细菌感染诱导巨噬细胞凋亡的机制

细菌可诱导巨噬细胞凋亡，主要通过其毒力因子如内毒素、外毒素、超抗原和侵袭素等，使细菌逃避宿主的第一道免疫防线；凋亡的巨噬细胞通过分泌炎症细胞因子诱发炎症反应，是导致感染严格局限性的重要因素。研究细菌与巨噬细胞凋亡的关系对感染性疾病的治疗和预防具有重要意义。     

HIV-1感染吞噬细胞的活性

吞噬细胞是一类重要的白细胞,包括单核/巨噬细胞和多形核粒细胞,活化的巨噬细胞能产生一些细胞因子和体液介质防御炎症,产生活性氧和活性氮杀伤微生物。HIV-1病毒蛋白gp120、p24、Nef能降低单核/巨噬细胞和中性粒细胞的活性,使吞噬功能缺陷,细胞凋亡。尤其在AIDS晚期,CD4 T细胞     

1,25(OH)_2D_3对巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌过程的影响

目的研究维生素D(VD)对巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌的吞噬活性及吞菌后巨噬细胞自身凋亡过程的影响。方法巨噬细胞株RAW264.7分为对照组(C),细菌组(B),活性VD+细菌组(VD+B),VD+B组加入终浓度为10-8mol/L活性VD培养24h后,与细菌组一起感染金黄色葡萄球菌1h,用流式细胞仪测定各组巨噬细胞吞噬率、线粒体膜电位、细胞内游离钙离子浓度、活性氧的差异。结果VD+B组巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力显著高于B组;VD+B组巨噬细胞吞菌后线粒体膜电位显著低于B组;同时,VD+B组的细胞内游离钙离子浓度显著低于B组的;两组间活性氧的生成没有显著性差异。结论维生素D能促进巨噬细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬能力,对于吞噬细菌后巨噬细胞自身的凋亡有一定抑制作用。     

志贺菌的致病机制研究进展

志贺菌是细菌性痢疾的重要病原体.其致病机制复杂,包括细胞机制和免疫机制等多方面.此文就志贺菌M细胞转位与上皮细胞感染抑制炎症反应、逃逸宿主细胞的吞噬作用及诱导巨噬细胞凋亡方面的研究进展作了综述.     

志贺菌的致病机制研究进展

志贺菌是细菌性痢疾的重要病原体.其致病机制复杂,包括细胞机制和免疫机制等多方面.此文就志贺菌M细胞转位与上皮细胞感染抑制炎症反应、逃逸宿主细胞的吞噬作用及诱导巨噬细胞凋亡方面的研究进展作了综述.     

肺泡巨噬细胞极化加剧内毒素性急性肺损伤的机制研究

目的探讨内毒素肺损伤肺泡巨噬细胞的极化特征及其加剧炎症损伤的机制。方法用脂多糖(LPS)气管滴注法构建内毒素性急性肺损伤小鼠模型,Q-PCR方法检测巨噬细胞特征因子IL-1β、iNOS、IL-10和CD206及流式细胞术检测i NOS和CD206阳性细胞率,对巨噬细胞极化特征进行分析;体外构建M1型巨噬细胞和肺泡Ⅱ型上皮细胞共培养模型,检测共培养体系下肺泡Ⅱ型上皮细胞的细胞活性和凋亡情况。结果 LPS诱导的内毒素促进了肺部组织后续IL-1β、iNOS、IL-10和CD206的表达,6 h时即达显著差异;但是,流式细胞术结果发现6 h时模型组CD68阳性细胞中i NOS阳性细胞比率(26.47%±2.14%)显著高于假手术组(11.62%±1.21%),而模型组CD206阳性细胞比率6 h时仅为12.64%±1.01%,揭示6 h时巨噬细胞的极化特征仍然是以M1型巨噬细胞激活为主;此外共培养体系下,M1型巨噬细胞降低了肺泡Ⅱ型上皮细胞活性并促进了其凋亡。结论内毒素导致的急性肺损伤过程中,肺泡M1巨噬细胞的激活加剧了肺组织的炎症反应,同时M1巨噬细胞导致肺泡Ⅱ型上皮细胞的凋亡也可能参与了肺组织损伤进程。     

肺巨噬细胞在矽肺肺纤维化发生发展中的作用

矽肺是由于长期吸入大量含游离二氧化硅粉尘引起的以肺间质纤维化为主要病变的全身性疾病.肺巨噬细胞作为与矽尘作用的第一道防线,在矽肺的早期炎症和肺组织纤维化中发挥着重要的作用.肺巨噬细胞具有活跃的吞噬能力.吸入体内的矽尘,绝大部分经纤毛-黏液系统排出体外,一部分由肺巨噬细胞吞噬排出,极少数滞留于肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)内,诱导AM的活化,释放大量的自由基、细胞因子、生长因子、趋化因子、溶酶体酶,最终导致细胞的凋亡或坏死,释放矽尘颗粒.游离的矽尘又可被其他的AM再吞噬.矽尘摄取和再摄取伴随着AM、中性粒细胞、淋巴细胞的补充,导致持续的细胞聚集和慢性炎症.     

