藏药镰形棘豆醇提物酸碱分离及抗小鼠Lewis肺癌活性初步筛选

目的筛选藏药镰形棘豆醇提物中对Lewis肺癌荷瘤小鼠具有抑瘤作用的活性部位。方法利用酸碱处理对镰形棘豆醇提物进行分离,并对所得碱性部位(AlF)和酸性部位(AcF)进行定性、定量分析。建立Lewis肺癌C57BL/6小鼠模型,随机分为模型组,环磷酰胺(CTX)组(20 mg·kg~(-1)),AlF高、低剂量组(180,90 mg·kg~(-1)),AcF高、低剂量组(180,90 mg·kg~(-1)),连续给药10 d;通过测定小鼠瘤体质量、抑瘤率、胸腺指数、脾指数来比较AlF、AcF的抑瘤作用;HE染色,显微镜下观察各组肿瘤细胞的形态学变化。结果 AcF主要含黄酮类成分,含量为18.9%;AlF主要为生物碱成分,含量为64.1%。AcF高剂量组降低雌性、雄性小鼠瘤体质量的作用明显,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.01,P0.05),抑瘤率分别为36.3%、32.8%;AlF高剂量组降低雌性小鼠瘤体质量的作用明显,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),抑瘤率为29.7%。与模型组比较,CTX组小鼠的脾脏、胸腺指数均明显降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);而AcF、AlF各剂量组与模型组比较,脾脏、胸腺指数差异均无统计学意义(P0.05)。肿瘤组织病理形态学观察显示AcF、AlF各给药组肿瘤细胞出现不同程度的坏死。结论镰形棘豆醇提物AlF、AcF均对Lewis肺癌荷瘤小鼠具有明显的抗肿瘤作用,黄酮类成分的作用比生物碱略强,其抗肿瘤机制还有待进一步研究。     

青蒿素对小鼠Lewis肺癌的抑制及TNF-α和IFN-γ的影响

目的：探讨青蒿素对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤效应及对细胞因子的影响.方法：取C57BL/6J小鼠60只,常规接种Lewis肺癌,随机分为6组,分别为模型对照组、阳性对照组（CTX）、联合用药组（CTX联合ART）,青蒿素的高、中、低剂量组（200、100、50mg/kg）,检查各组小鼠的体重变化和抑瘤率,应用ELISA双抗体夹心法,分析青蒿素对小鼠血清TNF-α和IFN-γ含量的影响,并初步分析其作用机理.结果：青蒿素能显著抑制小鼠肺癌,青蒿素200mg/kg和100mg/kg剂量组的抑瘤率分别为36.06％、23.84％,青蒿素联合CTX药物组的抑瘤率为61.49％;而且能影响荷瘤小鼠外周血清TNF-α及IFN-γ细胞因子水平,随着剂量的增加,血清中TNF-α和IFN-γ的水平明显提高.结论：青蒿素对Lewis肺癌有明显的抑瘤作用,并能上调荷瘤小鼠血清的TNF-α和IFN-γ含量,从而提高荷瘤小鼠的免疫功能.     

抗癌扶正方对小鼠Lewis肺癌移植瘤抑瘤作用的实验研究

目的:研究抗癌扶正方对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用。方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分成荷瘤对照组,顺铂对照组,抗癌扶正方低、中、高剂量组(14.6、29.2、58.4 g/kg),各组连续给药28 d后,剥离肿瘤组织,称重、计算抑瘤率。结果:与荷瘤对照组比较,顺铂对照组和抗癌扶正方低、中、高剂量组小鼠瘤重极显著降低(P<0.01),且抗癌扶正方的抑瘤率随着剂量的增加而升高。结论:抗癌扶正方对Lewis肺癌移植瘤具有显著的抑制作用。     

