由一株放线菌产生的对谷胱苷肽转移酶具有抑制作用的活性化合物的研究

谷胱苷肽-S-转移酶-π （GST-π的活性在某些类型的癌症患者中有显著的升高并且在癌症细胞对抗癌药物耐药性的形成过程中起着重要的作用。抑制过量表达的GST—π的酶活性将有助于克服肿瘤细胞的耐药性，因此，GST-π被认为是一个潜在的药物作用靶点。利用我所建立的GST-π抑制剂高通量筛选模型，在筛选针对GST—π的新的抗癌药物增敏剂的过程中，发现由一株放线菌550产生的发酵代谢产物对来源于人的GST-π产生明显的抑制活性。经有机溶媒萃取、葡聚糖凝胶LH-20柱层析、HPLC制备等方法，从该菌的发酵液中分离到了一个对GST-π有中等程度抑制活性的化合物550-a，其IC50为21．4μg／ml，经各种理化性质及NMR分析确定该化合物与木黄酮（genistein）同质，该化合物对GST-π的酶抑制活性以前尚未见报道。     

真菌F01-994产生的对谷胱苷肽转移酶具有抑制作用的活性化合物的研究

目的 筛选具有潜在的可用作抗肿瘤药物增敏剂的新的谷胱苷肽-S-转移酶-π(GST-π)的抑制剂.方法 利用所建立的高通量筛选模型从微生物代谢产物中筛选对GST-π具有抑制作用的活性化合物.结果 使用有机溶剂萃取、硅胶柱层析、高压液相分离等方法,从真菌的菌丝体中分离得到了一个对GST-π具有抑制作用的活性化合物994-a,其IC50为15μg/mL并经各种理化性质及NMR分析确定其与Pencolid同质.结论 本文首次报道了该化合物对GST-π酶所显示出的中等强度的抑制活性.     

紫檀浸膏对5α-还原酶的抑制作用

目的 从中药中筛选5α-还原酶抑制物质,为开发治疗雄激素失调所致疾病的药物奠定基础.方法 将来自大鼠前列腺的5α-还原酶、丙酸睾酮及中药样品一起孵育,用EIA法测定DHT的生成量来反映酶的活性,筛选抑制酶活性的样品.同时,将所筛选样品用于治疗人工复制的前列腺肥大的大鼠模型,观察疗效.结果 紫檀的甲醇浸膏能抑制5α-还原酶,对人工复制的大鼠前列腺肥大有治疗作用.结论 所建筛选方法高效、可靠,所得紫檀浸膏具有进一步开发的价值.     

补骨脂素逆转GST-π介导的多药耐药的研究

目的　探讨补骨脂素在逆转谷胱甘肽s-转移酶π（GST-π）介导的多药耐药中的作用,以及在MCF-7/ADR细胞中的可能机制。方法　研究时间：2015年至2020年。采用CCK-8法检测细胞活力,评价补骨脂素的细胞毒性和多药耐药逆转活性。采用实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测GST-π的表达,检测靶基因的变化。采用免疫印迹法检测GST-π蛋白水平。采用免疫荧光法观察核因子κB（NF-κB）的活化情况。组间比较采用独立样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果　应用补骨脂素处理后,细胞内阿霉素药物浓度明显升高。与对照组相比,补骨脂素降低了治疗组GST-π在基因和蛋白水平上的表达。NF-κB抑制剂（SN50）可显著抑制乳腺癌MCF-7/ADR细胞中GST-π的表达。结论　NF-κB信号通路可能是GST-π介导的多药耐药发病机制之一。补骨脂素参与了逆转GST-π介导的多药耐药。GST-π介导的耐药机制可能与NF-κB信号通路有关,是NF-κB信号通路下游的关键因子。     

乳腺癌组织中多药耐药基因的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测78例原发乳腺癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达水平。结果(1)78例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为28.2%、38.5%和52.8%。(2)P-gp和GST-π表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、临床分期、组织学类型无显著差异(P>0.05),TopoⅡ表达与肿瘤大小、远处转移、临床分期、组织学类型无显著差异(P>0.05),但与年龄、淋巴结转移有显著差异(P<0.05)。P-gp和GST-π的表达呈正相关(P<0.05),P-gp和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P<0.05),GST-π和TopoⅡ呈明显负相关(P<0.05)。结论(1)部分乳腺癌患者体内原发存在耐药基因,对抗癌药物已产生耐药性。(2)乳腺癌化疗前检测耐药基因P-gp、GST-π与TopoⅡ,对肿瘤的化疗药物选择具有指导作用,对判断预后及研究耐药逆转提供参考价值。     

