肿瘤细胞对p(35)Be快中子的辐射敏感性研究

目的 比较肿瘤细胞p(35)Be块中子及γ射线的辐射敏感性,为肿瘤的快中子治疗提供理论依据。方法 用细胞集落在存活方法研究人黑色素瘤细胞（WM9839）、人口 皮癌细胞（KB）、人结肠腺癌细胞（LS－T－117）和人前列腺癌细胞（PC3M）等4种细胞对快中子及γ射线的辐射敏感性,用彗星电泳技术研究WM9839细胞在快中子及γ射线照射后DNA损伤的修复效应。结果 细胞存活实验表明,p(35)Be快中子照射后4种肿瘤细胞的D0值（或SF2值）较γ射线照射后差异减小,即4种肿瘤细胞对快中子的辐射敏感性差异减小;快中子2Gy照射后,WM9839细胞DNA损伤修复曲线整体上下降较γ射线2Gy照射后慢,到180min时,DNA损伤残留率明显高于γ射线2Gy照射。结论 快中子治疗肿瘤可以很好地弥补低LET射线放射治疗的不足,特别是对低LET射线较为耐受的肿瘤细胞,如KB细胞和WM98309细胞。     

人前列腺癌细胞PC—3M对快中子辐射敏感性的研究

前列腺癌是危害男性健康的常见恶性肿瘤之一 ,临床主要采用外科手术结合放疗的治疗方法。但放射治疗的效果在患者中个体差异较大 ,这种差异主要与肿瘤细胞的辐射敏感性有关。快中子对肿瘤细胞杀伤有较高的ＲＢＥ值 ,可弥补低ＬＥＴ射线 ,如Ｘ射线等治疗肿瘤的不足。前列腺癌发生在较浅表部位 ,是快中子治疗的适应证 ,但患者的正确选择仍是快中子治疗存在的主要问题之一。本研究以集落存活实验检测细胞的辐射敏感性 ,用流式细胞仪检测照后细胞周期的变化 ,用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ｐ2 1基因的表达 ,从而探讨人前列腺癌细胞ＰＣ＿3Ｍ对快中…     

线粒体DNA4977bp缺失和彗星分析评价肿瘤细胞的辐射敏感性

目的 探讨mtDNA4977bp缺失和彗星分析用于肿瘤细胞辐射敏感性检测的可行性。方法 选取3种不同肿瘤细胞株:肝癌细胞(HepG₂)、食管癌细胞(EC-9706)和乳腺癌细胞(MCF-7)。采用MTT法检测肿瘤细胞经γ射线照射后的存活分数(SF);巢式PCR法测肿瘤细胞的mtDNA4977bp缺失率;单细胞凝胶电泳(SCGE)检测肿瘤细胞的DNA断裂水平。结果 用MTT法发现HepG₂ 和EC-9706细胞的辐射敏感性高于MCF-7细胞。8 Gy照射后HepG₂和EC-9706 mtDNA4977bp缺失率明显高于MCF-7细胞(P<0.05),证实HepG₂和EC-9706细胞的辐射敏感性高于MCF-7细胞。多种方法分析结果说明3种肿瘤细胞在8Gy照后表现出的辐射敏感性差异有统计学意义。结论 多种生物学指标的综合应用,可能更加客观准确地评价肿瘤细胞的辐射敏感性。     

慧星电泳用于肿瘤细胞辐射敏感性检测的研究

目的：探讨彗星电泳方法检测肿瘤细胞对γ射线的辐射敏感性的可行性。方法：以自行设计的图像分析系统，用彗星电泳方法检测4种人肿瘤细胞受γ射线照射后细胞初始DNA损伤，以及细胞径30min修复时DNA损伤残余率；用细胞集落存活法检测2Gy γ射线照射后细胞存活率。结果：4种肿瘤细胞初始DNA损伤与辐射敏感性无关，2Gyγ射线照射后4种细胞存活率（SF2）与细胞经30min修复后的DNA损伤残余率相关明显（r=-0.87)，结论：本实验方法有可能成为一种快速、准确检测肿瘤细胞内在辐射敏感性的方法。     

预测肿瘤内在辐射敏感性方法之现状

为了实现肿瘤放射治疗的个体化,首先要选择适合于放射治疗的病人,然后再根据病人临床表现、正常组织及肿瘤组织的辐射敏感性等情况综合判断,制定出适合的治疗方案。其中,肿瘤组织原位辐射敏感性主要取决于肿瘤细胞本身固有的辐射敏感性,因而国际上众多的研究主要集中在建立快速、灵敏、准确预测肿瘤细胞辐射敏感性的方法。为了研究方便,目前大量的研究集中在体外培养肿瘤细胞株的研究上。随着预测方法的进一步成熟,研究对象必将转到临床肿瘤活检组织上来。目前的研究主要集中在以下方面。一、细胞水平１－细胞集落形成实验定量接种细…     

