PARP-1基因多态性与胃癌易感性的关系

目的:探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)Val762Ala,Lys940Arg基因多态性与甘肃省地区汉族人群胃癌易感性的关系.方法:采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot)对甘肃省胃癌高发区河西地区汉族人群中经病理确诊的原发性胃癌150例,健康对照组152例进行PARP-1基因2个SNP位点基因分型.使用ELISA法检测H.pylori感染.结果:发现PARP.1 940Lys/Arg基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=2.917,95%CI:1.430-5.947.P=0.002);PARP-1762 Val/Ala基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=1.685.95%CI:1.040-2.729,P=0.034).分层分析显示,在吸烟人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的8.430倍(OR=8.340;95%CI:2.664-26.144,P=0.000);在饮酒人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的3.333倍(OR=3.333,95%CI:1.214-9.155,P=0.015),在H.pylori感染阳性人群中,PARP-1 762A1a/Ala基因型携带者患胃癌的风险是Val/Val携带者的2.360倍(OR=2.360.95%CI:1.256-4.433,P=0.007).同时携带PARP-1 940 Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala+Val/Ala基因型的个体患胃癌的发病风险是PARP-1 940Lys/Lys和PARP-1 762Val/Val基因型携带者的4.2倍(OR=4.200,95%CI:1.430-12.338.P=0.006).结论:PARP-1 940Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala或Ala/Ala基因型与中国甘肃地区汉族人群胃癌发病风险增高相关;PARP-1 Lys940Arg 与吸烟,饮酒,PARP-1 Val762Ala与H.pylori感染以及PARP-1 Lys940Arg与PARP-1 Val762Ala在胃癌的发病风险中都各自存在着加乘交互效应.     

DNA修复基因XPC和XPG单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性的关系

目的 探讨广西地区DNA修复基因XPC(Ala499Va1、Lys939G1n)和XPG(His1104Asp)单核苷酸多态性与肝细胞癌(HCC)易感性的关系.方法 采用以医院为基础的病例对照研究.经组织病理学确诊的HCC患者500例,相同地区,年龄、性别和民族频数匹配的非肿瘤患者507例.采用TaqMan MGB实时荧光定量PCR检测XPC和XPG基因多态性,比较不同基因型与HCC患病风险的关系.分别用t检验和X2检验对计量资料和计数资料进行统计分析;采用非条件的Logistic同归计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI).结果 与XPC基因Ala499Va1位点CC基因型相比,CT或者TT基因型与HCC患病风险无相关性(校正OR=1.34,95%CI:0.85～2.12;校正OR=1.30,95%CI:0.68～2.51);与Lys939G1n位点AA基因理相比,AC或者CC基因型与HCC患病风险无相关性(校正OR=1.20,95%CI:0.78～1.85;校正OR=1.81,95%CI:0.88～3.73).与XPG基因His1104Asp位点CC基因型相比,CG或者GG基因型与HCC患病风险尢相关性(校正OR=0.85,95%CI:0.56～1.27;校正OR=1.12,95%CI:0.67～1.87).分层分析结果显示,与携带XPC基因Lys939G1n位点AA基因型女性相比,携带AC+CC基因型的女性患HCC的风险增加2.17倍(95%CI:01～4.64).结论 XPC基因Ala499Va1和Lys939G1n位点以及XPG基因His1104Asp位点SNP的单独效应可能与HCC易感性无相关性,但是XPC基因Lys939G1n位点C等位基因可协同增加女性患HCC的风险.     

东北地区汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与胃癌的相关性

目的:研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与东北地区汉族人群胃癌风险的关系.方法:以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析了238例胃癌患者标本XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态性,比较不同基因型与胃癌风险的关系.结果:Lys751Gln多态在胃癌患者中的分布和正常对照组差异不显著,与胃癌风险无关.胃癌患者中Asp/Asn和Asn/Asn基因型频率明显高于正常对照组(P=0.041);与携带312Asp/Asp基因型者比较,携带至少1个312Asn等位基因者(即Asp/Asn和Asn/Asn基因型)罹患胃癌的风险增加1.901倍(95%CI:1.119-3.229).结论:XPD基因Asp312Asn多态是东北地区汉族人群胃癌遗传易感因素.     

