DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤的临床研究

目的 探讨树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞免疫治疗恶性肿瘤的疗效及机制.方法 采集13例恶性肿瘤患者外周血单个核细胞,贴壁细胞经IL-4、GM-CSF、TNF-a诱导,并经流式细胞仪检测证实为DC,悬浮细胞经CD3单抗、у-干扰素、IL-2诱导,并经流式细胞仪检测证实为CIK细胞.DC分次淋巴引流区皮下注射,CIK细胞静脉输注.结果 除1例肝癌骨转移患者经治疗无效死亡外,其余患者的临床症状、影像学均提示病变较前好转.结论 DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤有确切疗效,延长患者生存期,提高生活质量.     

细胞因子诱导的杀伤细胞联合白细胞介素2治疗恶性胸腔积液

目的 观察应用细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞联合白细胞介素2（IL-2）治疗恶性胸腔积液的疗效.方法 收集2009年7月至2013年7月于本院肿瘤科就诊的恶性胸腔积液患者50例,随机数字表法分为治疗组（n=24）和对照组（n=26）.胸腔积液引流净后,治疗组胸腔灌注CIK细胞联合IL-2,连续3d;对照组灌注IL-2联合顺铂,隔日1次,连续3次.治疗4周后评价疗效和不良反应.结果 治疗组有效率87.50％（21/24）,完全缓解率54.17％（13/24）;对照组有效率57.69％（15/26）,完全缓解率42.31％（11/26）.与对照组比较,治疗组的完全缓解率、有效率均增加（均P＜0.05）.不良反应比较显示,治疗组发热的发生率较高,而对照组胸痛、胃肠道反应、骨髓抑制的发生率较高（均P＜ 0.05）.与治疗前比较,治疗后两组患者的Karnofsky评分均增加（均P＜0.05）.结论 CIK细胞联合IL-2胸腔灌注治疗恶性胸腔积液不良反应小,疗效确切.     

抗原负载的DC诱导CIK对MDA-MB-231细胞的杀伤活性研究

探讨乳腺癌相关抗原负载后树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对MDA-MB-231乳腺癌细胞株的杀伤效应。采用密度梯度离心法获取外周血单个核细胞(PBMC),常规法诱导DC、CIK细胞;流式细胞技术分析测定细胞表型;用反复冻融法制备MDA-MB-231细胞的相关抗原,并测定抗原浓度;MTT法分别测定在四个不同效靶比时CIK、DC+CIK和抗原负载的DC+CIK三组效应细胞对MDA-MB-231乳腺癌细胞的杀伤活性。结果:CIK细胞分别与DC和Ag-DC共培养后,可见CD3+CD56+双阳性表达细胞较培养前显著增加(P<0.05);将负载肿瘤相关抗原的DC与CIK共培养后,杀瘤活性明显提高(P<0.05)。提示,抗原负载的DC与CIK细胞共同孵育培养后,在相同效靶比时,对MDA-MB-231乳腺癌细胞杀伤效应与CIK细胞和DC-CIK两组效应细胞相比有显著提高,表明抗原负载后可提高CIK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,为乳腺癌临床生物免疫治疗提供实验室基础。     

DC-CIK免疫治疗联合化疗对多发性骨髓瘤患者外周血T细胞亚群及Treg细胞的影响

为研究树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者外周血T细胞亚群、CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞的影响,探讨以上治疗对MM患者的细胞免疫调节功能。将36例MM患者随机分为两组:化疗组18例,给予合适的化疗方案;联合组18例,除接受适合的化疗外,还给予DC/CIK免疫治疗,比较两组患者的临床疗效及外周血T细胞亚群、CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞比例。结果显示,3周期治疗后,联合组患者的生活质量和临床疗效均比化疗组患者显著提高(P<0.05)。联合组CD3+CD8+比例、CD4+CD25+/CD4+、CD4+CD25+FoxP3+/CD4+CD25+比值均明显低于化疗组(P<0.05);CD3+CD4+/CD3+CD8+比值明显高于化疗组(P<0.05),提示联合治疗组对MM具有更有效的免疫调节功能。研究结果表明DC/CIK免疫治疗联合化疗治疗MM有良好的临床疗效和应用价值,可能是通过免疫调节使MM患者Th2向Th1逆转,从而增强机体抗肿瘤效应的。     

