口腔鳞癌中PTEN基因表达与微血管密度的相关性研究

目的:探讨口腔鳞癌组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达与肿瘤微血管密度(MVD)之间的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测10例正常口腔粘膜、10例口腔上皮单纯增生、15例口腔粘膜白斑及72例口腔鳞癌组织中PTEN基因和CD34的表达情况,分析与各临床病理因素和预后的关系.结果:PTEN基因在口腔鳞癌、口腔粘膜白斑、口腔上皮单纯增生和正常口腔粘膜组织中的阳性率分别为72.2%(52/72)、933%(14/15)、100%(10/10)和100%(10/10),口腔鳞癌组与其它各组间差异有统计学意义(P<0.05);PTEN的阳性表达率在不同性别、年龄、和TNM分期等临床病理参数间差异无统计学意义(P>0.05),但与淋巴结转移、组织分化程度等临床病理参数间有显著性差异(P<0.05).PTEN蛋白表达与MVD呈显著负相关(P<0.05).结论:PTEN基因表达的下调在OSCC的发生、发展中起着重要作用,PTEN可能通过某些途径抑制口腔鳞癌的血管生成.     

食管鳞癌发生发展过程中CD44v6的表达

目的 :探讨CD44v6的表达与食管鳞癌发生发展的关系。方法 :用免疫组化S p法检测了 42例食管鳞癌及癌旁粘膜中CD44v6的表达。结果 :癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮和原位癌中的CD44v6阳性表达率分别为 2 2 .2 2 % (4/ 18) ,6 0 .87% (14/ 2 3) ,5 6 .2 5 % (9/ 16 ) ,6 4.2 9% (9/ 14)和 6 9.2 3 %(9/ 13) ,正常上皮与单纯增生上皮 ,轻、重度不典型增生上皮及原位癌之间差异显著 (P <0 .0 5 )。从I级鳞癌到III级鳞癌 ,CD44v6的阳性表达率依次为 76 .92 % (10 / 13) ,5 2 .94% (9/ 17)和 33.33% (4/ 12 ) ,三级之间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :结果提示CD44v6表达与食管鳞癌的发生发展有关 ,与食管鳞癌的分级呈负相关     

卵巢癌中谷胱甘肽S-转移酶-π的表达与化疗反应的关系

目的 :了解卵巢癌中谷胱甘肽S 转移酶 π(GST π)的表达与化疗的关系。方法 :运用免疫组织化学技术对 74例术前未治疗的上皮性卵巢癌进行GST π检测。结果 :74例卵巢癌中GST π阳性 5 5例 ,阳性率为 74.3%。卵巢癌中GST π的表达与病理类型无相关性 (P >0 .0 5 )。对首次术后有残余癌的 2 7例患者行化疗反应评价 ,GST π阳性者与阴性者的化疗反应率为 13.3%及 83.3 % ,两者间差异有显著性 (P <0 .0 1)。GST π阳性对耐药的预测值为 86 .7% ,GST π阴性对化疗反应的预测值为 83.3%。结论 :未治疗卵巢癌中存在着由GST π介导的内在性耐药机制 ,GST π的表达能较好地预测化疗反应。     

口腔鳞状细胞癌发生发展过程中P15的表达

目的 研究P15的表达与口腔鳞状细胞癌发生发展的关系。方法 采用免疫组织化学S-P法检测8例口腔粘膜上皮单纯增生、25例异常增生、52例鳞癌中P15的表达。结果 上皮单纯增生组、异常增生组和鳞癌组P15阳性表达率分别为100％、76％、57.7％,其中上皮单纯增生组与鳞癌组之间差异有显著性(P<0.05)。鳞癌组中P15的阳性表达随肿瘤分化程度的降低而递减。无淋巴结转移组P15阳性表达显著高于有淋巴结转移组(P<0.05)。P15阳性细胞计数随组织恶性程度增高而递增。结论 P15基因不仅参与口腔鳞癌的发生和发展,而且参与其转移过程的调节,检测P15蛋白可能对口腔鳞癌的预后判断有帮助。     

p16及CyclinD1在食管癌前病变中的表达及其意义

目的 为探讨食管癌前病变组织中p16蛋白和细胞周期素蛋白D1(CyclinD1)表达的意义.方法 应用 S-P免疫组织化学的方法检测20例正常上皮、20例单纯增生、42例异型增生、12例鳞癌组织中p16蛋白和 CyclinD1的表达.结果 p16蛋白和CrclinD1在正常上皮、单纯增生、异型增生、鳞癌中阳性表达率依次为 95.00%、90.00%、64.28%、33.33%和0、10.00%、45.23%、91.67%.正常上皮(单纯增生)、异型增生与鳞癌之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 p16蛋白与CyclinD1可作为判断食管异型增生上皮生物学行为有价值的指标.     