肿瘤坏死因子相关受体2介导的IRE1-JNK信号通路在染矽尘大鼠肺泡巨噬细胞凋亡中的作用

[目的]通过抑制肿瘤坏死因子相关受体2(TNFR2)后观察纳米二氧化硅粉尘对肺泡巨噬细胞的损伤程度,并进一步探索由TNFR2参与的肌醇酶1(IRE1)-C-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路在介导肺泡巨噬细胞凋亡中的作用.[方法]将NR8383.1型大鼠肺泡巨噬细胞分为空白对照组、二氧化硅组(50mg/mL)和抗TNFR2组(在二氧化硅组基础上添加10 μg/mL anti-TNFR2抗体),同时每组设立3个平行样,培养24h后,检测各组肺泡巨噬细胞凋亡水平,IRE1-JNK信号通路相关蛋白(TNFR2、凋亡信号调控激酶1、JNK、激活蛋白1、Caspase12)含量. [结果]空白对照组肺泡巨噬细胞凋亡水平,TNFR2、凋亡信号调控激酶1、JNK、激活蛋白1及Caspase 12含量均低于二氧化硅组,抗TNFR2处理后上述指标均较二氧化硅组降低,但仍较空白对照组高. [结论] TNFR2可能在JNK-IRE1信号通路介导的肺泡巨噬细胞凋亡中发挥着重要作用.     

嗜酸性粒细胞凋亡的影响因素及作用机制

支气管哮喘是由多种炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和上皮细胞等）及细胞组份参与的气道非特异性炎症，以可逆性气道阻塞、气管高反应性、气道炎症为其三大主要特征。其中以气道炎症为最主要的病理变化，并决定气道阻塞和气道高反应性的程度，气道中浸润的炎症细胞以嗜酸性粒细胞为主，因此针对哮喘患者肺内EOS增多的相关机制的研究一直是研究热点。以往认为外周血EOS向肺内聚集是哮喘肺内EOS增多的主要原因，近年有学者提出，肺内EOS的凋亡减少也是造成EOS增多的重要因素之一。细胞凋亡（apoptosis）Z称程序性细胞死亡，是生物体内存在的一种普遍现象，它与细胞坏死不同，凋亡的细胞发生体积缩小，胞核染色质紧结，晚期胞浆分割形成由胞膜包绕的含有核碎片的凋亡小体（apoptosisbodv），是一种形态学特异改变的细胞死亡方式。形成的凋亡小体被巨噬细胞和其他细胞吞噬，不产生局部或全身的炎症。     

IL-1β及其受体拮抗剂在2型糖尿病中的作用

近年研究发现,代谢类疾病的发生是一个慢性炎症的过程,2型糖尿病的发生同样如此,目前已形成糖尿病的炎症发病学说.炎症激活机体非特异性免疫系统,巨噬细胞、脂肪细胞和内皮细胞等生成大最细胞因子[主要是白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)],这些细胞因子除作用于肝脏产生急性期蛋白外,还通过其他途径导致β细胞凋亡和胰岛素抵抗,免疫机制在2型糖尿病的发生、发展中起着重要的作用.本文对近年白细胞介素-1β(IL-1β)及其受体拮抗剂(IL-1Ra)在2型糖尿病的发病及治疗中的研究进展作一综述.     

高胆固醇血症小鼠动脉粥样斑块中CHOP的表达

目的 通过高胆同醇血症诱发的小鼠动脉粥样硬化模型,对游离胆固醇通过激活未折叠蛋白反应诱导巨噬细胞凋亡的信号途径进行研究. 方法 C57BL6/J背景野生型和apoE基因缺陷小鼠各6只,分别使用普通饲料和高脂饲料分别喂养,13周后对两组动物的血脂分析,原位TUNEL染色观察巨噬细胞凋亡,并比较两组动脉组织中CHOP的蛋白表达. 结果高脂饲料喂养的apoE基因缺陷小鼠血脂水平显著高于对照组,尤以胆固醇的升高最为明显,并形成了严重的动脉粥样硬化;TUNEL染色显示动脉粥样病灶中有大量的巨噬细胞凋亡;免疫印迹实验表明动脉粥样硬化的组织中CHOP表达显著增高. 结论大量的游离胆固醇在巨噬细胞内聚集并通过激活未折叠蛋白反应诱导巨噬细胞凋亡,促进粥样斑块的形成.     

