雾化吸入肝素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠IL-8、TNF-α水平的影响研究

目的：研究雾化吸入肝素对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠IL-8、TNF-α水平的影响。方法：将大鼠随机均分为对照组、模型（生理盐水）组和肝素高、低剂量（12500、6250u·4mL-1）组,每组10只,后3组气管注入脂多糖并熏香烟以建立COPD模型,各组第8天起雾化吸入相应药物,连续3周。放射免疫法测定血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-8和TNF-α的水平,收集血液和BALF进行白细胞和中性粒细胞计数,观察各组大鼠肺组织切片形态学变化。结果：与对照组比较,模型组大鼠肺泡结构紊乱、肺泡壁变薄断裂,模型组、肝素低剂量组血清和BALF中IL-8及TNF-α水平、白细胞总数、中性粒细胞比例均明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组比较,肝素高剂量组肺组织形态学变化明显好转,血清和BALF中IL-8及TNF-α水平、白细胞总数、中性粒细胞比例明显降低（P〈0.05）,肝素低剂量组上述指标相比均无明显差异。结论：雾化吸入肝素可能通过限制炎症细胞的活化及组织破坏修复、抑制内皮细胞与白细胞的强黏附过程,发挥减轻COPD炎症的作用。     

中药雾化治疗对慢阻肺大鼠气道炎症的研究

目的观察中药雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺炎性细胞及炎症介质IL-8、TNF-a含量变化的影响及意义,探讨其对COPD的防治机制。方法采用"烟熏复合木瓜蛋白酶雾化吸入法"复制COPD大鼠模型,随机分为治疗组、模型组、对照组。治疗组给予中药雾化吸入,模型组及对照组给予生理盐水雾化吸入,疗程为4周。观察肺泡灌洗液细胞学分类、血清IL-8及TNF-a含量、肺组织的病理变化。结果中药组肺泡灌洗液炎性细胞计数及血清炎性介质IL-8、TNF-a含量低于模型组(P<0.05);气管和支气管黏膜上皮脱落、气管软骨损毁、支气管腔内炎性细胞渗出等较模型组明显减轻。结论中药雾化能减轻支气管肺组织炎性细胞在肺内聚集,抑制炎性介质IL-8、TNF-a的产生,对COPD大鼠肺具有保护作用。     

腹腔注射黄芪对COPD模型大鼠的抗炎抗氧化作用

目的 研究黄芪注射液对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)炎症、氧化及气道重塑的影响.方法 采用熏吸香烟加气管内注射脂多糖的方法建立大鼠COPD模型,测定大鼠血清TNF-α、ET-1、肺泡灌洗液IL-8、肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)以及支气管平滑肌厚度及其变化.结果 黄芪治疗组血清ET-1、TNF-α以及肺泡灌洗液IL-8含量均较模型组低(P＜0.05),肺组织匀浆SOD值较模型组高(P＜0.05),病理形态观察黄芪组细支气管平滑肌变薄(P＜0.05).结论 黄芪具有抗炎症、抗氧化、缓解气道重塑的作用.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺内细胞凋亡的研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺内细胞凋亡情况,以其为临床治疗提供治疗靶点。方法收集COPD患者和非COPD患者肺泡灌洗液,进行细胞培养,取上清液测定白介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,测定细胞凋亡率。结果COPD组细胞培养上清液中IL-8和TNF-α含量明显高于对照组（P〈0．05）;COPD组肺泡巨噬细胞的凋亡明显高于对照组（P〈0．05）。结论COPD患者存在着强烈的炎性反应和细胞凋亡情况,可能是患者治疗靶点。     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺病模型大鼠的治疗作用及其机制研究