熟三七对Lewis肺癌的抑制及对联合用药的增效减毒作用研究

目的：考察熟三七粉对Lewis肺癌的抑制作用及与紫杉醇、培美曲塞二钠联合用药的增效减毒作用。方法：首先将接种Lewis肺癌的C57BL/6小鼠按体重随机分为模型组,阳性组,生、熟三七低、中、高剂量组,每组13~14只。其中生、熟三七粉按低、中、高剂量（585 mg·kg-1,1170 mg·kg-1,2340 mg·kg-1）连续灌胃15 d,阳性组以60 mg·kg-1剂量于第1天腹腔注射CTX 1次,试验结束后计算抑瘤率,并统计给药前后体重、体重比值（FBW/IBW）、死亡情况;再将新接种Lewis肺癌的C57BL/6小鼠按体重随机分为9组,每组10只,即模型组（0.5% CMC-Na溶液）、熟三七组、生三七组、紫杉醇组、熟三七联合紫杉醇组、生三七联合紫杉醇组、ALIMTA组、熟三七联合ALIMTA组、生三七联合ALIMTA组。生、熟三七以1170 mg·kg-1连续灌胃给药15 d,紫杉醇（10 mg·kg-1）、ALIMTA（120.3 mg·kg-1）自给药第1天起每3 d腹腔注射1次,共3次。试验结束后计算抑瘤率,测定外周血象,并考察给药前后体重、体重比值（FBW/IBW）、死亡情况。结果：与模型组相比,熟三七（1170 mg·kg-1）具有极显著抑瘤率41%（P<0.01）、生三七（2340 mg·kg-1）具有显著抑瘤率（P<0.05）,但无临床意义,且表现出一定不良反应;生、熟三七与紫杉醇、ALIMTA连用均能提高抑瘤率,且熟三七表现出降低紫杉醇毒副作用的趋势,而生三七却表现出一定不良反应。结论：熟三七能显著抑制Lewis肺癌生长,与化药联合使用可表现出较好协同作业用,并可拮抗紫杉醇毒副作用;生三七对肿瘤生长的抑制不具有临床意义,虽在联合用药中表现出较好的协同作用,但不良反应明显。     

五叶草莓醇提物对S180荷瘤小鼠VEGF、bFGF影响及形态学观察的实验研究

目的:观察单味五叶草莓醇提物对S180荷瘤小鼠的影响,探讨五叶草莓抗肿瘤效果及可能机制。方法:对S180荷瘤小鼠实体瘤模型予以单味五叶草莓醇提物及CTX治疗,观察抑瘤率,胸腺、脾脏指数及肿瘤细胞中VEGF、bFGF的蛋白表达,并进行疗效分析。结果:CTX组及五叶草莓高、低剂量组的抑瘤率分别为51.69%、45.05%、37.77%,提示环磷酰胺的抑瘤率最高,五叶草莓有一定的抑瘤率;五叶草莓高剂量组与模型组比较脾脏指数明显升高,且具有显著差异(P0.01),中药五叶草莓对胸腺及脾脏有一定的保护作用,对免疫器官影响小于CTX。五叶草莓VEGF、bFGF蛋白在小鼠S180肉瘤组织中呈高表达,环磷酰胺及五叶草莓各剂量组可降低VEGF蛋白表达,其中VEGF与模型组相比有显著差异(P0.01)。结论:五叶草莓醇提物对S180荷瘤小鼠的肿瘤有一定的抑制作用;可促进S180荷瘤小鼠免疫器官胸腺、脾脏的生长;提高S180荷瘤小鼠VEGF、bFGF的水平。     

