棓丙酯注射液的研制

棓丙酯（propylgallate）是在对活血化瘀中药赤芍深入研究的基础上，对主要有效成分没食子酸酯进行结构修饰而得到的具有更强生物效应的化合物。临床用于预防和治疗脑血管疾患、冠心病心绞痛、外科手术后的并发症——血栓性深静脉炎等具有良好的疗效。目前国内已开发上市的梧丙酯剂型为冻干粉针剂，规格为60mg/瓶，其用法用量为：静脉滴注，成人，每日1次，每次120～180mg，使用时在每瓶中加入生理盐水5ml，振摇使完全溶解后．加至250～500ml生理盐水或5％葡萄糖注射液中混匀，缓慢静脉滴注．10～15d为1个疗程。临床上原使用方法是临用前加入5ml 0．9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液加热至60℃溶解，使用很不方便，后来考虑采用外加溶剂，当室温低于15℃时．每瓶可用2ml丙二醇注射液溶解摇匀后使用，临用前在室温条件下溶解本品．以解决其临用时需加热溶解的麻烦，但这样应用临床仍较为不便，故研制开发棓丙酯注射液，直接加入生理盐水或5％葡萄糖注射液中，然后缓慢静脉滴注，这样减少了临床应用中的操作麻烦，方便了临床使用。参照注射用棓丙酯每一次的剂量及目前临床的应用情况．确定此研制的棓丙酯注射液的规格为5ml：180mg。现将研究结果报告如下。     

RP-HPLC法测定注射用棓丙酯的含量及有关物质

目的:建立注射用棓丙酯含量和有关物质的RP-HPLC测定方法。方法:采用Agilent SB C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以pH2.51的磷酸盐缓冲液-甲醇(6∶4)为流动相,流速1 mL.min-1,检测波长274 nm,柱温25℃。结果:棓丙酯主要成分峰与其相关物质峰完全分离,棓丙酯浓度在5～30μg.mL-1范围内呈良好线性关系,最低检测限(S/N≥3)为2.5 ng.mL-1。结论:该方法专属性好,精密度、稳定性符合要求,方法可靠,可用于棓丙酯含量及其有关物质的测定。     

HPLC法测定注射用棓丙酯中的有关物质

目的：建立测定注射用棓丙酯中有关物质检查的HPLC方法。方法：采用Agilent HC-C18柱（4.6mm×250mm,5μm）;柱温35℃;流动相为甲醇-水（55∶45）（用磷酸调节pH值至3.0）;流速0.9mL·min-1;检测波长272nm。结果：棓丙酯主峰与各分解产物峰分离良好,方法的精密度良好（RSD=0.1%,n=6）。结论：该方法准确、简便、快速,适用于注射用棓丙酯的质量控制。     

棓丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物的研制

目的研制棓丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物,增加棓丙酯的溶解度。方法采用搅拌法制备棓丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物,经红外光谱、晶体衍射、差示扫描量热法及相溶解度法对包合物进行鉴定,采用紫外光谱法进行含量测定。结果包合物主客分子摩尔比为1∶1,棓丙酯的溶解度与包合前相比增大约30倍。表观稳定常数为8372L.mol-1。结论棓丙酯-羟丙基-β-环糊精具有较高的稳定性,棓丙酯溶解度明显增大。     

棓丙酯注射液热降解动力学及稳定性研究

目的:研究棓丙酯注射液的热降解动力学,为药物贮存提供理论依据。方法:采用高效液相色谱法测定药物含量,并以恒温加速法研究在25、30、40℃下,棓丙酯注射液6月内含量变化及其降解规律,用趋势外推法预测棓丙酯注射液不同温度下的有效期。结果:棓丙酯注射液的降解规律符合一级动力学方程,在25、30、40℃下,其有效期分别为21.7、11.3、5.4个月。结论:温度是影响棓丙酯注射液稳定性的重要因素之一,常温下丙酯注射液是稳定的。     

棓丙酯联合单硝酸异山梨酯治疗慢性肺心病心衰临床分析

目的观察棓丙酯联合单硝酸异山梨酯治疗慢性肺心病心衰的临床疗效。方法入选病例60例,随机分为两组各30例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用棓丙酯联合单硝酸异山梨酯治疗。结果治疗组总有效率93.3%,对照组总有效率76.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论棓丙酯联合单硝酸异山梨酯治疗慢性肺心病心衰疗效确切。     

