从马兜铃酸含量影响因素探讨含马兜铃酸中药的风险控制

马兜铃酸广泛地存在于马兜铃科马兜铃属Aristolochia和细辛属Asarum等植物中,由于具有很强的肾脏毒性和对泌尿系统的致癌性而引起了广泛关注。我国于2003—2004年禁止关木通、广防己和青木香的使用,其他的含马兜铃酸中药均按照处方药管理使用。该文检索了近十年发表的有关马兜铃酸含量分析的文献,提示细辛属Asarum药材尤其是其根和根茎中的马兜铃酸含量较低,含细辛的中成药多数未检出马兜铃酸Ⅰ,个别中成药品种可检出微量马兜铃酸Ⅰ。而马兜铃属Aristolochia药材如马兜铃、朱砂莲、寻骨风等药材中的马兜铃酸含量相对较高,含这些药材的中成药马兜铃酸含量研究文献较少。影响中药材及中成药中马兜铃酸含量的因素较多,包括药材的使用部位、药材的产地、炮制方法、提取工艺等。建议重视含马兜铃酸中药尤其是马兜铃属Aristolochia中药的毒性,对相关的饮片和中成药的使用要慎重。加强含马兜铃酸中药的基础研究,选择合适的产地、炮制方法及提取工艺,同时加强相关中药材、饮片及中成药中马兜铃酸含量的监测,以降低用药风险,保证临床用药安全。     

马兜铃酸和“马兜铃酸肾病”涉及新药研发方面问题的思考

1　现状概况　　近年来 ,有关服用中药而导致的肾脏损害屡见报道 ,有严重不良反应的中药成分受到重视和研究 ,马兜铃酸就是其中之一。马兜铃酸 (ＡｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃＡｃｉｄ ,ＡＡ)是植物界中发现的第一个含硝基化合物 ,是马兜铃科马兜铃属植物所含的共同成分。《中药大辞典》中收载马兜铃属植物的药材品种有马兜铃、天仙藤、白金古榄、朱砂莲、关木通、寻骨风、广防己 (汉中防己 )、青木香、青香藤、南木香、通城虎、假大薯、淮通、管南香、鼻南雷 ,都明确含有马兜铃酸成分。上市的中成药如龙胆泻肝丸、济生橘核丸、志赤丸、纯阳正气…     

浅谈含马兜铃酸中药引起的药源性疾病

马兜铃属药物的来源除《中国药典》收载马兜铃(北马兜铃和马兜铃)的干燥果实,还有天仙藤、关木通和广防己和民间习用的朱砂莲、汉中防己和寻骨风。含马兜铃酸的植物类更多,有马兜铃属全部及防己属、细辛属、千金藤属、青藤属、蝙蝠葛属、铁线莲属和木香属等70余种。     

含马兜铃酸中药材与制剂的含量测定方法研究概述

含马兜铃酸的植物药材有许多,其中主要有马兜铃科马兜铃属(Aristolochia)[1],如:马兜铃(北马兜铃的果实)、青木香(马兜铃的根部)、天仙藤(马兜铃的茎)、广防己(木防己)、汉防己(异叶马兜铃)、关木通(东北马兜铃)、寻骨风(绵毛马兜铃)以及朱砂莲等[2];还有细辛属(Asarum)和其它种属等几十种植物,涉及到中药材的有17种.20年来,连续不断的有马兜铃植物药不良反应的报道,引起国内外的普遍关注[3].     

中药的肾毒性及对策

几千年来，中药对保障中国人民健康和中华民族繁衍起着不可忽视的作用。其一向被认为毒副作用小、安全可靠。然而近年来亦受到挑战，尤其关于龙胆泻肝丸、当归四逆汤、甘露消毒丹、防己黄芪汤等含有马兜铃科属关木通、木防己的中药肾损害的报道，引起了国内外的极大震动，敲响了正视     

不同科属木通比较

目的 :正确认识不同科属木通及其异同 ,指导临床安全高效用药。方法 :不同科属木通本草学、地理分布范围和生态环境、临床、药理、毒理等方面的比较。结果 :①木通主要来源于木通科、毛茛科和马兜铃科 3科植物 ,196 3年版《中国药典》同时收录了木通科木通、毛茛科川木通和马兜铃科关木通 ,以后各版药典则将木通科木通删去 ,仅收录了川木通和关木通。②历代所用木通多为木通科木通 ,未见毒性记载 ,近代则主要为马兜铃科关木通 ,屡见毒性报道。③马兜铃科关木通含马兜铃酸和马兜铃内酰胺 ,毒性大 ,利尿作用有待确证 ,杀菌力较差 ;木通科木通不含马兜铃酸和马兜铃内酰胺 ,安全无毒 ,且有利尿杀菌作用。结论 :临床用木通科木通比用马兜铃科关木通安全。建议药典在修改版中①恢复木通科木通正品地位 ,以正视听 ,还历史本来面目 ;②马兜铃科关木通作为副品使用 ,并严格执行药典标准。     

