氟西汀对抑郁大鼠模型海马组织BDNF， TrkB表达的影响研究

摘要:目的　研究氟西汀对抑郁大鼠模型海马组织BDNF,TrkB表达的影响。方法　经强度应激方法复制抑郁大鼠模型,随机分成3组:模型对照组、氟西汀干预组（灌胃,4,8 mg/kg,连续30 d）,同时增加正常对照组。记录动物体重变化并采用旷场实验评估大鼠精神状况。同时应用免疫组织化学法检测海马组织脑源性神经营养因子（BDNF）表达,以及Western blotting法检测海马组织酪氨酸激酶B（TrkB）蛋白表达。结果　与模型组对照比较,氟西汀明显抑制抑郁大鼠的体重减少并改善其精神状况（P＜0.01）。而海马组织BDNF免疫阳性细胞数量显著增加（P＜0.01）,同时增加内源性TrkB蛋白表达（P＜0.01）。结论　氟西汀对抑郁大鼠海马损伤具有神经保护作用,其机制与调节内源性BDNF,TrkB表达而发挥抗抑郁作用有关。     

铅对大鼠脑组织脑源性神经生长因子及其受体P75NTR表达的影响

目的 研究醋酸铅对大鼠脑组织神经生长因子(BDNF)及其受体P75NTR表达的影响.方法 将雌雄各半的健康成年SD大鼠48只随机分为1个对照组和3个染铅组,每组12只.染铅组分别用25、50、100mg/kg的醋酸铅处理SD大鼠,腹腔注射5 d,于第6天取材,用石墨炉原子吸收法测定大鼠血清和脑组织中的铅含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法测定脑组织中BDNF mRNA和蛋白的表达;免疫组化测定脑组织中P75NTR的表达.结果 大鼠血清和脑组织中铅含量迅速增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);RT-PCR结果表明,50、100mg/kg剂量组BDNF mRNA表达在皮层(0.72±0.09,0.77±0.05)与海马组织(0.77±0.10,0.92±0.08)中明显增加,与对照组(0.52±0.05,0.33±0.03)比较,差异有统计学意义(P＜0.05);免疫组化分析表明,各剂量组皮层组织BDNF面密度明显增高,平均灰度明显低于对照组,海马部位与对照组比较,各剂量组BDNF面密度明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.01),50、100mg/kg组平均灰度明显下降,与对照组的差异有统计学意义(P＜0.01);对照组和25 mg/kg组未见P75NTR阳性表达,50、100mg/kg组可见P75NTR阳性表达.结论 醋酸铅可以诱导大鼠大脑皮层、海马组织中BDNF和P75NTR的表达,该诱导作用可能在其神经损伤修复中有重要意义.     

合欢花黄酮对慢性应激模型大鼠抗抑郁作用

目的 探讨合欢花黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠行为和脑源性神经生长因子(BDNF)、凋亡诱导蛋白(Bax)表达及海马细胞凋亡影响.方法 取清洁级SD大鼠48只,根据1％蔗糖水偏嗜度和体重随机分成对照组、模型组、氟西汀组及合欢花20、40、80 mg/kg组6组;造模同时灌胃给药,每日1次,连续28 d,造模方法为慢性轻度不可预见性应激加孤养;观察大鼠行为改变,高效液相色谱法检测脑内去甲肾上腺素(NE)和五羟色胺(5-HT)含量,流式细胞技术检测海马细胞凋亡率,免疫蛋白印记技术检测大鼠海马BDNF、Bax表达.结果 与模型组比较,合欢花中高剂量组大鼠海马细胞凋亡率[(1.862±0.150)％、(1.516±0.167)％]均降低(P＜0.05),脑内5-HT[(611.0±115.8)、(760.7±112.3)ng/g]和NE[(371.0±152.4)、(430.0±153.1)ng/g]含量均升高(P＜0.01);慢性应激大鼠海马BDNF表达均减少,Bax表达增加,但合欢花各剂量组中大鼠海马BDNF表达有所增加,Bax表达减少(均P＜0.01).结论 合欢花能拮抗慢性应激模型大鼠抑郁症,其机制可能与增加脑内5-HT、NE含量与BDNF表达,降低Bax表达,减少海马细胞凋亡有关.     