棓丙酯对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究

目的观察棓丙酯对四氯化碳导致的肝纤维化大鼠的保护作用,为临床治疗肝纤维化提供实验依据。方法以四氯化碳皮下注射复制大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组、肝纤维化模型组和棓丙酯组,棓丙酯组在造模的同时给予棓丙酯注射液皮下注射。6周后取肝组织常规HE染色观察肝脏病变,天狼猩红胶原染色、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量测定观察肝纤维化程度;赖氏法测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT);TBA法检测肝组织丙二醛(MDA)水平,产色基质偶氮法鲎试剂定量测定血浆内毒素。结果棓丙酯与肝纤维化模型组比较,①肝脏的损伤性改变较轻,肝组织HYP及肝纤维化指数(FI)明显降低。②血浆内毒素含量、ALT及肝组织MDA均有不同程度的降低。结论棓丙酯具有一定的抗肝纤维化的作用。     

棓丙酯注射液治疗慢性肺源性心脏病30例临床观察

目的:探讨棓丙酯注射液治疗肺源性心脏病的临床疗效.方法:传统内科治疗与加用棓丙酯注射液治疗慢性肺源性心脏病疗效作对比分析.结果:治疗组总有效率93.3%,对照组总有效率60%,两组有显著差异,治疗组未发现明显不良反应.结论:棓丙酯治疗慢性肺源性心脏病安全有效.     

棓丙酯治疗急性脑梗死的体会

目的:观察棓丙酯治疗急性脑梗死的疗效。方法将82例急性脑梗死病人随机分为2组:治疗组42例,棓丙酯120毫克每日一次静点;对照组40例,血塞通0.3克每日一次静点。15天为一疗程。结果治疗组总有效率88.1%,优于对照组总有效率70%(P<0.05),且治疗前后血液流变学的变化治疗组优于对照组。结论棓丙酯是治疗急性脑梗死的一种安全有效药物。     

棓丙酯氯化钠注射液制备工艺的研究

目的为增加棓丙酯氯化钠注射液稳定性和用药的安全性,对其进行制备工艺研究。方法主要通过加入亚硫酸氢钠和依地酸钙钠防止棓丙酯被氧化和与金属离子发生显色反应,用盐酸调pH3.0~5.0,活性炭用量为配液量的0.02%(g.ml-1),采用115℃湿热蒸汽灭菌30min。结果经上述条件生产的棓丙酯氯化钠注射液经检验各项指标均合格,稳定性考察试验到目前为止各项指标均合格。结论以亚硫酸氢钠和依地酸钙钠为抗氧剂和金属络合剂,盐酸调pH3.0~5.0,活性炭用量为0.02%(g.ml-1),灭菌温度为115℃湿热蒸汽灭菌30min,作为棓丙酯氯化钠注射液生产条件是可行的,产品是稳定可靠的。     

棓丙酯注射液制剂处方及工艺的研究

对棓丙酯（Propylgallate）注射液制剂处方及工艺进行研究。方法 参阅相关文献,并根据同类药物的注射剂处方设计和药物本身性质。通过试验,对棓丙酯（Propylgallate）注射液制剂处方及工艺进行筛远。结果 筛选出了符合注射剂质量要求的棓丙酯（Propylgallate）注射液处方及工艺。结论 经过实验筛选确定了棓丙酯（Propylgallate）注射液制剂处方及工艺。     

棓丙酯治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

目的 观察棓丙酯治疗糖尿病周围神经病变的疗效.方法 将2005年4月-2008年4月在我院收治的110例糖尿病周围神经病患者分为两组.治疗组(55例)给予棓丙酯(海南灵康制药有限公司国药准字20053302)180mg加入0.9%氯化钠溶液250ml中缓慢静滴,1次/d.同时联合维生素B1 100mg+维生素B12 500μg肌肉注射,1次/d.对照组(55例)仅给予维生素B1 100mg+维生素B12 500μg肌肉注射.7d为1疗程,共3个疗程,每2个疗程之间停用3～5d.结果 治疗组有效率为45.5%,对照组总有效率18.1%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 棓丙酯联合应用维生素B1+维生素B12较单独应用维生素B1+维生素B12疗效佳,且无明显不良反应,是一种可在临床中推广使用的治疗方案.     

棓丙酯注射液中细菌内毒素的检测

目的 建立棓丙酯注射液的细菌内毒素检测方法，为替代热原检查法提供依据。方法 将3批样品用两个不同厂家生产的鲎试剂按《中国药典》2005版二部附录XIE方法进行干扰试验考察。结果 本品对细菌内毒素检查法有抑制作用，但将棓丙酯注射液稀释至30倍。对实验不造成干扰。结论 棓丙酯注射液可用细菌内毒素检查法控制热原。     

棓丙酯的抗栓作用

注射用棓丙酯(曾用名:通脉酯、赤芍801)系由中药赤芍的活性成分没食子酸经酯化反应合成的具有更强生物效应的单体药物-没食子酸丙酯,为全新化学合成药物。具有抗血小板聚集、抗炎、抗自由基、扩张血管和改变血液流变、改善微循环等作用,是治疗心脑血管疾患较有前途的一种药物。现将其药理学研究及临床应用效果综述如下: 抗由花生四烯酸(AA)引起的血小板聚集作用 血小板在血栓形成过程中起着非常关键的作用。TXA_2是血小板粘集的     