凋亡与肝纤维化

肝细胞和肝星形细胞(hepatic stellate cell,HSC)的凋亡与肝纤维化的形成、发展和减退有关。肝细胞凋亡产生的凋亡小体被吞噬细胞吞噬,且肝细胞凋亡本身可引起或加重炎症,均导致肝纤维化发生;HCS则通过细胞凋亡来减退肝纤维化。因此,肝细胞和肝星形细胞凋亡对肝纤维化有重要作用。     

广东紫珠对脂多糖诱导巨噬细胞炎症因子分泌的影响

目的探讨广东紫珠对脂多糖诱导巨噬细胞炎症因子分泌的影响。方法以巨噬细胞作为试验模型,以脂多糖刺激巨噬细胞模拟炎症感染状态,观察广东紫珠提取物对脂多糖诱导的巨噬细胞炎症过程的干预作用。结果与0μg/ml组相比,40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、100μg/ml的广东紫珠均可以显著抑制脂多糖诱导的巨噬细胞TNF-α、IL-8的分泌和NF-κB活性(均P<0.05),且存在浓度效应关系,浓度越大,抑制作用越强。结论广东紫珠治疗妇科炎症疾病的机制与其通过抑制巨噬细胞内NF-κB P65表达途径抑制脂多糖诱导的TNF-α和IL-8分泌相关。     

肿瘤相关巨噬细胞在宫颈癌的研究进展

巨噬细胞是肿瘤微环境中炎症反应的主要参与细胞,按照表型可将其分为M1,2型。M1型巨噬细胞可激活Ⅰ型超敏反应而杀伤肿瘤细胞,M2型巨噬细胞可通过分泌免疫抑制因子,下调免疫应答,并可参与肿瘤血管和淋巴管形成。肿瘤微环境的巨噬细胞,被认为是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。研究发现,TAM在肿瘤发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用。近年对TAM在宫颈癌的研究日益增多,并发现TAM及其分泌的细胞因子,在宫颈癌发生、转移和免疫抑制性微环境形成中扮演重要角色。笔者拟就TAM在宫颈癌中的表达及可能作用机制进行综述。     

巨噬细胞在麻风免疫致病机制中的作用

麻风患者存在不同程度的细胞免疫缺陷,但机制尚不明确。巨噬细胞是一群表型和功能异质性的免疫细胞,是机体免疫反应的重要细胞组成,在体内通过多种途径参与麻风的炎症反应。巨噬细胞的表型极化受到多种因素调控,在结核样型麻风中,巨噬细胞呈M1表型;在瘤型麻风中,巨噬细胞呈M2表型。本文对巨噬细胞在麻风免疫致病机制中的作用研究进行综述,为麻风防治提供依据。     

肿瘤相关巨噬细胞通过JAK2/STAT3途径调控肝癌细胞凋亡的机制研究

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过JAK2/STAT3途径对肝癌细胞凋亡的影响。方法培养人单核巨噬细胞(THP1),加入佛波酯(PMA)及白介素4(IL-4)诱导分化为TAMs,RT-PCR检测TAMs表面分子标记物CD206和CD163的表达;TAMs与肝癌细胞(Hep G2、SMMC7721)在Transwell小室内共培养48h,通过western blot方法检测凋亡相关蛋白Caspase 3、抗凋亡蛋白Bcl-2、信号通路JAK2/STAT3以及p-STAT3的表达;加入JAK2/STAT3通路特异性阻断剂AG490进行阻断后,检测相关凋亡蛋白、抗凋亡蛋白表达情况以及JAK/STAT信号通路活化情况。结果人单核巨噬细胞(THP1)经PMA及IL-4分化诱导72h,RT-PCR检测其细胞表面CD206和CD163的表达显著增加(P0.05);肝癌细胞(Hep G2、SMMC7721)与TAMs共培养48h,Western Blot检测肿瘤细胞凋亡相关蛋白Caspase3、Bax表达明显降低,抗凋亡蛋白Bcl-2以及信号通路JAK2、STAT3、p-STAT3表达显著升高;AG490阻断JAK2/STAT3通路后,加AG490组肿瘤细胞p-STAT3表达降低,凋亡相关蛋白Caspase3、Bax的表达明显升高,抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达显著降低;结论肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过激活JAK2/STAT3信号途径调控肝癌细胞的凋亡。     