目的研究慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠应用辛伐他汀治疗的作用机制。方法雄性健康SD大鼠60只随机分为研究组、模型组、对照组,每组20只,研究组、模型组大鼠建立COPD模型。2周后研究组予辛伐他汀灌胃,模型组、对照组予生理盐水灌胃,连续8周。观察3组肺泡灌洗液(BALF)细胞总数、分类计数水平、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,血清IL-8、TNF-α、C反应蛋白(CRP)浓度。结果造模后COPD大鼠支气管管壁及血管周围均有多种炎性细胞浸润,肺泡壁变薄,大量融合形成大疱。3组BALF细胞总数、分类计数水平、IL-8、TNF-α浓度和血清IL-8、TNF-α、CRP浓度均有明显差异(P<0.05)。结论 COPD大鼠应用辛伐他汀治疗,可使BALF、血清中的炎症因子降低,减轻气道、肺组织炎症,从而达到治疗目的。     

布地奈德雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸机相关性肺炎的影响

目的探讨雾化吸入布地奈德对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并呼吸机相关性肺炎（VAP）的影响。方法49例COPD合并VAP患者，随机分成两组：对照组24例，应用复方异丙托溴铵雾化吸入合用广谱抗菌素；观察组25例，在对照组治疗基础上雾化器中加入布地奈德混悬液，与复方异丙托溴铵同时雾化。观察两组患者的疗效和上机72h后支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因α（TNF-α）、白细胞介素8（IL-8）的变化。结果观察组患者上机72h后BALF中TNF—α和IL-8水平较对照组均明显降低（均P〈0．05）。观察组患者症状和体征，以及床旁胸片改善时间、脱机时间、拔管时间、出院时间均优于对照组（均P〈0．05）。观察组临床治愈率未改善。结论雾化吸入糖皮质激素可减轻气道炎性反应，可缩短COPD合并VAP患者的上机时间，改善预后。     

热痰合剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热阻肺证）患者细胞因子的影响

目的研究自制热痰合剂对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期（痰热阻肺证）患者的临床疗效及对血清细胞因子白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法将COPD急性加重期痰热阻肺证的患者120例,随机分为治疗组和对照组各60例。对照组常规治疗;治疗组在对照组治疗基础上加服自制热痰合剂。疗程均为14d。观察2组临床疗效和血清IL-8、TNF-α变化。结果治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）,治疗组治疗后血清IL-8、TNF-α水平明显降低,与对照组治疗后比较均有显著性差异（P〈0.05）。结论自制热痰合剂治疗COPD急性加重期（痰热阻肺证）有较好疗效,其作用机理可能与热痰合剂能有效降低COPD急性加重期痰热阻肺证患者的白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平有关,通过降低气道炎性反应而发挥治疗作用。     

普米克联合可比特雾化吸入治疗对COPD患者诱导痰中炎症细胞及细胞因子的影响

目的研究普米克联合可比特雾化吸入治疗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道炎症细胞及细胞因子的影响。方法将68例急性发作期COPD患者分为治疗组39例和对照组29例。治疗组除常规治疗外加用普米克联合可比特雾化吸入治疗10～14d．对照组行常规治疗并加用生理盐水雾化吸入治疗。2组患者均在治疗前、后分别计算诱导痰液中中性粒细胞占白细胞的百分比（Neu／Leu％），检测诱导痰液中自介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）以及肺通气功能指标用力肺活量（FVC）和第一秒用力呼气量（FEV1.0）。结果与对照组比较．治疗组治疗后痰液Neu／Leu％、IL-8、TNF-α均显著降低（P〈0．05），FVC的实测值占预计值的百分比（FVC％pred）、FEV1.0的实测值占预计值的百分比（FEV1.0％pred）明显升高（P〈0．05）。Neu／Leu％与IL-8呈正相关（P〈0.05），Neu／Leu％、IL-8、TNF-α含量与FEV1．0均呈负相关（P〈0．05）。结论普米克联合可比特雾化吸入治疗COPD具有减轻气道炎症、提高肺通气功能的作用．     