LMP2/LMP7基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局的关系

目的:探讨低相对分子质量蛋白酶体(LMP)基因单核苷酸多态性(SNP)与HBV感染结局之间的关联.方法:提取287例HBV持续感染者(包括无症状HBV携带者、慢性乙型肝炎及乙型肝炎后肝硬化患者)及278例健康对照外周血基因组DNA,用PCR-RFLP方法分析LMP2/LMP7基因Codon60/Codon145两个多态性位点的基因型.结果:LMP7基因多态性位点在健康对照与无症状HBV携带者之间的差异有统计学意义(P＜0.05),与携带Gln/Gln基因型者比较,携带Gln/Lys基因型者乙型肝炎患病风险增加3.35倍(95%CI:2.02-5.58),携带Lys/Lys基因型者乙型肝炎患病风险增加3.46倍(95%CI:1.41-8.48),携带至少1个Lys等位基因者(即Gln/Lys和Lys/Lys基因型)乙型肝炎患病风险增加3.37倍(95%CI:2.06-5.52);LMP7基因多态性位点在健康对照与进展性肝炎(包括慢性乙型肝炎和肝硬化)患者之间的差异有统计学意义(P＜0.05),与携带Gln/Gln基因型者比较,携带Gln/Lys基因型者乙型肝炎患病风险增加2.22倍(95%CI:1.48-3.32),携带Lys/Lys基因型者乙型肝炎患病风险增加4.33倍(95%CI:2.15-8.73),携带至少1个Lys等位基因者(即Gln/Lys和Lys/Lys基因型)乙型肝炎患病风险增加2.49倍(95%CI:1.69-3.65);LMP2/LMP7基因多态性位点在无症状HBV携带者与进展性肝炎患者间的差异无统计学意义(p>0.05).结论:LMP7基因可能是无症状HBV携带和进展性肝炎的易感基因:LMP基因多态性与HBV感染的结局可能无明显相关性.     

瘦素受体基因多态性与高血压病及其临床代谢特征的相关性研究

目的探讨瘦素受体（LepR）基因多态性与高血压患者及临床代谢特征的相关性。方法选取来自上海、南京地区汉族高血压患者239例,根据体重指数（BMI）是否≥24kg／m。分为超重高血压组154例和单纯高血压组85例,正常人（对照组）141例。运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法测定LepR摹因位点Gln223Arg和Lys109Arg的突变情况。结果位点Gln223Arg、Lys109Arg各基因型频率在高血压组和对照组分布未见明显差异,位点Gln223Arg等位基因G的频率存超重高血压高于单纯高血压组。高血压组临床代谢特征比较,Lys109Arg含A等位基因者（基因型AA＋AG）低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、餐后血糖高于不含A等位基因者（基因型GG）。结论位点Gln223Arg和Lysl09Arg的变异与高血压无明显相关,但位点Gln223Arg的变异与肥胖相关,Lysl09Arg位点的变异与高血压患者糖代谢、脂代谢异常相关。     

