头孢克洛片在健康受试者体内的药代动力学和生物等效性

目的研究头孢克洛片在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法20名健康受试者随机双交叉试验方法,单计量口服受试及参比制剂500mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果受试制剂头孢克洛片t1/2(0.931±0.247)h、Cmax(6.654±1.378)μg·ml-1、Tmax(0.775±0.138)h、AUC0-t(10.038±2.074)μg·h·ml-1;参比制剂头孢克洛片t1/2(0.888±0.218)h、Cmax(6.895±1.326)μg·ml-1、Tmax(0.725±0.138)h、AUC0-t(10.175±2.544)μg·h·ml-1。以AUC0-t计算,受试制剂的平均相对生物利用度为(100.3±9.5)%。结论两制剂生物等效。     

阿托伐他汀钙胶囊的人体生物等效性研究

目的评价国产阿托伐他汀钙胶囊与进口阿托伐汀钙片剂(立普妥片)的生物等效性。方法22名男性健康志愿者,采用随机、单剂量、自身交叉对照试验设计,空腹口服国产阿托伐他汀钙胶囊和立普妥片20mg,分别于服药前及服药后各时间点采集血样,用LC/MS/MS法测定血浆中阿托伐他汀的浓度,并计算Cmax、Tmax、T1/2、AUC(0-t)、AUC(0-∞)等相关参数,利用方差分析及双单侧t检验判断2种制剂是否具有生物等效性。结果口服阿托伐他汀钙受试及参比制剂后,血浆中阿托伐他汀的Cmax分别为7.98±3.25、8.47±3.36μg·L-1;Tmax分别为1.37±0.64、1.20±1.01h;T1/2分别为10.64±3.21、10.01±1.81h;AUC(0-t)分别为52.70±13.79、51.83±17.52μg·L-1·h;AUC(0-∞)分别为55.45±14.66、54.09±17.79μg·L-1·h;2组参数均无统计学差异(P>0.05);受试制剂的相对生物利用度为(106.0±23.8)%。结论国产阿托伐他汀钙胶囊与进口立普妥片剂具有生物等效性。     

更昔洛韦分散片在健康人体的相对生物利用度与生物等效性

目的 建立测定血浆更昔洛韦浓度的HPLC-UV法并研究更昔洛韦分散片的相对生物利用度及其生物等效性.方法 按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服更昔洛韦分散片(受试制剂)和更昔洛韦胶囊(丽科乐,参比制剂),用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价两制剂的生物等效性.结果 口服更昔洛韦分散片和更昔洛韦胶囊1g后的主要药代动力学参数:受试制剂更昔洛韦分散片的T1/2(6.33±1.84)h、Cmax(0.53±0.06)μg·ml-1、Tmax(1.53±0.12)h、AUC0-t(3.57±0.64)μg·h·ml-1;参比制剂更昔洛韦胶囊T 1/2(7.28±2.36)h、Cmax(0.50±0.04)μg·ml-1、Tmax(1.92±0.35)h、AUC0-t(3.52±0.65)μg·h·ml-1.以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中更昔洛韦的平均相对生物利用度为(102.3±8.2)%.结论 更昔洛韦分散片和更昔洛韦胶囊具有生物等效性.     

快速崩解阿莫西林片的人体相对生物利用度研究

8名男性健康志愿者交叉单剂量一次口服被试制剂和参比制剂阿莫西林 5 0 0mg ,用微生物法测定其血药浓度 ,用 3P87程序进行拟合计算药代动力学参数 ,NDST程序对AUC、Tmax、Cmax和T1/2 的实测值进行生物等效性检验。其结果分别为 :AUC(2 1.39± 3.81) μg/ (ml·h)和 (19.2 4± 4.2 2 ) μg/ (ml·h) ;Tmax(1.94± 0 .73)h和 (1.94± 0 .72 )h ;Cmax(7.5 9± 1.70 ) μg/ml和 (7.2 1± 1.94) μg/ml;T1/2 (1.47± 0 .45 )h和 (1.31± 0 .18)h。其主要动力学参数经配对t检验差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。说明受试与参比制剂具有完全生物等效性 ,生物利用度为 (113.0± 17.2 ) %     