含有马兜铃酸的中成药情况分析

1999年7月,英国报道了2个因治疗风湿症而服用中成药造成肾中毒的案例。他们服用的中成药中检出了马兜铃酸,它是一个已知的肾毒素。马兜铃酸普遍存在于马兜铃属Aristolochiaspp .、细辛属Asarumspp .中。在这之前,比利时也报道了一系列的后期肾病病例,患者服用了一种叫“苗条丸”的中药用于减肥,而医生误把粉防己Stephaniatetrandra(不含马兜铃酸)用成了马兜铃科的广防己Aristolochiafangchi,造成了间质肾纤维化,他们称之为“中     

关木通及其复方制剂的肾损害

中草药一向被人们误为无不良反应的药物,许多药物广告也这样误导宣传。但据有关资料表明仅2000—2002年北京药物不良反应监察中心就收到龙胆泻肝丸含关木通在内的药物不良反应80多例,有关医学刊物的文献检索,其中因龙胆泻肝丸导致肾损害者累计数为157例。1病因分析据关木通及其复方制剂的肾毒性病例的临床观察,认为关木通的肾毒性可能与超量、长期、不辨证服用有关。国内现有3种不同科属的木通,即木通科木通、毛茛科的川木通和马兜铃科的关木通,而引起肾损害的主要是含马兜铃酸成分的关木通。由于品种混用,误将关木通当木通使用。木通从临床…     

关于马兜铃酸类成分的毒性反应

我国马兜铃属植物药，除１９９０年版中国药典所载马兜铃，天仙藤，青木香，关木通和广防己以外，还有民间习用的朱砂莲，汉中防己，寻骨风，匀含抗癌活性成分马兜铃酸１及此类（硝基菲类有机酸）衍生物或内酰胺成分，德国的铁线莲状马兜铃，美洲的蛇根马兜铃，印度马兜铃等９种植物亦均含此类成分。据文献报道，马兜铃酸１对家兔，山羊，大鼠，小鼠和人体均有毒性作用，特别是对啮齿类动物有强致癌作用，药代动力学研究提示马兜铃酸     

含有马兜铃酸的中成药情况分析

1999年7月,英国报道了两个因治疗湿证(Eczema)而服用中成药造成肾中毒的案例。他们在服用的成药中检出了马兜铃酸,因为它是一个已知的肾毒素。马兜铃酸存在于马兜铃属(Aristolochia spp.)、细辛属(Asarum spp.)中。在这之前,比利时也报道了一系列的后期肾病的病例,患者服用了一种叫“苗条丸”的中药用于减肥,医生误把粉防己(Stephania tetrandra,不含马兜铃酸)用成了马兜铃科的广防己(Aristolochia fangchi),造成了间质肾纤维化,他们称之为“中药肾病”。还有报道说有些病人患了“中草药肾病”后得了膀胱癌。病人摄入马兜铃酸可能会增加患…     

马兜铃酸类成分研究进展

马兜铃酸类成分是具有硝基菲结构母核的一类化合物,主要存在于马兜铃科马兜铃属及细辛属植物中。自上世纪90年代马兜铃酸肾毒性首次报道以来,其安全性问题一直备受关注与重视,我国自2003年起已禁用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香等药材。但是,一些马兜铃酸成分含量低的许多中药品种仍在使用,鉴于马兜铃酸类成分明确的肾毒性、致癌致突变等危害,有必要进一步加强相关产品的风险评估。因此,本文对马兜铃酸类成分信息、毒性作用、检测方法、标准收载及限度规定等研究现状进行了调研、总结与分析,为其准确定性、定量以及标准规定提供了理论基础,同时也为有关产品的风险控制与安全使用提供了科学依据,有利于更好地保障人民用药安全。     

谈木通的选用与马兜铃酸肾病的关系

木通是临床中常用的名贵中药材,具有利尿通淋,泻心火,通经下乳等功效;商品木通的种类比较复杂,来源于马兜铃科、毛莨科、木通科等,组方时选用关木通、川木通、木通、三叶木通不适宜,或使用广防己、马兜铃、天仙藤、青木香、寻骨风等不当,导致马兜铃酸肾病。     

配伍降低关木通肾毒性的研究现状

目的：自1993年比利时的vanherweghem JL等首次报道“中草药”可引起进行性间质性肾纤维化以来。由关木通和广防己等含有马兜铃酸的马兜铃属植物引起的肾病受到了世界各国的关注。国家药品食品监督管理局也将关木通等列为了禁用药。但是关木通作为常用药。其良好的清心火、利小便、通经下乳的功效得到了大家的广泛认可。所以。关木通等含有马兜铃酸的中药应该被弃用还是通过合理配伍减毒使用,让其继续用于防治疾病引起了医药界的高度关注。     