核苷酸切除修复基因ERCC1、XPD和XPC多态性与燃煤污染型地方性砷中毒的关系研究

目的 探讨核苷酸切除修复基因ERCCI、XPD、XPC不同基因型与燃煤污染型砷中毒发病风险的关系.方法 以贵州省兴仁县交乐村燃煤污染型砷中毒病区229例砷中毒患者作为病例组,以有相似生活习惯、无燃用高砷煤史的非砷暴露村大果朵村198名居民作为对照组,每人抽取外周静脉血约2 ml提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术进行ERCC1 C8092A 、XPD Lys751 Gln、XPD Asp312Asn、XPD Arg156Arg、XPC P(AT+/-)多态位点检测.结果 病例组ERCC1 C8092A位点CA/AA基因型分布频率[ CA:29.78％ (67/225)、AA:10.67％ (24/225)]显著高于对照组[CA:23.08％( 45/195)、AA:5.13％ (10/195),x2=8.116,P＜0.05];其余各基因多态位点的基因型分布频率差异无统计学意义(x2值分别为5.649、4.394、0.865、1.490,P均＞0.05).携带ERCCI 8092CA+ AA、XPD Lys751Gln+ Gln751Gln 、XPD Asp312Asn+ Asn312Asn基因型个体分别较携带ERCC1 8092CC、XPD Lys751Lys、XPD Asp312Asp基因型个体发生砷中毒的风险升高1.780、1.681、1.790倍(95％CI分别为1.174～2.698、1.081～2.615和1.014～3.158,P均＜0.05);单一的XPD 基因Arg156Arg位点、XPC基因P(AT+/-)位点对砷中毒的发病风险没有影响(P均＞0.05).结论 核苷酸切除修复基因ERCC1 C8092A、XPD Lys751 Gln和Asp312Asn位点的多态性与燃煤污染型砷中毒的发病风险有关.     

白细胞介素4受体α链基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的 检测白细胞介素4受体α链（IL-4Rα）基因Ile50Val位点的多态性在汉族人群中的分布频率，探讨Ile50Val位点多态性与支气管哮喘（简称哮喘）的相关性。方法 对2002至2004年间暨南大学附属第一医院呼吸科门诊及住院患者和体检者，利用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应（ARMS-PCR）对103例哮喘患者（哮喘组）的IL-4Rα链基因的Ile50Val位点多态性进行检测，并与62名健康人（对照组）进行对照。结果 Ile50Val位点在汉族人群中存在3种（Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50）基因型，103例哮喘组的分布频率分别为32．0％（33／103）、35．0％（36／103）、33．0％（34／103）；62名对照组的分布频率分别为29．0％（18／62）、37．1％（23／62）、33．9％（21／62）；各基因型分布频率哮喘组与对照组比较差异无统计学意义（χ^2=0．172，P〉0．05）。哮喘组与对照组的Ile50、Val50等位基因频率分别为49．5％、47．6％、50．5％和52．4％；哮喘组与对照组Ile50及Val50等位基因频率比较差异无统计学意义（χ^2=0．116，P〉0．05）。结论 IL-4Rα链基因Ile50Val位点在汉族人群中存在多态性（Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50）；Ile50Val位点的多态性与哮喘不存在相关性。     

着色干皮病C基因多态性与鼻咽癌风险的关系

目的研究四川泸州人群着色干皮病C(XPC)A2920C、PAT基因多态性与鼻咽癌风险的关系。方法采用病例-对照研究方法,PCR-RFLP检测220例鼻咽癌病人及性别、年龄相匹配的250例正常人群A2920C、PAT位点多态性分布及与鼻咽癌风险的关系。结果病例组和对照组两多态性位点基因型频率和单倍型频率分布无显著性差异(P>0.05),两多态性位点未增加个体患鼻咽癌的风险(P>0.05)。结论XPC-A2920C和XPC-PAT多态性与鼻咽癌易感性无关。     