化瘀丸对小鼠Lewis肺癌生长及血栓形成相关因子的干预作用

目的:观察以益气活血解毒为治法的化瘀丸对肿瘤生长及血栓形成相关因子的影响。方法:建立小鼠Lewis肺癌动物模型,造模后24 h随机分组并开始给药,实验分为5组:模型组(无菌水10 mL.kg-1 ig,0.9%NaCl 10 mL.kg-1 ip,1次/d)、低分子肝素组(无菌水10 mL.kg-1 ig,低分子肝素注射液100 u.kg-1 i,p)、环磷酰胺(CTX)组[无菌水10 mL.kg-1 ig,CTX50 mg.kg-1(1,61,1,16 d)ip,1次/d]、化瘀丸组(化瘀丸4 g.kg-1 ig,0.9%NaCl 10 mL.kg-1 ip,1次/d)、空白对照组(无菌水10 mL.kg-1 ig,0.9%NaCl 10 mL.kg-1 ip,1次/d),给药12 d或19 d。定期观察各组小鼠体重及肿瘤生长情况,接种后132,0 d处死小鼠,检测瘤重、肺转移数,酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、P-选择素(P-selectin)、内皮素-1(ET-1)水平。结果:化瘀丸组小鼠瘤重显著低于模型组(P<0.01),抑瘤率分别为34.97%(13 d)和31.52%(20 d),肺转移抑制率为83.25%(20 d)。20 d化瘀丸组小鼠血清ET-1水平低于模型组(P<0.05),P-selectin,ET-1水平低于低分子肝素组(P<0.05),并显著低于CTX组(P<0.01)。结论:化瘀丸作用于Lewis肺癌荷瘤小鼠,具有一定抗肿瘤生长的作用,并能降低荷瘤小鼠异常升高的血栓形成相关因子水平。     

扶正散结方逆转Lewis肺癌小鼠Th1/Th2漂移相关性研究

目的:探讨扶正散结方对Lewis肺癌小鼠Th细胞因子免疫生物调控作用。方法:建立Lewis肺癌小鼠模型,随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺(CTX)组、中药预防组、综合组,每组15只,灌胃及腹腔注射给药,观察移植瘤生长情况,接种后第12天处死动物,称各组瘤重胸腺重,计算抑瘤率、胸腺指数。免疫组化法观察扶正散结方对IFN-γ、IL-4细胞因子影响。结果:与荷瘤模型组相比,环磷酰胺(CTX)组、中药预防组、综合组抑瘤率分别为85.34%、55.25%、87.85%,瘤重低于对照组,差异有显著性(P<0.01)。与CTX组相比,综合组胸腺指数升高(P=0.02<0.05),中药预防组、综合组IFN-γ含量增加(P<0.05)。结论:扶正散结方可改善CTX对小鼠免疫功能抑制,上调Th1细胞分泌的最特异细胞因子IFN-γ含量,下调Th2细胞分泌的最特异细胞因子IL-4含量,逆转Th1/Th2向Th2漂移,抑制肿瘤免疫逃逸,对中医药多靶点肿瘤的免疫治疗提供新思考。     

壁虎醇提物抗肿瘤及增效减毒作用的研究

目的:研究壁虎醇提物对S180小鼠的抗肿瘤作用及其对化疗药物环磷酰胺(CTX)的增效减毒作用。方法:以S180荷瘤小鼠为模型,观察不同剂量的壁虎醇提物的抑瘤率,ELISA法测定小鼠血清TNF-α的含量。腹腔注射壁虎醇提物与CTX(20 mg/kg)联合用药12 d后,检测各组小鼠的抑瘤率、外周血白细胞数、脾指数、胸腺指数等指标,分析壁虎醇提物对CTX的增效减毒作用。结果:不同剂量的壁虎醇提物(0.6、1.2、2.4 g/kg)均可抑制S180肉瘤在昆明小鼠体内生长,抑瘤率分别为44.88%、63.94%、69.53%,对小鼠血清TNF-α含量影响不明显。单用CTX组抑瘤率为46.17%,联用壁虎醇提物低、中、高剂量组的抑瘤率分别为56.93%、67.15%、70.24%,与单用CTX组抑瘤率比较(P0.01)。壁虎醇提物各组联用CTX,与单用CTX组比较,可不同程度地升高荷瘤小鼠的白细胞数(P0.01)和胸腺指数、脾指数(P0.05)。结论:壁虎醇提物对S180荷瘤小鼠具有抗肿瘤作用,对化疗药物CTX具有增效减毒作用。     