自体肿瘤抗原致敏的树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期肾癌的疗效观察

目的探讨负载自体肿瘤抗原的树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)在晚期肾癌治疗中的临床疗效,并监测患者的免疫状态及不良反应。方法回顾分析2011-01/2013-12期间在我科治疗的82例晚期肾癌患者,单采其外周血单个核细胞(PBMC),其中贴壁细胞经体外诱导产生DC,并负载自体肿瘤细胞裂解物(Ag)制备Ag-DC;T淋巴细胞经体外诱导产生CIK细胞,将Ag-DC与CIK细胞共培养制备Ag-DC-CIK瘤苗,检测DC表面分子的表达及IL-12的分泌,监测CIK细胞增殖情况,并将Ag-DC-CIK分次回输给其中41名患者,以41例单纯的CIK细胞治疗作为对照,治疗2疗程后,检测患者外周血细胞因子水平及T细胞亚群变化,结合影像学等检查综合评价疗效,同时观察不良反应。结果负载肿瘤细胞冻融抗原的DC,高表达CD11c、CD83、CD86、HLA-DR表面分子,IL-12的分泌显著增加。Ag-DC与CIK细胞共培养后,可明显刺激CIK细胞的增殖,同时CD3+CD8+细胞及CD3+CD56+细胞的含量明显增加,此外,Ag-DC-CIK瘤苗的临床疗效明显高于单纯CIK细胞治疗组,2组均未发生严重的不良反应。结论晚期肾癌PBMC来源的DC负载自身肿瘤细胞冻融抗原能提高晚期肾癌患者的免疫状态。     

经导管动脉栓塞化疗联合射频消融和细胞因子诱导的杀伤细胞输注治疗小肝癌

目的 探讨经导管动脉栓塞化疗(TACE)联合射频消融(RFA)后行自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)输注治疗对小肝癌的疗效.评价CIK细胞过继免疫治疗后患者免疫指标的变化.方法 2004年2月至2006年2月本院收治的小肝癌患者43例,分为两组,所有患者均行TACE联合RFA治疗.其中研究组患者21例,均完成4次以上自体CIK细胞输注治疗,每次回输CIK细胞的数量为(1.1～1.5)×1010m,检测研究组患者在CIK治疗前后外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞水平的变化;对照组患者22例,未行CIK细胞过继免疫治疗.两组患者均每1～2个月评价肿瘤情况.结果 (1)对照组治疗后第1、2和3年的肝内累积复发率分别为9.1%、22.3%和27.3%;术后1、2和3年的生存率分别为95.5%、81.8%和68.2%.研究组第1、2和3年的肝内累积复发率分别是9.5%、14.3%和19.0%;术后1、2和3年的生存率分别为95.2%、85.7%和76.2%.两组生存率差异无统计学意义(P=0.558).(2)研究组CIK细胞治疗前后外周血T淋巴细胞亚群检测显示CD3+、CD4+、CD56+(NK)效应细胞的比例和CD4+/CD8+比值显著上升(P<0.05),CD8+和CD3+CD56+效应细胞比例下降(P<0.05).结论 TACE序贯联合RFA和CIK细胞过继免疫细胞治疗小肝癌可以提高患者的机体免疫水平,可能对降低肿瘤复发,延长小肝癌患者的生存期有一定作用.     