马兜铃属植物的肾毒性

马兜铃属植物广泛分布在热带和亚热带地区 ,全世界有 2 0 0余种 ,在我国有 4 0余种。其中 ,有些是常用中药 ,如 :马兜铃、青木香、天仙藤、广防己、汉中防己、关木通、寻骨风等。近年来有关马兜铃属植物引起肾毒性的临床报道日益增多。国外一些国家禁用了该属植物 ,值得国内广大医务工作者的关注。本文就马兜铃属植物的特点及毒副作用作一综述。1　常用的马兜铃属植物性味功能特点1.1　马兜铃别名水马香果、三角草秋木香罐 ,来源于马兜铃科植物马兜铃 Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.的果实。性微寒 ,味苦。功能主治 :清肺降气 ,止咳…     

从马兜铃酸问题看中药国际化

本文综述了目前国际医药界较敏感的停止进口含马兜铃酸(aristolochic acid,简称AA)的中药材(广防己、关木通等)的原因和背景,提出运用道地药材理论,研究安全使用的方略,建议用马兜铃酸肾病AAN(Aristolochic Acid Nephropathy)来取代中药肾病CHN(Chinese Herb Nephropathy),因为不是所有的中药都会引起肾病,不能跟随西方人使用扩大的、不够严密准确的术语。     

马兜铃酸肾病研究进展

马兜铃酸是硝基菲类有机酸天然化合物,存在于马兜铃属、细辛属等马兜铃科植物中,曾被广泛地作为中草药使用,但它会引发肾毒性,导致不同程度的马兜铃酸肾病。本文将从含马兜铃酸中草药品种,马兜铃酸化学结构,马兜铃酸肾病、肾毒性机制及其治疗方法等方面进行综述,以期为相关临床安全应用及基础研究提供参考。     

从临床表现和致病机制再认识马兜铃酸类中药的肾毒性

近年来马兜铃酸类中药的肾毒性备受医生和患者的关注。本文根据国内外最新研究进展,全面总结了含马兜铃酸的常用中药(关木通、广防己、马兜铃、细辛、青木香、天仙藤)引起肾脏损伤的特点。从临床表现、毒性机制、肾小管毒性监测等方面进行深入分析,结果提示:马兜铃酸类中药除可引起肾小管、肾间质损伤外,还可造成肾小球足细胞足突节段融合,系膜细胞基质轻度增多,另一方面还可增加尿路癌的发生率,其毒性和致癌性呈剂量-时间依赖性。在临床中应禁用含马兜铃酸成分最高的关木通,其他马兜铃酸类中药应慎用。为避免上述中药毒副作用的发生,需动态监测尿蛋白,特别是尿中能反映肾小管重吸收功能的小分子蛋白(视黄醇结合蛋白、胱抑素C)和N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)等,以便早期发现肾损伤。     

防己与其伪品汉中防己的鉴别

防己为防己科植物粉防己Stephania tetrandra S．Moore的干燥根。具有利水消肿，祛风止痛作用。主含粉防已碱、防己诺林碱等。现市场发现一种伪品，经鉴定为马兜铃科植物异叶马兜铃Aristolochia hetrophylla Hemsl的干燥根，习称汉中防己，主含马兜铃酸Ⅰ、木兰碱等。现将两者性状、显微、薄层色谱搭别如下。     

关木通减毒方法的研究进展

<正>由关木通和广防己等含有马兜铃酸的马兜铃属植物引起的肾病受到了世界各国的关注,我国药品监督管理部门也将关木通等列为了禁用药。但关木通清心火、利小便、通经下乳的功效,经过中医临床长期实践,得到了广泛应用和认可。如何通过关     

广防己代用品穆坪马兜铃和广防己化学成分的初步比较

<正> 穆坪马兜铃(Aristolochia moupinensis)与中药广防己(A.fangchi)同为马兜铃属植物,临床上都用于治疗水肿、泌尿道炎症、风湿性关节痛等。因广防己仅产于广东、广西,而穆坪马兜铃资源较丰富,湖北、四川、贵州、云南等地均有分布,临床常用它作广防己的代用品。据报道广防己的化学成分有马兜铃酸Ⅰ和Ⅲ(aristolochic acid ⅠandⅢ)、马兜铃内酰胺Ⅰ(aristololactam Ⅰ)、尿囊素(allantoin)木兰碱(magnoflorine)及β-谷甾醇等。我们从穆坪马兜铃中分得十三个化合物,分别鉴定为马兜铃酸Ⅰ、