尿液中膀胱癌肿瘤标记物的研究进展

目前膀胱癌诊断及随访主要依靠尿细胞学检查与膀胱镜检相结合的手段，现有方法不仅费用较昂贵，同时为患者带来较大的痛苦。尿液作为无创标本，可提供蛋白质、RNA及DNA来源，是膀胱癌理想的肿瘤标记物。近年来，有较多研究关注于尿液中膀胱癌肿瘤标记物的应用。本文主要概述了现有的尿液中膀胱癌肿瘤标志物的研究进展，并讨论其存在的不足及研究前景。     

尿液膀胱肿瘤标记物及相关检测方法研究进展

膀胱癌患者的早期诊断及术后随访主要依靠尿细胞学检查与膀胱镜检相结合的手段,不仅费用较昂贵,同时患者痛苦较大.尿液作为一种无创且采集方便的标本,可提供肿瘤检测需要的多种信息物质,因此可作为膀胱癌肿瘤标记物最理想的标本来源.国内外有很多研究中心关注尿液中膀胱癌肿瘤标记物的研究.膀胱尿液标记物的检测也在国内一些医院逐渐开展,其应用前景不可小觑.本文概述了目前研究较明确的以及最新报道的尿液膀胱癌肿瘤标记物及其检测原理,并讨论其不足.     

膀胱癌尿液生物学标记物的研究进展

在世界范围内膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率在美国居男性第四位，女性第十二位，死亡率男性列第七位，女性第十五位。在我国，其发病率和死亡率均占泌尿男生殖系统肿瘤的首位。膀胱癌生物学标记物（bladder cancer biomarkers）是膀胱肿瘤发生、发展过程中产生的相关生物学活性物质，随尿液排出体外。检测膀胱癌生物学标记物，有助于肿瘤的早期诊断、疗效观察和预后评估。虽然在临床上膀胱镜和尿细胞学检查仍然是膀胱癌诊断和监测的金标准，但尿液生物学标记物正日益受到重视，新的标记物不断被发现并在临床使用。美国食品药品管理局（federal drug and food administration，FDA）已经批准了4种尿液生物学标记物用于膀胱癌的临床诊断和（或）监测，更多的标记物还在研究当中，其中一些有望用于临床。     

尿FDP含量对膀胱肿瘤的临床诊断价值

目的 :探讨尿液中纤维蛋白降解产物 (FDP)含量变化与膀胱肿瘤的关系及其作为肿瘤标记物的可能性和临床诊断价值。方法 :采用反向血凝试验法检测膀胱癌及其他良性泌尿生殖系疾病患者各 2 7例的晨尿尿液FDP的含量。结果 :膀胱癌患者尿液FDP含量为 39.37± 32 .70ml/L ,明显高于非膀胱癌者的 4.0 3± 3.2 3ml/L ,差异有显著性意义 (P <0 .0 1)。结论 :膀胱癌患者尿液中FDP含量增高与膀胱癌的表现有关 ,FDP可能是一种潜在的替代尿脱落细胞学检测膀胱移行细胞癌的肿瘤标记物。     

膀胱癌尿液肿瘤标志物的研究和应用现状

在我国,膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤,其死亡率为泌尿男生殖系统肿瘤的首位.目前,膀胱癌诊断的主要手段为膀胱镜检查和尿脱落细胞学检查,但由于膀胱镜的有创性以及尿脱落细胞学检查较低的灵敏度,而尿液肿瘤标志物诊断的灵敏度和特异度较高以及其无创性,因此,尿液肿瘤标志物的研究日益受到人们的重视.自上世纪九十年代开始,寻找尿液中生物学标记用于诊断、检测膀胱癌的研究越来越多,新的标志物不断被发现、研究并用于临床.迄今为止,研究及临床应用较为成熟的膀胱癌标志物主要有:尿纤维连接蛋白(FN)、核基质蛋白22(NMP22)、膀胱肿瘤抗原(BTA)、荧光原位杂交(FISH)、纤维蛋白和纤维蛋白原降解产物(FDP)等.     

