川芎嗪对小鼠环磷酰胺损伤的保护作用

目的：考察川芎嗪对小鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法：通过对小鼠灌胃给药川芎嗪，腹腔注射环磷酰胺，检测血液白细胞，总蛋白，球蛋白水平以及心脏，脑，肝脏组织脂质过氧化物产物丙二醛含量。结果：川芎嗪能够抑制环磷酰胺对血液中白细胞，总蛋白，球蛋白的降低，同时，与模型组比较，明显降低心脏，脑，肝脏组织丙二醛含量。结论：川芎嗪对小鼠环磷酰胺损伤有一定保护作用。     

护肝化纤方联合拉米夫定对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响

目的：观察护肝化纤方联合拉米夫定抗肝纤维化的临床疗效。方法：以临床渗断为慢乙肝肝纤维化患者165例为观察对象，分为3组，每组55例，设安慰对照组，拉米夫定组，联合用药组，分别予安慰剂（西利宾胺），拉米夫定，护肝化纤方中药煎剂联合拉米夫定，3月为一疗程，连服2疗程，观察治疗前后血清学指标肝纤维化四项（透明质酸HA、层粘连蛋白LN、Ⅳ型胶原CⅣ、Ⅲ型前胶原氨基端肽PllINP）和肝脏彩色多普勒超声检查。结果：各组55例患者全部坚持服药6个月，肝纤维化四项指标均低于治疗前，肝脏彩色多普勒超声图像指标得以改善。联合组下降更加明显，经配对样本t检验有统计学意义。结论：护肝化纤方联合拉米夫定能有效降低慢性肝炎患者的血清纤维化指标和肝脏彩色多普勒超声图像指标。     

彩色多普勒超声对于甲状腺肿瘤的诊断价值

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的修复反应，是慢性肝病的共同病理学改变，而纤维化持续进展可导致肝硬化。本文将2006年以来应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎以及肝炎后肝硬化患者，就其肝纤维化指标同以往综合治疗资料进行比对，报告如下。     

川芎嗪对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究川芎嗪对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法：SD大鼠随机分为5组：空白对照组、假手术组、缺血再灌注组、生理盐水组和川芎嗪组。其中空白对照组大鼠直接处死;假手术组开腹后60 min关闭腹腔;缺血再灌注组阻断70%肝血流60 min,再灌注4 h;生理盐水组予腹腔内注射生理盐水8 ml/kg,30 min后阻断70%肝血流60 min,再灌注4 h;川芎嗪组予腹腔内注射川芎嗪80 mg/kg,30 min后阻断70%肝血流60 min,再灌注4 h。速率法测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性,酶联免疫吸附法（ELISA）测血白介素-1（IL-1）、白介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。苏木素-伊红染色观察肝脏病理改变。结果：川芎嗪组血清ALT、AST、IL-1和TNF-α水平均比缺血再灌注组和生理盐水组明显降低（P〈0.05）,而IL-10则明显高于缺血再灌注组和生理盐水组（P〈0.05）。病理结果显示,川芎嗪组大鼠肝细胞损伤较缺血再灌注组和生理盐水组为轻。结论：川芎嗪对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抑制炎性细胞因子生成及促进抗炎细胞因子表达有关。     

川芎嗪对大鼠脑缺血/再灌注肝损伤的影响

目的:观察川芎嗪对大鼠脑缺血-再灌注肝损伤的影响。方法:采用Pulsinelli的方法建立大鼠急性全脑缺血/再灌注模型。将Wistar大鼠随机分为3组,即假手术对照组、缺血/再灌注组(I/R)和川芎嗪+缺血/再灌注组(TMP+I/R),分别测定各组肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、Ca2+-Mg2+-ATP酶的含量及肝细胞形态学变化。结果:川芎嗪治疗组肝组织MDA含量明显低于缺血/再灌注组(P<0.01),SOD,GSH-PX,Ca2+-Mg2+-ATP酶的含量均明显高于缺血再灌注组(P<0.01),肝细胞形态学异常变化明显减轻。结论:川芎嗪能减少大鼠脂质过氧化,改善ATP酶的功能,减轻大鼠脑缺血/再灌注所致肝脏损伤。     

