Hedgehog信号通路与胰腺癌

胰腺癌是人类最难治愈的致死性恶性疾病之一,5年生存率不到5％,在美国,胰腺癌居癌症相关死亡的第四位.造成临床预后较差的部分原因是胰腺癌发生、发展过程中的机制尚未完全清楚.Hedgehog(Hh)信号通路是胚胎发育的主要调控子,其产物控制细胞分化、组织成形和细胞增殖.在成人正常组织中Hh信号通路已无表达或低表达.近年来,研究发现在胰腺癌中Hh信号通路异常是普遍存在的,100％胰腺癌存在Hh信号通路相关分子的基因突变[1].本文就Hh信号通路的异常激活与胰腺癌的关系做一综述.     

Hedgehog信号通路与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性研究

背景:吉西他滨是胰腺癌的一线化疗药物,但化疗耐药问题普遍存在并成为胰腺癌化疗失败的主要原因。Hedgehog(Hh)信号通路是胰腺癌发生、发展的核心信号通路之一,其异常活化与多药耐药相关蛋白表达、肿瘤干细胞的维持和自我更新等明确相关。目的:探讨Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性。方法:培养人胰腺癌细胞株CFPAC-1和PANC-1,予吉西他滨、Hh信号通路抑制剂GANT61或激动剂purmorphamine处理,或吉西他滨分别与GANT61或purmorphamine联合处理,以real-time PCR和蛋白质印迹法检测Hh信号通路相关因子Shh、Ptch、Smo、Gli1表达,CCK-8实验检测不同处理对细胞增殖活性的影响。结果:与CFPAC-1细胞相比,PANC-1细胞中的Hh信号通路相关因子表达显著增高(P0.05),对吉西他滨的敏感性相对较低。GANT61可下调PANC-1细胞中的Gli1表达,并增强细胞对吉西他滨的敏感性,而purmorphamine则可上调CFPAC-1细胞中的Gli1表达,并降低细胞对吉西他滨的敏感性,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药相关,抑制Hh信号通路异常活化可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。     

Hedgehog信号通路与胰腺癌关系的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路主要是由配体蛋白Hh、蛋白受体蛋白Patched(Ptch)、跨膜蛋白Smo、核转录因子Gli蛋白及下游靶基因组成.该通路在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形成中扮演重要角色,近年来其已被报道在胰腺癌发生和进展中发挥重要的作用,他能够诱导胰腺癌细胞的分化、增殖和侵袭,还与胰腺癌干细胞的特性密切相关,因此阻断胰腺癌细胞中Hh信号传导通路将为胰腺癌的治疗提供一个新的有效手段.在这篇综述中,我们将总结Hh信号通路的组成、传导机制以及他与胰腺癌发生发展的关系.     

Hedgehog信号通路对胰腺癌细胞上皮间质转化的调控作用

Hedgehog( Hh)信号通路及上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)调控细胞的增殖和分化,在胚胎发育过程中均发挥重要作用.正常成人组织中二者活性均明显下降,其异常活化往往与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关.在胰腺癌细胞中常发现有Hh信号通路的异常活化和EMT现象,本文就Hh信号通路调控胰腺癌细胞EMT的作用及其机制做一综述.     

Hedgehog通路与胰腺癌相关性研究进展

Hedgehog(Hh)信号转导通路在胚胎发育的过程中发挥重要作用,控制着细胞的增殖和分化,随着近年的深入研究,该信号通路的异常激活对人胰腺癌的发生和恶性生物学特性的维持极为重要。此文就Hh通路与胰腺癌的相关性研究作一综述。     

Hedgehog信号通路与胃疾病研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路是人类胚胎发育时的重要信号通路,在成熟个体,可能与维持胃部正常功能有关。研究显示Hh信号与H.pylori相关性胃炎、肠化及胃癌等疾病有关。本文就Hh信号通路与胃部疾病的关系的研究进展作一综述。     