尿液膀胱肿瘤标志物的研究进展

膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其术前诊断和术后监测的金标准仍是尿脱落细胞学和膀胱镜检查.现在美国食品药品局(FDA)批准并上市了6种膀胱肿瘤标志物作为膀胱镜的辅助检查用于膀胱癌的监测.一些有较高敏感性和特异性的尿液肿瘤标志物仍在研究当中.本文就尿液膀胱肿瘤标志物的研究进展作一综述.     

膀胱癌患者尿中肿瘤标记物的研究进展

膀胱癌为我国泌尿系统中最为常见的恶性肿瘤。目前诊断主要依靠细胞学及膀胱镜等检查,然而,细胞学检查的敏感性较低,且不能马上获得检测结果。膀胱镜检查为一项侵入性检查,对一些膀胱急、慢性炎症、留置导尿管以及膀胱原位癌的患者仍难以明确诊断,这暴露出用于膀胱癌筛选方法上的不足。因此.寻找一种或几种敏感性好、特异性强又具客观性、无创性、易行性的检测膀胱癌的新方法,为当今肿瘤研究领域的一项重要内容。近年来,有关膀胱癌尿中肿瘤标记物的研究取得了许多重要进展。本文对目前正在或有可能用于临床上膀胱癌检测的尿中肿瘤标记物的研究作一概述。     

膀胱肿瘤标记物的研究进展

膀胱肿瘤在我国泌尿系统肿瘤中位居第一,且有极高的复发率,因而早期诊断和监测复发就很重要。尿细胞学检查和膀胱镜是目前诊断监测膀胱癌的传统方法,但都有局限性。膀胱癌生物学标记因其简单无创和敏感性等特点被人们寄予厚望。但目前研究的一些肿瘤标记物如BTA、BTAstat、BTA-TRAK以及NMP22等由于种种原因尚不能取代传统的尿细胞学和膀胱镜。因而人们一直在努力寻找一种更理想的肿瘤标记物。本文就目前膀胱肿瘤标记物的研究进展作一综述。     

膀胱癌尿液肿瘤标记物研究现状及进展

膀胱癌早期诊断并根据其生物学特点采取有效的治疗方法，提高患者的总体生存率，一直是泌尿外科研究的重要课题。膀胱镜检是膀胱肿瘤诊断的金标准。但其是有刨检查，且在早期形成肉眼可见肿瘤之前不能获得诊断。因此，人们不断努力寻找对膀胱癌诊断敏感性高，特异性强，既快捷又经济，并且在形成肉跟可见瘤体之前作出诊断的非侵袭性方法，为此，肿瘤标记物被作为研究热点。我们就膀胱癌尿液肿瘤标记物的研究进展进行综述。     

膀胱肿瘤标记物及检测方法的研究进展

膀胱癌为我国泌尿系统中最为常见的恶性肿瘤.膀胱癌的诊断现在主要依赖于尿细胞学检查及膀胱镜检查.尿细胞学检查的敏感性较低;膀胱镜检是膀胱肿瘤诊断的金标准,但其为有创检查,且在早期形成肉眼可见肿瘤之前不能获得诊断.膀胱肿瘤具有自身独特的分子标记物,可以被用来早期诊断、监测复发及评估预后,且为无创检查,因此检测肿瘤标记物正日益受到重视,成为研究的热点.在此我们就膀胱肿瘤标记物的研究进展进行综述.     

尿液中膀胱癌特征性物质的研究进展

膀胱癌早期诊断并根据其生物学特点采取有效的治疗方法,治疗后严密随访提高患者的总体生存率,一直是泌尿外科研究的重要课题.膀胱镜检查是诊断和治疗后随访的最主要手段,被视为膀胱肿瘤诊断的金标准,但其是有创检查,往往会带给患者痛苦和恐惧,还可能导致尿路感染,这使膀胱镜检查的临床应用受到限制.因此,人们不断努力寻找对膀胱癌理想的早期诊断和监测的方法--敏感性高,特异性强,且操作简便,费用低廉,并且在形成肉眼可见瘤体之前作出客观诊断的非侵袭性方法.所以,无创性的尿液检查替代膀胱镜诊断膀胱癌、检测复发及判断预后,一直是研究的热点.现就近年来对检测膀胱癌患者尿液中微量元素、代谢化合物、肿瘤标记物等特征性物质的研究作评述.     