川芎嗪对小鼠急性肝损伤性脂肪肝保护作用的研究

目的：研究川芎嗪对小鼠急性肝损伤性脂肪肝的保护作用。方法：用0.5%四氯化碳花生油溶液复制小鼠急性肝损伤性脂肪肝模型。造模前1h,川芎嗪高、中、低3个剂量组分别腹腔注射川芎嗪注射液50、25、12.5mg/kg,造模后每天给药两次,连续给药7d后,测定血清中谷丙、谷草转氨酶活性,肝脏中甘油三脂、游离脂肪酸、丙二醛含量及肝脂酶和超氧化物歧化酶活性,并作肝脏HE切片。结果：与模型组比较,川芎嗪组小鼠血清中谷丙、谷草转氨酶活性均降低（P〈0.05）,肝脏中游离脂肪酸、甘油三酯、丙二醛含量均降低（P〈0.05或P〈0.01）,肝脂酶和超氧化物歧化酶活性升高（P〈0.05）,肝脏脂肪变性明显减轻。结论：川芎嗪可改善急性肝损伤性脂肪肝中脂肪的堆积,对肝脏有较明显的保护作用。其保肝机制可能与降低甘油三酯,促进游离脂肪酸的β-氧化,抗脂质过氧化作用有关。     

盐酸川芎嗪注射液通过Nrf2/HO-1通路对肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨盐酸川芎嗪注射液对大鼠肝脏缺血再灌注损伤及E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的影响。方法 按随机数字表法将100只大鼠分为假手术组、模型组、丹参注射液(2mL/kg)组、盐酸川芎嗪注射液(30 mg/kg)组和盐酸川芎嗪注射液(30 mg/kg)+鸦胆子苦醇(Nrf2抑制剂,2 mg/kg)组。除假手术组外,各组大鼠采用阻断肝门静脉和肝动脉1h的方法制备肝脏缺血再灌注损伤大鼠模型,造模前30 min ip相应药物。造模6h后,采用生化分析法检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平;苏木精-伊红(HE)染色法检测肝组织病理学改变;比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量,Western blotting法检测核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路相关蛋白表达水平。结果 与模型组比较,丹参注射液组和盐酸川芎嗪注射液组血清ALT、AST、TBIL水平显著降低(P<0.05),肝组织病理学改变明显改善,病理评分显著降低(P<0.05);肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高,且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1表达量显著升高(P<0.05),胞核核因子-κB(NF-κB)p65表达量及胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值降低(P<0.05)。Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇能够明显逆转盐酸川芎嗪注射液对Nrf2/HO-1通路的激活作用以及对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。结论 盐酸川芎嗪注射液可能通过激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位减轻肝脏缺血再灌注损伤大鼠氧化应激和炎症损伤,对肝脏缺血再灌注损伤起到保护作用。     

川芎嗪抑制肝纤维化作用机制的研究进展

肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用及代谢性疾病等,均可导致肝纤维化.肝纤维化是一个可逆过程,病程进展导致的肝硬化是不可逆的,因此在纤维化早期进行及时诊断及有效的治疗,可减缓或防止发展为肝硬化.近年来研究发现,中药川芎中的有效成分(川芎嗪)在治疗肝纤维化中发挥了较好的治疗效果,本文对川芎嗪治疗肝纤维化的作用机制进行综述.     