鹦鹉热衣原体巨噬细胞感染增强因子对宿主细胞产生前炎症细胞因子和凋亡的影响

目的 研究鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci,Cps)巨噬细胞感染增强因子(microphage infectivity potentiator,Mip)在诱导人单核细胞THP-1产生前炎症细胞因子和对HeLa细胞凋亡的作用。 方法 用不同浓度的Cps Mip重组蛋白作用 THP-1 细胞,ELISA检测前炎症细胞因子IL-8和TNF-α的表达量;用荧光染色法和流式细胞术分析重组Cps Mip对HeLa细胞凋亡的作用。 结果 重组Cps Mip能以时间、剂量依赖方式诱导THP-1细胞分泌前炎症细胞因子IL-8和TNF-α;不同Cps Mip蛋白浓度实验组刺激THP-1细胞产生的前炎症细胞因子IL-8和TNF-α水平显著高于PBS对照组(P<0.05),当Cps Mip为16 μg/ml 时,所产生的前炎症细胞因子IL-8 和TNF-α的量最高,分别为105.01 pg/ml和50.52 pg/ml。荧光染色法和流式细胞术检测细胞凋亡率,发现Cps Mip对星形孢菌素(staurosporine,STS)处理的HeLa细胞有一定的抑凋亡作用,在20 μg/ml Cps Mip刺激后的细胞凋亡率比未刺激组下降了4.48%(P<0.01)。 结论 Cps Mip蛋白能诱导THP-1细胞表达并分泌前炎症细胞因子IL-8和TNF-α;Cps Mip具有一定抑制HeLa细胞凋亡的作用。     

宫颈癌组织中巨噬细胞分布对生物学行为的影响

目的 观察宫颈癌组织中巨噬细胞分布,外周血单核细胞诱导的巨噬细胞对宫颈癌Hela细胞增殖及凋亡的影响,探讨巨噬细胞对宫颈癌细胞生物学行为的影响及在宫颈癌发生中的作用。方法 选取36例宫颈癌和37例健康对照患者,分为宫颈癌组和对照组,用CD68和CD163免疫组化检测2组中巨噬细胞的表达,然后分离2组患者外周血单核细胞,佛波酯(PMA)体外诱导单核细胞向巨噬细胞转化,采用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)法对诱导分化的巨噬细胞和宫颈癌细胞接触共培养,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖能力和流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 宫颈癌组巨噬细胞表达高于对照组,并且迁移到上皮组织中,宫颈癌组单核细胞诱导的巨噬细胞共培养宫颈癌细胞增殖高于对照组,细胞凋亡则相反。结论 宫颈癌患者外周血单核细胞诱导的巨噬细胞可以促进Hela细胞增殖而降低凋亡率,提示巨噬细胞参与宫颈癌的发生及发展,影响宫颈癌细胞的生物学功能。     

活动性结核患者外周血单核细胞Toll样受体2表达及其意义

目的通过检测活动性结核(TB)患者外周血单核细胞Toll样受体2(TLR2)表达及其活化后单核细胞功能的变化,探讨单核细胞TLR2样受体在机体感染结核过程中的作用。方法收集32例活动性TB患者和32例健康对照者外周血,流式细胞术检测单核细胞TLR2表达;体外分离培养健康人外周血单核细胞,通过脂阿拉伯甘露糖(LAM)活化TLR2,流式细胞术检测LAM诱导的巨噬细胞比例及细胞凋亡。结果与对照组相比,TB患者外周血TLR2阳性细胞比例和平均荧光强度均显著上升(P 0. 05)。体外分离培养健康人外周血单核细胞,与对照组相比,LAM诱导的巨噬细胞CD86阳性细胞比例和凋亡细胞比例均增加(P 0. 05),抗TLR2封闭型抗体可抑制LAM诱导的巨噬细胞分化和凋亡。结论单核细胞TLR2在结核疾病过程中发挥重要的作用。     

肺巨噬细胞凋亡路径与急性肺损伤关系研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,可造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致急性低氧性呼吸功能不全。近年的资料表明,肺巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)的凋亡延迟在ALI中起到举足轻重的作用。研究AM凋亡调控的机制,可进一步掌握炎症反应的发生发展过程,为防治ALI提供新的靶点。