酮(P<0.05);红花如意丸(1.407g/kg)还可降低模型大鼠血清雌二醇含量(P<0.01)。结论红花如意丸可调节雌、孕激素负荷大鼠垂体泌乳素、雌二醇激素水平。     

男性低促性腺激素性性腺功能减退的临床诊断及药物治疗

男性低促性腺激素性性腺功能减退症（HH）是由于先天或后天因素使下丘脑和/或垂体合成、转运和分泌促性腺激素释放激素（GnRH）和/或促性腺激素（LH和FSH）障碍,导致睾丸功能减退,引起的一系列临床症状。HH临床表现因发病的时间不同而有差异,青春期前发病表现为外生殖器发育异常或延迟,青春期后发病导致不育或性功能障碍。根据患者病史、体格检查、染色体核型分析、性激素水平测定、GnRH或LHRH兴奋试验、骨龄测定、下丘脑-垂体磁共振成像,必要时行LH脉冲分析等方法可进行诊断与鉴别诊断。早期诊断是HH治疗的关键。治疗的主要目的是维持睾丸功能、促进第二性征发育,改善生活质量,可能的情况下恢复和重建生育能力。根据不同需要可以选择睾酮制剂、促性腺激素以及GnRH的脉冲泵治疗等。     

食源性肥胖致不孕大鼠下丘脑弓状核内GnRH的表达下调

目的探讨食源性肥胖致不孕大鼠中枢性激素表达变化以及对性腺轴的影响。方法将100只刚断乳雌性SD大鼠分2组。正常组20只,给予普通饲料。高能饲料组80只,饲高能饲料,根据Lee's指数及阴道涂片检查筛选出肥胖不孕大鼠22只,作为实验组。检测E2、T、leptin、FSH、LH的水平;观察卵巢的形态学变化以及促性腺激素释放激素在下丘脑弓状核的表达情况。结果实验组较正常组大鼠血清E2、T、leptin水平明显升高,FSH、LH水平明显降低;下丘脑弓状核GnRH表达明显减弱;实验组大鼠卵巢体积明显减小,卵巢中未见接近成熟的卵泡及黄体。结论肥胖导致大鼠的神经内分泌代谢紊乱,致使下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调性无排卵而引起不孕。     

精制紫河车胶囊对实验性更年期雌性大鼠性激素的影响

目的:探索复方精制紫河车胶囊对实验性更年期雌性大鼠生殖内分泌系统的影响.方法:通过大鼠去卵巢手术制作更年期造模,以更年安为对照,精制紫河车胶囊分大、中、小剂量组,观察各组大鼠促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)的变化.结果:精制紫河车胶囊各组E2含量与模型对照组比较,P均＜0.05;更年安组大鼠FSH、LH、E2含量与精制紫河车胶囊各组相当(P＞0.05).结论:精制紫河车胶囊具有提高去卵巢大鼠E2的水平,可能是其作用机制之一.     

GABA对雄性大鼠下丘脑GnRH和血清睾酮含量的影响

雄性大鼠脑室注射γ-氨基丁酸(GABA),用放射免疫分析(RIA)测定下丘脑内侧基底部(MBH)处促性腺激素释放激素(GnRH)和血清睾酮(T)含量的变化。结果表明脑室注射GA-BA0.0103(μg/20u1只)40min后,下丘脑MBH处GnRH与血清睾酮含量均降低,GABA与血清睾酮水平存在时间,剂量依从性关系。由此推测,GABA可能是作用于下丘脑-垂体-睾丸轴,通过抑制下丘脑(GnRH)的释放,进而降低血清睾酮的含量。     

黄体生成激素释放激素类似物的研究进展

一、概况黄体生成激素释放激素(LHRH)是以脉冲方式由下丘脑分泌的。其作用于垂体,使垂体释放黄体激素(LH)和促卵泡素(FSH),LH和FSH再作用于性器官,从而调节生殖系统的功能。LHRH于1971年鉴定为十肽,其化学结构式如下:所有哺乳类动物下丘脑分泌的LHRH都是这一结构。但LHRH在体内失活极快,因为Gly~6-Leu~7和Pro~9-Gly~(10)之间的肽键极易被肽裂解酶分解而失活。为了寻找高效且作     

染镉雌性大鼠垂体、卵巢对性腺激素的反应机能状况

目的 研究镉的雌性性腺素性及其机制，为镉中毒防治研究提供科学依据。方法 不同剂量的对雌性大鼠行亚慢性皮下注射染毒（每天1次，每周5d，连续6周）。染毒20d后连续观察并记录动情周期；于染毒结束时进行促性腺激素释放激素（GnRH）刺激试验，采用放免法测定FSH、LH变化；采用原子吸收光普法测定卵巢、子宫、血清镉含量；将小鼠随机分成3组，连续染镉5d，每天1次，染毒第6天进行超排卵试验。结果 （1）染毒组大鼠子宫、卵巢含量均高于低剂量和对照组（P＜0．05）且子宫与卵巢镉、血清隔含量有明显相关性；（2）高剂量组大鼠动情间期和动情周期异常经较其他剂量组明显增高（P＜0．05）；（3）注射GnRH前，各剂量组间大鼠血清中LH、FSH差异未见显著性（P＜0．05），注射GnRH后，各剂量组血清中LH、FSH水平较注射前均明显升高，差异有显著性（P＜0．05），而注射后染镉组大鼠血清中LH水平显著低于对照组（P＜0．05），FSH则否；（4）染镉小鼠超数排儿中组小鼠的儿子数差异无显著性（P＞0．05）。结论 子宫、卵巢也是镉的重要器官，镉可引起雌性大鼠动情周期明显异常，染镉大鼠垂体对超量GnRH的反应能力和代偿能力功能明显损害，面卵巢对于超量促性腺激素的反应机能基本正常，但不排除常量对反应机能下降的可能。     