乌司他丁联合川芎嗪对肝脏缺血再灌注损伤保护效应的临床研究

目的：探讨乌司他丁联合川芎嗪对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：选择54例患者,将其随机分为A、B、C3组,A组为肝门阻断前经胃网膜右静脉推注0.9%氯化钠溶液30ml;B组为肝门阻断前经胃网膜右静脉缓慢注射乌司他丁20WU（0.9%氯化钠溶液30ml稀释）;C组为乌司他丁和川芎嗪联合使用,是在B组的基础上加用川芎嗪4ml（0.9%氯化钠溶液25ml稀释）。结果：在3组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）、清蛋白（Alb）含量的变化中,A组与B组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,C组与B组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。在肝组织中一氧化氮（NO）、丙二荃（MDA）含量的变化中,B组较A组明显升高（P〈0.01）;C组虽高于A组,但低于B组（P〈0.05）。结论：乌司他丁和川芎嗪联合使用对肝脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,且具有明显的协同作用。     

川芎嗪对肝缺血再灌注损伤中重要呼吸酶的影响

为探讨川芎嗪对肝缺血再灌注损伤中肝细胞线粒体重要呼吸酶 SDH和 CCO活力的影响及其抗缺血再灌注损伤的可能机制 ,复制了肝缺血再灌注模型 ,测定不同实验组肝细胞线粒体中 SDH、CCO和细胞色素含量。结果显示 ,缺血再灌注 ( IR)组 SDH和 CCO活力均显著性低于 IR+L组 ( P<0 .0 1) ,缺血再灌注 ( IR)组 Cytaa3 、Cytc均不同程度低于 IR+L组 ( P<0 .0 5 ) ,提示川芎嗪对肝缺血再灌注损伤具有明显的保护作用     

壳聚糖合并中药对实验性大鼠脂肪肝的治疗作用

目的；研究壳聚糖合并中药对脂肪肝的治疗作用。方法：采用小剂量四氯化碳合并高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型。给予壳聚糖合并中药治疗，以肝脏的脂质含量及组织形态学变化为衡量标准。观察其治疗效果。结果：四氯化碳合并高脂饮食可引起大鼠肝脏明显的脂肪变性，表现为肝组织甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），游离脂肪酸（FFA）含量显著增加，病理检查显示；肝细胞肿胀，内部充满大小不等的脂滴；壳聚糖加中药治疗组大鼠肝脏TG，TC，FFA含量显著降低。肝细胞脂变程度明显减轻。结论：壳聚糖合并中药可明显降低肝脂肪含量，对脂肪肝有明显的治疗作用。     

鲨鱼肝提取物促肝细胞增殖及对大鼠肝细胞线粒体的保护作用

目的 研究鲨鱼肝提取物的促肝细胞增殖及对线粒体的保护作用。方法 利用[^3H]-TdR掺入的方法，测定HepG2细胞的增殖指数；利用D-半乳糖建立大鼠急性肝损伤模型．提取肝脏细胞线粒体，测定以苹果酸-谷氨酸，琥珀酸为底物，ADP诱导的氧消耗、呼吸控制率（RCR）、ADP／O、氧化磷酸化率（OPR）等指标。结果与结论 鲨鱼肝提取物能够提高肝源细胞的增殖指数并对线粒体具有明显的保护作用。     

川芎嗪治疗后肝纤维化组织中Ⅰ型胶原平均光密度表达的比较

目的：观察川芎嗪对大鼠实验性肝纤维化作用的治疗效果，并探讨其作用机制。方法：采用四氯化碳（CCL4）诱导大鼠肝纤维化模型，将实验动物随机分为正常对照组（N）5只、肝纤维化模型组（H）20R、川芎嗪治疗组（TMP）20只，除正常对照组以外其它两组均给予40％四氯化碳（CCL4）花生油溶液0．3ml／100g腹腔注射，每周2次，共6周。川芎嗪组于肝纤维化模型建立后给予盐酸川芎嗪（TMP）60mg／kg经口灌胃，1次／d，连续治疗60天；其余两组同时给予同等剂量的生理盐水。于60天后分别处死各组大鼠。用HE石蜡组织切片观察各组光镜下肝组织结构变化；用免疫组织化学方法染色观察肝组织中Ⅰ型胶原（Collagen typeⅠ，CoⅠ）表达的变化，并利用计算机图像分析技术测量正常对照组、肝纤维化模型组及川芎嗪治疗组CoⅠ表达的平均光密度。结果：免疫组织化学S-P法染色显示TMP能明显抑制肝组织中CoⅠ水平的表达，CoⅠ在川芎嗪治疗组中的表达明显低于肝纤维化模型组，CoⅠ在川芎嗪治疗组与肝纤维化模型组之间有显著性差异（P〈0．01）；CoⅠ在川芎嗪治疗组与正常对照组中呈高表达，CoⅠ在川芎嗪治疗组与正常对照组之间差异无显著性（P〉0．05）。结论：川芎嗪对四氯化碳（CCL4）诱导的大鼠实验性肝纤维化有明显的保护和治疗作用。     

