7-硝基吲唑对大鼠创伤性脑损伤早期脑水肿的影响

目的：探讨神经元型一氧化氮合酶（nNOS）在创伤性脑损伤（TBI）中的作用。方法：采用落体法大鼠TBI动物模型，观察特异性nNOS抑制剂7-硝基吲唑（7-NI）对TBI早期脑水肿和病理变化的影响。结果：与伤后6h组相比，7-NI能显著减少脑组织含水量和脑组织中Na^＋的含量（P值均〈0．05），而增加K^＋的含量（P〈0．05）．并能改善脑创伤后的病理变化。7-NI的作用可被L-精氨酸逆转．D-精氨酸无效。结论：nNOS来源的一氧化氮对TBI早期起毒性作用，nNOS抑制剂有可能成为治疗继发性脑损伤的新途径。     

吸入一氧化氮对犬烟雾吸入性损伤ACE活性的影响

目的，血管紧张素转换酶（ACE）已作为肺毛细血管内皮细胞受损的指示性指标，本研究旨在评价吸入一氧化氮（NO）对吸入性损伤后肺血管内皮细胞的影响。方法，21只犬随机分为3组，烟雾吸入后，对照组（n=8）单纯吸氧（FiO2，0．45），治疗组（n=9）吸氧（FiO2，0．45）＋0．0045％（45PPm）NO，连续监测12h动脉血ACE活性变化；正常组（n=4）不致伤，用于建立组织学对照。动脉血数据行多个样本均数间方差分析，支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织ACE活性行两样本均数t检验。结果，治疗组血浆ACE活性比对照组降低（P＜0．05）；BALF和肺组织中，治疗组ACE活性也明显低于对照组（P＜0．01）。结论，吸入NO对犬烟雾吸入性损伤肺毛细血管内皮细胞有一定减轻损害作用。     

己酮可可碱对盐酸诱导的兔急性肺损伤的治疗作用

目的 观察盐酸吸入性肺损伤家兔肺组织和相关指标的变化，探讨已酮可可碱（PTX）对盐酸吸入性兔急性肺损伤的治疗作用。方法 健康家兔30只随机分为3组：盐酸模型组（n=10），PTX治疗组（n=10）和生理盐水对照组（n=10）。实验通过气管内滴入盐酸诱导家兔急性肺损伤模型形成，待盐酸滴入后7h处死家兔，进行肺泡灌洗液（BALF）蛋白浓度、细胞总数，肺湿／干比测定。肺组织形态学观察等，对比3组间各项指标的变化和差异。结果 治疗组与模型组相比，PaO2和pH值显著升高，PaCO2则显著降低（P〈0．01）；BALF中蛋白浓度、细胞总数比例均显著降低（P〈0．05）；病理学检查发现组织病变也较模型组轻。结论 PTX对于盐酸诱导后的家兔急性肺损伤有显著的抑制作用，在ALI发生发展过程中对家兔肺组织具有一定的保护作用。     

氨基胍对烟雾吸入性肺损伤的影响

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)对大鼠烟雾吸入性肺损伤的影响。方法40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(n=8)、烟雾吸入组(n=16)和AG治疗组(n=16)。建立烟雾吸入性肺损伤模型,AG治疗组于致伤后立即腹腔注射AG50mg/kg。正常对照组及烟雾吸入组腹腔注射等容量生理盐水。分别于2、6、12、24h时相点进行动脉血气分析,并分批处死大鼠,取肺组织测肺含水量,制备肺组织匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、各型一氧化氮合酶(NOS)活性及一氧化氮(NO)含量。制作肺组织病理切片,光镜下观察病理变化。结果与烟雾吸入组相比,AG治疗组动脉血氧分压显著升高(P<0.05),肺组织含水量降低(P<0.05),肺组织中SOD活性及CAT活性升高(P<0.05),iNOS活性及NO含量降低(P<0.05)。结论AG能够升高动脉血氧分压,提高烟雾吸入性肺损伤肺组织抗氧化能力,减轻肺组织氧化性损伤,减轻肺水肿,并减轻组织炎性浸润,对烟雾吸入性肺损伤有较好的保护作用。     