苯并[a]芘亚慢性染毒对大鼠海马胆碱能系统的影响

目的 通过观察亚慢性染毒苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠神经行为及海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量、胆碱酯酶(AChE)活力和乙酰胆碱受体α7亚型(nAChRα7)mRNA和蛋白表达的影响,探讨B[a]P的神经毒性机制.方法 选择60只健康雄性SD大鼠,随机分为空白对照组,溶剂对照组,1.0、2.5、6.25 mg/kg B[a]P染毒组,隔日腹腔注射连续染毒90 d.Morris水迷宫和跳台试验检测大鼠学习记忆能力.碱性羟胺法检测海马组织Ach含量,DNTB法检测AChE活力.荧光定量PCR和Western-blot法分别检测海马组织nAChRα7 mRNA和蛋白表达水平.结果 Morris水迷宫、跳台试验结果显示,2.5、6.25 mg/kg B[a]P组大鼠学习记忆能力比空白和溶剂对照组大鼠明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).2.5、6.25 mg/kgB[a]P组大鼠海马组织Ach含量明显低于空白、溶剂对照和1.0 mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义(P＜0.05),6.25 mg/kg B[a]P组AChE活力明显低于空白对照、溶剂对照和1.0 mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义(P＜0.05).各组之间nAChRα7 mRNA和蛋白表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).大鼠海马组织Ach含量与大鼠平均逃避潜伏期和总路程呈负相关(相关系数r分别为-0.567和-0.503,P＜0.01),与平台象限滞留时间呈正相关(r=0.800,P＜0.01).结论 亚慢性染毒B[a]P可损伤大鼠学习记忆功能,其机制与大鼠海马组织Ach含量下降有关     

毛蕊花糖苷对CUMS大鼠学习记忆能力及突触可塑性的影响

目的 观察毛蕊花糖苷（acteoside）对慢性温和不可预知应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）大鼠学习记忆及突触可塑性的影响。方法 采用CUMS结合孤养的方式制备抑郁模型大鼠。成模后随机分为模型组、氟西汀（20mg/kg）组、毛蕊花糖苷低（30mg/kg）剂量组和高剂量（60mg/kg）组,每组12只,另取12只正常大鼠作为对照组。连续灌胃给药3周。糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为;Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;在体电生理实验记录大鼠海马长时程增强（long-term potentiation,LTP）;免疫组织化学和免疫蛋白印迹法检测海马突触结合蛋白-1(synaptotagmin-1,Syt1) 的表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠糖水消耗率明显降低,强迫游泳不动时间明显延长,逃避潜伏期明显延长,海马LTP幅值明显降低,海马Syt1表达明显减少（P均＜0.05）;模型大鼠经毛蕊花糖苷灌胃3 w后,上述各项指标均得到有效逆转。结论 毛蕊花糖苷可能通过增加海马突触可塑性和Syt1的表达改善CUMS大鼠的学习记忆能力。     

围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠海马神经营养因子家族表达的影响

目的 了解妊娠中晚期和哺乳期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠海马内神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)的影响.方法清洁级SD母鼠在受孕第7日起至哺乳期结束分别每日喂饲磺胺二甲嘧啶50、100和200mg/kg,取其30日龄仔鼠的大脑进行免疫组化染色,观察海马内NGF和BDNF的表达.结果 大脑的免疫组化分析发现,50、100、200mg/kg组子代大鼠海马Cal和CA3区NGF表达的积分光密度值显著低于对照组(P＜0.05),200mg/kg剂量组BDNF表达的积分光密度值显著低于对照组(P＜0.05).结论 磺胺二甲嘧啶喂饲染毒围生期母鼠,可能通过降低大鼠体内的甲状腺素浓度使脑组织NGF、BDNF表达下调,进而影响大脑的正常发育及功能.     

十溴联苯醚致大鼠学习记忆及海马神经元氧化损伤和凋亡研究

目的 观察十溴联苯醚(BDE-209)对成年大鼠学习记忆及海马神经元氧化应激和凋亡的影响.方法 将96只SD雄性大鼠随机分为溶剂对照组、BDE-209低(250 mg/kg)、中(500 mg/kg)、高(1 000 mg/kg)剂量组,每天灌胃1次,持续30 d.用Morris水迷宫检测学习记忆功能,化学比色法测定大鼠海马组织总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽转移酶( GST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平,考马斯亮蓝法测定蛋白水平,末端标记(TUNEL)法检测海马CA1区神经元凋亡.结果 与对照组比较,BDE-209染毒组大鼠的平均逃避潜伏期明显增加、空间搜索有效策略百分比和穿越平台的次数明显减少(P＜0.05);且随染毒剂量的增加,BDE-209各组的平均逃避潜伏期明显增加、空间搜索有效策略百分比和穿越平台的次数明显减少(P＜0.05).BDE-209染毒组海马T-AOC、GST和SOD的活力明显低于对照组,MDA水平明显高于对照组(P＜0.05);并随染毒剂量的增加各染毒组T-AOC、GST和SOD的活力明显降低,MDA水平明显增加(P＜0.05).TUNEL法检测结果显示BDE-209染毒组较对照组染色深,凋亡细胞数明显增加(P＜0.05);BDE-209染毒组随染毒剂量的增加染色加深,凋亡细胞增加(P＜0.05).结论 BDE-209致成年大鼠学习记忆能力下降可能与海马神经元细胞氧化损伤和凋亡有关.     