复合磷酸酯酶对大鼠高脂血症性脂肪肝的作用

目的研究复合磷酸酯酶对高脂血症性脂肪肝的防治作用.方法连续灌胃脂肪乳剂30天,复制大鼠高脂血症性脂肪肝模型,造模同时给药;测定肝脏中TC、TG、MDA含量及SOD活性,观察大鼠肝组织病理变化.结果与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏中TC、TG、MDA显著升高,SOD活性显著降低,肝细胞中出现明显的脂肪变性,而复合磷酸酯酶可以降低模型大鼠肝脏TG、TC、MDA含量,提高SOD活性,改善肝细胞脂肪变性程度.结论复合磷酸酯酶能够抑制高脂血症性脂肪肝大鼠肝脏TC、TG、MDA的异常增加,增强肝脏SOD活性,减少肝脏内脂肪的沉积,对高脂血症性脂肪肝有较好的防治作用.     

川芎嗪对家兔肝缺血再灌损伤时血小板聚集功能的影响

目的：探讨川芎嗪（ＬＧＴ）对家兔肝缺血再灌注损伤时血小板聚集功能的影响。方法：应用家兔肝缺血再灌注损伤模型，观察血小板最大聚集率（Ｐｔｍａｘ）、最大聚集时间（ＰｔＴ）及聚集坡斜率（ＰｔＳ）的变化和ＬＧＴ调控作用。结果：肝缺血再灌注时，Ｐｔｍａｘ、ＰｔＳ明显增加，ＰｔＴ显著缩短，ＬＧＴ可明显减轻上述指标的异常变化。结论：ＬＧＴ对兔肝缺血再灌注损伤时血小板的聚集功能有明显的调控作用。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性研究

拉米夫定(Lamivudine,简称3TC)是具有强大抑制病毒作用的新一代核苷类药物.我国药品监督管理局及美国FDA在1998年底批准该药用于治疗慢性乙型肝炎(CHB).经国内外5年多临床研究,治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染者5000多例,发表论文近200篇,结果证明:拉米夫定在细胞内磷酸化为三磷酸拉米夫定后发挥其抑制逆转录酶,阻断病毒DNA合成与复制作用.临床治疗CHB患者,可降低体内HBV病毒水平,降低ALT水平和胆红素水平,恢复肝功能;亦可明显改善肝组织学,包括已形成的肝纤维化、肝硬化;延缓肝纤维化与肝硬化的进程[1].但引起人们关注的是拉米夫定治疗9～10个月后,开始出现对拉米夫定耐药的HBV株,这些HBV株的聚合酶基因发生变异,多为YMDD株,导致疗效下降,不少人据此对拉米夫定的效果产生疑问.因此,对拉米夫定耐药现象及耐药机制的研究又成为另一热点.本文就研究的现状进行综述.     

