自噬在肾小管上皮细胞损伤中的研究进展

<正>自噬(autophagy)是细胞依赖溶酶体途径,是高度保守地对胞内蛋白和部分细胞器(如线粒体、内质网)进行降解的过程,对维持细胞增殖、分化,稳定细胞内环境及促进异常细胞凋亡有重要作用。研究发现,肾缺血-再灌注(Ischemic reperfusion,I/R)损伤、脓毒症肾损伤、肾间质炎症、纤维化和慢性肾脏病等肾小管间质疾病的发病机制与凋亡有不同程度的关系,而自噬与凋亡在某些方面有一定关系,由此,自     

苦参活性物调控肿瘤细胞自噬研究进展

自噬是机体在缺氧和饥饿等恶劣环境状态下,维持细胞正常功能和内环境稳态的一种自我保护机制。它在细胞的生物合成、营养和代谢平衡及应激反应与存活中起着重要的作用,因此自噬是癌细胞代谢适应的重要机制。中药苦参在作用不同的肿瘤细胞系时,可能会诱导细胞自噬的发生,这种自噬机制可能对肿瘤起着促进作用或抑制作用。该文对苦参中具有代表性两种活性物质苦参碱和槲皮素,从自噬性死亡抑制肿瘤细胞增殖或促进凋亡和保护性自噬延缓或抑制凋亡两方面的研究进展进行了综述,为中药调控细胞自噬的相关研究提供参考。     

自噬在急性肾损伤中作用机制的研究进展

急性肾损伤是一种肾功能在短期内快速下降的临床常见疾病,而其发病机制目前尚未完全明确。自噬是细胞受到外部损伤时为适应环境而进行自我降解的主动过程。已有众多研究报道了自噬在急性肾损伤发生、发展中发挥的重要作用及自噬参与的多条信号通路,并提出了治疗急性肾损伤的新靶点。其中大部分研究均认为自噬在急性肾损伤中能够通过多种信号通路发挥改善肾功能、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡等保护作用,但也有研究认为过强的自噬导致了急性肾损伤的发生。本文对自噬在急性肾损伤中的作用机制进行综述,以提供急性肾损伤研究和治疗上的新思路。     

自噬在非酒精性脂肪肝的作用和治疗意义研究进展

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种常见的慢性疾病,与代谢密切相关。自噬是细胞内一种重要的生理过程,在维持肝脏正常生理功能中具有重要意义。自噬异常可能会影响肝脏细胞内的多种病理生理过程,参与非酒精性脂肪肝的进展。自噬相关途径的靶向研究对NAFLD治疗具有重要意义。现就自噬在NAFLD发展中的作用机制和治疗研究的现状展开综述。     

自噬在肝细胞癌发病中的作用

自噬作为机体维持内环境稳态的一种特殊机制,与肝细胞癌的发生发展密切相关。在肝细胞癌早期,通过适当提高自噬水平,可加速细胞“推陈出新”,有效延缓肝细胞癌进展;在肝细胞癌中晚期,过高水平自噬又促进肿瘤进展。因此,自噬水平对于肝癌发生发展具有双向作用,这与中医“正邪理论”有相似之处。临床可通过调整正邪平衡、维持自噬水平的方法调控肝细胞癌进程。     

腺苷信号通路在肾纤维化中调节作用

肾纤维化是肾实质逐渐瘢痕化,肾功能逐渐丧失的病理过程。作为各种肾脏疾病的后期改变,肾纤维化严重影响着患者的预后。因此,延缓及逆转肾纤维化的进展是慢性肾脏病(CKD)的重要治疗目标。腺苷是细胞外的一种小分子核苷,近年来发现CKD患者肾组织间隙腺苷浓度与纤维化程度相一致,提示腺苷信号通路在肾纤维化中发挥了重要的调节作用。细胞膜上主要有4种腺苷受体亚型,A1AR、A2AAR、A2BAR与A3AR。这4种腺苷受体在肾组织的分布以及相应的生物学效应有很大的差异,不同的腺苷受体可以促进或抑制肾纤维化的病变进展。并且,腺苷信号通路在肾组织内与其他信号通路相互联系,共同调控肾损伤修复以及CKD患者肾纤维化的进展。因此,腺苷信号通路可能成为治疗肾纤维化的重要靶点,但是其具体信号作用及下游通路仍有待更多的研究。此外,中医药对腺苷信号通路的调控作用也是中医药治疗CKD的重要作用机制,有待于进一步的探索与证实。     

自噬与糖尿病肾病相关性研究进展

自噬是细胞为应对内外环境压力变化而出现的一种正常反应,是细胞内物质成分被溶酶体降解的过程。近年来研究发现,自噬在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起着重要作用,是DN治疗的潜在靶点,与肾足细胞的生长发育和生理病理活动密切相关,是一种细胞的自我保护机制,调控自噬相关信号通路可影响DN发生发展。因此,本文就DN的发病机制、自噬在肾固有细胞中的作用以及调控自噬相关信号通路对糖尿病肾病发生发展的影响等方面进行综述。     

