应用组织芯片技术研究非小细胞肺癌中MMP-2、MMP-9的表达及临床病理意义

目的 利用组织芯片技术,结合免疫组化方法,研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及临床病理意义.方法 80例NSCLC石蜡标本制成组织芯片,免疫组化(S-P)法检测MMP-2、MMP-9表达.结果 MMP-2、MMP-9在NSCLC中均有较高表达率,分别为81.25%(65/80)和73.75%(59/80),而且二者表达呈高度正相关;MMP-2、MMP-9的表达在NSCLC性别、年龄、肿块大小、病理类型、分化程度上无显著差异(P>0.05);有淋巴结转移的患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为84.72%(61/72)及77.78%(56/72),无淋巴结转移的患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为50%(4/8)及37.50%(3/8)(P<0.05);临床分期为Ⅰ+Ⅱ期患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为57.14%(16/28)及53.57%(15/28),Ⅲ期患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为94.23%(49/52)及84.61%(44/52)(P<0.05).结论 利用组织芯片技术,结合免疫组化法可以快速、高效地检测MMP-2、MMP-9在NSCLC中的表达;MMP-2、MMP-9在NSCLC中的表达与患者性别、年龄、肿块大小、病理类型、分化程度无关,而有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,且随着临床分期增加表达明显升高;MMP-2、MMP-9的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移有密切关系,可作为临床评估NSCLC进展的重要指标之一.     

APE1和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成和预后的关系

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)与血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与肿瘤血管生成和预后的关系。方法免疫组化法检测136例NSCLC组织APE1、VEGF的表达,并测定微血管密度(MVD),分析APE1、VEGF与MVD之间及三者与无病生存时间(DFS)的关系。结果 NSCLC组织中APE1、VEGF高表达率分别为77.94%和66.18%。APE1表达与性别、年龄、病理类型、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移无关,VEGF表达和MVD值与肿瘤大小和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。APE1与VEGF、APE1与MVD和VEGF与MVD分别呈正相关(r=0.369,P=0.000;r=0.256,P=0.003;r=0.387,P=0.000)。肿瘤大小、淋巴结转移及APE1和VEGF表达、MVD与DFS密切相关(P<0.05)。COX模型多因素分析显示,肿瘤大小、淋巴结转移和VEGF表达状态是影响NSCLC患者无病生存的独立危险因素。结论 APE1、VEGF的过表达与NSCLC肿瘤血管生成有密切关系,影响NSCLC患者局部复发和远处转移等无病生存预后。     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中血管内皮生长因子(VEGF)表达与肿瘤浸润和淋巴结转移的关系。方法:应用VEGF抗体,采用微波-LSAB免疫组化染色方法对78例手术切除的NSCLC进行VEGF免疫组化染色标记,并取10例正常组织对照。结果:78例NSCLC的VEGF平均为(65.8±14.3),有淋巴结转移的VEGF(2.82±1.21)表达与无淋巴结转移的VEGF(1.28±1.08)、正常对照的VEGF(1.03±1.02)比较,差异具有非常显著的统计学意义(P<0.01)。VEGF与年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小以及病理学分级等临床病理学特性均无明显相关关系(P>0.05)。结论:NSCLC内VEGF表达强度与淋巴结转移密切相关,可作为预测NSCLC病人预后和发生转移的生物学指标之一。     

