CAFs在胰腺癌肿瘤微环境中作用的研究进展

胰腺癌肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)具有促进胰腺癌组织增殖、侵袭、转移、血管生成、免疫抑制及耐药等作用,在胰腺癌的演变和进展中发挥了重要作用。由于CAFs的起源较多且具有表型和功能异质性,给靶向CAFs的抗肿瘤治疗带来了巨大挑战,但是探究CAFs与胰腺癌细胞的相互作用可以为日后靶向CAFs治疗胰腺癌提供帮助。本文将探究胰腺癌肿瘤微环境中CAFs的作用机制并对近些年来国内外有关CAFs对胰腺癌作用的相关文献进行综述。     

肿瘤相关成纤维细胞在胰腺癌发生发展中的研究进展

胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一,由于缺乏早期、敏感及特异性的诊断标志物,大多数患者确诊时已处于晚期。胰腺癌又称硬癌,其肿瘤组织中含有大量的间质成分,广泛的纤维化是胰腺癌的重要特征。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中重要的组成成分,研究表明CAFs参与胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、耐药等生物学过程。全文主要介绍胰腺癌中CAFs的异质性及其在胰腺癌发生发展中的作用,并阐述了类器官培养技术在CAFs研究中的应用,以及靶向CAFs进行肿瘤治疗的进展。     

MicroRNAs在肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤发展进程中的作用

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境（TME）中最主要的细胞组分之一,在肿瘤发生、进展中发挥重要作用。微小RNA（miRNAs）参与CAFs的转化与代谢重编程,并可调控CAFs 的干性及其介导的肿瘤细胞增殖、侵袭和化疗耐药等机制,在CAFs 的形成和CAFs 对肿瘤的促进作用中发挥重要功能;而CAFs 释放的miRNAs 可作为肿瘤的诊断、预后及用药选择的参考指标。因此探索miRNAs 在肿瘤细胞与CAFs 相互作用中的功能,揭示其作用机制,对于理解肿瘤的发生和发展具有重要意义;同时也可为新的肿瘤治疗策略提供研究方向。本文将对miRNAs在CAFs的形成及CAFs对肿瘤细胞调控中的作用加以介绍     

基质微环境中的肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤远处转移的研究进展

肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存、增殖的重要场所,其不仅介导肿瘤细胞对化疗药物产生耐药,而且能够促进肿瘤细胞发生远处转移.肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fi-broblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中的重要组成成分,其可通过重塑细胞外基质、分泌可溶性因子等方式来促进多种肿瘤的恶性进展.近年来,...     

肿瘤相关成纤维细胞及其在肿瘤发生发展中的作用

肿瘤微环境在肿瘤发生发展中起重要作用,而肿瘤相关成纤维细胞（ cancer-associated fibroblasts, CAFs）是肿瘤微环境的主要基质细胞,越来越多的研究表明CAFs不仅是肿瘤生长的“土壤”,更能通过旁分泌的方式分泌多种可溶性因子,同肿瘤细胞及肿瘤间质中的其他细胞发生相互作用,促进肿瘤的发生、生长、侵袭及转移。因此CAFs有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

肺癌相关成纤维细胞的研究进展

癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤组织中被癌细胞激活的成纤维细胞,具有成肌纤维细胞的特性。CAFs表型恶性转换与肿瘤演进密切相关,同时CAFs是肿瘤微环境的主要组织成分。本文主要从以下方面结合肺癌进行综述:①CAFs的来源及其形态学特征,CAFs异质性及其表型时、空转换的临床意义;②CAFs的研究现状及临床应用中的问题;③CAFs与肺癌侵袭与转移的关系;④CAFs对肺癌预后及其治疗的影响。     

成纤维细胞在肝癌发生发展中的作用

肝脏发生纤维化及进一步产生的肝硬化是肝癌发生发展的重要因素。成纤维细胞可以使细胞外基质沉积,而细胞外基质沉积也是肝脏纤维化的标志性改变。成纤维细胞有多种来源,主要是由于肝损伤的性质不同。目前认为成纤维细胞主要来源于肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs),亦称为Ito细胞。在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展过程中肝成纤维细胞可以转化为肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)。活化的肝星状细胞(Activated HSCs,AHSCs)/CAFs在HCC的发生发展中的作用已经被证实。CAFs是HCC中的肿瘤微环境(The tumor microenvironment,TME)中一组具有不同细胞来源和表型的活化成纤维细胞,与肿瘤的发生发展密切相关。CAFs可能通过分泌多种生长因子和细胞因子,促进细胞外基质重塑、增强肝癌细胞的干性、促进肿瘤耐药、促进肝癌的血管生成和血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,Vm)来影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成、免疫逃逸和耐药性。由于存在上述特性,CAFs可以作为肿瘤治疗中的理想靶点。在这篇综述中,我们将对HCC中CAFs的最新认识、其细胞起源以及生物学功能进行阐释。     