鼠曲草提取物对COPD模型大鼠气道炎症的抑制作用及对NF-κB通路的影响

目的:研究鼠曲草提取物对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠气道炎症的影响及作用机制。方法:大鼠随机分为正常组,模型组,鼠曲草提取物低、中、高剂量组(0.75,1.5,3g·kg^-1)和地塞米松组(阳性对照药,27mg·kg^-1),每组9只。除正常组外,其余各组大鼠采用香烟烟熏联合气管内滴注脂多糖建立COPD大鼠模型。造模15d后,各给药组大鼠灌胃相应药物,正常组和模型组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液,每日1次,连续14d。末次给药后,检测各组大鼠肺功能;HE染色观察肺组织病理学变化;酶联免疫法检测肺泡灌洗液、血清中IL-6、IL-8、IL-17、IL-1β、TNF-α、TGF-β含量;RT-PCR法检测右肺组织中NF-κB mRNA的相对表达量;Western blot法检测右肺组织中NF-κB、IKKβ、IκBα及其p-IκBα蛋白的相对表达量。结果:不同剂量的鼠曲草提取物干预后,均可显著提高大鼠肺功能参数FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC,明显降低肺泡灌洗液中IL-8、IL-17、TNF-α及血清中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、TGF-β含量,改善大鼠肺组织病理变化,同时显著降低p-IκB、IKK蛋白及NF-κB mRNA和蛋白相对表达量。结论:鼠曲草能够改善COPD模型大鼠的肺功能,减轻肺组织病理损伤,抑制炎症反应,其作用可能与抑制NF-κB信号通路有关。     

嗽宝合剂对COPD"肺气虚证"大鼠血清TNF-α及IL-8含量变化影响

目的 采用动物实验的方法，研究嗽宝合剂治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺气虚证的作用机制。方法采用“烟熏并复合木瓜蛋白酶雾化吸入法”复制Wistar大鼠COPD“肺气虚证”模型，予嗽宝合剂高低剂量及桂龙咳喘宁治疗。结果（1）一般情况：模型组大鼠体瘦，皮毛无光泽、脱落严重，活动能力下降。正常对照组大鼠活泼好动，体肥，皮毛光泽无脱落。治疗组介于两者之间。（2）症状：灌药后，气喘、咳嗽症状不同程度减轻，口鼻分泌物减少。（3）TNF-α及IL-8血清含量比较：模型组大鼠含量均较正常组明显升高（P〈0．01）；治疗各组含量均低于模型组（P〈0．05或P〈0．01）；嗽高组含量低于桂龙组与补低组（P〈0．05），桂龙组、嗽低组之间未见统计学差异（P〉0．05）。结论嗽宝合剂可以改善COPD“肺气虚证”大鼠全身及呼吸系统症状；促进支气管分泌物的排出，减轻气道阻塞；能减轻气管、肺组织损伤程度；可显著降低含量，在一定程度上控制慢性炎症反应。     

前列腺素E_1对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道炎症的干预作用

目的探讨前列腺素E1(PGE1)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型气道炎症的干预作用。方法30只Wistar大鼠随机分为3组:对照组、模型组和治疗组(每组n=10)。以气道内滴注脂多糖(LPS)和熏烟法建立COPD模型,治疗组在第2～28天(第15天除外)在熏烟前将PGE1脂微球载体制剂(凯时)2ml溶于8ml生理盐水,按2.5ml/kg从尾静脉注入大鼠体内,4周后对大鼠行肺功能测定,然后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),对炎症细胞行总数和分类计数,对大鼠肺组织行病理学检查,采用免疫组织化学法测定肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果所建COPD模型的病理学改变符合人类COPD的特点。治疗组肺组织的病理改变较COPD模型组明显减轻但未恢复正常。治疗组BALF中TNF-α水平、白细胞总数及中性粒细胞数较COPD模型组下降,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组肺组织TGF-β1的表达下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论TNF-α和TGF-β1在COPD大鼠气道组织的表达明显增强,PGE1能抑制COPD大鼠气道TNF-α和TGF-β1的表达,从而对COPD的气道炎症起到一定的防控效应。PGE1对COPD大鼠气道炎症有明显的抑制作用。     

芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞因子的影响

目的 观察芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）大鼠细胞因子的影响,探讨芪白平肺胶囊防治COPD的作用机制。方法 SD大鼠随机分成正常组、模型组、芪白平肺胶囊（0.72,1.44,2.88 g·kg-1）组和固本咳喘片（1.44 g·kg-1）组。除正常组外,其余各组采用复合因素复制COPD大鼠模型。于造模第1天起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组给予等量溶媒,疗程为4周。实验结束后,测定大鼠血清白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α含量,同时取固定部位肺组织,HE染色观察组织病理学改变,免疫组化技术测定肺组织中细胞间黏附分子（ICAM）蛋白的表达,RT-PCR技术测定肺组织中TNF-α mRNA的表达。结果 与模型组相比,芪白平肺胶囊（1.44,2.88 g·kg-1）不仅可减轻COPD大鼠病理组织学损伤程度,还可明显抑制IL-8、TNF-α、ICAM的表达。结论 芪白平肺胶囊对COPD大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与下调促炎因子,减轻气道炎症有关。     

预防性使用英夫利西单抗对肺气肿模型大鼠气道炎症的影响研究

目的:探讨预防性使用英夫利西单抗对肺气肿模型大鼠气道炎症的影响。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和干预组(英夫利西单抗5mg·kg-1),每组13只,后2组建立肺气肿模型。当烟雾暴露1个月时,各组皮下注射相应药物,每隔10d注射1次;烟雾暴露74d后,下腔静脉抽血,处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),检测各组大鼠BALF中中性粒细胞数和巨噬细胞数各占白细胞总数的百分比,血清及BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-8、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度,观察各组大鼠肺组织病理变化,检测肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)。结果:与模型组比较,干预组MLI、中性粒细胞数占白细胞总数的百分比明显减少,巨噬细胞数占白细胞总数的百分比、MAN明显增加,血清和BALF中TNF-α、MMP-9浓度均明显降低,仅BALF中IL-8浓度明显降低(P均<0.05)。正常对照组少数大鼠肺组织可见轻度炎症变化,模型组出现较多慢性炎症细胞浸润,干预组较模型组症状相对减轻。结论:预防性使用英夫利西单抗干预可减轻肺气肿模型大鼠的气道炎症,其可能通过拮抗细胞因子和抑制局部炎症细胞浸润而发挥作用。     

白芍总苷对大鼠脓毒症的抗炎作用及机制研究

目的 观察白芍总苷对脓毒症的抗炎效果及作用途径.方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组及干预组,以盲肠结扎手术制作脓毒症模型.干预组在脓毒症模型基础上给予白芍总苷干预.48 h后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组血清白细胞介素(IL)-1、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组大鼠肺组织中Toll样受体-4(TLR-4) mRNA及核因子-κB(NF-κB) p65 mRNA的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠48 h死亡率高,所测血清IL-1、IL-6及TNF-α水平明显增高,干预组大鼠血清IL-1、IL-6及TNF-α水平(P＜0.05),存活率提高.与对照组比较,模型组减少肺组织中TLR-4 mRNA及NF-κB p65 mRNA的表达均明显上调(P＜0.05);干预组减少肺组织中TLR-4 mRNA及NF-κB p65 mRNA的表达降低.结论 白芍总苷对脓毒症大鼠具有抗炎作用,可降低大鼠血清IL-1、IL-6及TNF-α水平.其作用机制可能与白芍总苷下调TLR-4/NF-κB信号途径有关.     