川芎嗪诱导小鼠肝药酶Cyp3a11的作用及其机制研究

目的 考察川芎嗪对小鼠肝药物代谢酶Cyp3a11（CYP3A4同源基因）的作用及相关机制。方法 24只8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组和川芎嗪低、中、高剂量（25,50,100 mg·kg^-1）组,连续灌胃给药15 d。以RT-PCR法检测肝脏Cyp3a11 mRNA表达。采用差速离心法提取肝微粒体,以Cyp3a11经典底物咪达唑仑进行孵育,HPLC-MS/MS检测肝脏Cyp3a11活性。以双荧光报告基因法分析川芎嗪对CYP3A4转录活性的影响。结果 川芎嗪可诱导小鼠肝脏中Cyp3a11的mRNA表达,且诱导作用呈剂量依赖性增加。高剂量组可诱导Cyp3a11的代谢活性升高。川芎嗪可通过核受体PXR途径激活CYP3A4启动子转录活性。结论 川芎嗪对CYP3A4同源基因Cyp3a11的表达和活性具有一定的诱导作用,提示在临床使用过程中可能存在潜在的药物相互作用风险。     

壳聚糖合并中药促进肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α表达的实验研究

目的：研究壳聚糖合并中药对脂肪肝大鼠肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达的影响。方法：在小剂量CCl4肝损伤的基础上合并高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型后，给予壳聚糖合并中药治疗，应用半定量逆转录——聚合酶链反应(RT—PCR)法测定壳聚糖合并中药对大鼠肝PPARαmRNA表达的影响，并观察大鼠肝组织病理学及肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及血清内毒素(ET)、肿瘤坏死因子(TNF)的变化。结果：脂肪肝模型组大鼠肝PPARa表达明显减少，肝脏TG、TC水平和血清ET、TNF含量均明显增加，经药物治疗后肝PPARa表达基本恢复正常水平，肝TG、TC水平和血清ET、TNF含量均明显下降。结论：该复方中药能显著促进脂肪肝大鼠肝细胞PPARa表达，可能是其治疗脂肪肝的分子机理之一。     

螺旋藻来源的γ-亚麻酸甲酯调血脂作用研究

利用从螺旋藻中提取的γ-亚麻酸甲酯(GLAME)，分别制成含GLAME0.25％、0．5％、1％的饲料喂饲正常大鼠和高脂膳食喂养形成的高脂血症大鼠，连续4周，测定血脂、肝脂及血浆和肝脏丙二醛(MDA)含量。结果表明：GLAME能显著降低正常大鼠和高脂血症大鼠血浆TC、TG、LDL—C含量和AI，升高HDL—C含量和HDL—C／TC，能降低正常大鼠和高脂血症大鼠血浆和肝脏MDA舍主及肝胆固醇含量，降低高脂血症大鼠肝指数(肝重/体重)，但对正常大鼠的肝指数无明显影响。     

大豆异黄酮对大鼠血脂的影响及其体内外抗氧化作用研究

目的：观察大豆异黄酮（SI）对高脂饮食大鼠血脂、血液及肝脏丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）及肝脏脂肪病变的影响,以及其主要成分之一金雀异黄素对过氧化氢损伤的ECV304内皮细胞有无保护作用。方法：根据血清总胆固醇（TC）水平,50只雄性Wistar大鼠分为5组：正常对照、高脂饮食对照组和3个SI治疗组。3个SI治疗组分别每日灌胃给予SI30、60、120mg/kg,对照组则给予相应的溶媒,持续9周。治疗第2、4、9周末,测定血清TC、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）。治疗结束时,测定红细胞和肝匀浆SOD活力,血清和肝匀浆MDA含量,并观察肝脏病理变化。以MTT法观察与不同浓度的金雀异黄素体外孵育一定时间后的ECV304内皮细胞对抗过氧化氢氧化损伤的能力。结果：SI30、60、120mg/kg无改善血清TC、LDL、TG、HDL的作用,肝脏病理结果也与血脂结果相似。但是与高脂饮食对照组相比,大鼠红细胞及肝脏的SOD活力明显升高,而血清及肝脏MDA含量也有一定程度降低（P〈0.01,P〈0.05）。对于过氧化氢引起ECV304细胞损伤,金雀异黄素25、50、100μmol/L有剂量依赖性保护作用。结论：大豆异黄酮不能改善高脂饮食大鼠的血脂,不能抑制其肝脏脂肪病变。但其有一定体内外抗氧化作用。