慢性苯并[a]芘暴露对大鼠学习记忆及谷氨酸受体影响

目的 探讨慢性苯并[a]芘暴露对大鼠学习记忆损伤及代谢性谷氨酸受体的影响.方法 将40只SD大鼠按照体重随机分为对照组、苯并[a]芘低、中、高剂量组(1.0、2.5、6.25mg/kg),每组8只,腹腔注射染毒13周;用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫印迹法(Western-blot)检测大鼠脑组织海马代谢性谷氨酸受体(mGluR1、mGluR2、mGluR3)表达.结果 与对照组比较,苯并[a]芘中、高剂量组大鼠平均潜伏期[(18.34±7.09)、(24.0±12.76)s]明显延长(P＜0.05),高剂量组目标象限停留时间[(29.00±3.64)s]与穿越平台次数[(4.11±1.36)次]明显减少(P＜0.01),随着染毒剂量增加,大鼠海马组织mGluR1、mGluR2蛋白表达增高,高剂量组大鼠海马组织mGluR1、mGluR2蛋白表达[(1.09±0.29)、(0.85±0.14)]明显高于对照组[(0.56±0.13)、(0.54±0.15)],差异均有统计学意义(P＜0.05),mGluR3蛋白表达在各组之间差异不明显.结论 慢性苯并[a]芘暴露可导致大鼠大脑海马组织代谢性谷氨酸受体表达增高,这可能是引发学习记忆能力受损的机制之一.     

1-溴丙烷暴露对大鼠认知功能的影响

目的 观察1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)对大鼠学习记忆功能及对胆碱能神经系统的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组:1-BP低剂量组(200mg/kg1-BP)、中剂量组(400mg/kg1-BP)、高剂量组(800mg/kg 1-BP)和对照组,每组10只.各组动物分别经灌胃给予相应受试物7 d后,采用Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验检测大鼠学习和记忆功能.水迷宫试验结束后次日断头处死大鼠,迅速剥离大鼠大脑和海马,冰浴中制备匀浆,取上清液,测定乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的活力.结果 定位航行试验中,1-BP染毒后,与对照组相比,中、高剂基组的逃避潜伏期、游泳路程明显延长,搜索效能降低,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).空间探索试验中,低、中、高剂量组穿越平台次数(分别为4.30±2.6、3.78±2.0、2.50±2.1)呈降低趋势,与对照组(7.20±2.8)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组的平台周边时间/总时间比值(0.55±0.14)明显低于对照组(0.76±0.15)和低剂量组(0.69±0.18),差异有统计学意义(P＜0.01).中、高剂量组大鼠大脑皮层AChE活力[分别为(1.246±0.423)、(1.397±0.503)U/mgpro]明显升高,与对照组[(0.918±0.276)U/mg pro]的差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组海马组织中AChE活力[(0.583±0.118)U/mgpro]也明显高于对照组[(0.491±0.075)U/mgpro],差异有统计学意义(P＜0.05).1-BP染毒后,大脑皮层ChAT活力有降低趋势,但与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 1-BP暴露能明显损伤大鼠学习记忆能力,可能与AChE活力升高相关.     

NMDAR在亚慢性染铝致大鼠学习记忆损害中作用

目的 探讨N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)在亚慢性染铝致大鼠学习记忆损害中作用.方法 健康成年雄性SD大鼠36只,按体重随机分为对照组、低、中、高剂量麦芽酚铝[Al(mal)3]组(0.41、0.81、1.23mg/kg),腹腔注射染毒8周后,用Morris水迷宫试验检测大鼠空间学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理变化,Western-blot方法检测大鼠海马组织NMDAR亚单位NR-2A、NR-2B表达.结果 中、高剂量组大鼠找到平台时间分别为(44.12 ±5.62)、(45.92±13.97)s,均长于对照组的(26.80±1.59)s(P＜o.05);中、高剂量染铝组大鼠在目标象限停留时间均明显减少(P＜0.05);随着铝剂量增加,大鼠海马锥体层细胞排列分散,细胞数目减少,出现核固缩、空泡变性等病理改变;与对照组NR-2A蛋白表达水平(0.69 ±0.03)比较,中、高剂量组表达水平[(0.44±0.12)、(0.32±0.19)]均明显降低(P＜0.05),且呈剂量效应关系;与对照组比较,各剂量染铝组大鼠NR-2B蛋白水平变化不明显.结论 亚慢性染铝可使大鼠学习记忆能力下降,其机制可能与大鼠海马NMDAR亚基蛋白表达改变有关.     

