山莨菪碱对高原肺水肿血液动力学的影响

在控制条件下应用山莨菪碱治疗ＨＡＰＥ患者并作血液动力学检测。结果：山莨菪碱能缩短微循环平均滞留时间，提高大血管扩张度，降低载体血粘度和总外周阻力，增加有效循环血容量和心输出量，提高心脏功能有效利用率，使平均舒张压适度下降，增宽缩小的脉压。山莨菪碱治疗组治疗后２４ｈ各参数值与治疗前及对照组比较差异均有显著或非常显著（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。表明：山莨菪碱对ＨＡＰＥ患者血液动力学的异常改变具有系列调整作用，产生良好的影响和临床治疗效果。     

山莨菪碱治疗脑血栓形成的微循环观察

本文报告32例脑血栓形成患者应用山莨菪碱治疗及其前后甲襞及球结膜微循环变化观察。结果:1.32例治疗组应用山莨菪碱治疗总有效率93.75％,对照组总有效率72％(P<0.05)。山莨菪碱治疗后,患者血流速度增快,动、静脉口径比例好转(P<0.01),使临床症状体征好转,收到好的效果。2.观察32例脑血栓形成患者微循环异常率为73.49％。治疗后微循环改变率为83.6％(P<0.01),提示脑血栓形成患者急性期存在脑微循环障碍,应用山莨菪碱治疗能改善微循环障碍。3.通过32例脑血栓形成患者微循环观察,发现观察球结膜比观察甲襞微循环具有更多的信息、更直观,对疾病的诊断、治疗、病情估价更有实用价值。     

T型分叉管内牛顿与非牛顿血流特性对比分析

目的:动脉粥样硬化是引起心血管疾病的重要因素。结合临床心血管相关病例,从交叉学科的角度分析了入口血流速度和血液粘度对T型分叉管内血流分布的影响,以探索T型分叉管内血流分布与动脉粥样硬化形成的关系,为临床诊断与治疗提供一定的指导。方法:根据血液流动的粘性不可压缩Navier-Stokes方程,运用Auto CAD建立了T型分叉血管的几何模型,并采用计算流体力学方法 (Computational Fluid Dynamics,CFD)对分叉管内血液流动进行数值模拟,分析不同初始条件下分叉管内血流分布对动脉粥样硬化形成的影响。结果:数值模拟结果显示,与牛顿血液粘度模型相比,非牛顿血液粘度模型下血流分布较合理;分叉管的壁面切应力明显大于主血管,而分叉管的壁面压力却小于主血管,表明分叉处管壁受到高切应力与低壁面压力的共同作用,血管内壁易疲劳损伤,促进动脉粥样硬化的产生;这与分叉处附近A与B处存在较大面积的低速涡流区相符合,为动脉粥样硬化的形成提供有利条件。结论:通过对T型分叉管血液流体动力学的数值模拟,表明入口血流速度和血液粘度在动脉粥样硬化形成过程中具有重要作用。另外,数值模拟结果与临床检测结果一致,为进一步研究心血管疾病的机理提供一种有效、可靠的研究方法。     

樟柳碱、东莨菪碱、山莨菪碱对急性肾功能衰竭大鼠的治疗作用

本文采用直接从左肾动脉注射油酸的方法制备大鼠急性肾功能衰竭(ARF)模型,从改善微循环的角度寻求ARF的防治措施。结果表明,樟柳碱、东莨菪碱、山莨菪碱均可不同程度减轻肾内微血管损伤及肾组织水肿,改善肾内脉动血管的功能,提高肾组织血液灌流量,提高血液中前列环素(PGI_2)的浓度,减轻肾组织缺血及肾小管损伤。樟柳碱的效果优于东莨菪碱及山莨菪碱。这些结果证明,莨菪类药对油酸致大鼠ARF有治疗作用。     

