舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用与机制探讨

目的 观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏组织核因子NF-κB活性及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响,探讨舒洛地特对糖尿病肾病的保护机制.方法 高脂高糖喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立Wistar大鼠糖尿病模型,并按随机数字表法分为非治疗组(DM)及舒洛地特治疗组( DMS).非糖尿病大鼠作为正常对照组(NC).12周后杀检,测定血糖、血肌酐、尿素氮、三酰甘油、胆固醇;免疫比浊法测定24h尿白蛋白;光镜下观察肾小球形态和结构,计算平均肾小球体积;免疫组化法检测肾组织MCP-1表达;Western印迹方法测定NF-κB活性.结果 与NC组比较,DM组及DMS组血糖、三酰甘油、胆固醇均显著升高(均P＜ 0.01);DMS组与DM组比较,以上指标差异无统计学意义.与NC组相比,DM组及DMS组血肌酐、尿素氮、24 h尿白蛋白显著升高(均P＜0.01).与DM组比较,DMS组血肌酐[(39.1±0.88) μmol/L比(41.0±2.16) μmol/L,P＜0.05]、尿素氮[(9.12±1.06) mmol/L比(9.87±0.19) mmol/L,P＜0.05]、24h尿白蛋白[(19.92±0.96) mg/24 h比(25.99±0.52) mg/24 h,P＜ 0.01]均显著降低.与NC组比较,DM组平均肾小球体积显著增加[(7.47±1.11)×105 μm3比(4.22±1.09)×105μm3,P＜ 0.01];DMS组平均肾小球体积[(6.64±0.71 )×105 μm3,P＜0.05]较DM显著降低,但仍显著高于对照组(P＜0.01).与NC组相比,DM组肾组织MCP-1表达显著升高[( 12.17±1.94 )/HPF比(1.19±0.70)/HPF,P＜0.01];与DM组比较,DMS组肾组织MCP-1表达[(9.22±1.61 )/HPF,P＜0.01]显著降低,但仍高于NC组(P＜0.01).与NC组相比,DM组肾组织NF-κB活性显著升高[(0.89±0.07)比(0.24±0.03),P＜0.01];与DM比较,DMS组肾组织NF-κB活性[(0.27±0.01),P＜0.01]显著降低,与NC组比较,差异无统计学意义.结论 舒洛地特对糖尿病肾病具有防治作用,抑制NF-κB活性及MCP-1表达可能是其作用机制之一.     

中药合剂对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响

也页目的：观察中药合剂（ TCM mixture）对糖尿病肾病（ DKD）大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子（ nephrin和podocin）表达的影响,探讨其对DKD的防治作用。方法：高脂高糖喂养8周联合小剂量STZ（30 mg/kg）建立T2DM大鼠模型,将DM模型大鼠随机分为中药合剂治疗组（B）及T2DM模型对照组（A）;另设正常对照组（NC）。各组于治疗前及干预后4、8、12周末检测大鼠血糖浓度及尿微量白蛋白;第12周末称大鼠体重（ BW）、肾重（ KW）,计算肾肥大指数（ KW/BW）,观察血清尿素氮（ BUN）、肌酐（ Scr）、总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）变化;光镜观察肾脏病理改变;应用免疫组化技术观察足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin肾组织分布与表达;采用Western blot技术测定肾皮质Nephrin、Podocin 蛋白的表达。结果：应用中药合剂干预后与T2DM模型对照组相比,大鼠的尿微量白蛋白总量、肾肥大指数、血糖、尿素氮、血肌酐较T2DM模型组明显降低（ P〈0.05）,体重增加（P〈0.05）,病理改变减轻,nephrin和podocin蛋白表达增加（P〈0.05）。结论：中药合剂能提高nephrin和podocin的表达,促进足细胞损伤修复,减少尿微量白蛋白的排泄,减缓糖尿病肾病的进展。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的:探讨2种剂量舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法:采用STZ(链尿佐霉素,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病组(DM组)、舒洛地特10mg·kg-1·d-1组(S10组)、舒洛地特20mg·kg-1·d-1组(S20组)、氯沙坦30mg·kg-1·d-1组(L组),每组各10只。另取10只未造模大鼠作正常对照组(N组)。干预12周后测体重、24h尿白蛋白定量、血糖、血肌酐、尿素氮及肾重,光镜、电镜观察肾组织形态、结构的变化。结果:同N组相比,DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01),病理改变较明显。同DM组相比,治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<0.01),但血肌酐及尿素氮下降差异无统计学意义(P>0.05);同S10组相比,S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显。结论:舒洛地特可对糖尿病大鼠有肾脏保护作用,而20mg·kg-1·d-1较10mg·kg-1·d-1的剂量效果更好。     

