TP53肿瘤抑制基因——研究人类诱变发生的模型

本文总结和分析了人类各种肿瘤中350个以上TP53基因的独立点突变,证实了4个热点区的存在,它们被定位于一些蛋白的高度保守区,同时在肺癌中确定了一个新的热点区。突变事件分析表明,在肺癌和肝癌中突变与环境致癌因子有直接关系;在大部分其它肿瘤,自发突变主要来自CpG转换。因此,TP53基因是一个有效的模型,可用来研究在人基因组中突变的分子机制。     

人肺癌组织中p53,Rb基因突变研究

为探讨肺癌发生的分子遗传学机理，采用聚合酶链反应及聚合酶链反应－单链构象多态性技术，对４１例人肺癌组织中ｐ５３基因外显子５～８及Ｒｂ基因外显子１４～１６、２２～２３进行了突变分析。结果显示：ｐ５３基因突变１６例（１６／４１，３９％），分布于外显子５～７；Ｒｂ基因异常４例（４／４１，９．８％），其中外显子１４～１６区域部分缺失和外显子２２～２３区域突变各２例；在９例小细胞肺癌标本中，７例发生ｐ５３及Ｒ５基因的突变，其中１例存在ｐ５３基因两个外显子突变，另１例同时存在ｐ５３及Ｒｂ基因的突变。对部分ｐ５３基因突变标本序列分析，均在１个或３个密码子上存在导致ｐ５３蛋白异常的单碱基置换或插入突变。以上结果表明：肺癌、特别是小细胞肺癌的发生可能与ｐ５３及Ｒｂ基因的突变有关。     

肺腺癌肿瘤抑制基因P53突变位点的研究

肺腺癌肿瘤抑制基因ｐ５３突变位点的研究于世辉，邢小平，徐世东，徐明旭，刘定干，张贵寅，李载平，李璞肿瘤抑制基因ｐ５３突变是包括肺癌在内的人类肿瘤最常见的分子遗传学改变，ｐ５３基因的纯合失活可能是多种肿瘤由良性向恶性转变，由高分化向低分化转变的关键事件...     

肝癌的肿瘤抑制基因研究

肝癌的肿瘤抑制基因研究进展迅速。杂合性丢失分析资料显示，染色体８ｐ、１３ｑ、１６ｑ和１７ｐ区域存在与肝癌发生和演进关系密切的肿瘤抑制基因。肝癌中常见ＴＰ５３基因突变，且多为第２４９密码子第３碱基Ｇ→Ｔ颠换。ＴＰ５３基因这种特异性点突变代表肝癌的特征，可能和黄曲霉素Ｂ１摄入有关，但在肝癌中并没有普遍性。肝癌中染色体１３ｑ缺失的最小重恋蛭保常瘢保矗诟伟┳橹谢雇狈⑾职樗娴任换蚨У拇媪簦遥     

P53肿瘤抑制基因与卵巢癌

目前抑癌基因成为癌变机制研究的热点，其中Ｐ５３尤其令人瞩目。世界上每天被确诊为癌症的６．５万人中约５０％是由于Ｐ５３基因突变引发的，并且发现有５１种以上肿瘤与Ｐ５３突变有关，其中包括卵巢癌。在女性生殖器肿瘤中，卵巢癌最具致死性，确诊后五年生存率不足２５％。本文综述卵巢癌手术标本及细胞系中，Ｐ５３基因丢失、突变及Ｐ５３蛋白过度表达情况，探讨其相关的病因学因素。     

p53肿瘤抑制基因与卵巢癌

目前抑癌基因成为癌变机制研究的热点，其中ｐ５３尤其令人瞩目。世界上每天被确诊为癌症的６．５万人中约５０％是由于ｐ５３基因突变引发的，并且发现有５１种以上肿瘤与ｐ５３突变有关，其中包括卵巢癌。在女性生殖器肿瘤中，卵巢癌最具致死性，确诊后五年生存率不足２５％。本文综述卵巢癌手术标本及细胞系中，ｐ５３基因丢失、突变及ｐ５３蛋白过度表达情况，探讨其相关的病因学因素。     