癌相关成纤维细胞异质性的研究进展

摘 要：癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境主要的间质成分，在肿瘤生长、进展和转移过程中起到关键性的作用。众多研究显示，不同来源的CAFs可表达不同的标志物并具有一定的异质性。对CAFs进行分类以及其所发挥的生物学效应进行研究，有利于深入了解CAFs对肿瘤进展和转移的分子机制，从而为恶性肿瘤的治疗提供新型途径。全文对癌相关成纤维来源、分类和异质性等问题进行概述。     

癌相关成纤维细胞表型转换的遗传学与表观遗传学机制研究现状

在肿瘤基础研究中,近年来对作为"土壤"的肿瘤微环境的探索逐渐增多。作为肿瘤微环境的主要成分,癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)在肿瘤发生、进展及预后中的作用被逐步阐明。而CAFs表型形成机制的阐明将有助于更深刻的理解其在肿瘤中的作用。CAFs主要有四种起源:上皮细胞、内皮细胞、间质干细胞和局部的间质细胞。研究发现,不同起源的CAFs具有大致相同的表型特征,而CAFs表型转换的机制却不甚清楚。目前的研究主要集中在:1CAFs基因的改变;2CAFs表观遗传学改变。本文将在阐述CAFs起源多样性和表型特征一致性的基础上,系统总结CAFs表型转换的表观遗传学机制的现状和最新进展。     

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤中作用的研究进展

[摘要] 肿瘤是由肿瘤细胞及其周围基质细胞和非细胞组分构成的复合体,肿瘤的发生发展是肿瘤细胞与其微环境相互促进、共同演化的一个动态过程,肿瘤微环境在肿瘤的生长转移过程中发挥至关重要的作用。肿瘤相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts, CAFs）,作为肿瘤微环境中最主要的组成成分之一,能够分泌多种细胞因子,从而促进肿瘤血管生成,诱导肿瘤细胞发生上皮间质转化,打破组织细胞之间的稳态,使微环境更有利于肿瘤生长。CAFs对乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌等多种常见癌有促进作用。本文就近年来CAFs对肿瘤的发生发展、耐药及其他方面的影响及作用机制加以讨论,以期为癌症的治疗提供新的思路。     

肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌中的作用及相关治疗的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）主要来源于肿瘤微环境中被激活的正常成纤维细胞和间充质干细胞。CAFs能够通过分泌多种小分子生物活性物质调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、耐药等生物学行为,并通过细胞间相互作用影响微环境中免疫细胞的活性,进而影响肿瘤患者的预后。近年来,关于CAFs的标志物、活化机制、生物作用以及单细胞测序的研究取得一些进展,靶向CAFs治疗也有望成为结直肠癌（colorectal cancer,CRC）新的治疗策略。本文主要对CAFs的来源、活化与募集以及这一细胞亚群在CRC中的研究进展进行综述,为CAFs在CRC中的研究及临床应用提供新的视角。     

癌相关成纤维细胞在非小细胞肺癌进展中的作用

癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs)是基质和相关肿瘤微环境中的主要成分,在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的发生发展过程中发挥重要的作用。研究表明,CAFs通过分泌多种类型的细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞外基质蛋白,参与调控癌细胞的增殖、侵袭、转移和对化疗药物的耐药性。本文将从CAFs的来源、活化机制及其在NSCLC发生发展过程中的作用进行综述,以深入了解NSCLC进展机制并为其治疗提供新思路。     

肿瘤相关成纤维细胞在大肠癌发生发展中的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated-fibroblasts,CAFs)是肿瘤外部微环境中最重要的细胞成分之一。CAFs可以与肿瘤细胞发生相互作用,分泌多种可溶性因子如生长因子、趋化因子等,并通过调控大肠癌进展过程中发挥关键作用的多条信号通路,参与大肠癌的增殖、侵袭、转移以及耐药等生物学过程。近年研究发现,CAFs相关标记物及基因可作为大肠癌患者预后判断的参考指标,因此,靶向CAFs有望成为大肠癌早期诊断、治疗以及预后判断的关键靶点。本文主要就CAFs的特征、募集与活化过程以及在大肠癌发生发展中的作用进行总结,以期为CAFs在大肠癌中作用机制研究及临床应用提供新的科研方向。     