多潘立酮片在健康人体的相对生物利用度与生物等效性

目的建立测定血浆中多潘立酮浓度的HPLC—FL法并研究多潘立酮片的相对生物利用度及其生物等效性。方法按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂多潘立酮片,用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果口服多潘立酮片（受试制剂）和多潘立酮片（吗丁啉,参比制剂）20mg后的主要药代动力学参数：受试制剂多潘立酮片t1/2（9．14±0．77）h、Cmax（28．94±4．06）ng·mL^-1、Tmax（0．75±0．24）h、AUC0-1（144．36±30．94）ng·h·mL^-1;参比制剂多潘立酮片t1／2（8．58±1．10）h、Cmax（29．62±5．01）ng·mL^-1、Tmax（0．79±0．32）h、AUC0-1（140．51±31．13）ng·h·mL^-1。以AUC0-1计算,与参比制剂相比受试制剂中多潘立酮的平均相对生物利用度为（103．0±5．4）％。结论两制剂具有生物等效性。     

头孢拉定胶囊人体药代动力学和生物等效性

目的研究头孢拉定胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性,为新药报批及其临床应用提供依据。方法20名健康受试者随机双交叉试验方法,单剂量口服受试及参比制剂500 mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果口服头孢拉定胶囊受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数:T1/2分别为0.841±0.165和0.842±0.213 h;Cm ax分别为(15.922±2.584)和(15.922±2.584)mg/L;Tm ax分别为(1.225±0.197)和(1.225±0.242)h;AUC0-t分别为(25.399±5.806)和(26.159±5.989)mg/(L.h)。以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中头孢拉定的平均相对生物利用度为(97.4±7.0)%。结论两制剂生物等效。     

盐酸左氧氟沙星口服液的人体生物等效性研究

 目的 评价盐酸左氧氟沙星口服液与盐酸左氧氟沙星片的生物等效性.方法 24名男性健康志愿者,采用双周期随机交叉设计,空腹口服盐酸左氧氟沙星口服液(受试制剂)与盐酸左氧氟沙星片(参比制剂)200 mg,分别于服药前及服药后各时间点采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血中左氧氟沙星的浓度,并计算Cmax、Tmax、T1/2 、AUC(0-1)、AUC(0-∞)等相关参数,利用方差分析及双单侧t检验判断2种制剂是否具有生物等效性.结果 口服含左氧氟沙星200 mg的受试制剂和参比制剂后,测得血浆中左氧氟沙星的Tmax分别为(0.66±0.18)h和(0.82 ±0.34)h,Cmax分别为(2.80±0.59) μg/ml和(2.64±0.56) μg/ml,T1/2分别为(6.60±1.37)h和(7.26±1.20)h,AUC0-t分别为(14.97 ±2.32) μg·h/ml和(15.04±2.32) μg·h/ml,AUC0-∞分别为(15.66±2.38) μg·h/ml和(15.92±2.35) μg·h/ml.左氧氟沙星口服液对左氧氟沙星片的相对生物利用度为( 100.1±10.6)％.结论 两种制剂具有生物等效性.     

克林霉素磷酸酯分散片人体生物等效性研究

目的评价克林霉素磷酸酯分散片在健康人体相对生物利用度及生物等效性。方法受试者随机、自身双交叉、单剂量口服受试制剂或参比制剂300 mg,采用液相色谱串联质谱法测定血浆中药物浓度,药动学参数采用DAS软件处理获得。结果两种制剂Cmax分别为（2.896±1.007）、（3.009±0.755）μg/ml,Tmax分别为（2.11±0.96）、（1.89±0.92）h,t1/2分别为（1.94±0.39）、（1.86±0.30）h,AUC0-tn分别为（12.625±4.956）、（11.658±3.829）μg.h/ml,AUC0-∞分别为（13.027±5.323）、（11.948±4.057）μg.h/ml;相对于参比制剂,受试制剂的生物利用度F0-tn为（107.8±17.4）%。受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-tn和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间无显著性差异。结论重庆巨琪诺美制药有限公司研制的克林霉素磷酸酯分散片与大同云华药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯片具有生物等效性。     