山莨菪碱对氧在血浆中扩散影响的初步报道

<正> 山莨菪碱的作用与某些传统的活血化瘀药物类同。关于“活血化瘀”本质的研究,近年来主要集中在血液动力学(特别是微循环)及血液流变学等方面,而对血液的最重要的生理功能之一,氧的运载传输功能的研究甚少。我们设想活血化瘀药可能也影响氧由大气向组织细胞传输的诸过程(不同的药物可能作用于不同的某个或某几个过程)。为了验证我们这个设想,我们初步观测了山莨菪碱对氧在血浆中扩散的影响。     

脂多糖对大鼠肺微血管内皮细胞[Ca~(2+)]_i和Gq蛋白的影响及山莨菪碱的干预

目的 :观察脂多糖对大鼠肺微血管内皮细胞 (RPMVECs) [Ca2 + ]i 和Gq蛋白的影响及山莨菪碱的干预作用。方法 :分离、培养并鉴定Wistar大鼠RPMVECs;应用Fura - 2 /AM法测定RPMVECs[Ca2 + ]i;流式细胞仪技术测定RPMVECsGq蛋白。结果 :①LPS作用于RPMVECs 30min和 90min后 ,[Ca2 + ]i 显著高于对照组 ;Gq蛋白显著低于对照组。②山莨菪碱可抑制LPS的上述作用。结论 :①LPS致RPMVECs[Ca2 + ]i 增加和Gq蛋白下降 ;②山莨菪碱通过抑制LPS诱导RPMVECs[Ca2 + ]i 增加和Gq蛋白下降的作用而保护其内皮屏障功能。     

山莨菪碱对缺血心肌的保护作用

本文观察山莨菪碱(654-2)对大鼠缺血心肌的保护作用。发现大鼠左冠状动脉主干结扎后早期腹腔注射654-2,可使结扎后6小时及21天时的梗塞范围显著缩小,并使21天时的左室心肌收缩性恢复得更好,而结扎后3小时缺血区心肌的超微结构改变得到显著改善。654-2对冠脉结扎与非冠脉结扎大鼠的直接血液动力学作用表现为平均动脉压、心输出量和左室心肌收缩性显著降低,提示654-2可以减少心肌氧耗量,从而对缺血心肌发生有利影响。     

oxLDL/β2GPⅠ复合物与自身免疫背景下AS的关系

在动脉粥样硬化发展过程中,动脉内膜上形成的oxLDL/β2GPⅠ复合物可以释放到循环血液中。在SLE、APS等自身免疫疾病中,可以检测到抗oxLDL/β2GPⅠ复合物的自身抗体,与动脉血栓的形成有高度相关性。本文就自身免疫疾病背景下,对oxLDL/β2GPⅠ复合物的存在、生物学功能及其与动脉粥样硬化关系的研究进展进行综述。     

动脉粥样硬化早期主动脉超微结构的改变

在动脉粥样硬化过程中,脂质浸入主动脉内膜形成脂斑,是早期病变的显著形态学特征。脂质的浸入与血液和主动脉壁之间的细胞屏障——内皮的改变直接相关。脂斑的形成是在内膜的细胞成分直接参与下进行的。对动脉粥样硬化的形态学过程虽已有很多的研究,但关于参加脂质吞噬和脂斑形成的细胞成分的性质,仍没有一致的意见。     

丹参与山莨菪碱治疗慢性活动型肝炎120例疗效观察

丹参与山莨菪碱治疗慢性活动型肝炎(CAH)120例,从临床主要症状体征,血液理化特性,肝功能等方面分析,疗效非常显著。其机理是:丹参与山莨菪碱有保护肝细胞膜、细胞器,阻止血细胞聚集,降低血粘度,改善微循环,阻止肝细胞纤维化,调整免疫等作用。故远期疗效也较好。在常规保肝药物治疗的同时,加用丹参与山莨菪碱治疗CAH,是较理想的疗法。     