IL-18、IL-6、IL-10在糖尿病大鼠肾脏的表达

目的检测IL-18、IL-6、IL-10在糖尿病大鼠肾脏的表达,探讨其在糖尿病肾脏病变过程中的作用。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照4周组（NC1组）、8周组（NC2组）、糖尿病4周组（DMI组）、8周组（DM2组）,每组10只。DM组给予一次性腹腔内注射60mg／kg链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。检测各组大鼠体重、肾重、尿微量白蛋白排泄率（UAER）。用免疫组化方法检测肾组织IL-18、IL-6、IL-10的表达,利用计算机图像分析系统进行定量分析。结果DM组大鼠的肾重指数（KWI）、UAER较NC组显著增高;DM2组较DM1组明显增高;IL-18、IL-6在NC组肾组织中仅少量表达,而在DM1组表达明显增多,在DM2组表达增高则更为显著。IL-10在NC组丰富表达,而在DM1组表达明显减弱,在DM2组几乎无表达。肾脏局部IL-18、IL-6与IL-10的表达呈显著负相关。结论糖尿病大鼠肾脏局部IL-18、IL-6表达明显升高、IL-10水平显著降低,IL-18、IL-6与IL-10之间平衡的紊乱在糖尿病肾脏损害病程中发挥重要的作用。     

硫化氢通过减轻肾小管上皮细胞凋亡改善糖尿病肾病

目的研究H_2S在糖尿病肾病中的作用及探讨其可能的机制。方法给予C57BL/6J小鼠STZ(50 mg/kg×4 d)腹腔注射和高脂饮食制备糖尿病模型,将造模成功小鼠分两组:STZ+GYY 4137组(H_2S组)给予20 mg/kg GYY 4137腹腔注射,STZ+生理盐水组(DKD组)给予等量生理盐水腹腔注射。另外取正常C57BL/6J小鼠作为正常对照组,给予等量生理盐水腹腔注射。连续注射12周后,观察各组小鼠24 h尿白蛋白情况、肾组织形态学改变以及肾组织细胞凋亡情况。给予小鼠近端肾小管上皮细胞高糖(25 mmol/L)刺激并H_2S预孵,观察细胞凋亡情况。结果 DKD组小鼠24 h尿白蛋白较正常对照组增加,H_2S治疗后小鼠尿白蛋白减少;DKD组小鼠肾小球系膜增殖,H_2S治疗后小鼠肾小球系膜增殖改善;DKD组小鼠肾组织凋亡增加,H_2S治疗后小鼠肾组织细胞凋亡减少;H_2S产生酶胱硫醚β合成酶、胱硫醚β裂解酶、3-巯基丙酮酸转硫酶在肾脏表达,其中糖尿病小鼠仅胱硫醚β合成酶减少,胱硫醚β裂解酶、3-巯基丙酮酸转硫酶无改变。近端小管上皮细胞在高糖刺激下cleaved-caspase-3增加,H_2S预孵降低cleaved-caspase-3的表达,改善细胞凋亡。结论 H_2S治疗能够降低糖尿病小鼠尿白蛋白,减轻肾小球系膜增殖,机制可能是通过降低caspase-3活性从而减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡。     