二烯丙基三硫对急性肺损伤小鼠肿瘤坏死因子-α表达及核转录因子-kB活性的影响

目的 探讨二烯丙基三硫（DATS）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达及核转录因子-kB（NF—kB）活性的影响。方法 复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物按随机数字表法分为生理盐水对照组、ALI模型组、DATS预防组、DATS治疗组和DATS对照组。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）测定各组血清和肺组织匀浆上清液中TNF—α浓度；用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测各组肺组织TNF-α mRNA表达；凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）检测肺组织NF—kB活性。结果 ALI模型组2h血清及肺组织TNF—α含量明显升高（P均〈0．01），6h有所降低，但仍高于生理盐水和DATS对照组（P均〈0．01）；DATS预防组2h和6h血清及肺组织TNF—α含量较ALI模型组均明显降低（P〈0．05或P＜0．01），但DATS治疗组无明显效果（P均〉0．05）。ALI模型组2h肺组织TNF—α mRNA表达较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．01），DATS预防组可明显抑制肺组织中TNF—α mRNA表达（P〈0．05），但DATS治疗组无明显效果。ALI模型组肺组织NF～kB活性较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．05），DATS预防组可明显抑制肺组织NF—kB活性（P〈0．05），但DATS治疗组的抑制效果不明显。结论 预先给予DATS可抑制LPS诱导的ALI小鼠肺组织NF—kB活性和TNF—α mRNA表达，减少血清及肺组织中TNF—α的生成，具有一定的抗ALI作用。     

高氧诱导新生鼠急性肺损伤模型的制备及其机制探讨

目的 建立新生儿高氧急性肺损伤的动物模型，并探讨其发病机制。方法采用新生Sprague—Dawley（SD）大鼠持续暴露于90％-95％的常压氧气造成高氧急性肺损伤。实验3、7d时分别检测高氧模型组和对照组支气管肺泡灌洗液（BALF）中丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α），测定肺组织核因子-κB（NF—κB）染色强度，并观察肺组织病理表现。结果 与对照组比，高氧组3d时BALF中MDA、TNF-α含量升高（t分别=7．07、6．45，P均〈0．05），SOD活性下降（t=4．56，P〈0．05），肺组织NF—κB活性上升（t=50．08，P〈0．05），肺组织见小血管扩张、充血和肺泡内少量出血及以中性粒细胞、巨噬细胞为主的炎性细胞浸润；7d时，高氧组BALF中MDA、TNF-α含量进一步升高（t分别=9．70、7．20，P均〈0．05），SOD活性进一步下降（t=7．15，P〈0．05），NF—κB染色强度进一步升高（t=98．05，P〈0．05），肺组织充血、水肿，间质内浸润的中性粒细胞、巨噬细胞等增多，肺泡间隔轻度增宽，肺组织结构紊乱。结论新生鼠持续暴露于高浓度氧气可制备新生儿高氧急性肺损伤动物模型。高浓度氧致脂质过氧化，抗氧化酶系统活性降低，NF—κB过度活化，TNF-α过度释放，氧化／抗氧化系统失衡和过度炎症反应是肺损伤的重要发病机理。     