关于功能性子宫出血治疗的进展

功能紊乱性子宫出血是妇科常见疾病之一。为了加深对这一疾病的理解,本文综合了有关国外资料,从月经周期的生理病理来探讨合理的治疗问题。正常月经周期的生理近年的研究证明,月经周期是在大脑和激素的调节下进行的,并由下丘脑、垂体及卵巢共同组成一个完整的体系。其中包括了下丘脑所分泌的促性腺激素释放激素(GnRH),垂体前叶所分泌的促滤泡成熟激素(FSH)和促黄     

桂枝茯苓丸对痰湿型多囊卵巢综合征模型大鼠的改善作用及机制研究

目的:研究桂枝茯苓丸对痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的改善作用及可能机制。方法:将50只动情周期规律的雌性SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)和造模组(n=40)。造模组大鼠采用灌胃来曲唑[1 mg/(kg·d),连续21 d]的方法建立痰湿型PCOS模型。将造模成功的40只大鼠再随机分为模型组、二甲双胍组[阳性对照,0.135 g/(kg·d)]和桂枝茯苓丸低、高剂量组[4.49、17.96 g/(kg·d)],每组10只。各药物组大鼠均灌胃给药,每天1次,连续给药30 d;空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水。末次给药结束后,采用口服葡萄糖耐量实验检测大鼠灌胃葡萄糖溶液0、30、60、120 min后的血糖水平;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平;称定大鼠体质量和子宫、双侧卵巢、性腺旁脂肪的质量;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠卵巢组织的形态学变化;分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blotting法检测大鼠卵巢组织中芳香化酶(CYP19a1)和子宫组织中葡萄糖转运蛋白4(Glut4)的mRNA及蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠灌胃葡萄糖溶液30、60、120 min后的血糖水平以及血清中LH、E2、T水平均显著升高(P<0.05);体质量和子宫、双侧卵巢、性腺旁脂肪的质量均显著增加(P<0.05);卵泡膜细胞体积明显增大、呈圆球形;卵巢组织中CYP19a1和子宫组织中Glut4的mRNA及其蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05或P<0.01);桂枝茯苓丸低、高剂量组大鼠卵泡膜细胞层厚度和卵泡膜细胞体积也有一定改善。结论:桂枝茯苓丸能够上调卵巢组织中CYP19a1基因及子宫组织中Glut4基因的表达,从而改善痰湿型PCOS模型大鼠糖代谢异常、减轻胰岛素抵抗、下调血清雌激素水平、减轻卵巢多囊样改变程度,最终起到治疗PCOS的作用。     

妇血康颗粒的促排卵作用

目的:研究妇血康颗粒促排卵作用。方法:40只未成年雌性Wistar大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、己烯雌酚(1 mg/kg)组与妇血康高、低剂量(0.4、0.1 g/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续14 d。末次给药1 h后,检测大鼠血清黄体生成素(LH)、孕激素(P)、雌二醇(E2)和促卵泡激素(FSH)的分泌量;计算大鼠卵泡数;对大鼠子宫、卵巢组织进行病理切片观察。结果:与正常对照组比较,妇血康高、低剂量组大鼠血清LH活性增强,P含量减少,卵泡成熟总数增加,大鼠卵巢组织状态明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),且大鼠子宫变化不大;妇血康高剂量组大鼠血清E2含量减少,差异有统计学意义(P<0.05);妇血康低剂量组大鼠血清FSH含量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妇血康颗粒可调节大鼠下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴的功能,促进卵泡发育成熟和排卵。     

促性腺激素释放激素激动剂

促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂是下丘脑激素的合成品，对垂体前叶黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的合成和释放具有特异和可逆的抑制作用。1985年，第一个GnRH激动剂醋酸亮丙瑞林（leuProl沮eacetate）在美国首先被批准应用，此后其它药物相继上市。GnRH激动剂对各种有性激素中介的疾病的治疗，是一种有力的药理工具。此种药物已经FDA批准用于子宫内膜移位症、晚期前列腺癌和性早熟的治疗。此类药物也可用于其它疾病如子宫肌瘤、多囊性卵巢、纤维囊性乳腺和经前期综合征的治疗，且可作为体外受精的辅助药物。另外，GnRH激…     

米非司酮联合桂枝茯苓加减丸治疗子宫肌瘤的临床观察

目的 对比米非司酮与桂枝茯苓加减丸联合用药或单独用药治疗子宫肌瘤的疗效.方法 回顾性分析98例子宫肌瘤患者治疗方案及疗效.31例患者口服米非司酮片(米非司酮组);33例患者口服桂枝茯苓加减丸(桂枝茯苓丸加减丸组);34例患者同时服用两种药物(联合用药组),均连续用药3个月.检测子宫肌瘤体积以及血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)及孕酮(P)的浓度.结果 联系用药3个月之后,3组患者月经量、经期时间、痛经以及腰部酸胀等症状较治疗前明显改善,其中联合用药组月经量较其他两组减少更为明显.米非司酮组、桂枝茯苓加减丸组、联合用药组治疗后子宫肌瘤体积较治疗前分别缩小了49.6%、44.1%以及71.2%,血清FSH、LH、E2、P的浓度较治疗前均明显降低(P<0.05),随访1年发现桂枝茯苓加减丸组及联合用药组无反弹.结论 米非司酮与桂枝茯苓加减丸联合用药治疗子宫肌瘤疗效明显优于单独用药,值得临床推广应用.