恩替卡韦联合细胞因子诱导的杀伤细胞序贯治疗慢性乙型肝炎患者树突状细胞相关功能观察

观察恩替卡韦联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced kill cells,CIK)序贯治疗慢性乙型肝炎患者DC功能变化,为指导CIK联合核苷(类)药物抗病毒治疗提供理论依据。以15例接受恩替卡韦联合CIK序贯治疗的慢性乙型肝炎患者为观察对象,单独接受CIK治疗患者为对照,分别在治疗前、HBVDNA500IU/ml及CIK治疗2周后流式细胞技术测定DC表面共刺激分子CD1a、CD80、CD83及HLA-DR表达水平,同时淋巴细胞增殖实验评估DC细胞功能。结果显示15例恩替卡韦联合CIK序贯治疗患者同治疗前相比在接受恩替卡韦治疗并达到HBVDNA500IU/ml时仅有HLA-DR表达水平高于治疗前,其它共刺激分子标志物及淋巴细胞增殖能力没有显著变化。CIK序贯治疗后DC共刺激分子标志物和HLA-DR水平明显升高,并且淋巴细胞增殖能力也明显升高。单独CIK治疗患者同治疗前比较DC表面分子标志物水平及淋巴细胞增殖能力均无变化,同联合治疗组相比DC标志物水平和淋巴细胞增殖能力均低于联合治疗组。以上结果提示恩替卡韦联合CIK序贯治疗明显提高慢性乙型肝炎患者DC共刺激分子及HLA-DR表达,并诱导免疫细胞应答功能,恩替卡韦联合CIK序贯治疗可能通过增强DC相关功能提高慢性乙肝患者的抗病毒疗效。     

树突状细胞诱导的CIK细胞对肺癌生长的抑制作用

目的探讨树突状细胞诱导的CIK细胞对肺癌移植瘤细胞生长的抑制作用。方法建立肺癌皮下移植瘤模型;分离患者外周血单个核细胞,培养成熟的DC及CIK细胞;用反复冻融肺癌组织的方法制备肿瘤细胞裂解物并负载DC,诱导DC-CIK细胞;进行肺癌移植瘤内注射,比较两组裸鼠移植瘤体积及重量,观察其抑瘤情况。结果 DC-CIK细胞对肺癌皮下移植瘤细胞的抑制率为70.3%,抑制作用明显强于DC或CIK细胞的抑制作用(P0.05)。结论树突状细胞诱导的CIK细胞能够有效抑制肺癌移植瘤生长。     

CIK细胞回输联合吉西他滨和顺铂治疗鼻咽癌放疗后肝肺转移瘤的效果及机制研究

目的: 观察评价细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞回输联合吉西他滨和顺铂(GP)方案化疗治疗鼻咽癌放疗后肝肺转移瘤的近远期疗效,并探讨其机制。方法: 2007年8月至2008年7月放疗后随访发现肝或肺转移患者30例,随机分为3组。研究1组10例行过继性CIK细胞回输联合GP化疗;研究2组10例行单纯GP化疗。对照组患者及健康志愿者各10例,不给予抗肿瘤治疗而仅进行随访。观察其近远期疗效、血清EB病毒DNA PCR定量和外周血淋巴细胞亚群分布变化。结果: CIK+GP组有效率(90%)比单纯GP组(70%)好,但2组间无明显差异;而CIK+GP组和GP组均比对照组(10%)好,差异明显。CIK+GP组最和GP组治疗后血清EBV-DNA PCR定量均有不同程度的下降,尤以CIK+GP组为明显,而对照组则无明显改变。鼻咽癌放疗后肝肺转移瘤患者外周血CD3⁺比例较健康志愿者显著低下,经CIK+GP治疗后CD3⁺比例较单纯GP化疗组有所提高;肝肺转移瘤患者和健康志愿者CD4⁺/CD8⁺比例无明显差异,经CIK+GP生物化疗后其比例明显升高,而经GP化疗后明显降低,2组之间存在明显差异。CIK+GP组、GP组和对照组2年生存率(OS)分别为60.0%、40.0%和20.0%,生存曲线分析显示3组病例之间均有明显差异(P＜0.05)。结论: CIK 细胞回输联合GP 化疗治疗鼻咽癌放疗后肝肺转移瘤具有肯定的近远期疗效并可改善其预后;两者具有协同作用,其作用可能与改变CD3⁺及CD4⁺/CD8⁺比例有关。     