塞来昔布增强胃癌化疗药物疗效的机制研究

目的研究塞来昔布(特异性环氧合酶-2抑制剂)增强胃癌化疗药疗效的分子机制。方法以3个浓度(10、50、150mmol.L-1)塞来昔布干预胃癌细胞BGC-823株48h,用RT-PCR法观察用药前后多药耐药(MDR)相关基因如MDR1、多药耐药相关蛋白(MRP)和谷光甘肽-S-转移酶π(GST-π)基因的表达变化。结果胃癌细胞BGC-823株存在内在多药耐药性,表现为有MRP和GST-π表达、无MDR1表达。塞来昔布干预后,MRP和GST-π均有不同程度下降(P<0.05或P<0.01)。结论塞来昔布可通过抑制MDR相关基因如MRP和GST-π起化疗增敏剂作用。     

P-gp、TS、GST-π在肺腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、胸苷酸合成酶（thymidylate synthase,TS）和谷胱甘肽S-转移酶-π（glutathione S-transferase-π,GST-π）在未化疗肺腺癌患者中的表达及临床意义。方法：回顾性分析112例原发性且未化疗肺腺癌患者的资料,采用免疫组化SP方法检测癌组织中P-gp、TS、GST-π表达情况,将检测结果分类统计并分析。结果：随着肺腺癌组织学分型的降低,P-gp、TS的阳性率相应增高,GST-π的阳性率相应降低;P-gp、TS阳性率越高,GST-π阳性率越低,均提示预后不良。结论：P-gp、TS和GST-π的表达在原发性肺腺癌的多药耐药中起重要作用,P-gp、TS和GST-π检查有助于对预后的判断。     

非嵌合性抗癌药物对小牛胸腺DNA拓扑异构酶Ⅰ活力的影响

本文介绍从小牛胸腺中分离纯化DNA拓扑异构酶Ⅰ(简称拓扑酶Ⅰ)的方法,并用于检测了几种非嵌合性抗癌药物对该酶活力的影响。实验结果表明,一些已知的抗癌药物确有抑制DNA拓扑酶Ⅰ的作用。以抑制DNA拓扑酶Ⅰ为检测指标的方法可为筛选抗癌药物提供新的手段,并为药物抗癌机制的研究开辟了新的途径。     

非嵌合性抗癌药物队小牛胸腺DNA拓扑异构酶I活力的影响

本文介绍从小牛胸腺中分离纯化DNA拓扑异构酶Ⅰ(简称拓扑酶Ⅰ)的方法,并用于检测了几种非嵌合性抗癌药物对该酶活力的影响。实验结果表明,一些已知的抗癌药物确有抑制DNA拓扑酶Ⅰ的作用。以抑制DNA拓扑酶Ⅰ为检测指标的方法可为筛选抗癌药物提供新的手段,并为药物抗癌机制的研究开辟了新的途径。     

大肠癌和腺瘤组织GST-π的肿瘤标志研究

应用GST-π抗体的PAP免疫组化技术,检测了85例大肠癌组织内GST-π活性,总阳性率为88.2％,并在各型癌组织内GST-π的阳性率均较高。视为癌前病变的异型增生腺瘤34例,包括轻度14例、中度8例和重度12例,GST-π的阳性率分别为43％、62.5％和91.7％,提示随腺瘤异型增生的加重而GST-π阳性率增高。腺瘤癌变9例,GST-π的阳性率高达100％。结果表明,GST-π抗体的免疫组化检测可作为大肠癌早期诊断的一项新的较灵敏的指标。     

人体脚长、脚掌宽与身高相关关系的研究

对489名男女青年进行了脚长、脚掌宽与身高的测量,并记录相关数据,将测量数据输入计算机中进行回归分析,得出脚长、脚掌宽推测身高的直线回归方程,利用脚长推测身高:男性:y=93.55+3.26x,女性:y=130.53+1.41x;利用脚掌宽推测身高:男性:y=130.79+4.18x,女性:y=137.99+2.72x。结果表明,人体脚长、脚掌宽与身高存在一定的线性关系。     

男性会阴部手术后伤口暴露疗法与伤口细菌感染和愈合情况的研究

目的 探讨男性会阴部手术后伤口暴露疗法的可行性.方法 选择450例男性会阴部手术患者,其中250例术后伤口采用暴露疗法,200例术后伤口采用传统包扎疗法,术后观察伤口细菌感染和愈合情况,统计出伤口甲级愈合率,伤口细菌感染率,采用x2检验,用SPSS 17.0统计软件计算.结果 伤口甲级愈合率暴露疗法组为92.8%,明显高于包扎疗法组的91.5%（x2=12.2,P〈0.01）.伤口细菌感染率暴露疗法组和包扎疗法组相近（x2=0.06,P〉0.05）.结论 男性会阴部手术后伤口采用暴露疗法不会增加伤口细菌感染率,且伤口甲级愈合率明显提高.     