TGF-β1、VEGF和MMP-2蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:研究口腔鳞状细胞癌组织中TGF-β1、VEGF和MMP-2的表达及其临床意义。方法:用链霉素亲生物素-过氧化酶免疫组织化学(SP)法检测40例口腔鳞状细胞癌组织中TGF-β1、VEGF和MMP-2的表达,分析TGF-β1、VEGF和MMP-2的表达与临床病理参数的关系以及TGF-β1的表达与VEGF和MMP-2表达的相关性。结果:TGF-β1表达阳性率为55%(22/40),VEGF表达阳性率为60%(24/40),MMP-2表达阳性率为65%(26/40)。TGF-β1、VEGF和MMP-9的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系(P>0.05),与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅲ期与Ⅰ、Ⅱ期比较,原发灶中TGF-β1、VEGF和MMP-2表达率有升高趋势(P<0.05)。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较,原发灶中TGF-β1、VEGF和MMP-2表达率有升高趋势(P<0.05)。TGF-β1的表达与VEGF和MMP-2的表达呈明显的正相关性。结论:TGF-β1、VEGF和MMP-2的表达与口腔鳞状细胞癌的浸润和转移有关。     

MMP-9、TIMP-2和VEGF与非小细胞肺癌风险性关联研究

目的:在非小细胞肺癌(NSCLC)中,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法检测70例NSCLC中MMP-9、TIMP-2和VEGF的表达水平和分布情况,以及与淋巴结转移的相关性。结果:MMP-9、TIMP-2和VEGF在NSCLC中的表达水平明显高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);MMP-9和VEGF在淋巴结转移组中的表达水平明显高于无淋巴结转移组,有统计学差异(P<0.05),TIMP-2在有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:MMP-9、TIMP-2和VEGF的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,在NSCLC浸润转移中发挥重要作用,MMP-9、TIMP-2和VEGF均可作为预测NSCLC临床预后的生物学标志物,其联合检测更有意义。     

非小细胞肺癌MMP-2的表达与侵袭转移的关系

目的从mRNA水平检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达,探讨其与NSCLC侵袭转移的关系。方法用逆转录聚合酶链反应技术检测30例NSCLC组织与30例癌旁肺组织MMP-2mRNA的表达水平。结果MMP-2mRNA在NSCLC患者肺癌组织的表达高于癌旁肺组织(P<0.01),MMP-2mRNA在有淋巴结转移的肺癌组织的表达高于无淋巴结转移的肺癌组织的表达(P<0.01)。MMP-2mRNA的表达与NSCLC的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型均无明显相关性(P>0.05)。结论MMP-2的表达与非小细胞肺癌NSCLC的侵袭转移有关,可成为NSCLC侵袭转移的辅助指标。     

γ-catenin、c-Myc和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)病理组织中γ-选择素(γ-catenin/Plakoglobin)、原癌蛋白c-Myc和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及其与患者预后的关系。方法应用免疫组化方法测定57例NSCLC和14例肺部良性病变病理切片中γ-catenin、c-Myc和VEGF的表达,并对γ-catenin、c-Myc和VEGF的表达与患者的性别、年龄、瘤体大小、病理类型、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及生存时间进行统计分析。结果 57例NSCLC中γ-catenin异常表达率和c-Myc的过度表达率分别为66.67%和64.91%,VEGF的阳性表达率为77.19%;14例肺部良性病变均未见γ-catenin的异常表达和c-Myc的过度表达,VEGF有3例为"±"。γ-catenin的异常表达和c-Myc的过度表达有显著相关性,c-Myc的过度表达和VEGF的阳性表达有显著相关性。γ-catenin的异常表达与肿瘤的分化程度及淋巴结转移有关(P0.05);c-Myc的过度表达与瘤体大小及淋巴结转移有关(P0.05);VEGF的阳性表达与瘤体大小及淋巴结转移有关(P0.05),而与在不同临床分期及病理类型之间无统计学意义(P0.05)。结论检测γ-catenin、c-Myc和VEGF在NSCLC中的表达变化是判断恶性肿瘤程度、浸润转移的有效参考指标,γ-catenin异常表达和c-Myc的过度表达可能影响NSCLC患者的预后。     