DMBA-TPA-MNNG诱发小鼠皮肤肿瘤中p53基因突变

目的探讨ｐ５３基因与化学致癌剂诱发小鼠皮肤肿瘤的关系。方法运用ＰＣＲＳＳＣＰ和直接ＤＮＡ测序法，检测３７例ＤＭＢＡＴＰＡＭＮＮＧ诱发的小鼠皮肤肿瘤［包括６例乳头状瘤，１５例高分化鳞状细胞癌（ＳＣＣＩ）和１６例中分化鳞状细胞癌（ＳＣＣⅡ）］中，ｐ５３基因第５～８外显子的序列改变。结果乳头状瘤均未见ｐ５３基因突变，而２５８％（８／３１例）ＳＣＣ测得突变，其中ＳＣＣⅠ和ＳＣＣⅡ突变率分别为２６６％（４／１５例）和２５％（４／１６例）。在这８例肿瘤中共有９个突变，其中７个位于第８外显子，有７个为Ｇ→Ａ转换。结论ｐ５３基因突变发生于该三步化学致癌法诱发的小鼠皮肤乳头状瘤向ＳＣＣ恶性转化过程中。     

肺癌p53基因突变与临床病理关系的研究

目的；探讨肺癌Ｐ５３基因突变与临床之关系：方法：采用ＰＣＲ－限制性惩段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）检测４７ 肺癌Ｐ５３基因２４９位密码为突变；结果：非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＳ）Ｐ５３基因２４９位密码子突变率２４．２４％，小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）突变率为０（０／１４）。Ｐ５３基因２４９位密码了点突变与肺癌分期、组织分化、吸烟无关，与ＮＳＣＬＣ淋巴结转移有关；结论：Ｐ５３基因２４９位密码子突变是Ｎ     

肺癌癌前病变中染色体17P的缺失和P53基因突变

肺癌癌前病变中染色体１７Ｐ的缺失和Ｐ５３基因突变［英］／ＳｏｚｚｉＧ…／／ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．－１９９２，５２（２１）．－６０７９￣６０８２肺癌中显性癌基因的激活及肿瘤抑制基因的失活等多个基因病变已得到描述。显性癌基因的激活包括腺癌中的Ｋ－ｒａｓ突变...     

P53研究的一些新进展

ｐ５３研究的一些新进展周桥，杨光华肿瘤抑制基因ｐ５３在肿瘤发生中的重要性现在已为大家所熟知。５０％以上的人类肿瘤有ｐ５３基因的突变。基因产物为ｐ５３蛋白，由３９３个氨基酸组成，能与特异的ＤＮＡ序列结合并且激活转录￣［１］。肿瘤发生过程中，ｐ５３被灭活...     

P53基因突变热点核苷酸序列的多态性

Ｐ５３基因突变热点核苷酸序列的多态性［英］／ＭａｚａｒｓＧＲ／／Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．－１９９２，７．－７８１～７８２一系列证据表明，各种不同的动物和人类肿瘤的发生，经常关系到Ｐ５３基因的突变。这就说明Ｐ５３是Ｎ类癌症中最常见的可变基因。到目前为止，９５...     

p53肿瘤抑制基因与白血病

野生型ｐ５３基因（ｗｔｐ５３）是一种肿瘤抑制基因，已定位于１７ｐ１３．１，编码的核磷酸蛋白，在大多数恶性肿瘤中已发现有ｐ５３基因的突变或缺失，说明ｐ５３基因的功能失活与肿瘤的起因及恶化有关，在血液系统的恶性肿瘤中，也发现有ｐ５３基因的改变。     

人卵巢恶性生殖细胞肿瘤p53基因突变的初步研究

人卵巢恶性生殖细胞肿瘤ｐ５３基因突变的初步研究高国兰彭芝兰王和陈爱平刘珊玲大量研究表明，野生型ｐ５３基因在正常细胞中参与细胞从Ｇ０期进入Ｇ１期的负调控，从而控制细胞的增生和分化，ｐ５３基因的异常主要有点突变，等位基因缺失和重组等。ｐ５３基因的点突变在...     

子宫内膜癌p^53蛋白表达与核仁组成区相关蛋白的关系

子宫内膜癌ｐ~（５３）蛋白表达与核仁组成区相关蛋白的关系徐廷香，李西启，邹积才，姜元庆，盛文旭，黄晓红，杨明军肿瘤抑制基因ｐ５３在肿瘤发生过程中起重要作用，该基因与细胞生长调控的关系是目前研究的热点。野生型ｐ５３参与细胞生长的负调控，具有抑制瘤细胞生...     