Hh-Gli信号通路与Rab23基因研究进展

1980年，Nusslein—Vollhard和Wieschaus在研究果蝇基因突变时发现了Hedgehog（Hh）基因和Ci（Gli）基因，后来有学者发现，脊椎动物中亦存在Hh基因家族，并对Hh—Gli信号通路分子进行了系统研究。Rab23基因作为该通路的副调控因子，近年来逐渐受到医学界重视。现将Hh—Gli信号通路的研究进展综述如下。     

Hedgehog信号通路在肝细胞癌中的作用及其与肿瘤微环境的关系

Hedgehog(Hh)信号通路在肝细胞癌的发生发展和肿瘤微环境中发挥重要作用。Hh信号异常激活可加速肿瘤的生长。Hh信号通路和肿瘤微环境之间的相互串扰与肿瘤的生长和抑制性肿瘤微环境的形成密切相关。有证据表明,抑制Hh信号在抑制肝细胞癌生长中发挥重要作用。本文就Hh信号异常激活在肝细胞癌和肝癌肿瘤微环境中作用及机制的研究现状与潜在的治疗意义作一综述,为肝癌的治疗提供新的思路。     

Hedgehog/GLI与胃癌的研究进展与现状

刺猬/胶质母细胞瘤相关蛋白(相关癌基因同源物)(hedgehog/glioblastoma-interrelated-protein,Hh/GLI)是一个重要的信号通路.现已在多种癌症研究中得到证实,突变或失调的Hh信号可能为干扰肿瘤行为表型,导致多种癌症的发生.异常激活的Hh通路赋予肿瘤细胞发生、增殖和迁移的倾向.近几年又研究发现Hh信号通路诱导胃癌(gastric cancer, GC)侵袭和上皮间质转化.本文就Hh/GLI与GC相关的研究进展与现状作一评述.揭开GC发生的新面纱,将为Hh/GIL靶向治疗GC开辟了新途径.     

Hedgehog信号通路在肝细胞癌发生发展中的作用

Hedgehog(Hh)信号通路存在于多种动物体内,对调节胚胎发育及胚胎形成后分化起重要作用,其异常激活参与多种恶性肿瘤的发病过程。近年来研究发现Hh信号通路传导异常可导致肝细胞癌(HCC)发生,并与肿瘤侵袭、转移相关。深入探讨Hh信号通路与HCC的关系,将有助于进一步揭示HCC的发病机制,为HCC的防治提供新的可能途径及作用靶点。     

Hedgehog信号通路在Barrett食管发病机制中的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物体内具有高度进化保守性,其过度活化可引起细胞分化异常、过度增殖、抗凋亡以及促进肿瘤细胞侵袭和转移。Hh通路参与维持正常早期胚胎食管柱状上皮的形成,而在成体食管鳞状上皮中不表达或微弱表达。有研究证实胃酸和胆汁酸盐可激活食管上皮Hh通路。异常激活的Hh通路可引起正常食管鳞状上皮逐步转化为柱状上皮和肠上皮,并最终诱导Barrett食管(BE)形成。因此,靶向作用于Hh通路的抑制剂有望成为治疗BE的新策略。本文就Hh信号通路在BE发病机制中的研究进展作一综述。     

Hedgehog信号转导途径在胰腺癌发生中的作用机制

Hh信号转导途径与胰腺胚胎发育密切相关，而在正常胰腺成熟组织中无表达或仅低表达。近年来随着对其研究的不断深入，发现Hh信号转导异常可导致胰腺癌的发生。此文就Hh信号转导途径对胰腺胚胎发育的调节、参与胰腺癌发生的作用机制以及Hh信号转导途径阻断剂Cyclopamine作一综述。     

Patched-1和Gli-1在尖锐湿疣皮损中的表达及意义

目的探讨Hedgehog(Hh)信号通路在尖锐湿疣皮损中的表达及意义。方法通过免疫组化方法检测尖锐湿疣皮损和正常皮肤中Hh信号通路分子Patched-1和Gli-1表达的情况。结果尖锐湿疣患者皮损中Patched-1和Gli-1阳性表达均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Patched-1和Gli-1在尖锐湿疣患者皮损表达升高,提示Hh信号通路可能参与尖锐湿疣的发病过程。     