非小细胞肺癌中uPA和PAI-2的表达及其临床意义

【目的】探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)及其抑制因子PAI-2蛋白的表达,分析两指标与临床病理学指标的关系。【方法】应用免疫组织化学方法检测108例NSCLC组织中uPA和PAI-2蛋白的表达,分析它们与性别、年龄、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移、手术后总生存期的关系。【结果】108例NSCLC组织uPA和PAI-2的阳性率分别为38.9%和43.5%;uPA的表达在男性组和淋巴结转移组的阳性率分别明显高于女性组和无淋巴结转移组,且随着NSCLC临床分期的升高,uPA的阳性率也明显升高(P<0.05);鳞癌组织中PAI-2的表达明显较腺癌组织中高(P<0.05);uPA和PAI-2的表达均与术后生存期的长短有密切关系。【结论】NSCLC组织中uPA和PAI-2的表达与肿瘤的生物学行为有着密切关系,影响着患者的预后,对uPA和PAI-2蛋白表达的干预,可能可以改变NSCLC的预后。     

MMP-9、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 检测、评价MMP-9、VEGF在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义.方法 采用免疫组化染色技术检测46例NSCLC手术患者肿瘤组织中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达率,与同一病例组来源正常肺组织中的相关因子阳性表达率进行统计学分析;采用酶联免疫吸附方法检测患者术前、术后第1、3、7、10、14天的MMP-9、VEGF血清浓度,并进行统计学分析.结果 NSCLC组织中MMP-9、VEGF的阳性表达率较正常肺组织阳性率高,差异有统计学意义(P＜0.01);NSCLC组织中MMP-9、VEGF阳性表达者年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05);NSCLC组织中MMP-9在腺癌的阳性表达高于鳞癌,两者差异有统计学意义(P＜0.05),VEGF在腺癌的阳性表达略高于鳞癌,但差异无统计学意义(P＞0.05);TNM分期中Ⅰ期与Ⅱ、Ⅲ期MMP-9、VEGF在肿瘤组织中阳性表达组间差异有统计学意义(P＜0.01或0.05);不同分化程度的NSCLC组织中MMP-9、VEGF的阳性表达高分化与中、低分化组间差异有统计学意义(P＜0.01);有淋巴结转移的NSCLC,其MMP-9、VEGF在肿瘤组织中阳性表达较无淋巴结转移的高,组间差异有统计学意义(P＜0.05);术前、术后1、3、7、10、14天MMP-9、VEGF血清浓度除MMP-9术后第10与14天比较(P＞0.05)以外,其他各组间比较均有统计学意义(P＜0.01).结论 NSCLC组织中MMP-9、VEGF出现较高表达,并与NSCLC组织学分型、分期、分化程度、侵袭转移情况密切相关,可作为评估NSCLC侵袭、转移和预后的参考指标.但NSCLC原发肿瘤切除术后血清VEGF、MMP-9表达水平较术前显著升高,不能直接作为NSCLC原发肿瘤切除术后的围手术期判定指标.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-7在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 测定非小细胞肺癌（NSCLC）患者组织中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达,探讨二者在NSCLC发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测56例NSCLC患者肿瘤组织及其癌旁正常肺组织中VEGF和MMP-7的表达.结果 NSCLC组织中VEGF和MMP-7的阳性率分别为66.07％和57.14％,与癌旁组织相比,二者阳性率表达明显升高（P＜0.05）.VEGF和MMP-7在NSCLC组织中的表达呈正相关（P＜0.01）.VEGF和MMP-7表达与组织类型无关,与TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关.结论 VEGF和MMP-7在NSCLC组织中的表达与肿瘤的浸润、转移有关,有助于判断患者的预后.     