快中子诱导人鼻咽癌细胞系凋亡的研究

目的　研究中子不同剂量照射人鼻咽癌（ＣＮＥ２） 细胞凋亡发生特点及与Ｘ射线所致凋亡的差异。探讨凋亡在中子治疗肿瘤中的作用及临床意义。方法　采用琼脂糖凝胶电泳及ＤＮＡ特异性荧光染色方法（Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２） 检测照射后不同时间人鼻咽癌（ＣＮＥ２）细胞。结果　发现中子可诱导人鼻咽癌细胞发生凋亡,这种凋亡发生存在着一定的时间剂量相关性。在相同剂量照射下,同一时间点上,中子照射所致的凋亡反应强于Ｘ 射线所致的凋亡。结论　快中子照射离体细胞可引起较强的凋亡反应。中子杀伤肿瘤的机理可能也是主要通过凋亡途径来实现的。     

激素治疗对Snell氏侏儒鼠体细胞和生殖细胞染色体辐射敏感性的影响

有人发现,垂体缺陷的侏儒鼠嗜多染红细胞微核的辐射敏感性较低,经甲状腺和生长素治疗敏感性恢复正常。本材料试图证明侏儒鼠对辐射的低敏感性是否归于染色体的直接效应,并用猪的生长激素,甲状腺素和催乳素对精原细胞染色体辐射敏感性作了研究。结果如下: 1 GyX射线诱导微核发生率明显低于正常小鼠,但经4周0.1μg和1.0μgT_4治疗后其敏感性增加。1.0μg组较显著。用PGH治疗侏儒鼠和用T_4治疗正常小鼠均不影响其辐射敏感性。用1μgT_4研究     

核受体在肿瘤放疗增敏中作用机制的研究进展

放疗是肿瘤治疗的主要方法之一,但肿瘤存在辐射抗性,且正常组织存在辐射耐受剂量问题,两者严重影响肿瘤的放疗效果。因此,研究辐射增敏新策略以提高肿瘤细胞的辐射敏感性尤其重要。核受体是细胞内含量丰富的一类转录因子超家族,参与机体多种病理生理过程。近年来的研究结果表明,核受体及其相关配体可能参与肿瘤的放疗抵抗,因而核受体可能是肿瘤放疗增敏的新靶点。笔者总结了核受体及相关配体在肿瘤放疗增敏方面的研究进展。     

快中子放疗同时硼中子俘获治疗

中子用于肿瘤的临床治疗主要有两种形式:快中子放疗(FNRT)和硼中子俘获治疗(BNCT)。中子优越的放射生物学特性可以更有效地杀伤某些肿瘤,但是这两种治疗手段都存在着某些尚待解决的问题。将两种治疗结合起来可能产生临床上更理想的治疗增益,因此有必要对FNRT同时BNCT做进一步的实验室及临床方面的研究。本文将从以下四个方面讨论中子放疗的情况;①快中子放疗。②硼中子俘获治疗。③BNCT与FNRT同时进行可增强快中子放疗的效果。④今后研究的方向。这里重点探讨BNCT增加FNRT有效的物理及生物剂量问题。     

不能切除的胰腺癌快中子治疗经验

几乎所有胰腺癌病人都具有局部病变难以控制的特点,因此提高局部一区域治疗效果将有助于提高存活率和达到姑息疗效。过去七年中在美国U--TMB和MDAH进行一组临床实验,用快中子及混合束(快中子加高能光子)治疗15例,并与光子外照射组及~198)Au植入组的疗效进行比较。快中子的物理特点:快中子束是以50Mev重氢核轰击铍靶而产生(50Mevd→Be)平均中子能量为22Mev。中子束剂量用组织等效电离室浸入组织等效液(ρ=1.07g/cm~3)中测量,其物理剂量以rad表示,包括中子和r线成份(radnr)。本文用中子束治疗的病人其物理剂量用下面方式表示:①     