顺铂致急性肾损伤的研究进展

顺铂为临床上广泛应用治疗多种实体肿瘤的化疗药物,但在正常组织器官中的不良反应,尤其是肾毒性限制了其临床应用。应用顺铂治疗后,大约1/3的患者可出现肾功能异常,甚至急性肾损伤。近年关于顺铂不良反应的研究聚焦于顺铂肾毒性的发生机制,尤其是在引起肾小管上皮细胞死亡、炎性反应的信号转导通路方面。最近自噬也被证实参与顺铂导致地细胞损伤,虽然已发现一些预防顺铂肾毒性的方法 ,但大多数保护方法均较局限,因此,更好地理解顺铂肾毒性作用机制,对于顺铂肾毒性防治将具有十分重要意义。该文就顺铂致急性肾损伤作用机制研究进展作一综述。     

宫颈癌、miRNA、自噬相互间关系研究进展

宫颈癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤,严重威胁女性的健康。对其具体发病机制至今尚未阐明,但目前已有研究表明mi RNA、细胞自噬在宫颈癌发生、发展过程中起到十分重要作用。mi RNA在宫颈癌细胞的增殖与凋亡、迁移与侵袭、肿瘤血管生成和肿瘤转移等过程中皆发挥重要作用。细胞自噬是细胞程序性死亡的一种,在肿瘤的不同阶段发挥了不同的作用,透射电镜下观察自噬小体的形成是判断自噬的金标准,同时mi RNA也调控着自噬小体形成的各个阶段。     

法尼酯X受体基因敲除加重顺铂所致急性肾损伤

目的:法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是配体激活转录因子核受体超家族成员,属于胆汁酸受体.FXR在肾组织中表达,可通过调节糖脂代谢、抑制炎症反应、拮抗氧化应激及肾纤维化等机制减轻肾损伤.但FXR是否参与肾脏疾病中的自噬尚不明确.本研究旨在探讨FXR在顺铂所致急性肾损伤中的作用,并探讨其机...     

线粒体自噬相关调控通路在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用研究进展

线粒体自噬是一种选择性自噬，通过清除受损线粒体来维持细胞及代谢的稳态。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续存在的呼吸系统症状和气流受限为特征的常见慢性疾病，其发病机制复杂，至今仍未完全明确。许多研究表明调控线粒体自噬的多条信号通路在COPD进展中发挥重要作用。本文阐述了PINK1/Parkin、FUNDC1和Nix等相关通路通过调控线粒体自噬在COPD中作用的研究现状，并总结了近几年取得的重要研究进展，为进一步研究线粒体自噬在COPD相关通路中的调控作用提供合理的理论基础。     

ALDH2双向调节线粒体自噬改善移植肾质量的研究进展

肾移植是治疗终末期肾病的最佳手段,但移植过程中会发生热缺血、冷缺血及缺血再灌注等损伤,影响移植肾近、长期预后。大量研究表明移植肾损伤与线粒体自噬介导的细胞凋亡有密不可分的联系,ALDH2在其中可能扮演着重要的角色。ALDH2可以双向调控线粒体自噬,影响细胞凋亡的进程,减少或增加移植肾损伤。本文综述了ALDH2调控线粒体自噬与移植肾损伤之间的关系,为肾移植领域提出可能的新靶点和研究方向。     

自噬及其在肾纤维化中的作用研究进展

自噬是细胞在应激条件下通过溶酶体途径对自身组分进行分解代谢和循环利用的过程,是细胞的一种适应性反应和保护机制,并且与许多生物学过程和疾病密切相关。在进行性肾脏疾病中,肾纤维化是终末期肾衰竭的共同途径。最近研究表明,转化生长因子β1(TGF-β1)作为一种多效细胞因子和肾纤维化的中枢介质可调节自噬,而自噬可调节肾纤维化的许多关键途径,如肾小管间质纤维化。深入认识自噬的分子机制和信号通路,及其在进行性肾纤维化中的作用,可能为肾纤维化找到潜在的有效治疗靶点。     

ATG5在恶性肿瘤中的相关研究

自噬相关基因5(ATG5)是细胞自噬的一种特异性基因,可与Atg12形成缀合物参与自噬体形成过程,影响细胞自噬活性。近年来研究表明,自噬活性的异常与多种恶性肿瘤的发生、发展、增殖转移、治疗、预后等关系密切。本文就ATG5在几种常见恶性肿瘤不同进展阶段的作用进行综述。     