转移外源性野生型p53基因治疗人类恶性肿瘤的实验研究

野生型ｐ５３基因是一个重要的肿瘤抑制基因，人类多种恶性肿瘤的发生都与ｐ５３基因的突变有关。近年来国外不少实验室试图应用基因转移技术将外源性野生型ｐ５３基因转移到人类恶性肿瘤细胞系中以抑制它们的肿瘤生物学特性。已的研究结果显示转移外源性野生型ｐ５３基因能对多种恶性肿瘤细胞系产生增殖抑制或诱导细胞编程死亡的作用。其中虽有许多确切的机理尚未完全明了，但该项工作的前景将是令人乐观的。     

非小细胞肺癌中p16基因的突变研究

目的　探讨ｐ１６ 基因在非小细胞肺癌发生发展过程中所起作用。方法　应用 Ｐ Ｃ Ｒ 与双链 Ｄ Ｎ Ａ 直接测序技术对４０ 例非小细胞肺癌中ｐ１６ 基因外显子２ 的纯合缺失与序列改变进行了研究。结果４０ 例非小细胞肺癌中有２ 例存在ｐ１６ 基因外显子２ 的纯合缺失；１４ 例肿瘤 Ｄ Ｎ Ａ 样品中检出ｐ１６ 基因外显子２ 的１９ 个点突变和１ 个移码突变。其中８ 个突变位于１２１ 位密码子中３８０ 位碱基处。结论　ｐ１６ 基因点突变在非小细胞肺癌中发生频率较高，是参与非小细胞肺癌发生发展的主要突变形式。非小细胞肺癌中ｐ１６ 基因的突变热点为１２１ 位密码子中３８０ 位碱基的转换与颠换。     

人原发性肝癌肿瘤抑制基因研究进展

人原发性肝癌（ＰＨＣ）的肿瘤抑制基因是多个的、相对专一的，目前认为染色体４ｑ，１１ｐ，１３ｐ，１６ｑ和１７ｐ最有可能含有ＰＨＣ的肿瘤抑制基因，而４ｑ和１６ｑ可能是相对特异的。Ｐ５３基因是一个广谱的肿瘤抑制基因，在ＨＣＣ的演化中亦起重要作用。其２４９密码子的突变在肝癌较为特异的，可能主要与黄曲霉素的致癌作用有关。     

DMBA-PTA-MNNG诱导小鼠皮肤肿瘤中p53基因突变

目的 探讨５３基因与化学致癌剂诱发小鼠皮肤肿瘤的关系。方法 运用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和直接ＤＮＡ测序法,检测３７例ＤＭＢＡ－ＴＰＡ－ＭＮＮＧ诱导发小鼠皮肤肿瘤［包括６例乳头状瘤,１５例高分子化鳞状细胞癌（ＳＣＣＩ）和１６例中分化鳞状细胞癌（ＳＣＣⅡ）］中,ｐ５３基因第５￣８外显子的序列改变。结果 乳头状瘤均未见ｐ５３基因突变,而２５．８％（８／３１例）ＳＣＣ测得突变,其中ＳＣＣⅠ和ＳＣＣⅡ突变率分别为     

P53致癌基因型抑制P53调控的基因表达

在大量人恶性肿瘤中发现了编码肿瘤抑制基因Ｐ５３的基因突变型，但尚未知Ｐ５３的生理功能及其突变对该功能的影响。Ｐ５３蛋白以特定序列方式与ＤＮＡ结合，由此调控基因转录。其转染试验表明，野生型Ｐ５３激活邻近Ｐ５３ ＤＮＡ结合位点的基因的表达，在体外激活水平与ＤＮＡ的结合有关。Ｐ５３致癌基因型则丧失这一活性。另外，在肿瘤发生中为筛选此类突变体提供了基础。     

肺肿瘤形成中的癌基因和抗癌基因

人类肿瘤的形成与很多因素有关，随着科学技术的发展和实验手段的提高，人们对肿瘤病因的认识逐渐深入，目前已达分子水平。分子遗传学的研究显示，肿瘤的形成是一个多步骤的过程，经历了支气管粘膜上皮增生、过度增生、鳞状化增生、不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌等阶段。在这些阶段中，发生了一系列遗传学改变，包括细胞水平的染色体片段的缺失和重排，分子水平的基因突变和表达的改变，这些遗传学改变常引起原癌基因的激活和抑癌基因的失活，最终导致肺癌的发生。国内外很多研究表明，肺癌形成中有其特异性的染色体变异和癌基因及抑癌基因的突变。如肺癌中常见１３ｑ和１７ｐ缺失，这两个区域又恰好是抑癌基因Ｒｂ的ｐ５３的定位区。肺癌中还有３ｐ、５ｑ、１３ｑ、１０ｑ、４ｑ等染色体畸变。与之相关的癌基因目前发现的有ｒａｓ、ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｍｙｂ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ｃ－ｒａｆ－１等。抑癌基因主要有ｐ５３、Ｒｂ、ｎｍ２３、ＡＰＨ、ＭＣＣ、ＡＰＣ等。最近又发现两种与肿瘤浸润转移有关的基因Ｔｉａｍ－１和ＫＡＩ－１，还有位于９ｑ２１上的一种抑癌基因ｐ１６。