TRPC6在糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织的表达及缬沙坦的作用

目的观察瞬时受体阳离子通道6（transientreceptorpotentialcationchannel6,TRPC6）在糖尿病肾脏疾病（diabetickidneydisease,DKD）鼠肾组织的表达及缬沙坦的作用。方法通过单肾切除联合链脲佐菌素（streptozotocin,sTZ）诱导的DKD模型随机分为糖尿病组（diabetesmellitus,DM）和缬沙坦治疗组,每组10只。另以10只大鼠作对照组（normalcontrol,NC）。缬沙坦组每天给予缬沙坦20mg／kg于饮水中,于8周、16周、24周检测不同时间点24h尿蛋白、血肌酐和血糖。24周处死动物,PAS染色和透射电镜观察肾组织学改变,激光共聚焦检测TRPC6、synaptopodin的表达和分布,免疫组化、RT-PCR检测nephrin、TRPC6mRNA和蛋白的表达。结果与NC组比较,DM组24h尿蛋白、肾质量／体质量指数、TRPC6的表达均显著高于NC组（P〈O．01）,而内生肌酐清除率（endogenouscreatinineclearancerate,Ccr）、nephrin的表达显著低于NC组（P〈0．01）。激光共聚焦显示TRPC6与足细胞标志蛋白synaptopodin高度融合,沿毛细血管袢线形分布。缬沙坦组24h尿蛋白、肾质量／体质量、TRPC6的表达较DM组显著降低,Ccr、nephrin免疫组化积分和mR-NA的表达显著增加,肾脏病理改变减轻。结论DKD大鼠足细胞TRPC6的表达显著升高,缬沙坦可能通过抑制TRPC6的表达来减轻足细胞的损伤。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达的影响

目的:观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法:采用链脲佐霉素(STZ,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病组(DM组)、舒洛地特10mg·kg-1·d-1组(S10组)、舒洛地特20mg·kg-1·d-1组(S20组)、氯沙坦30mg·kg-1·d-1组(L组),每组各10只。另取10只未造模大鼠作正常对照组(N组)。干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本,观察和分析各组大鼠肾脏功能和结构的改变;Westernblot-ting和免疫组织化学法检测肾组织VEGF及其受体VEGF-R2的表达。结果:同N组相比,DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01),病理改变较明显。同DM组相比,治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<0.01);同S10组相比,S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显。大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2的表达,DM组明显高于N组(P<0.01),治疗组显著低于DM组(P<0.05或P<0.01)。结论:舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,而20mg·kg-1·d-1较10mg·kg-1·d-1的剂量效果更好。下调肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达可能是舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制之一。     

胃袖状切除术对2型糖尿病大鼠肾功能的影响

目的 探讨胃袖状切除术对2型糖尿病大鼠肾功能的影响及其机制.方法 通过腹腔内注射链脲菌素诱导SD大鼠糖尿病模型,共有36只大鼠诱导成功.选取血糖水平居中的30只大鼠随机分成3组(血糖17.88～23.65 mmol/L,平均20.32 mmol/L):胃袖状切除组、假手术组及对照组,每组10只.术后检测大鼠一般情况、血脂、肌酐,取大鼠24 h尿液检测24 h尿微量清蛋白排泄率.行血、尿肌酐检测计算肾小球滤过率,实验结束取肾称重并对肾小球进行病理学检查,PAS染色观察肾小球系膜扩张情况,计算系膜扩张率.通过免疫组化技术检测肾小球足细胞突触极蛋白表达率,进一步明确胃袖状切除手术对糖尿病大鼠肾功能的影响的机制.检测数据的组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用t检验.结果 胃袖状切除组大鼠术后死亡1只,另两组大鼠无死亡.胃袖状切除组大鼠肾小球滤过率[(8.44 ±2.10) ml·g-1·d-1]、24 h尿蛋白排泄率[(36.04±11.10) mg/d]、血脂[总胆固醇(1.66±0.23) mmol/L,甘油三酯(1.25±0.17)mmol/L]、肾脏质量[(1.61±0.06)g]、肾小球系膜扩张率[(6.14±1.50)％]和足细胞突触极蛋白表达率[(20.44±2.99)％]均优于假手术组[(15.05 ±3.01)ml·g-1·d-1、(57.01±11.34) mg/d、(2.15±0.29) mmol/L、(1.65±0.23) mmol/L、(1.93±0.07)g、(11.32±2.09)％、(10.34±1.43)％]和对照组[(14.79±2.38)ml·g-1·d-1、(62.71±16.46) mg/d、(2.23±0.21) mmol/L、(1.59±0.20) mmol/L、(1.91±0.06)g、(10.82±1.79)％、(11.13±2.43)％](t=0.781 ～5.025,P值均＜0.05).结论 胃袖状切除手术可明显改善2型糖尿病大鼠模型的肾功能,手术可能通过改善肾小球系膜扩张及保护肾小球足细胞来改善肾功能.     