电刺激迷走神经对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨电刺激迷走神经激活胆碱能抗炎通路对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响。方法采用盲肠结扎穿孑L术（CLP）复制脓毒症大鼠模型。40只雄性SD大鼠被随机分为假手术（SHAM）组、CLP组、迷走神经切断（VGX）组和迷走神经刺激（STM）组，每组10只。CLP组行CLP；VGX组行CLP后离断双侧颈部迷走神经干；STM组在VGX组处理的基础上行左侧迷走神经干远端电刺激。所有动物于制模成功后18h经颈动脉放血处死，检测血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度、动脉血乳酸及血气分析；计算肺湿／干重比值；观察肺组织病理学改变及超微结构改变。结果与SHAM组比较，CLP组和VGX组血浆TNF-α浓度、动脉血乳酸值、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、肺湿／干重比值均升高，pH、动脉血氧分压（PaO2）以及剩余碱（BE）值均降低（P〈0．05或P〈0．01）。与CLP组比较，STM组血浆TNF—d浓度、动脉血乳酸值、PaCO2、肺湿／干重比值均降低，pH、PaO2以及BE值升高（P〈0．05或P〈0．01）。肺组织病理学和电镜下超微结构改变均显示：CLP组肺损伤较SHAM组明显加重，而STM组肺损伤较CLP组、VGX组明显减轻。结论通过电刺激迷走神经激活胆碱能抗炎通路，可起到保护脓毒症大鼠急性肺损伤的作用。     

山莨菪碱联合机械通气防治家兔急性肺损伤的实验研究

目的 探讨山莨菪碱联合机械通气防治家兔急性肺损伤的机制。方法 35只健康家兔随机分为7组．A组（对照组）、B组（急性肺损伤组）、C组（654-2治疗组）、D组（机械通气模式1治疗组）、E组（机械通气模式2治疗组）、F组（654-2＋机械通气模式1治疗组）、G组（654-2＋机械通气模式2治疗组），观察每组动物肺组织的病理改变、动脉血气分析结果及血浆TNF-α、IL-8的含量。结果 治疗2h后C、E、F、G组动物肺组织的病理改变较B组减轻，动脉血氧含量提高，血浆TNF-α、IL-8的含量降低（P〈0．05），其中G组动物观测指标改善更为显著（P〈0．01）。结论 山莨菪碱联合机械通气的应用能更有效地改善急性肺损伤时肺组织的病理变化，提高动脉血氧含量，降低血浆TNF-α、IL-8含量。     

肠系膜淋巴管结扎对失血性休克大鼠肺组织一氧化氮及其表达的影响

目的 观察结扎肠系膜淋巴管对不同时期重症失血性休克大鼠肺组织一氧化氮（NO）及其表达的影响，探讨肠淋巴途径在休克大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。方法 雄性Wistar大鼠78只，按随机数字表法分为假手术组（n=6）、休克组（n=42）和结扎组（n=30）。休克组与结扎组复制重症失血性休克模型，结扎组于休克复苏后行肠系膜淋巴管结扎术；休克组于休克后90min、输液复苏后0h，休克组及结扎组于输液复苏后1、3、6、12和24h各时间点处死大鼠，制备肺组织匀浆，检测NO及其合酶的变化；用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）测定各组大鼠肺组织诱生型一氧化氮合酶（iNOS）．mRNA表达。结果 休克组大鼠复苏后3h肺组织NO含量、NOS活性及iNOSmRNA表达开始升高，复苏后6～12h持续在较高水平，均显著高于假手术组、休克后90min及复苏后0h（P〈0．05或P〈0．01）；结扎组仅于3h和6h增高，且结扎组复苏后6、12和24h肺组织NO含量、NOS活性以及iNOSmRNA表达均显著低于休克组相同时间点（P〈0．05或P〈0．01）。结论 肠系膜淋巴管结扎可降低重症失血性休克大鼠肺组织NO生成及iNOSmRNA表达，从而减轻肺损伤。     