端粒酶逆转录酶基因在口腔癌前病变及鳞癌的表达

目的：观察端粒酶催化蛋白基因（hTRT）在口腔癌前病变及鳞癌中的表达，探讨其与口腔鳞癌（OSCC）发生发展及临床病理特征之间的关系。方法：用原位杂交技术检测54例标本，其中正常口腔粘膜6例、上皮非典型增生15例、口腔粘膜鳞癌33例。结果：正常口腔粘膜组织中hTRT的mRNA表达较弱，阳性信号仅局限于上皮基底层及副基底层间，阳性率16.67％（1/6）；上皮非典型增生中hTRT的mRNA阳性表达见于多层上皮细胞，并随细胞异形性增高而表达增强，阳性率60％（9/15）；口腔粘膜鳞癌组织中hTRT的mRNA有较强阳性表达，阳性率87.88％（29/33）；OSCC组织中hTRTmRNA的表达与肿瘤临床病理分化无关，与淋巴结转移密切相关。结论：端粒酶hTRT基因的表达在OSCC的发生发展和转移过程中起着重要作用。     

癌基因c-fos蛋白产物在口腔鳞癌及癌旁粘膜的表达

目的 :检测癌基因 c- fos在口腔鳞癌、癌旁粘膜的表达 ,探讨其与口腔鳞癌发生和发展的关系。方法 :采用免疫组织化学 S- P法对 31例口腔鳞癌、2 3例癌旁粘膜中 c- fos的表达情况进行了检测 ,并与正常组织对照。结果 :c- fos在正常口腔粘膜不表达 ,在口腔鳞癌及癌旁粘膜表达较强 ,阳性率为54.8%、65.2 % ,两者间无显著性差异 ( P >0 .0 5)。 c- fos的表达水平与癌组织的分化程度有关( P<0 .0 5) ,肿瘤的分化程度越高其表达水平越高。结论 :c- fos的表达水平可作为判定口腔鳞癌分化的指标 ,c- fos可作为口腔粘膜早期癌变和口腔鳞癌的生物学标记物。     

食管鳞癌组织中核转录因子κB P50、P65蛋白的表达

目的探讨核转录因子κB(NF-κB)P50、P65蛋白表达与食管鳞癌发生发展的关系.方法用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌及癌旁黏膜组织(32例正常食管上皮,33例单纯增生上皮,19例轻度不典型增生上皮,14例重度不典型增生上皮,12例原位癌)中NF-κB P50、P65蛋白的表达.结果P50蛋白在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织中的阳性表达率分别为0%(0/32)、36.36%(12/33)、57.89%(11/19)、64.29%(9/14)、50.00%(6/12)和71.43%,正常上皮组织与单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织比较差异均有统计学意义(P均＜0.01).P65蛋白在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织中的阳性表达率分别为6.25%(2/32)、18.18%(6/33)、36.84%(7/19)、42.86%(6/14)、58.33%(7/12)和57.14%(28/49),正常上皮组织与轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织比较差异均有统计学意义(P均＜0.01).P50、P65蛋白表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移无关(P＞0.05).食管鳞癌组织中P50、P65蛋白阳性率差异无统计学意义,也无相关关系(P＞0.05).结论NF-κB P50、P65蛋白表达与食管鳞癌的发生发展有关.     

bcl-X/L蛋白在食管鳞癌癌变过程中的表达及临床意义

目的 :探讨bcl X L蛋白在食管鳞癌癌变过程中的表达。方法 :采用SABC免疫组化法 ,检测 4 5例食管鳞癌组织、癌旁粘膜及切缘正常粘膜上皮的bcl X L表达情况。结果 :非典型增生的bcl X L阳性率明显高于正常及单纯增生上皮 ,差异有高度显著性 (P <0 0 1)。随着非典型增生的加重 (轻、中、重 )bcl X L的阳性率逐渐升高 ,差异有显著性 (P <0 0 1)。癌组织中bcl X L表达较高且与癌分化程度、淋巴结转移无关 (P >0 0 5 )。结论 :bcl X L高表达在食管鳞癌的发生中起一定作用 ,而与癌的生物学行为无关     