棓丙酯注射液治疗慢性脑供血不足的疗效观察

目的观察棓丙酯注射液治疗慢性脑供血不足的临床疗效。方法 188例慢性脑供血不足患者随机分为治疗组和对照组,除常规治疗外分别给予棓丙酯注射液和复方丹参注射液治疗,7¹0 d为1个疗程,疗程结束后观察临床症状、经颅多普勒超声、血脂,血液流变学等指标。结果治疗组在改善临床症状、脑循环状态、血脂、血液流变学等指标方面均优于对照组,组间比较差异显著。结论棓丙酯注射液治疗慢性脑供血不足安全有效。     

注射用棓丙酯细菌内毒素检查法的建立

目的 建立注射用棓丙酯细菌内毒素的检查方法.方法 按《中华人民共和国药典》2005年版二部附录细菌内毒素检查法进行实验.结果 注射用棓丙酯在4 mg·mL-1稀释浓度以下无干扰作用,L=0.25 EU·kg-1.结论 可用细菌内毒素检查法代替热原检查法检查注射用棓丙酯中的内毒素.     

棓丙酯脂质体的制备与表征

目的制备棓丙酯脂质体,并对其进行理化性质的表征和释放度的评价。方法采用薄膜分散法制备棓丙酯脂质体,超滤离心法测定脂质体的包封率,正交设计优化处方,并对其包封率、粒径、Zeta电位、形态及体外释放行为进行综合评价。结果正交设计优化最终处方为磷脂浓度5 mg.mL-1、药脂比1∶5、磷脂胆固醇比5∶1、水化介质离子强度20 mmol.mL-1,所得脂质体包封率为89.6%、粒径为181.3 nm、Zeta电位为-21.8 mV、4 h体外释放达到80%。结论制备的棓丙酯脂质体包封率高,粒径小而均一,体外释放完全。     

棓丙酯联合低分子肝素钠治疗急性脑梗死疗效观察

目的观察棓丙酯联合低分子肝素钠治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性.方法100例急性脑梗死患者随机分为试验组与对照组,每组50例.在常规治疗的基础上,试验组用棓丙酯120mg,加入0.9%氯化钠溶液250 mL静滴,qd,14 d为一个疗程,低分子肝素钠5 000 u皮下注射,bid,7d为一个疗程;对照组单用同剂量和疗程的低分子肝素钠.疗效评价指标为临床神经功能缺损程度评分(CSS).检测血凝指标.结果试验组与对照组的有效率分别为94%和84%,治疗后CSS分别为(15.7±5.6)和(18.5±7.5),差异均有显著性(均P＜0.05).治疗后两组凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)显著延长(P＜0.05),组间比较无显著差异(P＞0.05).无严重不良反应.结论棓丙酯联合低分子肝素钠治疗急性脑梗死安全有效.     

微波消解-电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定棓丙酯原料药中的金属元素

摘 要 目的：建立测定棓丙酯原料药中镁（Mg）、铝（Al）、铬（Cr）、锰（Mn）、镍（Ni）、铁（Fe）、铜（Cu）、锌（Zn）、镉（Cd）等常见金属元素含量的方法。方法: 样品加入硝酸经微波消解处理,采用电感耦合等离子体质谱法以7锂（Li）、45钪（Sc）、72锗（Ge）、115铟（In）为内标元素测定金属元素。测定条件：射频功率为1 530 W,碰撞气为氦气,载气为氩气,载气流量为1.08 L·min-1,积分时间为0.1 s,数据采集重复次数为3次。结果: 各元素在1～200 ng·ml-1范围内线性良好（r＞0.999 0）;检测限为0.003 8～0.785 1 ng·ml-1;精密度、稳定性、重复性的RSD＜5%;各元素平均加样回收率为97.45%～105.24%,RSD为1.1%~3.3%（n=9）。结论: 该方法线性回归良好、灵敏度高、准确性好,适用于棓丙酯原料药中痕量金属元素的检测分析。     

棓丙酯注射液治疗急性脑梗死80例临床观察

目的:观察棓丙酯注射液治疗急性脑梗死临床的疗效。方法:将160例急性脑梗死患者随机分为两组,治疗组给予棓丙酯注射液及常规治疗,对照组给予丹参注射液及常规治疗。结果:治疗组治疗脑梗死的显效率明显高于对照组(P<0.05),治疗组血脂及血流变学的降低较对照组更显著(P<0.01)。结论:棓丙酯注射液能减轻脑梗死病人致残率,且有降脂、改善血液流变学、抑制血栓的作用。