桑黄云芝胶囊对Lewis肺癌自发肺转移模型小鼠的抑瘤作用

目的 :通过应用Lewis肺癌移植性肿瘤小鼠模型,观察桑黄云芝胶囊的抑瘤及抗转移作用。 方法: C₅₇BL/6小鼠右腋皮下接种Lewis肺癌瘤株,连续ig给药21 d后,处死动物,摘取瘤体称重,并计算肿瘤生长抑制率。剥离鼠肺,用Bouin氏液固定,解剖镜下计数肺部正反面及肺叶间的转移瘤集落数。 结果: 桑黄云芝胶囊高、中、低3个剂量对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长均有明显的抑制作用(与模型组比较,P<0.05),抑瘤率分别为21.2%,21.0%,24.6%。桑黄云芝胶囊高剂量组Lewis肺癌荷瘤小鼠肺转移集落明显少于模型组(P<0.05)。 结论 :桑黄云芝胶囊对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长具有明显抑制作用,并可抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠的肺转移,以高剂量最为明显。     

复方乌骨藤胶囊对Lewis肺癌小鼠TNF-α,NK活性的影响

目的:观察复方乌骨藤胶囊对Lewis肺癌小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和自然杀伤细胞(NK)活性的影响。方法:取C57 BL/6雄性小鼠50只,常规接种Lewis肺癌,24 h内随机分为5组:荷瘤对照组、环磷酰胺组(CTX,0.02 g.kg-1)和复方乌骨藤胶囊高、中、低剂量组(2.25,1.125,0.563 g.kg-1)。每天ig给药1次,连续给药12 d。末次给药后次日,处死小鼠,剥离肿瘤,称重后计算抑瘤率,取脾脏制备脾细胞悬液,检测TNF-α,NK的活性。结果:复方乌骨藤胶囊高、中剂量组抑瘤率分别达到31.43%,22.38%;与荷瘤对照组TNF-α细胞毒指数(45.79±7.01)%相比,复方乌骨藤胶囊2.25,1.125 g.kg-1组的TNF-α细胞毒指数(60.48%±8.29)%,(56.00±9.72)%,显著提高(P<0.005,P<0.01);与荷瘤对照组NK细胞杀伤率(10.37±21.33)%相比,复方乌骨藤胶囊高、中、低剂量组的NK细胞杀伤率(32.23±24.03)%,(35.22±12.67)%,(26.70±12.11)%,显著提高(P<0.05,P<0.01);结论:复方乌骨藤胶囊对Lewis肺癌小鼠具有抑瘤作用,并能够增强其TNF-α和NK细胞活性,从而提高荷瘤小鼠的免疫功能。     

猪苓多糖对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤作用及外周血细胞的影响

目的:探讨猪苓多糖(PPS)对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤作用及其对免疫器官及外周血细胞的影响。方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(CTX组)、PPS各剂量组(50、100、200mg/kg),每组8只。建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,造模成功后,分别给药干预14 d,于第15 d摘眼球取血,剥取肿瘤组织、脾、胸腺、肝脏,并分别称重,计算小鼠瘤重、瘤体积、抑瘤率、脏器指数,并检测外周血WBC、RBC计数及Hb含量。结果:CTX组、PPS 50、100、200 mg/kg组小鼠的瘤重、瘤体积与模型组比较均降低,差异具有显著意义(P0.05),抑瘤率分别为69.66%、25.27%、37.07%、40.72%。与模型组比较,CTX组脾、胸腺指数显著降低(P0.05);PPS各剂量组脾指数明显增加,且高于CTX与模型组(P0.05),胸腺指数显著高于CTX组(P0.01),与模型组比较差异不显著(P0.05)。模型组荷瘤小鼠外周血WBC、RBC数量和血红蛋白(HGB)含量均显著降低(P0.05),CTX组外周血WBC、RBC数量和HGB含量显著低于模型组(P0.01);与模型组及CTX组比较,PPS各剂量组均能显著升高外周血WBC、RBC数量和HGB含量(P0.05)。结论:PPS具有抑制肿瘤生长的作用,能改善荷瘤小鼠免疫器官的功能,且可以明显延缓荷瘤小鼠晚期类白血病样反应的发生,维持血细胞在一个相对稳定的状态。     