放疗联合CIK对中晚期恶性肿瘤的治疗分析

探讨放疗联合CIK对中晚期恶性肿瘤患者的疗效。62例经病理或临床诊断为中晚期恶性肿瘤的患者,按治疗方法不同分为单纯组与联合组,每组各31例,单纯组仅接受放射治疗,联合组接受放疗联合CIK治疗,检测其治疗前后外周血T细胞亚群比例的变化,影像学检查评价近期疗效。与单纯组相比,联合组患者细胞免疫功能较之前明显改善,其中CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD4~+T细胞/CD8~+T细胞较治疗前明显升高(P均0.05)。近期疗效评价显示,两组客观缓解率无显著差异(25.8%vs 29.0%,P=0.662),但联合组疾病控制率较对照组明显提高(67.7%vs 83.9%,P=0.048)。放疗联合CIK治疗可有效提高中晚期恶性肿瘤患者T淋巴细胞免疫功能、控制肿瘤生长、改善生活质量。     

Moving with the sun

A global 24-hour telemedicine conference entitled, "Moving with the Sun" was successfully completed on June 30 and July 1 1997 between participants from Hong Kong and China, as well as with sixteen major international medical centres around the globe. In addition to celebrating the return of Hong Kong to the People's Republic of China, the conference also signified the establishment of the Chinese University of Hong Kong, and Hong Kong as a bridge between Western countries and the PRC.     

Waking with the hypothalamus

An essential component of the whole-body homoeostasis provided by the hypothalamus is the management of available energy. This includes the regulation of sleeping and waking, feeding and drinking, body temperature and activity, as well as the endocrinium. The waking brain, in particular the cerebral cortex, needs to be activated through neuronal pathways ascending from the brainstem reticular formation (ascending reticular activating system, ARAS) and reaching the cortical structures by a dorsal route through the thalamus and a ventral route, including the hypothalamus and the basal forebrain. This review concentrates on the more recently explored ventral route and the hypothalamus with its different regions involved in the control of the waking state.     

Grasping with the eyes

When observing someone else acting on an object, people implement goal-specific eye movement programs that are driven by their own motor representation of the observed action. Usually, however, we observe people acting in contexts where more objects, different in shape and size, are present. Is our brain able to select the intended target even when there are different objects in the visual scene? And if this is the case, what kind of information does our motor system capitalize on? We recorded eye movements while participants observed an actor reaching for and grasping one of two objects requiring two different kinds of grip to be picked up. In a control condition, the actor merely reached for and touched one of the two objects without preshaping her hand according to the target features. Results showed higher accuracy and earlier saccadic movements when participants observed an actually grasping hand than when they observed a mere reaching hand devoid of any kind of target-related preshaping. This clearly suggests that the hand preshaping provided the observer with enough motor cues to proactively and reliably saccade toward the object to be grasped, thus identifying it even when the action target was not previously known. Our findings strongly corroborate the direct matching hypothesis suggesting that in processing others' actions, we take advantage of the same motor knowledge that enables us to efficiently perform those actions.     

胰腺损伤合并主胰管断裂44例诊治分析

目的分析严重胰腺外伤患者的临床表现及处理方法，探讨严重胰腺外伤的诊治对策。方法回顾性分析44例严重胰腺损伤并同时合并主胰管断裂患者的临床资料及救治经过，根据胰腺损伤的严重程度而选择不同的手术方式。结果CT检查对胰腺闭合性损伤确诊率可高达100％。本组患者均行手术治疗，远端胰腺空肠Roux-Y吻合术27例，改良十二指肠憩室化和十二指肠空肠Roux-Y吻合术3例，胰十二指肠切除2例。41例患者经救治均痊愈出院。并发症发生率为29．5％，死亡率为6．8％。结论胰腺损伤临床表现隐蔽，CT可提高术前确诊率。提高术前诊断率、及时和选择合理的手术方式、加强手术并发症的预防与治疗是降低严重胰腺外伤患者死亡率的关键。