EGFR,PDCD4,TGF-β1,Smad3,Smad7在中国地鼠口腔颊囊黏膜癌变过程中的表达研究

目的探讨EGFR,PDCD4,TGF-β1,Smad3,Smad7在口腔正常黏膜、上皮单纯增生、上皮异常增生和鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法采用ELISA对中国地鼠口腔黏膜癌变过程中血清EGFR,PDCD4水平进行检测;采用免疫组织化学法检测正常口腔黏膜上皮,单纯增生上皮、异常增生上皮和鳞癌组织中TGF-β1,Smad3,Smad7的表达。结果在口腔黏膜癌变过程中血清EGFR蛋白呈升高趋势,血清PDCD4的表达呈降低趋势,呈负相关。鳞癌组织中TGF-β1、Smad7表达明显高于口腔正常黏膜、上皮单纯增生、上皮异常增生(P0.05),而Smad3作用减弱。相关性分析显示,口腔异常增生上皮、口腔鳞癌组织中TGF-β1表达与Smad7呈正相关(P0.05)。结论 EGFR,PDCD4,TGF-β1,Smad3,Smad7表达与口腔鳞癌的生物学行为关系密切,本实验为研究口腔鳞癌机理研究提供了理论依据,对口腔鳞癌的发展与预后有重要意义。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在口腔鳞状细胞癌中的表达和意义

目的　探讨口腔鳞状细胞癌 (oralsquamouscellcarcinoma ,OSCC)组织中基质金属蛋白酶 9(matrixmetallo proteinase 9,MMP 9) ,基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase 1,TIMP 1)的表达及其与肿瘤分化、转移的关系。方法　采用免疫组织化学SP法检测 4 5例口腔鳞癌标本 ,9例正常口腔粘膜标本中MMP 9TIMP 1的表达情况。结果　①口腔鳞癌中MMP 9、TIMP 1的阳性表达率分别为 6 4 .4 %和 4 2 .2 % ,与对照组比较有显著性差异。②口腔鳞癌低分化组中MMP 9、TIMP 1的阳性表达率高于高分化组 (P <0 .0 5 )。③颈淋巴结转移组中MMP 9、TIMP 1的阳性表达率高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。结论　口腔鳞癌组织中MMP 9、TIMP 1的表达与肿瘤分化程度及颈淋巴结转移有关 ,与肿瘤发生部位无关。     

口腔鳞癌及癌前病变中p63蛋白表达的研究

目的:研究p53家族的成员p63在口腔鳞癌及其癌前病变(包括口腔白斑和口腔扁平苔藓)中的表达,探究其表达与口腔鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测10例正常口腔黏膜、21例正常增生、15例异常增生以及48例口腔鳞癌标本中p63蛋白的表达情况。结果:p63在正常及单纯增生组中均表达(100%),在异常增生组和口腔鳞癌组中的阳性率分别为93.3%(14/15)和85.4%(41/48)。经非参数秩和检验统计表明,p63在口腔鳞癌中的表达最低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:p63的表达与上皮增生程度密切相关,其改变可能成为上皮异常增生和癌变的生物学指标之一。     

食管鳞癌组织中核转录因子κBP65蛋白及IκBα的表达

目的 :探讨食管鳞癌组织中核转录因子κB(NF -κB)P6 5蛋白及其抑制物IκBα蛋白的表达。方法 :用免疫组化SP法检测了 4 9例食管鳞癌及癌旁黏膜组织 (正常食管上皮 32例 ,单纯增生上皮 33例 ,轻度不典型增生 19例 ,重度不典型增生 14例 ,原位癌 12例 )中NF -κBP6 5、IκBα蛋白的表达。结果 :在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌中NF -κBP6 5蛋白阳性表达率分别为 6 .2 5 % (2 /32 )、18.18% (6 /33)、36 .84 % (7/19)、4 2 .86 % (6 /14 )、5 8.33% (7/12 )和 5 7.14 % (2 8/49) ,正常上皮阳性表达率低于其他各类组织 (P均 <0 .0 1)。IκBα蛋白在上述组织中的阳性表达率分别为 15 .6 3% (5 /32 )、5 7.5 8% (19/33)、6 3.16 % (12 /19)、71.4 3% (10 /14 )、6 6 .6 7% (8/12 )和 93.88% (4 6 /49) ,正常上皮阳性表达率低于其他各类组织 (P均 <0 .0 1) ,浸润癌组织中阳性率高于其他各类组织 (P均 <0 .0 5 )。 2者的表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移无关。 2者表达无相关关系 ,IκBα在食管鳞癌组织中表达率高于NF -κBP6 5。结论 :NF -κBP6 5、IκBα蛋白表达均与食管鳞癌的发生发展有关 ,2者相互独立 ,IκBα可能成为食管鳞癌     