《普济方》肿瘤药物抑制肿瘤配伍比例研究

目的:观察<普济方>中治疗积聚类疾病所用频次最高的中药大黄、当归、木香的不同配伍对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤作用的影响,探讨大黄当归木香的最佳配伍关系.方法:制备Lewis肺癌荷瘤小鼠动物模型,随机分为模型组、大黄组、大黄当归组、大黄木香组、大黄当归木香组;通过测定荷瘤小鼠的瘤重,计算抑瘤率,观察不同配伍组对肿瘤生长及对免疫功能的影响.结果:大黄当归组对Lewis肺癌的抑瘤率达到78.52%,脾指数(2.349±0.58)mg/g,与模型组比较,具有统计学意义(P＜0.05).结论:结合抑瘤率与脾指数,大黄当归组合在本次实验中作用最好.     

镰形棘豆总生物碱对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

目的:研究镰形棘豆总生物碱的体内抗肿瘤作用并探讨其作用机制。方法:采用S180荷瘤小鼠模型,将生理盐水和总生物碱灌胃给药,阳性药环磷酰胺腹腔注射,给药后检测小鼠的体质量、抑瘤率、胸腺指数以及脾指数,并通过HE染色,光镜下观察肿瘤细胞的形态变化。结果:镰形棘豆总生物碱高、中、低剂量组对S180荷瘤小鼠的抑瘤率分别为74.8%、79.3%、69.4%,总生物碱各剂量组对S180荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数均高于环磷酰胺组和生理盐水组,但无显著性差异。实验过程中,小鼠体质量没有降低,未显示任何毒性反应。HE染色发现,给药组肿瘤间质可见炎细胞浸润。结论:镰形棘豆总生物碱具有明显的抗肿瘤作用,其机制可能是通过增强小鼠的免疫调节功能来实现的。     

金福安汤对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用及其分子机制的研究

目的 观察金福安汤对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用及其相关的分子机制。方法 将50只Lewis肺癌荷瘤小鼠分为金福安汤高、中、低剂量组,环磷酰胺(CTX)组,模型组;给药结束后计算各组小鼠平均瘤体质量、抑瘤率、肺表面转移灶及抗转移率;采用免疫组化法检测各组Lewis肺癌小鼠的p120ctn表达以及RhoA、Cdc42表达。结果 与模型组比较,金福安汤中剂量组及CTX组的瘤体质量明显减轻(P ＜ 0.05);金福安汤中、高剂量组及CTX组小鼠的肺转移灶数明显减少(P ＜ 0.01,P ＜ 0.05);金福安汤中剂量组及CTX组的p120ctn异常表达细胞数明显减少(P ＜ 0.01,P ＜ 0.05);金福安汤中剂量组和CTX组的RhoA、Cdc42的异常表达细胞数均明显减少(P ＜ 0.01)。结论 金福安汤具有抑制小鼠Lewis肺癌生长及转移的作用,其机理可能与抑制p120ctn的异常表达,进而抑制RhoA和Cdc42的异常表达相关。     