非小细胞肺癌中VEGF的表达及预后意义

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)的表达并了解其表达与NSCLC生物学行为的关系及对预后的意义。方法非小细胞肺癌标本及10例非恶性肺部病变标本。NSCLC均有随访生存期及临床资料。采用免疫组织化学方法测定55例NSCLC切片中VEGF的表达,并与年龄,瘤体大小,病理类型,组织分化程度,临床分期,淋巴结转移及生存时间进行统计分析。结果 55例肺癌病理组织切片中VEGF的表达阳性率是74.55％。VEGF表达:①在不同年龄,瘤体大小,腺癌和鳞癌两种病理类型,组织分化程度,临床分期中均无显著性差异;②在淋巴结转移与否分组比较中有显著性差异;③阳性与阴性组生存分析有显著性差异,提示VEGF有预后意义。结论 VEGF在NSCLC中表达阳性率高并影响NSCLC的生物学行为和预后。     

肺癌中P-AKT的表达与血管生成

目的：探讨磷酸化蛋白激酶B（P-AKT）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肺癌血管生成的关系。 方法：应用免疫组织化学S-P法检测P-AKT、血管内皮细胞生长因子（VEGF）以及微血管密度（MVD）在46例NSCLC组织中的表达，并分析三者的表达与NSCLC临床病理特征的关系以及三者之间的相关性。 结果：NSCLC中P-AKT、VEGF的阳性率分别为43.5％和67.4％，明显高于正常肺组织的0％和22.2％（P<0.05）。P-AKT的表达与肺癌的分化程度、分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。VEGF的表达与肺癌的分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。肺癌、正常肺组织中MVD值分别为24.62±6.21和13.26±5.96，两者相比，差异有统计学意义（P<0.05）。MVD值的高低与肺癌的分期、转移、分化程度密切相关（P<0.05）。P AKT在肺癌中的表达与VEGF和MVD值密切相关（P<0.05）。结论：P-AKT在肺癌组织中的表达显著增高，并与肺癌的分期、转移和分化相关，P-AKT可以通过促进肺癌血管的生成导致肺癌的转移。     

脂联素在非小细胞肺癌组织中的表达及其与基质金属蛋白酶-9 和肿瘤血管生成的关系

目的：探讨脂联素在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与基质金属蛋 白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9和肿瘤血管生成的关系。方法：免疫组织化学法检测87例人NSCLC及10例正常 肺组织中脂联素和MMP-9的表达及其微血管密度(microvessel density,MVD)。结果：NSCLC组织中脂联素阳性表达 率(49.43%)明显低于正常肺组织(90.00%,P<0.05),MMP-9的阳性率(59.77%)明显高于正常肺组织(10.00%,P<0.05), NSCLC中MVD值(14.58±0.67)明显高于正常肺组织中的MVD值[(0.80±0.12),P<0.05];脂联素的阳性表达率在不同的肿 瘤大小及临床分期组间及是否淋巴转移组间差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9阳性表达率在不同的患者年龄、大 小、临床分期组间及是否淋巴转移组间差异有统计学意义(P<0.05),淋巴转移组的MVD值明显高于无淋巴转移的MVD 值(P<0.05);脂联素表达与MMP-9表达、MVD值呈负相关(r值分别为−0.55,−0.22;P<0.05),而MMP-9表达与MVD值呈 正相关(r=0.21,P<0.05)。结论：NSCLC组织中脂联素低表达,可能负性调控MMP-9表达从而参与NSCLC的发生发展。     

MMP-2在胃癌组织中的表达及其与微血管生成和淋巴结转移的关系

目的观察人类胃癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达水平,并探讨其与微血管生成和淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学染色S-P法检测92例胃癌组织及21例正常胃黏膜组织中MMP-2蛋白的表达水平,用抗CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞以检测微血管密度(MVD),以血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)标记淋巴管内皮细胞以检测淋巴管密度(LMVD)。结果 92例胃腺癌组织标本中,MMP-2、VEGFR-3阳性表达率分别为81.5%(75/92)、75.0%(69/92);MVD值为(47.29±7.6)个/视野。21例正常胃黏膜组织中,MMP-2、VEGFR-3阳性表达率分别为23.8%(5/21)、33.3%(7/21);MVD值为(18.33±8.4)个/视野。结论 MMP-2与胃癌微血管生成和淋巴结转移关系密切;联合检测MMP-2、MVD及VEGFR-3的表达对评价胃癌病理特征和判断预后有一定的价值。     