CD4、CD8分子在被动吸烟诱导的肺气肿大鼠中的表达及意义

目的探讨CD4、CD8分子在被动吸烟诱导的肺气肿大鼠中的表达及意义。方法 26只大鼠随机分为2组：正常对照组、肺气肿组。单纯吸烟法建立肺气肿模型,熏烟暴露共计74d。以酶联免疫吸附法（ELISA）测定2组血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的CD4、CD8分子、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-8（IL-8）的浓度。肺组织切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变,并定量测定肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）。结果 （1）肺气肿组血清CD4含量、CD4/CD8较正常对照组降低（P〈0.05）;但其BALF中CD4分子含量、CD4/CD8和正常对照组比较,差异无显著意义（P〉0.05）。（2）肺气肿组血清及BALF中TNF-α、IL-8浓度较正常对照组增加（P〈0.05）。（3）肺气肿组MLI比正常对照组增高,MAN比正常对照组降低（P〈0.05）。（4）血清CD4分子和IL-8浓度呈负相关（r=-0.59,P〈0.05）,但和TNF-α浓度无明显相关（r=-0.26,P〉0.05）;血清CD4/CD8和TNF-α、IL-8浓度呈负相关（r分别为-0.51,-0.60,P〈0.05）。结论吸烟肺气肿大鼠可出现全身免疫功能降低,易诱发血清中炎症因子浓度升高。     

COPD患者急性发作期血清TNF-α和IL-8水平改变的探究

目的探讨COPD患者急性发作期血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平变化的意义。方法回顾性分析2009~2012年我院收治的80例急性发作期的COPD患者,分为对照组和实验组。对照组为非呼吸衰竭组,实验组为呼吸衰竭组。采用全自动酶免分析仪测定其血清TNF-α和IL-8水平进行比较,并检测其呼吸功能,探究其中的相关性。结果实验组TNF-α和IL-8的血清含量均高于对照组,差异显著(P<0.05)。实验组FEV1%小于对照组,差异显著(P<0.05)。TNF-α和IL-8水平和患者的FEV1%呈负相关,相关系数分别为-0.72和-0.65(P<0.05)。结论合并呼吸衰竭的COPD急性加重期患者同未合并呼吸衰竭的患者相比血清TNF-α和IL-8较高,TNF-α和IL-8的升高可能加重了COPD患者的气道阻塞,TNF-α和IL-8可以协助对患者的病情和预后进行监测。     

COPD患者急性发作期血清TNF-α和IL-8水平改变探究

目的探讨COPD患者急性发作期血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）水平变化的意义。方法回顾性分析2009至2012年我院收治的80例急性发作期的COPD患者,分为对照组和实验组。对照组为非呼吸衰竭组,实验组为呼吸衰竭组。采用放射免疫分析法（RIA）测定其血清TNF-α和IL-8水平进行比较,并检测其呼吸功能,探究其中的相关性。结果实验组TNF-α和IL08的血清含量均高于对照组,差异有显著性（P〈0．05）。实验组FEV1％小于对照组,差异有显著性（P〈0．05）。TNF-α和IL-8水平和患者的FEV1％呈负相关,相关系数分别为-0．72和-0．65（P〈0．05）。结论合并呼吸衰竭的COPD急性加重期患者同未合并呼吸衰竭的患者相比血清TNF-α和IL-8较高,TNF-α和IL-8的升高可能加重了COPD患者的气道阻塞,TNF-α和IL-8可以协助对患者的病情和预后进行监测。     

多索茶碱对支气管哮喘患者血清细胞因子和肺功能的影响

目的观察多索茶碱对支气管哮喘患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）水平和肺功能的影响。方法将72例急性发作期支气管哮喘患者随机均分为两组,治疗组采用多索茶碱治疗,对照组采用氨茶碱治疗,治疗前后观察血清细胞因子（TNF-α、IL-10）、肺功能的变化。结果与治疗前比较,两组治疗后的TNF-α水平明显下降,治疗组下降更明显（P〈0.01）;两组治疗后的血清IL-10水平均明显上升,治疗组上升更明显（P〈0.01）;两组治疗后的肺功能指标明显改善,且治疗组改善更明显（P〈0.01）。结论多索茶碱可降低TNF-α水平、上调IL-10水平,从而抑制气道炎症、缓解气道痉挛、降低气道高反应性,改善肺功能。