膀胱特异性核基质蛋白在检测膀胱癌中的研究进展

膀胱特异性核基质蛋白(BLCAs)是一组新型的膀胱肿瘤标记物,目前研究显示其在早期诊断膀胱癌具有重大的潜在价值,其与膀胱肿瘤的病因机制值得探讨。本文就BLCAs的研究现状、进展做一综述。     

荧光原位杂交技术在膀胱移行细胞癌诊断中的应用

目的 应用荧光原位杂交技术对膀胱癌患者尿液中脱落细胞染色体基因异常做出判断,从而探究其在诊断膀胱癌中的应用价值,为膀胱癌患者寻求一种无创的诊断膀胱癌的新方法.方法 应用荧光标记的3、7、17号染色体着丝粒探针及定位于p16基因的探针检测膀胱癌患者尿液中脱落细胞的染色体基因变化,从而对膀胱癌作出诊断,同时将FISH诊断膀胱移行细胞癌敏感性与尿细胞学结果进行比较.结果 FISH和尿细胞学诊断膀胱癌的总敏感性分别为85.5%和34.2%.FISH诊断膀胱癌的总敏感性高于尿细胞学(P<0.05).在肿瘤的各种分期分级中,FISH诊断膀胱癌的敏感性也高于尿细胞学.且FISH敏感性随肿瘤病理级别的增高而增高(P<0.05),但不随肿瘤临床分期的增高而增高(P＞0.05).结论 FISH对于膀胱移行细胞癌的诊断有较高的敏感性,有可能成为在中国人群中检测膀胱移行上皮癌的有效手段.     

联合检测尿液中Survivin和MUC7在膀胱癌诊断中的临床应用

目的探讨检测尿液中Survivin和mucin 7（MUC7）在诊断膀胱癌中的临床价值。 方法对75例膀胱肿瘤患者、38例泌尿系统良性疾病患者及20例健康自愿者在行膀胱镜检前分别留置3份尿液标本,通过检测尿液中Survivin、MUC7和尿脱落细胞学的敏感性和特异性,分析比较3种方法在临床诊断膀胱癌的临床应用价值。 结果Survivin诊断膀胱癌的敏感性和特异性分别是93.3%和98.3%,MUC7诊断膀胱癌的敏感性和特异性分别是80%和100%;尿脱落细胞学诊断膀胱癌的敏感性和特异性分别是66.7%和100%;Survivin联合MUC7的敏感性和特异性分别是98.7%和100%;Survivin联合MUC7、Survivin、MUC7与尿脱落细胞学的敏感性比较差异均有统计学意义（P<0.05）。Survivin联合MUC7、Survivin、MUC7与尿脱落细胞细胞学的准确性分别是99.2%、95.5%、88.7%、81.2.3%,与脱落细胞学组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论联合检测两种肿瘤标记物Survivin及MUC7可以提高膀胱癌诊断的敏感性和准确性。     

蛋白质芯片技术筛选膀胱癌尿液标记物的研究

目的　寻找膀胱癌尿液中新的肿瘤标记物。　方法　采用表面增强激光解吸 /离子化 飞行时间质谱 (SELDI TOF MS)技术 ,选用IMAC Cu 3蛋白质芯片对 6 1例膀胱癌及 95例对照组尿液标本进行检测以筛选膀胱癌患者尿液中差异表达蛋白质。　结果　两组尿液标本结果比较发现 ,膀胱癌差异表达明显的潜在标记物 4个 ,相对分子质量分别为 344 5、370 3、3896、5 932。其中 344 5蛋白质被鉴定为α defensin ,诊断膀胱癌的敏感性为 80 % ,特异性为 75 % ;370 3蛋白质诊断膀胱癌的敏感性为32 % ,特异性为 94 % ,阳性者中 97%为高级别浸润性膀胱癌 ;3896、5 932诊断敏感性分别为 78%、5 5 % ,特异性分别为 4 0 %、35 %。　结论　SELDI TOF MS蛋白质芯片技术是一种快速、简便易行、用量少和高通量分析方法 ,能直接筛选出膀胱癌患者尿液中相对特异的潜在标记物 ,具有较好的临床应用价值。     