溶酶体与肾固有细胞病理生理研究进展

溶酶体是一种富含酸性水解酶的细胞器,是胞内主要的降解工厂,参与物质分泌、质膜修复、细胞信号传导和能量代谢等过程,其功能异常与多种疾病相关。近年发现,肾固有细胞溶酶体功能障碍参与慢性肾病的发生发展:溶酶体功能障碍可导致足细胞自噬受阻,诱发足细胞的转分化和损伤;近端小管上皮细胞溶酶体损伤可通过诱导氧化应激诱导其凋亡;系膜细胞溶酶体损伤可导致其Ⅰ型胶原蛋白降解减少;溶酶体组织蛋白酶-S及α-半乳糖苷酶-A表达异常与肾内皮细胞功能障碍密切相关。综上,溶酶体功能障碍与肾固有细胞的病理生理过程密切相关,阐明溶酶体在肾固有细胞的作用,有望为明确慢性肾病肾固有细胞的损伤机制提供新思路。     

急性肾损伤中自噬的研究进展

自噬是细胞中高度保守的维持细胞内环境稳定的一种重要细胞内降解机制,通过清除细胞内少量受损的线粒体等细胞器和生物大分子维持细胞正常的生理功能,抑制细胞的凋亡,但目前对于自噬在急性肾损伤中信号转导机制及病理作用尚未完全阐明,本文综述如下。     

细胞自噬及其与肿瘤关系的研究

细胞自噬是一种溶酶体依赖性降解途径,为细胞的自我溶解、自我保护机制,用以清除受损或多余蛋白质和细胞器,对维持细胞存活、更新、物质再利用和内环境稳定起重要作用。当细胞代谢能量缺乏时,细胞便依赖其自噬作用实现胞内成分的循环和利用,以维持自我稳态和生存。研究发现,细胞自噬作用在肿瘤的形成中亦起着重要作用;存在凋亡缺陷的肿瘤细胞可凭借自噬作用减少坏死和炎症反应,减轻代谢压力下的基因损伤,以便维持长久生存。但另一方面,自噬作用的缺陷与肿瘤的增长亦相关。本文论述了细胞自噬的分子机制及其与肿瘤的关系,旨在进一步揭示肿瘤发生、发展的潜在机制,为肿瘤的治疗和预防提供参考依据。     

运动调节自噬改善心血管疾病预后的研究进展

心血管疾病是全球人类死亡的主要原因。自噬是一种高度保守的新陈代谢途径,其中溶酶体降解细胞器和大分子物质并循环利用,对心血管稳态和功能至关重要,但过度或不足的自噬可导致心血管疾病。越来越多的研究证明,运动是预防和改善心血管疾病预后的重要方法。运动调节自噬是双向和动态的过程。对于自噬过度或不足引起的心血管疾病,运动可恢复自噬水平及功能,延缓心血管疾病的进展,改善心室重构。本文综述了自噬的主要作用机制及信号通路,以及运动调节自噬有益于改善心血管疾病预后的作用,得出运动对心血管疾病自噬的调节机制有益于改善心血管疾病患者预后,降低心血管疾病事件发生率,但其改善心血管疾病预后的机制仍未充分阐述清楚,有待进一步研究。     

细胞自噬对肝纤维化的影响及中医药治疗进展

自噬是细胞生长、存活及自我平衡的重要过程。自噬的失调参与多种疾病的发生、发展。依据自噬致使的降解成分到达溶酶体的途径,自噬可以分为：巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬。其中,巨自噬是目前研究较为广泛的细胞自噬形式,其在肝纤维化发生、发展中扮演着重要角色。自噬在肝纤维化中的作用取决于细胞的类型和疾病的阶段,因此通过对细胞自噬进行调控可能为逆转肝纤维化提供了新的治疗策略。数十年的研究证明,中医药治疗肝纤维化的效果突出,可提高肝纤维化逆转率。近年来,许多中药复方被报道具有调控细胞自噬改善肝纤维化的作用。因此,明确自噬对肝纤维化的意义以及中医理论对自噬和肝纤维化的认识十分重要,本文将主要阐述细胞自噬对肝纤维化的影响及中医药调控细胞自噬抗肝纤维化治疗进展。     

SIRT3在急性肾损伤中的作用研究进展

肾脏急性损害是临床最常见的危重急症之一,可由肾脏缺血、肾毒性药物、脓毒血症及泌尿系梗阻等多种疾病引起,临床表现为血清肌酐浓度增加以及少尿,其发病率高、死亡率高,急性肾损伤的死亡率随着急性肾损伤的严重程度的加重而增加。急性肾损伤机制多种多样,线粒体损伤是其发生、发展的重要病理生理学标志之一。急性肾损伤主要影响肾小管,管状细胞富含线粒体,肾小管的线粒体的改变是肾脏疾病发生和发展的重要标志。沉默信息调节因子(SIRTs)是脱乙酰基酶类,该家族成员的功能、作用各不相同,其中SIRT3在线粒体的生成、分裂、融合及自噬中发挥着重要作用。SIRT3参与多种病理生理过程,且在不同原因导致的急性肾损伤中具有保护作用,为急性肾损伤的治疗提供了新思路。