扶正消癌方对Lewis肺癌模型小鼠的抑瘤作用

目的 观察扶正消癌方对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤生长的抑制作用及其机制. 方法 选择60只C57BL/6J小鼠右前肢腋下接种Lewis肺癌细胞建立Lewis肺癌小鼠模型,随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺(CTX)组、中药预防组、综合组,每组15只.CTX组接种72h后一次性腹腔注射CTX溶液0.2ml(4mg/ml),中药预防组接种前5天开始灌胃扶正消癌方0.4ml(2g/ml),综合组在CTX组基础上灌胃扶正消癌方药0.4ml(2g/ml),荷瘤模型组给予0.4ml生理盐水灌胃;每天灌胃1次,至造模后12天.观察各组小鼠生存状态及移植瘤生长情况,称量瘤重、胸腺重,计算抑瘤率、胸腺指数.免疫组化法检测瘤组织细胞黏附因子CD44的表达.结果 与荷瘤模型组比较,各组瘤重均显著降低(P＜0.01),综合组瘤重显著低于CTX组(P＜0.01),CTX组、中药预防组、综合组抑瘤率分别为83.97％、55.71％、87.23％.与荷瘤模型组比较,CTX组和综合组胸腺重均显著降低(P＜0.05或P＜0.01),CTX组胸腺指数显著降低(P＜0.01);与CTX组比较,中药预防组胸腺重量显著增加(P＜0.01),综合组胸腺指数显著增加(P＜0.05).综合组CD44表达程度最低,与CTX组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 扶正消癌方可以协同化疗药物,提高肿瘤细胞对免疫系统及抗癌药物的敏感性,下调或逆转Lewis肺癌模型小鼠黏附因子CD44表达,发挥抑瘤和抗转移作用.     

五叶草莓65%醇提液对S180荷瘤小鼠抑瘤及免疫功能的影响

目的:探讨五叶草莓65%醇提液对S180荷瘤小鼠的抑瘤疗效及对免疫功能的影响。方法:将40只SPF昆明小鼠制成S180实体瘤模型,分为模型组、CTX组、五叶草莓65%醇提液高剂量组、五叶草莓65%醇提液低剂量组,给药14天,第15天处死小鼠,剥离瘤体,计算抑瘤率;剖取脾脏和胸腺,计算脾脏指数和胸腺指数,分离血清,用放射免疫法检测血清中IL-2、TNF-a的含量。结论:实验结果表明,五叶草莓65%醇提液具备抑瘤作用,而且能增加S180荷瘤小鼠血清IL-2、TNF-α的含量,促进S180荷瘤小鼠免疫器官胸腺、脾脏的生长,从而改善s180荷瘤小鼠的免疫功能。     

金针菇多糖对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及免疫功能的影响

目的：研究金针菇多糖FVP1对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑癌作用及免疫机能的影响。方法：Lewis肺癌接种于小鼠右腋皮下，次日随机分为模型对照组、环磷酰胺组、EVP1小剂量组、中剂量组和大剂量组：连续给药15d处死，取瘤体称重，计算抑瘤率；取小鼠肺组织，采用玻片压片法观察肺组织中转移癌灶结节，计算抗转移率。采用中性红比色法观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力，采用MTT法检测小鼠脾细胞IL-2的生成。结果：3剂量组FVP1对Lewis肺癌的平均抑瘤率分别为35．65％、39．88％和31．5l％；平均抗转移率为45．03％、57．80％和36．85％。FVP1能明显提高Lewis肺癌小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬功能；并对Lewis肺癌小鼠脾细胞IL-2的产生有不同程度的促进作用。结论：FVP1对Lewis肺癌实体瘤的生长和自发性肺转移有明显的抑制作用。并能增强和恢复Lewis荷瘤小鼠的免疫功能。     

鲜铁皮石斛多糖对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响

目的：观察鲜铁皮石斛多糖（XTPDT）对Lewis肺癌模型小鼠免疫功能的影响。方法：实验设XTPDT高、中、低剂量组、环磷酰胺（CTX）组及模型对照组5组,各组连续灌胃给药20天,给药结束后,计算各组小鼠抑瘤率（％）;另设XTPDT高、中、低剂量组、模型对照组及正常对照组,给药结束后,观察鲜铁皮石斛多糖对小鼠刀豆蛋白（ConA）诱导的脾淋巴细胞增殖、血清溶血素、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞、NK细胞活性的作用。结果：XTPDT对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率为8．5％～18．39／6,与模型对照组比较无显著性差异（P〉0．05）;XTPDT高、中剂量组能明显提高Lewis肺癌小鼠脾淋巴细胞转化、溶血素水平,与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．05）;XTPDT高剂量组能显著提高Lewis肺癌小鼠碳廓清水平和NK细胞活性,与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：鲜铁皮石斛多糖对Lewis肺癌小鼠有明显的免疫调节作用。     