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9、转化生长因子β1表达的影响

目的 探讨霉酚酸酯（MMF）对糖尿病（DM）大鼠肾脏的保护作用及其机制。 方法 将实验动物分为正常对照组、DM组及MMF治疗组。MMF组给予MMF(15 mg/kg,口服,1次/d) 治疗。8 周后检测各组大鼠尿蛋白量（24 h）、内生肌酐清除率（Ccr）、血糖;HE染色观察肾脏病理改变;免疫组化及RT-PCR法检测肾组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。 结果 DM组大鼠血糖[（22.18±3.36） mmol/L比（6.40±0.87）mmol/L]、尿蛋白量（24 h）[（26.80±0.82） mg比（6.64±1.42） mg]、Ccr[（0.220±0.380） ml/min比（0.098±0.015） ml/min]显著高于对照组（P ＜ 0.05）。MMF组的尿蛋白量（24 h）[（16.17±1.15） mg]、Ccr[（0.220±0.380） ml/min比（0.207±0.377） ml/min]均显著低于DM组（P ＜ 0.05）。与DM组比较,MMF组肾小球肿大、系膜细胞增生显著减轻。肾组织中MMP-9在对照组表达较多,主要在肾小球系膜细胞胞质内及肾小管上皮细胞,DM组表达较弱,MMF组介于两组之间,组间差异均有统计学意义（P < 0.05）。TGF-β1在正常对照组大鼠肾组织有少量表达,在DM组表达较强,在MMF组介于两组之间,组间差异亦均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 MMF可降低DM大鼠尿蛋白排泄、Ccr,减轻早期肾小球肥大,此作用可能与MMF上调肾组织中MMP-9表达、下调TGF-β1的表达、减少系膜外基质的沉积有关。     

十二指肠隔绝术对2型糖尿病大鼠的治疗作用

目的 通过在2型糖尿病(T2DM)大鼠的十二指肠肠腔内放置套管,从而达到了避免食物与十二指肠黏膜直接接触的作用,观察该术式对糖尿病大鼠各项相关指标地影响,并评估其治疗效果.方法 选取24只雄性,Goto-Kakizaki (GK)大鼠,应用随机数字表进行随机分组:实验组(套管组)和对照组(假手术组),每组12只大鼠,分别观察术前(0周),术后第1、3、6、12周大鼠体质量、日均摄食量、空腹血糖(FGB)和术前(0周),术后6、12周糖化血红蛋白(HbA1C)水平.结果 两组术前指标差异无明显统计学意义.术后1周各组大鼠的体质量和日均摄食量较之术前均有明显的降低:实验组体质量术前(262.6±5.6) gvs术后(224.0±6.3)g;实验组摄食量术前(25.5±2.7) g vs术后(16.5±3.0)g,P＜0.05,对照组变化情况同实验组,P＜0.05.两组大鼠术后3周、6周、12周体质量逐渐增加.实验组日均摄食量术后始终低于术前,P ＜0.05.对照组3周后体质量和日均进食量均高于术前,P＜0.05.实验组术后各周FPG水平(7.5±1.1) mmol/L,(7.2±1.2)mmol/L,(7.3±0.9) mmol/L,(7.1±1.0) mmol/L vs术前(12.2±1.2) mmol/L相比下降明显,P＜0.05.术后HbA1C,6周(7.8±0.9)％,12周(8.2±1.2)％ vs 术前(10.3±1.4)％下降明显,P＜0.05;对照组各指标相比于术前无明显变化(P＞0.05).结论 十二指肠腔内套管地植入可以改善T2DM大鼠的糖代谢,从而达到治疗糖尿病的作用.     