利巴韦林片在健康人体的药动学及生物等效性

目的研究利巴韦林片在健康人体的药代动力学特征及其相对生物等效性。方法24名男性健康志愿者以标准二阶段交叉设计自身对照试验法,分别单剂量口服2种利巴韦林片,采用液相色谱-串联质谱法测定受试者服药后72h内血浆中利巴韦林的浓度。结果受试品和参比品利巴韦林主要的药代动力学参数Tmax分别为3.55±3.06、2.84±2.89h,Cmax分别为:214.12±89.21、223.89±116.83μg·L-1;AUC(0-72h)为5252.63±1896.66、5239.36±2708.07μg·h·L-1,受试品的相对生物利用度为110.5%。结论2种利巴韦林制剂在健康志愿者体内具有生物等效性。     

马来酸依那普利片的人体生物等效性研究

目的考察两种马来酸依那普利片的相对生物利用度,评价两者的生物等效性。方法采用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者单剂量口服受试制剂或参比制剂,血药浓度采用高效液相色谱-串联质谱测定。结果受试制剂及参比制剂马来酸依那普利实测平均血药峰浓度Cmax分别为（32.74±9.01）、（35.48±11.44）μg.L-1;实测平均达峰时间Tmax分别为（0.76±0.17）、（0.87±0.17）h;受试制剂及参比制剂t1/2分别为（2.52±2.95）、（3.10±5.79）h;AUC（0-48h）平均值分别为（59.22±20.46）、（64.43±23.42）mg·h·L-1;AUC（0-∞）平均值分别为（60.01±20.39）、（65.09±23.43）mg·h·L-1;以AUC计算,受试制剂的相对生物利用度为（97.8±34.1）%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

瑞舒伐他汀钙胶囊人体生物等效性研究

 目的 评价瑞舒伐他汀钙胶囊在健康人体中相对生物利用度及生物等效性。方法 随机、自身双交叉、单剂量口服试验制剂或参比制剂10 mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中药物浓度,药动学参数采用DAS软件处理获得。结果 两种制剂峰浓度（C_max ）分别为（7.32±4.21）ng/ml和（7.37±3.23）ng/ml,达峰时间（T_max）分别为（4.3±1.3）h和（3.4±1.6）h,半衰期（t_1/2）分别为（11.57±8.18）h和（10.70±5.26）h,0～t药时曲线下面积（AUC_0–t）分别为（64.8±28.0）ng/（ml.h）和（71.0±28.0）ng/（ml.h）,0～∞药时曲线下面积（AUC_0–∞）分别为（66.1±28.3）ng/（ml.h）和（72.2±28.8）ng/（ml.h）;相对于参比制剂,试验制剂的生物利用度为（93.2±18.5）%（以AUC_0-t计）、（93.6±17.6）%（以AUC_0-∞计）。试验制剂和参比制剂的C_max、AUC_0–t和AUC_0–∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间差异无统计学意义。结论 试验制剂瑞舒伐他汀钙胶囊和参比制剂瑞舒伐他汀钙片具有生物等效性。     

盐酸阿夫唑嗪缓释片的人体生物等效性研究

目的 考察自制盐酸阿夫唑嗪缓释片及其市售制剂在健康人体的相对生物利用度及生物等效性.方法 采用双周期自身随机交叉试验设计.20名健康男性志愿者口服受试制剂或参比制剂,血药浓度采用液相色谱一串联质谱测定.结果 受试制剂及参比制剂的主要药动学参数为:Cmax分别为(16.8±5.9)和(17.5±5.7)ng/ml;Tma...     