瘦素受体基因多态性与云南地区高血压合并肥胖的相关性

目的 探讨瘦素受体(LEPR)基因多态性与云南地区汉族人口高血压合并肥胖的相关性.方法 选取云南地区汉族高血压病住院患者283例,同期选取正常对照组153例.将高血压组以体质指数(BMI)≥28 kg/m2划分为肥胖高血压组162例和单纯高血压组121例两个亚组.运用聚合酶连反应限制性片段长度多态性(PCRRELP)方法测定LEPR基因Gln223Arg和Lys109Arg多态性.采用彩色超声诊断仪测定颈动脉内膜中膜厚度(CIMT).结果 LEPR基因Gln223Arg基因型频率和等位基因频率在高血压组和对照组之间分布有统计学意义(P＜0.01); LEPR基因Lys109Arg基因型频率和等位基因频率在高血压组和对照组之间分布无统计学意义(P＞0.05).LEPR基因Gln223Arg等位基因A的频率在肥胖高血压明显高于单纯高血压组(P＜0.01),并且有着更厚颈动脉内膜中膜厚度(P＜0.05).Lys109Arg基因型频率在肥胖高血压组临床资料比较中差异无统计学意义.结论 LEPR基因Gln223Arg与高血压合并肥胖明显相关;且A等位基因是高血压合并肥胖人群发生动脉粥样硬化的危险因素;Lys109Arg多态性与高血压及各项临床特征比较无明显相关.     

PSCA基因多态性与青海地区藏族胃癌遗传易感性的初步研究

目的初步探讨前列腺干细胞抗原（PSCA基因）rs2976392位点多态性与青海藏族人群胃癌的相关性。方法对60例藏族胃癌患者（胃癌组）与60例查体健康者（对照组）采用dHPLC方法行PSCA基因rs2976392位点分型。结果胃癌组G/A基因型频率明显高于对照组,P〈0.05;两组A/A与G/G基因型频率比较无显著差异。结论 PSCA基因rs2976392位点多态性可能与青海地区藏族人群胃癌易感性相关;携带G/A型基因型者胃癌发生的危险性增加。     

血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因中A1166C多态性位点与急性心肌梗塞相关性研究

目的 研究血管紧张素ⅡR的Ⅰ型受体基因（angiotensin ⅡR type 1 receptor，AT1R）的多态性位点A1166C与急性心肌梗塞发生风险的关系。方法 采用聚合酶链式反应．限制酶片段长度多态性（PCR—RFLP）技术，对96例急性心肌梗塞患者和96例正常对照个体进行分型。结果 在病例组与对照组间A1166C位点的基因型和等位型频率均无显著差异（P〉0．05）。结论 AT1R基因的A1166C多态性位点对急性心肌梗塞的发生风险不产生影响。     

西安地区汉族人群Ghrelin基因多态性与高密度脂蛋白胆固醇的关系

目的 探讨Ghrelin基因Arg51Gln多态性与西安汉族心血管高危人群血脂水平的关系.方法 应用PCR限制性片段长度多态性分析法,检测303例40～69岁汉族人Ghrelin基因Arg51Gln多态性,观察各基因型和等位基因的分布频率及其与血脂水平的关系.结果 Ghrelin基因Arg51Gln位点AA、AG、GG基因型频率在正常对照组中为0.975、0.025、0.00,在心血管高危因素组中为0.956、0.040、0.004.等位基因A、G频率在正常对照组中为0.987、0.013,在心血管高危因素组中为0.976、0.024.心血管高危因素组基因型分布及等位基因频率与正常对照组的相比差异无统计学意义(P＞0.05).正常对照组及各心血管疾病高危亚组组内不同基因型的血脂比较,Arg/Gln基因型的高密度脂蛋白胆固醇水平低于同组Arg/Arg(P＜0.05).结论 中国西安汉族人群中存在由Ghrelin基因Arg51Gln多态性所致的A、G两种等位基因,3种组合基因型AA型、AG型、GG型.Ghrelin基因Gln51基因携带者血清高密度脂蛋白胆固醇水平均低于同组Arg纯合子,提示Ghretin基因Arg51Gln突变与低水平高密度脂蛋白胆固醇可能有关.     

XRCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的研究X线修复交叉互补基因1（XRCC1）和着色性干皮病基因（XPD）单核苷酸多态性与老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗敏感性关系。方法应用聚合酶链反应结舍限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测81例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1 Arg399Gln和XPD Lys751Gin基因型多态性，采用非条件Logistic回归分析不同基因型与化疗疗效的关系。结果81例患者化疗总有效率为35．8％，其中完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）患者分别为0、29、31、21例。携带至少1个XRCC1 399Arg等位基因的患者化疗敏感性是携带Gln／Gln基因型患者的4.52倍（OR=4．52，95％CI=1.11—18．38）。未发现XPD Lys751Gin遗传多态与化疗敏感性相关。结论XRCC1 Arg399Gln多态可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。     

DNA切除修复基因XPD在肝癌中遗传易感性的荟萃分析

目的 探讨DNA切除修复基因XPD基因多态性在中国人群原发性肝癌中的遗传易感性. 方法 检索中外数据库,获得有关XPD基因多态性与肝癌发病风险的病例对照研究资料进行Meta分析,得到合并的优势比(OR)和95％可信区间(95％CI). 结果 共纳入XPD基因多态位点相关文献6篇,累计病例3424例,对照3636例;在XPD基因多态位点751和312位点等位基因的OR (95％CI)分别为1.25 (0.70～ 2.24)和0.85 (0.58～ 1.25);在XPD基因多态位点751,与野生基因型Lys/Lys相比,(Lys/Gln+Gln/Gln)合并的OR(95％CI)为1.31(0.71 ～ 2.42);在XPD基因多态位点312位点,与野生基因型Asp/Asp相比,(Asp/Asn+Asn/Asn)合并的OR值(95％CI)为1.19 (0.73～ 1.95). 结论 XPD多态性遗传位点751和312不是中国人群原发性肝癌发病的风险因素.     

白细胞介素-4受体基因多态性与哮喘发病及血浆IgE水平的相关性研究

目的探讨白细胞介素-4受体(IL-4R)基因α链Ile50Val基因多态性与支气管哮喘(哮喘)发病及血浆总IgE水平的相关性。方法用等位基因特异性聚合酶链反应检测哮喘与对照组位点多态性,用酶联免疫分析法测定哮喘与对照组血浆总IgE水平。结果IL-4Rα链Ile50Val位点等位基因在哮喘组及对照组间分布比较差异有非常显著性(P<0.01),等位基因Ile携带者其哮喘患病危险性较非携带者高2.64倍(P<0.01),三种基因型的分布在两组间分布比较差异有非常显著性(P<0.01)。在同一组内,Ile/Ile基因型血浆总IgE水平高于Ile/Val及Val/Val基因型(P均<0.01),Ile/Val基因型血浆总IgE水平与Val/Val基因型之间无差异(P>0.05)。结论IL-4Rα链Ile50Val基因多态性是影响哮喘发病的重要因素。     

IL-1B基因多态性与幽门螺旋杆菌感染后胃癌发病的关系

取35例胃癌(胃癌组)及37例慢性胃炎(对照组)患者全血标本,使用基因芯片检测技术,结合PCR 体外扩增方法,检测人IL1B-31和-511位点基因多态性,并用13C尿素呼气试验、免疫印迹试验检测Hp感染情况.结果胃癌组Hp感染率高于对照组(P＜0.05),胃癌组IL-1B-31位点T携带子的频率高于对照组(P＜0.05).与C/C型比较,T携带子基因型者发生胃癌的风险增加,OR=4.237(95%CI:1.563～10.000);IL-1B-511位点的各基因型频率在两组间差异无统计学意义(P＞0.05).认为IL-1B-31位点基因多态性可能增加Hp感染后中国人发生胃癌的危险性.     

