靶向突变p53的小分子药物研究进展

肿瘤抑制因子p53蛋白可以调节靶基因转录,控制细胞凋亡、衰老等生命活动,但其容易发生突变,失去抑癌功能,促进肿瘤发生发展。目前p53蛋白已成为治疗肿瘤的热门靶点之一,该文主要介绍以突变p53为靶点恢复构象活性的小分子化合物结构及作用机制。     

抗肿瘤药物研制的新靶点MDM2-p53

癌基因MDM2编码的蛋白可与抑癌蛋白p53结合并抑制p53的功能，促进p53的降解。MDM2的过度表达是肿瘤发生和发展的重要因素之一。本文简述了MDM2的结构与功能，MDM2与p53相互作用的机制与模式，以及根据MDM2－p53复合物结构研制开发抗肿瘤药物的进展与前景。     

p53基础研究及药物应用新进展

本文就近年来p53基因基础研究领域的一些新发现进行复习，重点介绍了p53基因表达的调控网络以及抗肿瘤作用的新靶点、新机制，同时就p53基因药物研究及在肿瘤临床治疗中的应用现状进行综述，展望了p53在这一领域的应用前景。     

干扰 p53-MDM2 蛋白相互作用的小分子抑制剂的研究进展

p53-MDM2 蛋白相互作用是抗肿瘤药物研究的重要作用靶点,抑制 p53-MDM2 结合是激活p53 的有效途径。大量的药物筛选方法和手段已经用于寻找 p53-MDM2 相互作用的新型抑制剂,其中小分子抑制剂是最具前景的研究领域之一。该文总结了近年来国内外p53-MDM2 蛋白结合小分子抑制剂的研究进展。     

抑癌基因p53、癌基因MDM2与乳腺癌关系的研究进展

目的:为乳腺癌的基因治疗提供参考。方法:以"p53""MDM2"和"乳腺癌"为关键词,查阅2001-2013年国内外相关文献,结合临床前和临床研究数据,分析抑癌基因p53、癌基因MDM2与乳腺癌的关系。结果:抑癌基因p53、癌基因MDM2在乳腺癌的形成、发展及预后中具有重要作用;p53-MDM2之间失衡可导致MDM2上调和p53失活,最终诱发肿瘤;抑制p53、MDM2复合体形成,下调MDM2表达,激活p53通路是研究抗肿瘤药物的关键。结论:以抑癌基因p53、癌基因MDM2为靶点,有望设计出对乳腺癌治疗效果较好的小分子抑制剂,其在乳腺癌的诊断与治疗中前景广阔。     

p73基因和消化系统肿瘤的研究进展

抑癌基因在肿瘤发生中的作用是肯定的,p53作为一个在肿瘤中发现变异频率最高的重要抑癌基因,一直以来都是人们研究的热点.1997年,一个其产物和p53基因产物具有十分相似的结构和功能的新基因p73基因被发现,随后的一系列研究均证实了该基因的存在,对其结构、功能、分布和表达情况也进行了深入的研究,发现在肿瘤的发生、预后等方面具有重要意义,但对于其许多功能和机制仍不十分了解,本文对p73基因的研究现状及其在消化系统肿瘤研究中的最新进展作一综述.     

恶性肿瘤患者血清及胸水p53的表达及意义

p53基因是一种肿瘤抑制基因，正常功能是调控细胞增殖。肺癌、乳癌和直肠癌等肿瘤中均有p53蛋白的突变和缺失。研究表明，突变型p53蛋白不仅失去正常的肿瘤抑制基因作用，而且部分出现癌基因的促细胞增生作用。恶性胸水是肿瘤细胞胸腔浸润和转移的结果。本文对30例伴胸水的恶性肿瘤患者同时进行血清和胸水p53含量的检测，并与正常人血清及结核性胸水对照。旨在研究p53在血清及胸水中的表达水平与肿瘤生长、侵袭、转移的关系。     

p53基因突变与非霍奇金淋巴瘤病因学关系研究

目的：研究p53基因突变在非霍奇金淋巴瘤（NHL）发生发展中的作用。方法：在37例非霍奇金淋巴瘤组织中采用PCR-单链构象多态性分析法（PCR-SSCP）进行p53基因外显子58的突变检测。结果：p53基因总突变率为54.1%，惰性组、侵袭性组、高侵袭性组突变率分别为0.0%、58.1%、100.0% T和NK细胞组和B细胞组突变率分别为37.5%、58.6%。结论：非霍奇金淋巴瘤中存在p53基因的突变，p53基因的突变在NHL的发展演变中可能起重要作用。     

论著p53基因突变与非霍奇金淋巴瘤病因学关系研究

目的:研究p53基因突变在非霍奇金淋巴瘤(NHL)发生发展中的作用。方法:在37例非霍奇金淋巴瘤组织中采用PCR-单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)进行p53基因外显子5～8的突变检测。结果:p53基因总突变率为54.1%,惰性组、侵袭性组、高侵袭性组突变率分别为0.0%、58.1%、100.0%;T和NK细胞组和B细胞组突变率分别为37.5%、58.6%。结论:非霍奇金淋巴瘤中存在p53基因的突变,p53基因的突变在NHL的发展演变中可能起重要作用。     

能阻断Hdm2：p53复合物形成的抗肿瘤药物

肿瘤抑制转录因子p53在DNA损伤的细胞响应、细胞周期阻滞和凋亡中具有关键作用。在近一半的癌症中，出现p53基因的功能缺失性突变，导致肿瘤细胞的迅速生长和耐药性产生。Hdm2蛋白是主要的p53负性调节子，通过两种不同机制起作用：（1）直接与p53结合，抑制其正常结合功能，使之不能形成转录复合物。（2）通过蛋白体途径靶向p53，使其泛素化并降解。野生型p53的肿瘤抑制作用会因为Hdm2的过度表达而减弱，因而抑制Hdm2与p53相互作用，已成为近年肿瘤药物研究的一个主要领域。