还原型谷胱甘肽对大鼠脓毒症肺损伤外周血淋巴细胞凋亡率及TNF-α、IL-6水平的影响

目的观察还原型谷胱甘肽对大鼠脓毒症肺损伤外周血淋巴细胞凋亡率及血浆细胞因子TNF-α、IL-6水平的影响，探讨还原型谷胱甘肽对大鼠脓毒症肺损伤的保护作用及其机制。方法应用盲肠结扎穿孔（CLP）法复制大鼠脓毒症肺损伤模型。将清洁级雄性SD大鼠112只，随机分成假手术组（Sham）、脓毒症肺损伤组（ALI）、还原型谷胱甘肽治疗组（GSH）、左旋氧氟沙星治疗组（LEV），每组再分为3、6、12、24h等4个亚组，每个亚组n=7。观察大鼠脓毒症肺损伤肺组织的病理形态学改变，并检测外周血淋巴细胞凋亡率及血浆TNF-α、IL-6水平的变化。结果在脓毒症肺损伤组及左旋氧氟沙星治疗组淋巴细胞凋亡率较假手术组及GSH治疗组明显升高（P〈0．05）；在脓毒症肺损伤组血浆TNF-α水平在CLP术后6h出现升高，较GSH治疗组升高明显（P〈0．01）。脓毒症肺损伤组大鼠血浆IL-6水平于CLP术后3h升高，GSH治疗组CLP术后3h血浆IL-6水平较脓毒症肺损伤组低（P〈0．05）。脓毒症肺损伤组大鼠病理显示明显肺损伤，GSH治疗组大鼠肺损伤程度明显减轻。结论还原型谷胱甘肽能显著抑制外周血淋巴细胞凋亡及血浆TNF-α和IL-6表达水平，对大鼠脓毒症急性肺损伤具有明显的保护作用。     

Direct delivery of low-dose 7-nitroindazole into the bronchial artery attenuates pulmonary pathophysiology after smoke inhalation and burn injury in an ovine model

Bronchial circulation plays a critical role in the pathophysiology of burn and smoke inhalation-induced acute lung injury. A 10-fold increase in bronchial blood flow is associated with excessive production of nitric oxide (NO) following smoke inhalation and cutaneous burn. Because an increased release of neuropeptides from the airway has been implicated in smoke inhalation injury, we hypothesized that direct delivery into the bronchial artery of low-dose 7-nitroindazole (7-NI), a specific neuronal NO synthase inhibitor, would attenuate smoke/burn-induced acute lung injury. Eighteen adult female sheep were instrumented for chronic hemodynamic monitoring 5 to 7 days before the injury. The bronchial artery was cannulated via intercostal thoracotomy, while blood flow was preserved. Acute lung injury was induced by 40% total body surface area third-degree cutaneous burn and smoke inhalation (48 breaths of cotton smoke, <40°C) under deep anesthesia. Following injury, animals (35.4 ± 1.1 kg) were divided into three groups: (a) 7-NI group: 1 h after injury, 7-NI (0.01 mg · kg · h, 2 mL · h) was continuously infused into the bronchial artery, n = 6; (b) control group: 1 h after injury, same amount of saline was injected into the bronchial artery, n = 6; (c) sham group: no injury, no treatment, same operation and anesthesia, n = 6. After injury, all animals were ventilated and fluid resuscitated according to an established protocol. The experiment was conducted for 24 h. Injury induced severe pulmonary dysfunction, which was associated with increases in lung edema formation, airway obstruction, malondialdehyde, and nitrate/nitrite. 7-Nitroindazole injection into the bronchial artery reduced the degree of lung edema formation and improved pulmonary gas exchange. The increase in malondialdehyde and nitrate/nitrite in lung tissue was attenuated by treatment. Our data strongly suggest that local airway production of NO contributes to pulmonary dysfunction following smoke inhalation and burn injury. Most mechanisms that drive this pathophysiology reside in the airway.     

7-硝基吲唑对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的　探讨神经元型一氧氮合酶 (nNOS)在脑缺血中的作用。方法　采用栓线法制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型 ,观察特异性nNOS抑制剂 7-硝基吲唑 (7-NI)对脑梗死灶、脑水肿和超微结构的影响。结果　与脑缺血 再灌注组相比 ,7-NI能显著减小脑梗死灶和减轻脑水肿 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,减少脑组织中Na+ 的含量 ,但增加了K+ 的含量 (P <0 0 5 ,P <0 0 5 ) ,并改善缺血神经元的超微结构。结论　nNOS对急性局灶性脑缺血 再灌流损伤起毒性作用 ,nNOS抑制剂有希望用于治疗脑缺血性疾病     

Beneficial effects of concomitant neuronal and inducible nitric oxide synthase inhibition in ovine burn and inhalation injury