LC-MS法测定国人血浆中非那雄胺浓度及生物等效性研究

目的建立非那雄胺血药浓度的LC—MS测定法，用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计，20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂2mg，用LC—MS法测定国人血浆中的非那雄胺浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0-24分别为（123．95±25．47）、（126．35±28．16）μg·h·L；AUC0-∞分别为（126．12±27．48）、（129．85±29．12）μg·h·L^-1；Cmax分别为（22．17±3．83）、（22．48-＋4．69）μg·L^-1；Tmax分别为（3．1±0．6）、（2．9±0．8）h；T1／2分别为（4．2±0．3）、（4．3±0．5）h。受试制剂的相对牛物利用度为（99．4±9．2）％。结论经统计学分析，两种非那雄胺片剂具有生物等效性。     

阿比朵尔胶囊在中国汉族和藏族健康人体的药动学研究

目的研究汉族和藏族健康志愿者单剂量口服阿比朵尔胶囊的药动学。方法健康志愿者20名(其中汉族、藏族各10名,男女各半),单剂量口服阿比朵尔胶囊200 mg,采用HPLC法测定血浆中阿比朵尔的含量。采用DAS2.1软件程序进行数据处理,并用SPSS统计学软件进行分析。结果受试者单剂量口服阿比朵尔胶囊200 mg后,汉族健康志愿者主要药动学参数为:Cmax为(783.83±164.29)ng/ml,tmax为(1.31±0.62)h,t1/2为(10.39±2.84)h,AUC0-48为(6372.2±1139.4)ng.h/ml;AUC0-∞为(6831.3±1341.2)ng.h/ml。藏族健康志愿者主要药动学参数为:Cmax为(752.2±137.5)ng/ml,tmax为(1.66±0.64)h,t1/2为(10.71±4.35)h,AUC0-48为(6488.5±1293.7)ng.h/ml;AUC0-∞为(7018.4±1621.8)ng.h/ml。结论健康志愿者单剂量口服阿比朵尔胶囊的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,汉族和藏族健康志愿者药动学过程不存在种族、性别差异。     

头孢克罗颗粒剂相对生物利用度研究

１０名男性健康志愿者随机交叉口服单剂量的头孢克罗颗粒剂和胶囊剂，采用ＨＰＬＣ法测定血浆中的药物浓度，实验数据经３Ｐ８７程序处理，结果表明：血药浓度－时间曲线符合一室模型，达峰时间分别为（０．３９±０．０９）ｈ及（０．５２±０．０４）ｈ，峰浓度分别为（１７．４５±３．７６）μｇ／ｍｌ，（１４．６３±１．７７）μｇ／ｍｌ，曲线下面积分别为２０．９０μｇ／（ｍｌｈ），２０．９７μｇ／（ｍｌｈ），头孢克罗颗粒剂的相对生物利用度为９９．７６％。     

Age-related and regional changes of aortic stiffness in the Marfan syndrome: assessment with velocity-encoded MRI

Purpose:

To study age‐related change in aortic stiffness in patients with Marfan syndrome (MFS) versus healthy volunteers using velocity‐encoded (VE) MRI.

Materials and Methods:

Twenty‐five MFS patients (age range, 18–63 years; mean age 36 ± 14 years, 13 men) and 25 age‐/gender‐matched healthy volunteers were examined with VE‐MRI. Aortic stiffness was expressed by pulse wave velocity (PWV), assessed in the proximal and distal part of the aorta and in the total aorta. PWV was compared between patients and volunteers and age‐relation was determined by linear regression.

Results:

PWV was significantly higher in all parts of the aorta in patients when compared with healthy volunteers (proximal aorta 5.7 ± 1.5 m/s versus 4.8 ± 0.9 m/s, distal aorta 6.4 ± 2.4 m/s versus 5.0 ± 1.2 m/s and total aorta 5.9 ± 1.7 m/s versus 4.9 ± 1.1 m/s, all P < 0.004). PWV correlated significantly with age (Pearson R between 0.45 and 0.94). Only in the proximal aorta, the increase in PWV with age was significantly higher in patients (7 ± 2 cm/s increase with age) than in volunteers (3 ± 1 cm/s increase, P = 0.03); in the distal or total aorta, the increase in PWV with age was not different between patients and volunteers.

Conclusion:

Velocity‐encoded MRI detects more pronounced age‐related aortic stiffening in the proximal aorta in MFS patients versus healthy volunteers, suggesting more severe wall disease in MFS. J. Magn. Reson. Imaging 2011;. © 2011 Wiley‐Liss, Inc.