基于过敏性鼻炎免疫途径探讨镰形棘豆总黄酮调控Toll 样受体的作用机制

目的基于过敏性鼻炎（AR）免疫途径探讨镰形棘豆总黄酮调控Toll 样受体的作用机制。方法将50 只 Wistar 大鼠随机分为5 组,分别为空白组、模型组、西替利嗪组及镰形棘豆总黄酮组低、高剂量组。除空白组 外,其余4 组大鼠采用卵蛋白（OVA）制作过敏性鼻炎模型,西替利嗪组及镰形棘豆总黄酮组低、高剂量组分别 给予西替利嗪（1 mg·kg-1）、镰形棘豆总黄酮（0.47、1.87 g·kg-1,按生药计）灌胃2 周。HE、免疫组化染色观察 各实验组大鼠鼻黏膜组织变化;ELISA 法测定血清中转化生长因子（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-2 及IL-4 含 量;Western Blot 法检测鼻黏膜中TLR2、TLR4 蛋白表达。结果与空白组比较,模型组行为学评分增加（P＜ 0.01）,差异有统计学意义;鼻黏膜纤毛及上皮细胞脱落,基底膜增厚,炎性细胞浸润,TLR2、TLR4 阳性细 胞增多;血清IL-2（P＞0.05）、IFN-γ 含量降低（P＜0.05）、IL-4 含量升高（P＜0.05）;鼻黏膜TLR2、TLR4 蛋 白的表达增强（P＜0.01）,差异有统计学意义。与模型组比较, 西替利嗪组（P＜0.01）、镰形棘豆总黄酮低剂 量组（P＜0.05）、镰形棘豆总黄酮高剂量组（P＜0.01）行为学评分均降低,差异有统计学意义;各药物组鼻黏膜 组织结构均改善、炎性浸润减少、TLR2、TLR4 阳性细胞减少;西替利嗪组、镰形棘豆总黄酮高剂量组血 清INF-γ 含量升高（P＜0.05）、IL-4 含量降低（P＜0.05）,差异有统计学意义;镰形棘豆总黄酮低剂量组血清 IL-2 和INF-γ 含量升高,IL-4 含量降低,但差异无统计学意义（P＞0.05）;西替利嗪组、镰形棘豆总黄酮高剂 量组鼻黏膜TLR2、TLR4 蛋白表达减弱（P＜0.05）,差异有统计学意义。结论镰形棘豆总黄酮对卵清蛋白诱 导的过敏性鼻炎具有改善作用且与剂量正相关,可能是通过调节TLR2 和TLR4 蛋白表达及Th1/ Th2 平衡影响 机体免疫。     

吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠生长及HIF-1α/VEGF信号通路的影响

目的：探讨吴茱萸碱对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长及缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子（HIF-1α/VEGF）信号通路的影响。方法：通过皮下注射Lewis肺癌细胞建立荷瘤小鼠模型,建模后分为模型对照组、阳性对照组（顺铂干预）及吴茱萸碱低、高剂量组,共干预14 d。通过检测各组小鼠造模给药期间肿瘤大小,计算抑瘤率,评价吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。此外,运用定量PCR（qPCR）法检测吴茱萸碱干预14 d后各组小鼠肿瘤组织中HIF-1α及VEGF mRNA表达的影响,免疫组织化学染色评估肿瘤组织中HIF-1α、VEGF及血小板-内皮细胞黏附分子（CD31）表达水平,计算肿瘤组织中微血管密度（MVD）。结果：吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长具有显著的抑制作用,阳性对照组及吴茱萸碱低、高剂量抑瘤率分别为53.13%、20.49%、38.54%;吴茱萸碱各给药剂量组可不同程度下调Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织HIF-1α及VEGF基因及蛋白表达（P<0.01）,减少肿瘤组织中MVD（P<0.01）。结论：吴茱萸碱可抑制肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长,其作用机制可能是通过减少肿瘤组织中HIF-1α及VEGF表达,抑制肿瘤中血管生成。