E-钙黏蛋白及基质金属蛋白酶-9与肺癌侵袭转移的相关性研究

目的:研究上皮性钙黏素(E-cadherin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达,探讨其与NSCLC侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP方法检测E-cadherin和MMP-9在78例肺癌标本中的表达。结果:E-cadherin在肺癌中的阳性表达率为58.97%,其表达率与分化程度有相关性(P<0.05),在有淋巴结转移病例中E-cadherin表达率明显低于无淋巴结转移病例(P<0.01);MMP-9在肺癌中的阳性表达率为71.79%,其表达率与淋巴结转移呈正相关。E-cadherin高表达者生存时间长,MMP-9高表达者生存时间短。结论:肺癌组织中E-cadherin和MMP-9的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,检测这2种蛋白表达将有助于判断肺癌的转移及预后。     

MMP-2、VEGF和PTEN的表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的检测MMP-2、VEGF、PTEN在食管鳞癌与正常组织中的表达差异,探究其与食管癌浸润转移的关系。方法采用免疫组化S-P法检测MMP-2、VEGF、PTEN在40例食管鳞癌,以及20例正常食管上皮组织中的蛋白表达并结合临床病理特征进行分析。结果 (1)食管鳞癌组织MMP-2、VEGF、PTEN表达阳性率分别为80.00%、87.50%、50.00%,与正常食管上皮组织比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)MMP-2、VEGF、PTEN阳性率在食管癌不同浸润深度、淋巴结有无转移和不同临床分期中差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)VEGF与MMP-2阳性率呈正相关,PTEN与MMP-2、VEGF阳性率呈负相关(P<0.05)。结论 MMP-2、VEGF和PTEN表达与食管鳞癌浸润转移密切相关,很可能成为早期判断食管鳞癌浸润转移程度的分子生物学指标。     

VEGF-C和MMP-2蛋白表达对非小细胞肺癌预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测42例NSCLC组织中VEGF—C和MMP-2蛋白的表达情况．分析其与肿瘤大小、肿瘤淋巴管密度、组织类型、分化程度、临床分期、临床复发、淋巴结转移情况和术后生存时间的关系。结果42例NSCLC组织中．有23例VEGF—C蛋白表达呈阳性，阳性表达率为54．8％；有26例MMP-2蛋白表达呈阳性．阳性表达率为61．9％。VEGF-C蛋白的表达与淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），与组织分化程度、患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。MMP-2蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移正相关（P〈0．05），与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。VEGF—C和MMP-2蛋白的表达之间呈正相关（r=0．469，P〈0．05）。结论VEGF—C和MMP-2蛋白的表达与NSCLC的生物学行为具有相关性，它们的高表达提示NSCLC患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

GLUT-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在低氧培养条件下肺腺癌细胞株A549及非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:分别采用免疫印迹(Western Blot)、免疫组化法测定缺氧条件下A549细胞及80例NSCLC组织和26例癌旁正常肺组织中GLUT-1和MMP-2的蛋白表达,并分析GLUT-1、MMP-2与临床病理特点之间的关系及两者相互关系。结果:随着缺氧时间的延长,肺腺癌细胞中GLUT-1和MMP-2的蛋白水平呈升高趋势(P<0.01或P<0.05)。NSCLC组织中GLUT-1和MMP-2的蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01)。有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)(P<0.05或P<0.01)。GLUT-1与MMP-2表达呈正相关(P<0.01)。结论:氯化钴诱导缺氧可以上调GLUT-1和MMP-2在肺腺癌细胞中的表达,使之进一步耐受缺氧。HIF-1α、GLUT-1在NSCLC组织中过度表达,两者协同参与了非小细胞肺癌的侵袭转移。