X射线照射对人细胞系延迟的细胞毒和基因毒效应

目的:为了澄清迟发增殖死亡(DRD)与辐射诱发基因组不稳定性之间的关系,检查了照射的人鳞状上皮癌细胞(SCL-)的集落形成率和后代细胞中微核(MN)的着丝粒阳性和阴性。方法:1X射线治疗机照射SCL-细胞,剂量率为0.4Gy/min。2用集落形成培养法检测细胞存活。为了测定DRD,照后细胞分别培养7、10及14d,测定其培养细胞总数及集落生成能力。3用胞质分裂阻滞法测定细胞MN,其鉴定按Countryman和Heddle的标准进行。以人α-随体着丝粒探针用荧光原位杂交技术检测微核的着丝粒阳性(MNC )和阴性(MNC-)。结果:1SCL-细胞对X射线较敏感,D0(37%细胞…     

整合素介导的细胞信号转导与肿瘤辐射敏感性

整合素作为重要的细胞黏附分子,可介导细胞的信号转导,在细胞的黏附、迁移、增殖、分化等生长活动中发挥重要作用。同时,在电离辐射条件下,整合素介导的细胞信号转导可在肿瘤细胞内激活多种蛋白激酶,启动不同的信号通路,调控基因表达,维持肿瘤细胞的存活,降低肿瘤的辐射敏感性。因此,深入了解整合素及其所介导的细胞信号转导途径,有利于新型辐射增敏剂的研究,对肿瘤治疗具有积极意义。     

染色体畸变与人肿瘤细胞辐射敏感性关系的研究进展

放疗是治疗癌症的有效手段之一，然而各种肿瘤甚至同种肿瘤的不同病人其疗效却有很大差异，其中重要的影响因素就是肿瘤细胞的辐射敏感性。如果能在放疗前预知其敏感性的高低，则可大大地改善放疗方案的制定和决策，从而有针对性的提高各个病人的疗效。目前，常用低剂量照射后的细胞存活率(如SF2)判断辐射敏感性，但这种方法需要的时间较长，而且活检细胞体外培养不易成功，     

PTEN抑癌基因对 A549肺癌细胞辐射敏感性的影响

目的评价外源性PTEN抑癌基因对人A549肺癌细胞辐射敏感性的影响。方法体外培养A549肺癌细胞株,用脂质体介导法将PTEN导入A549肺癌细胞系,以空载体转染细胞作为对照。然后用MTT法和克隆形成实验测定2种癌细胞对~(60)Co-γ射线的敏感性。并检测肿瘤细胞PKB的表达。结果相同剂量照射下,A549-pBP-PTEN细胞存活与A549细胞相比明显减少,治疗指数分别为1.69;转染PTEN对肿瘤细胞PKB的表达产生抑制。结论外源性野生型PTEN抑癌基因能增强A549肺癌细胞对γ射线的敏感性。     

神经纤毛蛋白1对非小细胞肺癌放射敏感性的影响

目的 探讨神经纤毛蛋白1 (neuropilin 1,NRP1)在不同种类非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系的表达情况及其与肿瘤放射敏感性的关系.方法 通过Western blot技术检测不同来源的5种人NSCLC细胞系(H358、H460、H1299、A549、SK-MES-1)NRP1的基础表达水平,MTT方法检测经不同剂量X射线照射后肺癌细胞的存活情况,初步筛选5种细胞中辐射敏感和辐射抵抗的2种细胞;采用克隆形成实验及流式细胞术分别检测细胞存活分数及凋亡率的变化,分析2种肺癌细胞的放射敏感性,采用Western blot检测2种细胞受X射线作用后 NRP1 的表达变化,通过克隆形成实验检测靶向抑制NRP1对A549细胞放射敏感性的影响.结果 5种肿瘤细胞NRP1表达量由高到低依次为:A549>SK-MES-1>H358>H460>H1299;X射线对肿瘤细胞的抑制能力呈剂量依赖性增强,其抑制率由高到低依次为:H460>H1299>H358>SK-MES-1>A549,因此选取A549细胞和 H460细胞做后续研究.克隆形成实验显示,A549在2 Gy照射下的存活分数(SF₂)是0.887,而H460细胞为0.313.A549细胞受照后的凋亡率为对照组的122.54%,明显低于H460细胞的238.88%.辐射可以诱导A549细胞NRP1的表达上调达40%,同时靶向抑制NRP1则可以增强A549细胞的放射敏感性.结论 在NSCLC细胞中A549细胞具有较强的辐射抗性,且辐射抗性的形成与其NRP1表达上调有关.     