Clinical use of the polymyxins: the tale of the fox and the cat

Background

There is a need to identify practice patterns of polymyxin use, quantify gaps in knowledge, and recognize areas of persistent confusion.

男性会阴部手术后伤口暴露疗法与伤口细菌感染和愈合情况的研究

目的 探讨男性会阴部手术后伤口暴露疗法的可行性.方法 选择450例男性会阴部手术患者,其中250例术后伤口采用暴露疗法,200例术后伤口采用传统包扎疗法,术后观察伤口细菌感染和愈合情况,统计出伤口甲级愈合率,伤口细菌感染率,采用x2检验,用SPSS 17.0统计软件计算.结果 伤口甲级愈合率暴露疗法组为92.8%,明显高于包扎疗法组的91.5%(x2=12.2,P<0.01).伤口细菌感染率暴露疗法组和包扎疗法组相近(x2=0.06,P>0.05).结论 男性会阴部手术后伤口采用暴露疗法不会增加伤口细菌感染率,且伤口甲级愈合率明显提高.     

百乐眠胶囊治疗肝郁阴虚型失眠症的疗效观察

目的观察百乐眠胶囊治疗肝郁阴虚型失眠症的疗效。方法选择肝郁阴虚型失眠症患者50例,口服百乐眠胶囊,4粒/次,2次/d,14d为1个疗程,连续治疗两个疗程。结果在治疗前后用阿森斯(Athens)失眠量表(AIS)进行睡眠质量评分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论百乐眠胶囊是治疗肝郁阴虚型失眠症的安全有效药物。     

论钩藤的带钩率与质量控制

目的 论钩藤的带钩率与质量的关系,建立钩藤的显微鉴定和异钩藤碱的高效液相含量测定.方法 采用中药材粉末显微鉴定法,寻找钩藤药材在显微镜下的最常见的特征性细胞与带钩率的关系;用高效液相法测定不同带钩率的钩藤药材提取物的异钩藤碱含量.结果 显微鉴定:特征性细胞与带钩率不同有关联;含量测定方法:操作简单,准确,异钩藤碱在1.0943～70.0350 μg之间呈良好的线性关系,异钩藤碱的回收率为 97.83%.结论 本实验用定性、定量方法来检验不同带钩率的钩藤药材与提取物的质量,对药材的进一步开发利用提供了科学依据.并对传统用药习惯进行论证.     

Interactions among the cannabinoids in the antagonism of the abdominal constriction response in the mouse

The ability of ⁹-tetrahydrocannabinol (THC), cannabinol (CBN), cannabidiol (CBD), 11-OH THC and 8,11-diOH THC to antagonise the abdominal constriction response in the mouse induced by formic acid, phenylquinone, 5-hydroxytryptamine, prostaglandin E₁ (PGE₁) and bradykinin was tested. THC was an effective antagonist against all nociceptive agents with an ED₅₀ in all cases between 1.0 and 2.6 mg/kg. CBN, while also effective against all nociceptive agents, was less potent than THC, with an ED₅₀ range between 46.2 and 112.5 mg/kg. CBD in doses as high as 200 mg/kg was without effect. Using PGE₁ as the nociceptive agent, 11-OH THC was equipotent to THC while 8,11-diOH THC was inactive. Naloxone, while able to antagonise the antinociceptive effect of morphine against formic acid-induced writhing, did not reverse the antinociceptive effects of THC. There were no pharmacological interactions between THC, CBD and CBN.     

谈药品的属性和分类

将药品特征与药品属性结合起来，从自然属性、社会属性、法律属性和商品属性对药品加以描述，并将产品分类和药品属性相结合，以提高对药品概念的总体认识。     

由于毛细现象液面上升高度计算的思考

毛细现象在日常生活和科技生产中都有着重要的作用。大部分同学在计算毛细管中液面上升高度时,往往因为不能抓住模型的本质而产生错误。本文针对两种不同的模型通过对比计算方法,指出了错误产生的原因从而加以规避。     

从感应电作用于穴位的效应探讨穴位与神经系统的关系

本文通过感应电作用于穴位效应的实验结果,论述了穴位与传入神经、传出神经以及体表—内脏神经反射的关系,提出了“穴位实质是神经末梢部分在体表呈点状或片状集中分布聚合点。穴位的功能实质是神经系统本身的功能表现之一”的新观点。