凋亡抑制蛋白Livin与肿瘤

凋亡抑制蛋白(IAP)家族是一类重要的抗凋亡因子,与肿瘤的发生、发展密切相关.Livin选择性表达于多种常见的恶性肿瘤中,提示该基因可能在肿瘤形成过程中起重要作用.研究其生物学特性与功能及作用机制对于肿瘤的发生、发展、细胞耐药、肿瘤的治疗、预后等有重大意义.近年来对于以livin为靶点的基因与免疫治疗也成为热点研究之一,为肿瘤的综合治疗提供了新的策略和方向.     

凋亡抑制蛋白Livin在食管癌中的研究进展

Livin是新近发现的人类IAP家族成员,为类内源性细胞凋亡抑制蛋白,Livin在多种肿瘤细胞中高表达,通过抑制caspase在许多物种中起着抑制细胞凋亡的作用.近年来人们发现Livin特异性表达于食管癌细胞中,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为食管癌的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法.     

XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展

研究发现，造成肿瘤对化疗药物耐药的重要原因是化疗药物介导的细胞凋亡指数的下降。凋亡抑制蛋白在抑制细胞凋亡中起非常重要的作用，而X连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中作用最强的一种，并且在多种肿瘤组织和细胞中高表达。已有研究证明，其在肿瘤对化疗产生耐药的机制中起重要作用。     

XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展

研究发现,造成肿瘤对化疗药物耐药的重要原因是化疗药物介导的细胞凋亡指数的下降.凋亡抑制蛋白在抑制细胞凋亡中起非常重要的作用,而X连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中作用最强的一种,并且在多种肿瘤组织和细胞中高表达.已有研究证明,其在肿瘤对化疗产生耐药的机制中起重要作用.     

凋亡抑制蛋白Livin的最新研究与应用

Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，主要通过抑制凋亡蛋白酶来实现对细胞凋亡的抑制。正常成人组织中很少表达，而在一些恶性肿瘤组织中高表达。研究表明Livin与肿瘤的发生，发展密切相关。本文就Livin的结构，抑制凋亡的机制，与肿瘤的关系，肿瘤治疗等方面的研究进展进行介绍。     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤学中的研究进展

 Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族中的一员，主要通过抑制Caspase途径、激活TAK1／JNK信号转导途径及抵抗化疗药物作用等方面抑制肿瘤的凋亡。Livin具有在正常终末组织中极少表达，而在多种肿瘤组织中表达增多的特性，因此可有望作为一种抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

Livin反义寡核苷酸对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖和凋亡影响的研究

目的：探讨Livin mRNA反义寡核苷酸（ASODN）对人乳腺癌MCF-7细胞抑制增殖及诱导凋亡的影响。方法：设计合成特异性的Livin硫代磷酸ASODN及其对照错义寡核苷酸（MSODN），脂质体转染至培养的MCF-7细胞。采用MTT法检测Livin ASODN对MCF-7细胞的增殖抑制作用，RT-PCR检测Livin mRNA的表达水平，电镜、流式细胞仪与吖啶橙／溴化乙锭（AO／EB）细胞染色法检测细胞凋亡水平和形态学改变。结果：Livin ASODN在终浓度为600nmol／L作用MCF-7细胞48h时，能明显地抑制其增殖（IC50=604.4），降低Livin mRNA的表达;电镜、流式细胞仪与A0／EB细胞染色法则表明MCF-7细胞在形态学上出现明显的凋亡改变，细胞凋亡率显著增加，而对照组寡核苷酸未见抑制效应。结论：Livin ASODN能够特异性下调MCF-7细胞中Livin基因表达，在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖中发挥重要作用。     

凋亡抑制蛋白Livin:抗癌新靶点

Livin,又称ML-IAP或KIAP是与肿瘤发生发展密切相关的凋亡抑制蛋白家族( inhibitor of apoposis proteins, IAPs)中的新成员,能够与内源IAP抑制剂SMAC 和 caspase-3,caspase-7,caspase-9结合,发挥抗细胞凋亡的作用.它特异性高表达于肿瘤组织而使肿瘤组织对放化疗作用变得耐受.近来,体内外研究表明下调或抑制Livin基因表达增加了肿瘤细胞凋亡率,抑制肿瘤细胞的增殖和集落形成能力,提高肿瘤细胞对化疗药物和放疗的敏感性.Livin 将成为肿瘤治疗的潜在靶点.     