尿液BLCA-1与BLCA-4检测对膀胱癌早期无创性诊断和复发监测的价值

目的 研究尿液BLCA-1与BLCA-4检测对中国人群膀胱癌的诊断和复发监测的价值,初步探讨其对不同分期、分级的膀胱癌诊断效能的差异. 方法 制备BLCA-1和BLCA-4多克隆抗体,间接ELISA法检测尿液中BLCA-1及BLCA-4水平,研究其与患者临床病理参数的相关性.免疫组织化学法检测各分期、分级膀胱癌组织标本中BLCA-1及BLCA-4的表达情况,分析比较各组间的差异. 结果 膀胱癌患者尿液中BLCA-1 与BLCA-4的水平均显著高于正常对照组(P<0.000 1)和良性泌尿系统疾病患者(P<0.000 1).Cut-off值为0.000 9 OD/μg时,BLCA-1检测膀胱癌的敏感度达92.7%,特异度达92.9%.Cut-off值取0.000 17 OD/μg时,BLCA-4检测膀胱癌的敏感度为97.4%,而特异度为100%.因受研究病例数较少的限制,未发现BLCA-1本身或联合BLCA-4检测对监测膀胱癌复发有价值.尿液BLCA-1和BLCA-4水平在各分期、分级膀胱癌患者间均无显著差异,但肌层浸润性膀胱癌患者尿液中BLCA-4的表达显著高于非肌层浸润性膀胱癌患者(P=0.018).膀胱癌组织中BLCA-1的表达随肿瘤分级、分期的进展而逐渐升高,呈正相关(P<0.001),BLCA-1在肌层浸润性膀胱癌组织中的水平显著高于非肌层浸润性膀胱癌组(P<0.001),膀胱癌组织中BLCA-4的表达水平与膀胱癌的分期(P=0.837 7)和分级(P=0.489 1)均不相关. 结论 尿液中BLCA-1与BLCA-4均为具有高度特异性及敏感性的膀胱肿瘤标志物,尿液BLCA-1联合BLCA-4检测对膀胱癌复发的预测价值仍需进一步探讨.     

膀胱癌尿液标志物的研究进展

膀胱癌仍然是最常见的恶性肿瘤之一,并且具有相当高的复发率,需要长期临床监测.有创性的膀胱镜检查是诊断和监测的主要途径,尿细胞学检查可以帮助诊断,但它的作用十分有限.近年来,膀胱癌尿液标志物被广泛研究,有望取代传统有创性检查.本文就新发现及热门研究的膀胱癌尿液标志物作一综述.     

膀胱肿瘤与尿液分子标志物

本文主要综述一些尿液分子标记物：Survivin、CK、FDP、NMP、端粒酶、BTA、Lewis X、微卫星不稳定性HA／HAase、bFGF等在膀胱肿瘤的筛查、早期诊断、术后随访应用中的研究进展,以期找到更为敏感、特异、实用的尿液分子标记物。     

研究膀胱癌的分子生物学基础，提高临床诊疗水平

膀胱癌是泌尿系的常见恶性肿瘤。分子生物学的研究表明,肿瘤发生与基因的改变,特别是原癌基因的激活和抑癌基因的失活有密切关系,在血或尿中出现的各种基因蛋白产物,常能反映膀胱肿瘤的生物学行为。检测和鉴定这些癌基因和相关的肿瘤标记物,对研究肿瘤的发病机制,临床确定诊断、判断预后及开展基因治疗,均有重要意义。目前研究报道较多的与膀胱肿瘤有关的癌基因、抑癌基因和肿瘤标记物有：1癌基因：根据编码蛋白作用的不同,与膀胱癌相关的有ras基因、c－myc基因和c－erb－B2基因。其中ras基因家族中,Ha－ras癌基因占优势。新鲜膀…     

膀胱癌监视性生物学标记

膀胱癌在我国泌尿生殖系肿瘤中位居第一 ,且发病率呈上升趋势。尿液分析、膀胱镜和尿细胞学检查是目前诊断和监测膀胱癌的传统方法 ,但都有局限性。膀胱癌生物学标记因其无创、简单和敏感性等特点可用于膀胱癌尤其是膀胱移行细胞癌的早期诊断、监测以及预后评估 ,并且很有可能取代传统的方法。本文综述了具有较高预后价值的膀胱癌生物学标记 ,并重点介绍其基本原理和技术特点。