脂联素及其受体对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的 探讨脂联素（ADPN）及其受体（AdipoR）对糖尿病肾病的保护作用及其可能机制。 方法 （1）64只雌性SD大鼠被随机均分入对照组和实验组：实验组一次性空腹腹腔注射链脲菌素（STZ) 60 mg/kg,诱导糖尿病大鼠模型;对照组腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。于糖尿病大鼠成模后第2、6、10、12周两组分别测体质量、肾质量、空腹血糖、24 h尿白蛋白排泄量;心内采血检测空腹血清胰岛素;ELISA法检测血、尿脂联素浓度;取肾脏常规制作PAS染色,免疫组化SP法检测肾脏脂联素受体1和2（AdipoR1和AdipoR2）的表达。（2）将NRK-52E细胞分别用含5 mmol/L葡萄糖（正常对照组）、30 mmol/L葡萄糖（高糖组）、30 mmol/L葡萄糖+不同浓度ADPN（终浓度分别为1 mg/L、5 mg/L、10 mg/L）培养,12 h后RT-PCR法检测单核细胞趋化蛋白1（MCP-1） mRNA表达。 结果 （1）造模成功后6、10、12周实验组血清和尿ADPN水平均高于对照组（P < 0.01）,并随着肾脏病变进展而逐渐升高。（2）实验组各时期AdipoR1和AdipoR2在肾脏的表达高于对照组,并随时间逐渐增强,其与血清脂联素水平呈正相关（r = 0.666,P < 0.01;r = 0.684,P < 0.01）。（3）MCP-1 mRNA在高糖组表达较高,加入脂联素以后MCP-1 mRNA表达显著减少（P < 0.05）。 结论 血和尿脂联素水平随糖尿病肾病病程进展而升高,与AdipoR1和AdipoR2的表达亦呈正相关,推测脂联素通过AdipoR直接作用于肾小管,通过减少MCP-1的表达对肾脏起保护作用。     

2型糖尿病肾脏疾病患者尿白蛋白/肌酐比值与25-羟维生素D3的关系

目的 探讨2型糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）患者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）与血清25-羟维生素D3 [25-（OH）-VitD3]之间的关系.方法 90例2型糖尿病患者根据UACR分为非糖尿病肾脏疾病组30例（UACR＜30 mg/g）、早期DKD组30例（30mg/g≤UACR＜300 mg/g）、临床DKD组30例（UACR≥300mg/g）,检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、血脂、血钙、血磷、血肌酐及C反应蛋白（CRP）,电化学发光法检测3组血清25-（OH）-VitD3水平,采用t检验、Pearson相关分析及Logstic回归分析统计学方法分析.结果 3组中随UACR均值增加（10.32mg/g,156.5mg/g,456.2 mg/g）,血清25-（OH）-VitD3水平逐渐降低[（41.6±10.68） nmol/L,（33.7±7.38） nmol/L,（24.9±6.21） nmol/L],且每2组之间比较均有统计学差异（均P＜0.05）;而CRP逐渐升高[（7.6±3.4） mg/L,（11.8±5.6） mg/L,（15.6±6.9）mg/L],且每2组之间比较均有统计学差异（均P＜0.05）;3组中FPG[（7.12±2.08）mmol/L,（9.84±3.47）mmol/L,（10.97±4.69）mmol/ L]、HbA1C[（7.43±2.06）％,（8.37±1.83）％,（9.52±2.27）％]每2组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）.多因素Logstic回归分析显示,血清25 （OH） VitD3水平与FPG、CRP及UACR呈负相关（r分别为-0.362,-0.421,-0.543,均P＜0.05）,与血钙、血磷、TG及血肌酐无相关性（均P＞0.05）.结论 25-（OH）-VitD3缺乏可能与2型DKD发生、发展相关.     

α-硫辛酸联合替米沙坦治疗早期2型糖尿病肾脏疾病的临床疗效观察

目的 观察应用α-硫辛酸联合替米沙坦治疗早期2型糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）的临床疗效及安全性.方法 选择2012年8月至2013年12月间116例诊断为早期2型糖尿病肾脏病的成人患者,采用随机数字表法将患者分为4组,每组29例.常规治疗组（对照组）：予以控制饮食、降血糖和血压等常规治疗;替米沙坦组：在对照组基础上加用替米沙坦（80 mg/d,连用4周）;α-硫辛酸组：在对照组基础上加用α-硫辛酸（600 mg/d,连用4周）;联合用药组：在对照组的基础上加用替米沙坦和α-硫辛酸（二者用法同前）.监测治疗后各组患者的血糖、尿微量白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）及尿β2微球蛋白（β2-Microglobulin,β2-MG）水平,观察治疗期间患者的病情变化及不良反应.结果 治疗前,对照组、替米沙坦组、α-硫辛酸组及联合用药组的UAER分别为（118.5±13.3） μg/min、（122.8±12.1）μg/min、（121.2±11.3）μg/min和（119.2±11.7）μg/min,尿β2MG分别为（331.1±43.3） mg/L、（325.2±41.6） mg/L、（328.7±39.9） mg/L和（330.7±44.0）mg/L,4组间差异均无统计学意义（P＞0.05）.治疗后第4周,替米沙坦组、α硫辛酸组及联合用药组UAER和尿β2-MG较治疗前均呈下降趋势（P＜0.01）,UAER分别为（52.2±6.1） μg/min、（40.2±5.0） μg/min和（22.6±3.8） μg/min,尿β2-MG分别为（231.2±18.7）mg/L、（206.2±19.8）mg/L和（171.7±15.8） mg/L;与对照组[（78.1±7.3）μg/min和（268.1±22.3） mg/L]比较,其他3组UAER和尿β2-MG的下降幅度更大（P＜0.01）;其中联合用药组下降幅度最大（P＜0.05）,α硫辛酸组下降幅度大于替米沙坦组（P＜0.05）.治疗期间,4组患者的血糖和血压控制良好,肾功能未出现明显异常,均未发生严重的药物相关不良反应.结论 α-硫辛酸治疗早期2型糖尿病肾脏病是安全、有效的,能显著降低患者的UAER和尿β2-MG水平;     