蟾蜍灵对人非小细胞肺癌A549细胞增殖与凋亡的影响

背景与目的蟾蜍灵是从中药蟾酥中提取出来的有效成分,其抗肿瘤作用已经在许多体外肿瘤细胞中得到证实,本研究旨在探讨蟾蜍灵对人非小细胞肺癌细胞的增殖抑制、诱导凋亡作用及其机制.方法采用MTT法测定细胞活力,绘制细胞增殖抑制曲线;瑞氏-吉姆萨染色法观察细胞形态学的变化;流式细胞仪通过PI染色进行细胞周期分析及凋亡判定;Western blot法检测Livin及Caspase-3蛋白的表达.结果蟾蜍灵以时间、剂量依赖方式抑制A549细胞增殖,48 h、72 h及96 h抑制细胞增殖50%的药物浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别为(56.14±6.72)nmol/L、(15.57±4.28)nmol/L及(7.39±4.16)nmol/L;蟾蜍灵能诱导肺癌细胞凋亡,形态学表现为出现凋亡小体及流式细胞仪榆测到的亚二倍体凋亡峰,凋亡率与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.01);蟾蜍灵诱导细胞凋亡过程中,下调Livin蛋白表达(P<0.01),同时活化Caspase-3蛋白.结论蟾蜍灵能够抑制肺癌细胞A549的增殖,并诱导其凋亡;抑制凋亡抑制蛋白Livin的活性及活化Caspase-3可能在其抑癌机制中发挥重要作用.     

BNIP3在消化道肿瘤中的研究进展

细胞凋亡紊乱在消化道肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。BNIP3作为Bcl-2蛋白家族中BH3-only亚家族的成员之一, 具有BH3结构域和TM跨膜结构区, 属于线粒体促凋亡蛋白。BNIP3可通过Caspase非依赖性线粒体凋亡途径诱导细胞死亡, 还可以介导自噬性细胞死亡, 其表达受缺氧及其他因素的影响。BNIP3在肿瘤中的表达具有组织特异性, 在乳腺癌、肺癌和宫颈癌等肿瘤中BNIP3高表达, 而在胰腺癌、胃癌和结直肠癌中BNIP3则表达沉默。BNIP3在肿瘤中的表达缺失可导致肿瘤细胞耐受缺氧, 对放化疗产生抵抗。全面了解BNIP3在各种肿瘤中的表达谱, 可能使BNIP3成为临床指导肿瘤治疗及判断肿瘤预后的新靶标。      

钙结合蛋白S100家族成员与肿瘤的关系

肿瘤是体细胞自律性、无目的过度增殖.S100蛋白家族是钙结合蛋白中最大的亚族之一,拥有20余个成员,包括S100A1-A5、S100B、S100P等.因可在中性饱和硫酸铵溶液中100％溶解而得名.S100蛋白通过改变Ca2＋浓度而影响蛋白磷酸化,从而作用于某些离子通道及神经电生理过程.尽管众多研究已经报道了一些成员的物理性质、功能及表达,但对其他成员知之甚少.研究发现S100蛋白参与一些生物过程,如细胞周期调控、细胞生长、分化和胞外活动.许多报道认为S100蛋白在大量肿瘤中高表达,与肿瘤细胞的增值、浸润及疾病的发展密切相关.本文对近年国内外S100蛋白与肿瘤发生、发展的关系研究进行综述.     