枇杷叶三萜酸提高神经胶质瘤C6细胞和骨肉瘤MG63细胞放射敏感性

目的 研究枇杷叶三萜酸对肿瘤细胞放射敏感性的影响及其作用机制.方法 采用枇杷叶三萜酸(TAL)预处理大鼠神经胶质瘤C6细胞和入骨肉瘤MG63细胞,经1、2、3、5和7 Gy的X射线照射后,通过细胞集落形成实验,计算TAL的放射增敏比(SER).采用细胞微核测定法,检测细胞微核率,观察DNA损伤情况.通过RT-PCR和Western blot观察细胞中Rad51和XRCC4的表达变化.结果 TAL作用后C6和MG63细胞的D0值分别降低至1.31和2.85 Gy,对C6和MG63细胞的SER值分别为1.73和2.04.与单纯照射组比较,当吸收剂量达到2 Gy以上时,TAL可导致两种肿瘤细胞的微核形成率增加(C6:t=-8.372--2.476,P＜0.05;MG63:t=-4.03～-2.557,P＜0.05).TAL并未显著抑制Rad51基因的表达水平,但可降低XRCC4在转录和翻译水平上的表达.结论 TAL可明显增加肿瘤细胞的放射敏感性,提高X射线对肿瘤细胞的杀伤效应,其作用机制可能与抑制照射后肿瘤细胞的非同源末端连接(NHEJ)修复有关.     

脑胶质瘤SHG-44细胞株照射后子代辐射敏感性

目的 探讨脑胶质瘤SHG-44细胞株照射子代生长特性及辐射敏感性变化。方法 培养人脑胶质瘤SHG-44细胞株照射后的存活子代细胞,测定其群体倍增时间,并进行集落形成实验和流式细胞仪检测,分析其辐射敏感性和细胞周期变化。结果 SHG-44细胞群体倍增时间为(22.78±2.61) h,SHG-44细胞经6 MV X射线10 Gy照射后存活子代SHG-44.10细胞群体倍增时间为(30.46±2.73) h (F=7.878,P<0.05)。SHG-44细胞和SHG-44.10细胞再次2 Gy照射后的存活分数分别为70.8%、80.6%。与SHG-44细胞相比,SHG-44-10细胞在G₂/M期比例减少,S期比例增多。结论 SHG-44细胞照射后存活子代细胞增殖延缓,辐射敏感性下降。     

重离子与X射线辐照细胞的敏感性比较

离体的肿瘤细胞和正常细胞的固有辐射敏感性的研究表明 ,不论同种组织间还是不同种类组织间 ,它们的敏感性均存在明显差别[1 ] 。在肿瘤的放射治疗中 ,正常组织的敏感性限定着肿瘤的辐射量 ,而肿瘤组织细胞的敏感性又限定着该剂量杀灭肿瘤的程度 ,所以肿瘤及其周围正常组织的固有细胞辐射敏感性的区别很可能是影响肿瘤疗效的重要因素之一。影响辐射敏感性的因素有许多 ,其中 ,包括ＤＮＡ损伤及其修复 ,细胞增殖率及细胞周期不同时相的细胞比例 ,细胞周期的检查点 ,ＤＮＡ含量 ,等等。为此 ,我们研究了重离子与Ｘ射线辐照细胞的敏感性比较。…     

宫颈癌辐射敏感性相关基因的研究进展

放射治疗前,对宫颈癌患者进行辐射敏感性检测以预测放疗效果的研究在肿瘤治疗中有很好的应用前景。根据细胞基因表达水平预测辐射敏感性及基因治疗逆转宫颈癌放射抵抗成为研究热点。影响宫颈癌辐射敏感性的基因主要有细胞增殖、凋亡基因和肿瘤细胞乏氧相关基因等,而基因芯片法分析多个辐射敏感相关基因,对于预测宫颈癌的辐射敏感性和治疗可能更有意义。     

细胞间隙通讯对重离子辐射效应的影响

目的 探索细胞间隙通讯(GJIC)对重离子辐射细胞效应的影响及其机制。方法 受到不同试剂处理的AG1522细胞和HSG细胞在高能碳离子束辐照后,检测其细胞损伤。结果 重离子辐照对细胞产生致死性损伤、细胞周期的阻滞,且AG1522比HSG具有更高的辐射敏感性。对AG1522细胞单层,GJIC可以正向调控辐射损伤。但对HSG细胞单层,受到增强的GJIC则对细胞具有辐射保护作用。另外,DMSO降低了AG1522细胞的微核率,但PTIO可增强HSG的微核率。结论 GJIC对正常母细胞和肿瘤细胞的辐射损伤具有不同的作用,ROS和NO是其中重要的信号因子。