癌症相关成纤维细胞的异质性及其在靶向治疗中的应用

癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）是肿瘤微环境中最丰富和最关键的组成部分之一,不仅为肿瘤细胞提供物理支持,也在促进或延缓肿瘤发生发展方面起着关键作用。CAFs是一类高度丰富和异质性明显的间充质细胞系,包含大量不同表型和功能的细胞亚群,针对其异质性的靶向治疗也应运而生。本文阐述CAFs来源、表型和功能相关的异质性,以及在靶向治疗中应用的研究进展,以期提高对恶性肿瘤中CAFs的认识。     

肿瘤相关成纤维细胞中自噬作用的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是组成肿瘤微环境最主要的基质细胞之一，在肿瘤的生长、转移、耐药和调节肿瘤免疫中起着重要的作用。肿瘤细胞利用自噬来降解代谢过程中的产物，并重新加以利用，以应对环境的变化。自噬将细胞内稳态与影响免疫和新陈代谢的细胞外环境联系起来，其对于癌症的发生、发展和对治疗的反应是至关重要的。本文通过介绍CAFs中自噬的作用和CAFs自噬的调控机制，对CAFs自噬与肿瘤代谢、进展、转移、以及治疗抵抗的研究进展加以阐述。     

癌相关成纤维细胞活化机制的研究进展

摘 要：癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts,CAFs）是肿瘤微环境的重要组成部分,具有活性的CAFs已经被证实可促进肿瘤的发生、发展、转移和耐药,成为癌症治疗的重要目标。现已发现细胞因子、炎症、缺氧、活性氧、自噬及放射线等都可以引起CAFs的活化。深入了解CAFs活化的分子机制和病理机制,有利于为恶性肿瘤治疗提供新的思路和靶点。     

癌症相关成纤维细胞诱导的上皮间质转化增强肿瘤细胞干性的研究进展

在肿瘤细胞干性的获得和维持方面,肿瘤微环境扮演着十分重要的角色。作为其中数量最多的基质细胞,癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)可通过旁分泌信号和改变基质硬度的方式,诱导邻近的肿瘤细胞发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),使上皮来源细胞部分或完全地获得间充质表型。当细胞处于EMT进程中的某个过渡阶段时,即可被诱导表达干细胞表型,促进肿瘤的发生与进展。本文主要回顾了CAFs、EMT和肿瘤细胞干性相互之间的关系以及相关分子机制的研究,并尝试论述CAFs诱导肿瘤细胞的EMT增强其细胞干性。     

肿瘤相关成纤维细胞在胃癌侵袭和转移中的作用研究进展

摘 要：肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）是包括胃癌在内的多种肿瘤的重要组成部分,主要通过细胞外基质沉积、血管形成、代谢重编程和耐药性等方式在肿瘤侵袭和转移过程中发挥关键作用。然而,CAFs在胃癌侵袭和转移中的作用机制尚不明确,相关报道主要集中在考察CAFs中miRNA或细胞因子的变化上。miRNA是一种非编码小RNA分子,不仅在CAFs中控制多个目标基因的表达,而且在肿瘤细胞与CAFs的信号通路中具有重要作用。CAFs分泌的某些细胞活性因子也可促进肿瘤的发生、发展和转移。全文对CAFs中miRNA、细胞因子在胃癌侵袭和转移中的作用以及相关的信号通路进行概述,以期为寻找胃癌治疗的新靶点提供理论依据。     

乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞对MDA-MB-231细胞增殖、凋亡、黏附及侵袭的影响

目的:研究乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)对乳腺癌细胞增殖、凋亡、黏附和侵袭能力的影响.方法:首先,从6例乳腺癌病人肿瘤及癌旁正常乳腺组织块分别分离培养成对的CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs).然后,通过Transwell小室将CAFs或NFs与乳腺癌MDA-MB-231细胞体外共培养,进行增殖(MTT)、侵袭、黏附实验及流式细胞仪细胞凋亡检测.结果:MDA-MB-231与CAFs或NFs共培养后乳腺癌细胞的增殖活性显著增强(P＜0.05).与NFs相比,这种差异在同CAFs共培养组更为明显(P =0.011).与CAFs共培养之后,MDA-MB-231的早期凋亡显著减少(P=0.026);而与NFs共培养之后则无显著差异.CAFs或NFs对MDA-MB-231细胞的细胞周期和晚期凋亡无明显影响.与CAFs或NFs共培养24小时后,MDA-MB-231细胞的侵袭、黏附能力明显增强,黏附数目为(34.7±4.84)个/视野(CAFs)和(20.16±0.09)个/视野(NFs),(P =0.000);侵袭数为(89±4.62)个/视野(CAFs)和(81.6±6.08)个/视野(NFs),(P＜0.05).结论:CAFs能促进乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、减少其早期凋亡;同时对乳腺癌细胞的黏附和侵袭能力有促进作用.可是NFs的作用较CAFs为弱.有关CAFs影响乳腺癌肿瘤细胞的生物学特性的机制有待于进一步研究.