SI00蛋白家族与前列腺癌

S100蛋白是一类多基因的钙结合蛋白家族,在多种肿瘤组织中失调表达,与肿瘤的侵袭和转移密切相关,作为肿瘤相关生物学标志物,探讨S100蛋白与前列腺癌发生发展的相互关系及作用机制,将为前列腺癌的临床诊断和治疗监测提供重要依据。     

S100蛋白家族与前列腺癌

 S100蛋白是一类多基因的钙结合蛋白家族,在多种肿瘤组织中失调表达,与肿瘤的侵袭和转移密切相关,作为肿瘤相关生物学标志物,探讨S100蛋白与前列腺癌发生发展的相互关系及作用机制,将为前列腺癌的临床诊断和治疗监测提供重要依据。     

BMI-1基因与肿瘤关系研究进展

BMI-1基因为一种致癌基因,属于PcG家族成员,通过抑制INK4a-ARF位点,从而与多种实体瘤的发生发展密切相关;BMI-1基因在维持正常干细胞自我更新及多向分化方面起重要作用;具有促进白血病干细胞增殖的能力。肿瘤干细胞是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩展的源泉,靶向杀死肿瘤干细胞应成为肿瘤治疗的根本目的。     

Retrospective study of the prevalence and progression of monoclonal gammopathy in HIV positive versus HIV negative patients

The significance of HIV associated paraproteins and their risk of progression to hematological malignancies remains unclear. We compared the development of hematological malignancies among HIV+ (n = 266) and HIV? (n = 537) patients with monoclonal gammopathies. HIV+ and HIV? patients with a positive serum protein electrophoresis test (SPEP) were studied. HIV+ SPEP+ were more likely to have faint and oligoclonal paraproteins (F‐SPEP) and less likely to have discrete bands (D‐SPEP) compared to HIV? SPEP+. The incidence of hematological malignancies was significantly lower in the HIV+ compared to the HIV? (6.4% vs 15.4%, p < 0.0002). Upon subgroup analysis, the lower incidence of hematological malignancies was noted for HIV+ patients with F‐SPEP but not for those with D‐SPEP. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

p27Kip1在胃癌中的表达及意义

目的研究p27蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理学特征的关系.方法应用SP免疫组化法,对20例胃良性病变标本及62例胃癌组织p27的表达及其与临床病理学特征的关系进行分析.结果p27在胃良性病变中的阳性率为100%(20/20),而在胃癌中的阳性率为41.9%(26/62),p27在两组织中的表达差异有显著性(P＜0.05);p27的阳性表达在未累及浆膜及淋巴结未转移者显著高于累及或穿透浆膜及有淋巴结转移者(P＜0.05).结论p27参与胃癌的进展,可能是一个预测胃癌预后的重要因素.     

叠朊蛋白与恶性肿瘤

 叠朊蛋白（Dpl）是近年发现的一种朊蛋白（PrP）类似蛋白,由PRND基因编码,其分子结构及生物特性与朊蛋白有许多相似之处,但目前其功能尚不清楚。最近研究发现Dpl在一些恶性肿瘤中高表达,提示其可能与恶性肿瘤有密切联系。     

核糖体蛋白与肿瘤

核糖体由核糖体蛋白和核糖体RNA组成,是蛋白质生物合成的重要场所.核糖体蛋白参与蛋白质的翻译过程,核糖体蛋白和核糖体RNA的表达紊乱将激活核糖体蛋白的核糖体外功能,该功能在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用.核糖体蛋白有望作为生物标志物或治疗靶点用于肿瘤的早期诊断和治疗中.     

去整合素金属蛋白酶家族及其与胃肠道肿瘤的关系

去整合素金属蛋白酶(ADAM)是一类跨膜或分泌型蛋白,在细胞融合、黏连、降解细胞外基质、水解胞外蛋白和信号传导过程中都具有重要作用.其功能结构域主要为类金属蛋白酶域和去整合素域.在胃结直肠肿瘤中有不同ADAM的表达,在肿瘤的发生发展及转移过程中发挥作用.对ADAM家族的进一步研究和认识可能会对肿瘤的分子靶向治疗提供更多...     

急性白血病的耐药机制及对策

急性白血病(AL)是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病,化疗是其主要的治疗方法,但化疗耐药已经成为成功治疗AL的主要障碍,经常会有一系列的药物共同发生耐药,即多药耐药.