对医院护理管理队伍建设的几点思考

文章分析了当前医院护理管理队伍存在的主要问题：知识结构不合理；专业思想不纯正；接受继续教育不足：工作效能低下。提出了建设高素质护理管理人才队伍的思路：严格标准，搞好选才；加强思想教育和引导；加大培养力度；建立科学考评和激励机制；完善人才合理流动措施；合理编制，突出效率。     

医学科技成果信息资源网络开放利用的原则探析

医学科技成果信息资源网络开放利用，为资源的开放共享创造了良好条件，它使医学科技信息得到了高效传播和最大利用。网络开放利用医学科技成果信息资源，利用的主体和核心是其信息内容。信息内容是网络用户从中提取知识和所需资料的主要来源，同时也是信息破坏者发动攻击的主要目标之一，因而，信息内容的安全是信息安全的基本问题，主要包括信息内容的规范性、完整性与真实性、知识产权保护与利用的合理性等。要做好这些工作，应该遵循相应的原则和要求。     

Correlates of stages of change of smoking among inhabitants of deprived neighbourhoods

BACKGROUND: This study examines the prevalence and correlates of stages of change of smoking, in terms of psychosocial, structural and sociodemographic factors, among inhabitants of deprived neighbourhoods. METHODS: Cross-sectional data were obtained from a survey on health related behaviour. Subjects were 2009 current and former smokers, aged 20-46, living in deprived neighbourhoods in Rotterdam, the second largest city in the Netherlands. Three groups of smokers were formed according to the stages of change-definitions of the Transtheoretical Model: smokers not planning to quit (precontemplators), smokers planning to quit (contemplators/preparators) and former smokers (actors/maintainers). Smokers planning to quit and smokers not planning to quit were compared regarding psychosocial factors (attitude, social norm, self-efficacy), structural factors (neighbourhood problems, material deprivation, financial problems, employment status) and sociodemographic factors (age, gender, marital status, cultural background, educational level). Former smokers were compared with smokers planning to quit regarding structural and sociodemographic factors. Logistic regression was used to assess correlates of stages of change. RESULTS: Smokers planning to quit (prevalence = 19%) reported a more positive attitude, stronger social norms and higher self-efficacy expectations in quitting smoking than smokers not planning to quit (prevalence = 57%). Smokers planning to quit less often were Dutch-born, more often had attended higher vocational schooling or university and more often reported experiencing two or more neighbourhood problems compared to smokers not planning to quit. Former smokers (prevalence = 24%) were older, more often Dutch-born, married, employed and higher educated, compared to smokers planning to quit. Furthermore, former smokers less often reported material deprivation and financial problems than smokers planning to quit. CONCLUSION: Among people living in deprived neighbourhoods, different factors correlate with different stages of change of smoking. Implications for health promotion are discussed.     

转基因食品产业化的风险防范及制度构建

风险防范机制的缺失是阻碍转基因食品产业发展的因素之一。基于转基因食品产业对人类健康、物种进化和生态环境的负面影响，及时有效地构建风险防范机制十分必要。我国既有的转基因食品产业风险防范机制存在诸多缺陷：未形成转基因食品全程跟踪制度及安全事故应急处理制度，在安全性评价制度及法律责任体系等方面也有待进一步完善。     

中医药干预治疗不同程度产后抑郁临床研究

目的 观察中药干预不同程度产后抑郁症患者的临床疗效.方法 选择90例产后抑郁症患者,随机平均分为干预组和对照组,每组中又平均各自分为轻度、中度、重度3组.干预组在基础治疗上加中药干预治疗,对照组只进行基础治疗.结果 两组轻度产后抑郁症患者均100％痊愈;中度产后抑郁症患者,痊愈率和有效率差异无统计学意义(P＞0.05);重度产后抑郁症患者中,干预组的痊愈率和有效率均显著高于对照组(P＜0.05).结论 中药干预重度产后抑郁症患者具有一定的疗效.