Different isoforms of nitric oxide (NO) synthase are critically involved in the development of pulmonary failure secondary to acute lung injury. Here we tested the hypothesis that simultaneous blockade of inducible and neuronal NO synthase effectively prevents the pulmonary lesions in an ovine model of acute respiratory distress syndrome induced by combined burn and smoke inhalation injury. Chronically instrumented sheep were allocated to a sham-injured group (n = 6), an injured and untreated group (n = 6), or an injured group treated with simultaneous infusion of selective inducible and neuronal NO synthase inhibitors (n = 5). The injury was induced by 48 breaths of cotton smoke and a third-degree burn of 40% total body surface area. All sheep were mechanically ventilated and fluid resuscitated. The injury induced severe pulmonary dysfunction as indicated by decreases in PaO2/FiO2 ratio and increases in pulmonary shunt fraction, ventilatory pressures, lung lymph flow, and lung wet/dry weight ratio. The treatment fully prevented the elevations in lymph and plasma nitrate/nitrite levels, pulmonary shunting, ventilatory pressures, lung lymph flow, and wet/dry weight ratio and significantly attenuated the decline in PaO2/FiO2 ratio. In conclusion, simultaneous blockade of inducible and neuronal NO synthase exerts beneficial pulmonary effects in an ovine model of acute respiratory distress syndrome secondary to combined burn and smoke inhalation injury. This novel treatment strategy may represent a useful therapeutic adjunct for patients with these injuries.     

The effect of inducible nitric oxide synthase (iNOS) inhibition on smoke inhalation injury in sheep

Recent studies on smoke inhalation injury have been focused on nitric oxide (NO) as an essential factor of progressive lung injury. We studied the effects of inducible nitric oxide synthase (iNOS) inhibition on inhalation injury in sheep. Sheep (n = 14) were prepared surgically for chronic study. After recovery period, the sheep received 48 breaths of cotton smoke. The animals were then randomised into two groups: MEG group [30 mg/kg mercaptoethylguanidine (MEG), selective inhibitor of iNOS and peroxynitrite scavenger, was given 1 h after injury and then 8 h for 41 h, n = 7] and control group (0.9% NaCl, n = 7). All animals were ventilated mechanically, and airway blood flow was measured using colored microspheres. In the control group, following significant increase in airway blood flow, deterioration in the PaO2/FiO2 ratio was observed. Whereas in the MEG group, it was not observed. In addition, the MEG group did not show significant increase in pulmonary vascular resistance and intrapulmonary shunt fraction. Lung wet/dry ratios, a marker of pulmonary edema, were significantly lower in the MEG group. At 48 h after injury, lung tissue-conjugated dienes, an index of lung oxidative tissue injury, were significantly lower in the MEG group than in the control group. Our data suggest that 1) iNOS-NO produced in the airway circulation plays a major role on the significant increase in airway blood flow, which may contribute to the spread of injury from injured airway to the lung parenchyma; 2) iNOS-NO induced in the pulmonary circulation contributes to the loss of hypoxic pulmonary vasoconstriction; and 3) iNOS-NO plays an important role on the lung oxidative tissue injury.     

己酮可可碱对大鼠内毒素性急性肺损伤iNOS和NO的影响

目的 :探讨己酮可可碱 (PTX)对大鼠内毒素性急性肺损伤 (ALI)iNOS和NO的影响。方法 :采用大鼠内毒素ALI模型。 2 4只SD大鼠随机分为生理盐水对照组 (CON)、内毒素组 (LPS)和PTX组 ,每组 8只。观察PTX对氧合指数 (PaO2 /FiO2 )、支气管肺泡灌洗液 (BAL)中蛋白含量、肺组织iNOS、NO3- /NO2 - 、髓过氧化物酶 (MPO)活性的影响 ,计算肺湿 /干比值(W /D)并行肺组织病理学检查。结果 :PTX组自 2h起各时间点PaO2 /FiO2 均高于LPS组 (P <0 0 5 ) ,W /D、BAL中蛋白含量、肺组织iNOS、NO含量和MPO活性均较LPS组显著降低 (P <0 0 5 )。病理学检查显示PTX组肺组织损伤程度较LPS组减轻。结论 :PTX对内毒素性ALI的保护作用可能与其抑制肺组织iNOS活性和减少NO生成有关。     