miR-210 agonist alleviates renal inflammatory response and fibrosis in diabetic kidney disease rats

Objective To investigate the protective effect and mechanism of microRNA-210 agonist (agomiR-210) on kidney in diabetic kidney disease (DKD) rats. Methods Thirty-six 5-week-old male SD rats were divided into normal control (NC) group, agomiR-NC control group, agomiR-210 control group, DKD model group, DKD+agomiR-NC group and DKD+agomiR-210 group, with 6 rats in each group. Diabetic rats were established by a high-fat diet combined with intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ), then were fed for 12 consecutive weeks to construct DKD model rats. During 2nd-4th week of continuous feeding, the rats in DKD+agomiR-210 group were injected with 20 nmol/kg agomiR-210 via tail vein twice a week. Blood glucose levels, 24 h urine albumin (Alb) and 24 h urine microalbumin (MAU) contents were measured regularly. At the end of the 12th week, the rats were sacrificed, and renal tissues were collected. The renal histopathological changes were assessed by HE, PAS and Masson staining methods. The mRNA and protein expression levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-1β and IL-6 in renal tissues were detected by RT-qPCR and Western blot. The distributions and expressions of α-smooth muscle actin (α-SMA), typeⅠ collagen (Col-Ⅰ), type Ⅳ collagen (Col-Ⅳ) and fibronectin (FN) in renal tissues were detected by immunohistochemical method. The protein expression levels of phospho(p)-Smad3 and p-NF-κB p65 in renal tissues were detected by Western blot and immunohistochemical methods. Results Compared with DKD model group, the renal pathological damages in DKD+agomiR-210 group were improved, the blood glucose level, glycogen deposition and collagen accumulation were significantly decreased (all P＜0.05), the urinary excretions of Alb and MAU were significantly reduced (all P＜0.01), and the expressions of TNF-α, IL-1β, IL-6, α-SMA, Col-Ⅰ, Col-Ⅳ, FN, p-Smad3 and p-NF-κB p65 in renal tissues were significantly decreased (all P＜0.01). Conclusion AgomiR-210 can alleviate renal pathological changes and urinary Alb and MAU excretion in rats with DKD, which may be related to its inhibition of Smad3 and NF-κB activity.     

谷氨酰胺对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素抵抗的影响

目的 观察L-谷氨酰胺对2型糖尿病大鼠血糖变化和胰岛素抵抗的影响并探讨可能机制.方法 SD雄性大鼠47只,按随机数字表法分为4组:空白对照组(C组)10只、谷氨酰胺(glutamine,Gln)组(Gln组)10只、2型糖尿病组(DM组)12只、2型糖尿病+谷氨酰胺组(DM+Gln组)15只.实验动物分组饲养,2型糖尿...     