Hedgehog信号通路在非酒精性脂肪性肝纤维化进程中的作用

随着肥胖及其相关代谢综合征在全球范围内的广泛流行,非酒精性脂肪性肝病引起了国内外学者的广泛重视。非酒精性脂肪性肝纤维化是单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎进展为肝硬化的关键环节和必经阶段。阐述了Hedgehog(Hh)信号通路对非酒精性脂肪性肝纤维化进程中肝细胞的作用,并对其进行了群体研究,表明Hh信号通路的异常激活推动了非酒精性脂肪性肝纤维化的进展。对Hh信号通路的深入研究可能为非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗提供了一条新途径。     

人音猬因子相互作用蛋白基因与肺部疾病

人音猬因子相互作用蛋白基因编码一组跨膜糖蛋白——人音猬因子相互作用蛋白,其主要功能是负反馈调节抑制Hh信号通路活性.该基因与Hh信号通路在胚胎发育、细胞分化、肿瘤形成等有关,参与了各系统疾病的发生发展.本文就其与一些肺部疾病的关系作一综述.     

Hedgehog信号通路在胰腺上皮内瘤变恶性转化中的作用

胰腺上皮内瘤变（PanlN）是近年提出的新术语,是胰腺癌的癌前病变,K．ras高频突变是其重要特征之一。最近研究表明Hedgehog（Hh）信号转导通路早期异常激活在PanIN的发生和恶性转化中发挥重要作用。此外肿瘤干细胞增殖以及活性维持可能亦依赖于此信号通路。本文就Hh信号转导通路在PanlN的发生以及致瘤中的作用及其相关治疗作一综述。     

Hedgehog和TGF-β/Smads信号通路与胰腺癌发生发展的关系

正Hedgehog(HH)信号和TGF-β信号通路在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,近年来不断有研究指出HH信号通路中的主要效应因子Gli2也是TGF-β/Smads信号通路的靶基因。HH信号通路的异常与胰腺癌的发生密切相关,而TGF-β通路中的信号异常也参与胰腺癌肿瘤的生长、侵袭和转移。该文就这2个信号通路及其与胰腺癌的关系的研究进展作一综述。1总论胰腺癌在世界范围内呈增多趋势,已成为癌症     

Hedgehog信号转导途径在胰腺癌发生中的作用机制

Hh信号转导途径与胰腺胚胎发育密切相关,而在正常胰腺成熟组织中无表达或仅低表达。近年来随着对其研究的不断深入,发现Hh信号转导异常可导致胰腺癌的发生。此文就Hh信号转导途径对胰腺胚胎发育的调节、参与胰腺癌发生的作用机制以及Hh信号转导途径阻断剂Cyclopamine作一综述。     

Hedgehog通路与肝纤维化关系的研究进展

各种损伤刺激通过不同的炎症因子及信号转导途径介导了肝星状细胞(hepaticstellate cell,HSC)的激活,并使其转化为成纤维细胞,合成大量细胞外基质成分从而产生肝纤维化。Hedgehog(Hh)信号通路与肝星状细胞的激活存在密切的关系。过度或持续的Hh信号通路的激活有导致受损肝脏组织的过度再生,并促进肝纤维化发生。     

应用组织芯片检测原发性肝细胞癌中Hedgehog信号通路的表达

目的：了解Hh通路在HCC的表达情况。方法：将44例原发性肝细胞癌组织及其相应的癌旁肝组织制成含88个微组织的组织芯片，采用免疫组织化学方法分别检测了Hh信号通路中Shh、Ihh、Ptch-1和Gli-2在两种组织中的表达情况，并分析其与HCC临床病理组织学的相关性。结果：在HCC组织中Shh、Ptch-1和Gli-2表达阳性率分别为63．6％、45．5％和68．2％，高于癌旁肝组织（P〈0．05）。在不同分化组和转移组中，Gli-2的阳性表达率差异具有显著性（P〈0．05）。结论：组织芯片技术可高效、平行地进行肿瘤分子病理研究；Hh信号通路的过度激活参与了HCC的发生，可能成为HCC治疗的潜在新靶标。