一氧化氮吸入治疗新生儿呼吸窘迫综合征临床观察

目的观察一氧化氮(NO)吸入对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)治疗作用及其有关影响因素。方法将49例NRDS患儿随机分为两组,对照组24例,采用综合治疗、肺表面活性物质(PS)替代疗法及氧疗等常规治疗;吸入NO(iNO)组25例,在常规治疗基础上加用NO吸入治疗,NO与机械通气同步使用,吸入浓度从10ppm开始,最高不超过30ppm,持续吸入时间24~36h,同时动态观察血气主要指标的变化。结果治疗后(24h)pH、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、SaO2及肺泡动静脉氧分压差(A-a)PO26项血气指标的改善,iNO组优于对照组(P<0.01或0.05);iNO组在治疗后不同时期(1、12、24及36h)6项血气指标均有较好改善,与治疗前相比,除治疗后1h差异无统计学意义(P>0.05)外,治疗后12、24及36h各项指标差异均有统计学意义(P<0.05或0.01),且血气指标改善情况与吸入时间相关;iNO组在治愈率、死亡率及并发症发生率等转归方面均优于对照组(均P<0.05)。结论吸入NO治疗NRDS,尤其是重症和早产患儿,能够显著改善氧合功能,增加通气/血流比值,从而明显缓解临床症状,改善患儿的预后。对吸入NO的最有效时间,尚需进一步研究。     

吸入一氧化氮改善烟雾吸入性损伤犬肺通气功能的意义

目的评价吸入一氧化氮（ＮＯ）对犬烟雾吸入性损伤肺通气功能改善的效果。方法烟雾吸入伤后，将１７只犬随机分为２组，对照组（ｎ＝８）单纯吸氧（ＦｉＯ２，０．４５），治疗组（ｎ＝９）吸氧（ＦｉＯ２，０．４５）＋０．００４５％（４５ｐｐｍ）ＮＯ，连续监测１２小时血气变化；并按时相点抽血检测有关指标。数据行多个样本均数间方差分析。结果吸入ＮＯ治疗组ＰａＣＯ２、呼吸指数（ＲＩ）、肺泡死腔率（ＶＤ／ＶＴ）、肺动脉分流率（ＱＳ／ＱＴ）和碳氧血红蛋白（ＨｂＣＯ）含量比对照组均有不同程度的下降（Ｐ＜０．０５～０．０１），而动脉血浆亚硝酸盐（ＮＯ－２）水平则明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论吸入ＮＯ能明显改善肺通气功能，作为吸入性损伤的综合治疗，吸入ＮＯ疗法值得进一步研究。     

一氧化氮对吸入性损伤犬肺功能的改善作用及机制

目的：评价吸入一氧化氮（ＮＯ）对烟雾吸入性损伤犬肺功能的改善效果，并验证其作用机制。方法：２１只犬随机分为３组，烟雾吸入后的对照组（８只）给予单纯吸氧（ＦｉＯ２０．４５）；治疗组（９只）吸氧（ＦｉＯ２０．４５）＋０．００４５％ＮＯ，连续监测１２小时血气变化；正常组（４只）不致伤，用于建立组织学对照。数据行多个样本均数间方差分析。结果：治疗组肺氧合功能明显改善（Ｐ均＜０．０５），肺通气功能也明显改善（Ｐ均＜０．０５）；动脉血和肺组织环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）明显升高（Ｐ均＜０．０１）。结论：吸入ＮＯ能明显改善肺功能，其作用机制为提高平滑肌细胞内ｃＧＭＰ水平。推荐临床应用吸入ＮＯ作为吸入性损伤的综合治疗方法。