507例2型糖尿病合并慢性肾脏病患者肾活检的临床病理特点

目的 总结和分析糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)与非糖尿病肾病(non-diabetic kidney disease,NDKD)患者临床病理特点,为临床2型糖尿病合并慢性肾脏病患者肾活检指征提供循证医学证据.方法 通过南方医科大学南方医院大数据库收集2002年2月至2018年6月在该院接受肾活检的2型糖尿病合并慢性肾脏病患者,并根据肾活检结果将其分为DKD组和NDKD组(包括DKD合并NDKD),比较两组间临床表现及病理类型特点,并采用Logistic回归模型分析DKD和NDKD患者的相关因素.结果 共纳入507例患者,DKD患者114例(22.5%),NDKD患者393例(77.5%).病理表现:NDKD的最常见病理类型为膜性肾病(30.0%)和IgA肾病(19.1%),其中有5.6%患者为DKD合并NDKD.临床表现:与NDKD组患者相比,DKD组患者有更长的糖尿病史(>1年,76.3%比36.1%,P<0.001),更易发生糖尿病视网膜病变(42.1%比4.8%,P< 0.001),24h尿蛋白量更高[3.69(1.70,6.74)g比2.21 (0.91,4.97)g,P<0.001],血肌酐更高[117.5 (85.8,194.5) μmol/L比89.0 (68.0,143.8) μmol/L,P<0.001],血红蛋白更低[(105.07±20.85) g/L比(124.41±25.02) g/L,P=0.002],胆固醇更低[(5.69±1.87) mmol/L比(6.43±2.75) mmol/L,P=0.001].Logistic回归分析显示,糖尿病史(OR=4.162,95%CI 1.717~10.098,P=0.002)、较高收缩压(每增加1 mmHg,OR=1.028,95%CI 1.011~1.045,p=0.001)、降压药服用史(OR=3.141,95%CI 1.496~6.591,P=0.002)、糖尿病视网膜病变(OR=5.561,95%CI2.361~13.100,P<0.001)、较高糖化血红蛋白(每增加1%,OR=1.680,95%CI1.333~2.118,P<0.001)是DKD的相关因素,而血尿(OR=2.781,95%CI 1.334~5.798,P=0.006)和较高血红蛋白(每增加1g/L,OR=1.022,95%CI1.008~1.037,P=0.002)则为NDKD的相关因素.结论 DKD与NDKD之间的临床表现及病理类型存在差异,糖尿病病史、眼底检查、大量蛋白尿、降压药服用史、较高的糖化血红蛋白水平对DKD的诊断有较好的预测作用,而血尿和较高的血红蛋白水平对NDKD的诊断有一定指导意义.糖尿病合并慢性肾脏病患者行肾活检的指征需根据各临床表现综合分析.     

不同糖代谢人群血尿酸、血脂及胰岛素抵抗相关性研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）、糖调节受损（IGR）和血糖正常（NC）状态下血尿酸（UA）水平与胰岛素抵抗及血脂异常的相关性。方法94例门诊行空腹胰岛素检测的患者按照糖代谢状态分成T2DM组（45例）、IGR组（20例）、NC组（29例）,比较三组血UA和血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA.IR）的变化情况。结果在校正年龄、体重指数（BMI）后,T2DM、IGR组的三酰甘油（TG）、血UA水平与NC组相比差异有统计学意义[分别为（3.34±8.77）、（1.85±0.67）、（1.26±0.38）mmol／L和（316.71±96.20）、（403.62±76.80）、（325.45±94.43）mmol／L]（P〈0.01）,T2DM组较NC、IGR组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显降低[分别为（1.05±0.30）、（1.12±0.20）、（1.07±0.21）mmol／L]（P〈0.01）;HOMA-IR在T2DM、IGR组与NC组比较差异有统计学意义（中位数分别为3.84、3.77、2.34）（P〈0.01）;胰岛素敏感指数在T2DM、IGR组明显低于NC组（分别为-4.52±0.79、-4.44±0.19、-4.03±0.58）（P〈0.01）。相关分析显示血UA水平与BMI、TG呈显著正相关,与HDL-C呈显著负相关。结论高UA血症和脂质代谢紊乱一样,均是T2DM常见的代谢异常;早在IGR期即已出现包括高UA血症在内的多种代谢紊乱,应该给予早期干预。     

大黄附子汤对重症急性胰腺炎早期大鼠肠黏膜机械屏障的影响及其意义

目的:观察大黄附子汤(DHFZT)对早期重症急性胰腺炎肠黏膜机械屏障的影响。方法:24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组：假手术(SH)组、假手术-DHFZT(SH-DHFZT)组、重症急性胰腺炎(SAP)组、DHFZT治疗(SAP-DHFZT)组,每组6只。SH组、SH-DHFZT组大鼠开腹后,翻动胰腺数次后关腹...