乳腺癌组织多药耐药相关类蛋白与p53表达的研究

目的　了解多药耐药相关类蛋白P gp、GST π、TOPOIIα和突变型 p53蛋白在乳腺癌化疗耐药机制中的作用及相互间关系。方法　用免疫组化SP法对 91例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌和 18例术后经化疗复治的乳腺癌组织中检测P gp、GST π、TOPOⅡα、p53蛋白表达。 结果　P gp在原发性乳腺癌中阳性率为 4 0 % ,术后经化疗复治的乳腺癌中阳性率为 6 1%。两组P gp阳性率和表达强度有显著性差异 (P =0 0 2 5)。GST π在原发性乳腺癌中阳性率为 75% ,癌旁正常和增生乳腺小叶相应地有程度不等的阳性表达。术后经化疗复治的乳腺癌中阳性率为 83% ,与原发性癌相比有增高趋势 ,但差异无显著性意义。GST π和P gp在乳腺癌组织共同表达且呈正相关 (P =0 0 2 8)。TOPOⅡα在原发性乳腺癌中阳性率为 4 2 % ,其中浸润性导管癌组阳性率为 4 8% ,而分化好的癌及导管内癌伴早浸的表达水平明显低 (P =0 0 2 7)。癌组织级别越高 ,TOPOⅡα表达水平也越高 (P <0 0 0 1) ,TOPOⅡα表达与肿瘤大小、临床分期有关 (P值分别为 0 0 4 0和 0 0 2 2 )。术后经化疗复治的乳腺癌中阳性率为17% ,与原发性癌相比显著降低 (P =0 0 4 5)。P gp、GST π与TOPOⅡα表达均无相关性 (P >0 0 5)。突变型 p53蛋白在原发性乳腺癌中阳性率为     

Kai1基因在口腔鳞癌中的表达及意义

目的 :研究肿瘤转移抑制基因Kai1在口腔鳞癌中的表达及意义。方法 :运用免疫组化法检测 6 7例口腔鳞癌 (包括 39例不伴有、2 8例伴有淋巴结转移的原发灶 )、2 8例淋巴结转移灶及 2 3例口腔粘膜白斑、12例癌旁正常口腔粘膜组织中Kai1 CD82的表达情况。结果 :正常组、口腔粘膜白斑组、不伴淋巴结转移、伴淋巴结转移的口腔鳞癌原发灶组及淋巴结转移灶组Kai1 CD82的阳性表达率分别为 10 0 % (12 12 )、86 .9% (2 0 2 3)、6 9.6 % (2 3 39)、2 8.6 % (8 2 8)和 7.14 % (2 2 8)。Kai1 CD82的表达在口腔粘膜白斑组与正常组中无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,但其在其余三组中的表达较正常组均明显减低 ,它们之间的差别均有统计学意义 (P <0 .0 5 )。有转移的原发灶组较无转移组中Kai1 CD82的表达明显减低 (P <0 .0 5 ) ,而在淋巴结转移灶中的表达又较相对应的原发灶组进一步减低 (P <0 .0 5 )。Kai1 CD82的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的pTNM分期及组织分化程度无关 (P >0 .0 5 )。结论 :Kai1基因的表达下调与口腔鳞癌的转移密切相关 ,检测Kai1基因的表达可作为临床预测口腔鳞癌转移潜能的良好指标。     

乳腺癌P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达及其与术前化疗的关系

目的 :探讨P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ在乳腺癌中的表达以及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响及其临床意义。方法 :采用免疫组织化学S P法 ,对 18例术前曾用化疗和 70例术前未用化疗的 88例乳腺癌组织检测P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的表达。结果 :88例乳腺癌中P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的阳性率分别为 4 2 .0 %、5 3.4 %、4 8.9%、4 0 .9%。术前应用化疗的病人乳腺癌组织P gp、LRP、GST π三者阳性表达率均较未用化疗的病人高。P gp和LRP差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而GST π差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,TOPO Ⅱ有化疗史的病人比无化疗史的病人低 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的耐药机制各不相同 ,同时检测P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ等多种导致多药耐药的因素 ,对乳腺癌化疗有重要的指导意义。     