老年慢性心力衰竭病人锰超氧化物歧化酶Ala-9Val基因多态性与预后的相关性研究

目的探讨陕西地区汉族人群中,锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD) Ala-9Val基因多态性与老年慢性心力衰竭(CHF)病人预后的关系。方法选择2015年1月至2017年6月于我科住院治疗的老年CHF病人280例纳入CHF组,另随机选择同期在我院体检的健康志愿者100例为对照组。采用PCR-限制性片段长度多态性法检测Mn-SOD Ala-9Val基因多态性,比较2组Mn-SOD Ala-9Val基因多态性差异。将CHF组病人分为Val/Val亚组和(Ala/Ala+Ala/Val)亚组,统计比较2个亚组随访3年内心源性死亡发生率,再根据随访3年内是否发生心源性死亡进一步分为死亡亚组与存活亚组,统计分析CHF病人3年内心源性死亡的危险因素。结果 2组Mn-SOD基因Ala-9Val位点基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(P均0.05)。Val/Val亚组和Ala/Val+Ala/Ala亚组3年死亡率分别为31.86%和15.69%,差异具有统计学意义(P=0.003)。多因素Logistic回归分析结果显示,携带Val/Val基因型是老年CHF病人3年内心源性死亡的独立危险因素(OR=1.759,95%CI:1.151～2.687,P=0.003)。结论陕西地区汉族人群中,Mn-SOD Ala-9Val基因多态性与老年CHF病人预后相关。     

新疆维吾尔族人β2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压的相关性

目的探讨β₂肾上腺素能受体（β₂-AR）基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性在新疆维吾尔族人原发性高血压（EH）发病中的作用。方法应用TaqMan技术检测了367例新疆维吾尔族EH患者及408例正常血压对照者Arg16Gly和Gln27Glu多态性。结果 Arg16Gly和Gln27Glu多态性在新疆维吾尔族群体中分布均符合Hardy-Weinberg平衡;Arg16GlyGG、AG、AA基因型频率和Gln27GluGG、CG和CC基因型频率在EH组和正常血压组间差异无统计学意义（P>0.05）。EH组和正常血压组间Arg16Gly及Gln27Glu位点的G等位基因频率分别为46.0%、42.5%和22.3%、24.5%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论β₂-AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态位点可能不是新疆维吾尔族人群原发性高血压的遗传易感指标。     

内皮素-1基因Lys198Asn及TaqI多态性与原发性高血压关系的研究

目的探讨内皮素-1外显子5Lys198Asn多态性及内含子4TaqI基因多态性与原发性高血压的关系。方法对264例确诊为原发性高血压的患者及103例对照者抽取静脉血，以多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析ET-1基因中的外显子5Lys198Asn多态性及内含子4TaqI基因多态性。结果（1）高血压组与对照组ET-1的基因型和等位基因频率分布无明显差异（2）高血压组的吸烟人群中，ET-1外显子SLys198Asn位点的GT基因型人数比不吸烟组高，存在显著性差异。结论（1）内皮素-1外显子5Lys198Asn多态性及内含子4TaqI基因多态性与高血压的发病无显著相关；（2）ET-1外显子5Lys198Asn位点的T基因携带者可能对吸烟有较高反应性，增加高血压的患病率。     

MTHFR基因多态性与胃癌的相关性

目的:探讨MTHFR基因多态性与胃癌发病风险的相关性.方法:收集进展期胃癌患者97例,应用PCR对C677T、G1793A多态位点进行检测;采用病例对照研究设计,比较病例组和对照组多态位点基因频率和基因型频率.结果:677T等位基因频率在病例组和对照组中差异无显著性意义,病例组CC基因型频率、CT基因型频率、TT基因型频率与对照组相应基因型频率差异无显著性意义;1793A等位基因频率在病例组和对照组中差异无显著性意义,病例组GG基因型频率、GA基因型频率与对照组相应基因型频率差异无显著性意义.结论:MTHFR多态性可能参与了胃癌的发生、发展,但他仅是导致胃癌发生的因素之一.因此研究MTHFR多态性与胃癌发生之间的关系,有必要对胃癌病因进行分类,MTHFR多态性可能参与了某一类胃癌的发生.