食管鳞癌发生发展过程中CD44v6的表达

目的：探讨CD44v6的表达与食管鳞癌发生发展的关系。方法：用免疫组化法S－p法检测了42例食管鳞癌及癌旁粘膜中CD44v6的表达。结果：癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮和原位癌中CD44v6阳性表达率分别为22．22％（4／18）,60．87％（14／23）,56．25％（9／16）,64．29％（9／14）和69．23％（9／13）,正常上皮与单纯增生上皮,轻、重度不典型增生上皮及原位部之间差异显著（P＜0．05）。从I级鳞癌到Ⅲ级鳞癌,CD44v6的阳性表达率依次为76．92％（10／13）,52．94％（9／17）和33．33％（4／12）,三级之间差异有显著性（P＜0．05）。结论：结果提示CD44v6表达与食管鳞癌的发生发展有关,与食管鳞癌的分级呈负相关。     

口腔鳞癌及癌前病变组织P16蛋白表达的研究

目的探讨P16蛋白表达与口腔鳞癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化方法检测了25例口腔鳞癌及58例增生性病变和14例正常口腔黏膜上皮组织中P16蛋白的表达。结果P16蛋白表达的阳性率分别为侵袭性鳞癌20.0%,原位癌53.3%,重度不典型增生83.3%,中度不典型增生62.5%,轻度不典型增生66.7%,单纯增生80%,正常黏膜组织64.3%。结论P16蛋白表达的缺失可能与口腔鳞癌的发生、发展有关。     

细胞凋亡及Ki-67蛋白在口腔粘膜白斑与鳞癌组织中的表达及意义

目的 :研究口腔正常粘膜、粘膜白斑及鳞癌组织中细胞凋亡及Ki 6 7蛋白表达及其意义。方法 :用TUNEL法检测口腔粘膜白斑和鳞癌中细胞凋亡 ,用免疫组化SP法检测细胞Ki 6 7蛋白表达 ,并计算其细胞凋亡率及细胞增殖率。结果 :在正常粘膜 单纯增生性白斑 不典型增生性白斑 鳞癌过程中 ,随病变的发展 ,其细胞凋亡率呈下降趋势 (分别为 3.5 5 % ,3.4 5 % ,3.34%及 2 .38% )。细胞增殖率呈上升趋势 (分别为 2 9.4 5 % ,2 9.6 6 % ,31.30 %及 31.5 6 % )。相邻病变类型两两比较 ,细胞凋亡率在不典型增生性白斑与鳞癌中的差异有高度显著性 (P<0 .0 1) ;细胞增殖率在单纯增生性白斑与不典型增生性白斑相比中 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 1)。结论 :提示口腔粘膜白斑 ,尤其是不典型增生性白斑如出现较低的细胞凋亡率和 /或较高的细胞增殖率 ,应注意癌变的可能性。     

食管癌发生发展过程中c—mc蛋白与GST—π的表达

目的：探讨食管癌发生发展过程中c-myc基因蛋白表达的变化及与GST－π基因蛋白表达的关系。方法：应用免疫组织化学染色ISAB以观察50例“正常”粘膜上皮、43例磷状上皮单纯增生、59例鳞状上皮不典型增生、22例原位鳞状细胞癌及48例润磷状细胞癌组织中c-myc及GST－π基因的蛋白表达情况。结果：“正常”粘膜上皮、鳞状上皮单纯增生、磷状上皮不典型增生、原位鳞状细胞癌和浸润鳞状细胞癌组织c-myc蛋白阳性率分别为22．0％、67．4％、83．1％、86．4％和60．0％；与“正常”粘膜上皮相比，其他病变均有显著升高；与鳞状上皮单纯增生相比，仅鳞状细胞癌Ⅰ级和Ⅲ级有显著变化（P＜0．05）；GST－π与c-myc在鳞状上皮不典型增生和鳞状细胞癌中的蛋白表达有显著相关性（P＜0．05）。结论：①c-myc蛋白在食管癌发生发展过程中鳞状上皮单纯增生阶段过度表达，c-myc基因的高表达可能作为食管癌癌变的原因之一，而非癌变的结果；②c-myc蛋白表达与食管鳞状细胞癌的组织学分级有关，c-myc基因可能在食管癌组织中的分化中具有一定作用；③在食管癌发生发展过程中c-myc基因表达与GST－π基因表达相关。