山莨菪硷对家兔不完全性脑缺血的影响

急性结扎兔双侧颈总动脉及左侧椎动脉造成了实验性不完全脑缺血模型。此模型可用于探讨缺血性脑病的发病机制及实验治疗。于脑缺血后30及60分钟分别注入654-2(山莨菪硷),可见:(1)654-2治疗组脑血流量下降率明显低于空白对照组(P<0.01)及生理盐水组(P<0.01)。(2)血浆中TXB_2含量明显低于空白对照组(P<0.01)及盐水组(P<0.01)。表明山莨菪硷可以改善局部脑循环和抑制血浆中TXB_2的形成、大脑皮层无明显脑水肿发生。本实验结果提示664-2可用于脑卒中急性期。     

谷氨酸钠对家兔体温的影响及其机制的研究

本实验用58只封闭群新西兰白兔,观察了MSG降低正常体温的剂量效应关系,以及心得安和654-2对其降温效应的影响。结果表明,小剂量(0.1g/kg.w)MSG对正常体温没有明显影响,中等剂量(0.5g/kg.w)和大剂量(1.0g/kg.w)都能明显降低体温,但从总的体温反应效应来看(△T、TRI_5),中等剂量组较高。用β-受体阻断剂心得安预处理动物,MSG降低正常体温的作用未受到有意义的影响;但胆碱能神经阻断剂S54-2能明显阻断MSG的降温作用。作者认为,MSG可能是通过胆碱能神经影响正常体温。     

山莨菪碱、异搏定、内毒素对重组脂质体上心肌肌膜Na~+-Ca~(2+)交换活性的影响

山莨菪碱对心肌肌膜Na~+-Ca~(2+)交换蛋白活性呈剂量依赖性的抑制作用,而异搏定不抑制Na~+-Ca~(2+)交换,高浓度反而呈轻度促进作用,内毒素则与山莨菪碱的作用相反。提示抑制Na~+-Ca~(2+)交换可能是山莨菪碱发挥其细胞保护作用的机制之一,     

山莨菪硷对家兔免疫复合物型肾小球肾炎的免疫药理学作用

654-2具有多相作用,不仅能调节免疫应答,还能改善微血管的自律运动从而解除微循环障碍;此外,654-2还能稳定溶酶体,抑制补体激活所致的多型核白细胞(PMN)的聚集。目前虽已成功地用于治疗免疫复合物型肾炎,但对它的作用机制并不十分明了。本实验用654-2在不同的时期处理AESSR,并在发病的高峰时间测定了     

急性DIC时皮肤及内脏微循环血流量的变化

健康大耳白兔26只。用激光多普勒血流计测定皮肤与肾脏、肝脏、胃、空肠及结肠表面微循环血流量,随机分为三组:急性DIC组(n=10)、山莨菪碱治疗组(n=10)和对照组(n=6)。以凝血酶(60u/kg)加氨基乙酸(0.4克/kg)静脉输注1小时复制急性DIC模型,实验30、60、120分钟测定上述脏器表面微循环血流量变化。结果急性DIC组皮肤与肾、肝、胃、空肠及结肠微循环血流量在120分钟均较对照组明显降低,三组动物皮肤微循环血流量的变化与上述内脏表面微循环血流量的变化呈高度正相关。结果提示急性DIC时及山莨菪碱治疗后皮肤微循环血流量的动态变化可间接反映肾、肝、胃肠道微循环血流量的变化。     

兔动脉粥样硬化中性白细胞变形性改变的机制

目的：探讨动脉粥样硬化（AS）的不同病理阶段中，中性白细胞变形性改变的分子机制。方法：动态检测兔AS前期、早期、中期和晚期的中性白细胞变形性、膜脂流动性、[Ca2＋]i和Na＋－K＋ATPase活性。结果：（1）中性白细胞膜脂流动性和Na＋－K＋ATPase活性降低始于AS前期，而中性白细胞变形性明显减退和[Ca2＋]i水平增高见于AS早期；（2）在AS进程中，中性白细胞变形性减退逐渐加重，与膜脂流动性和Na＋－K＋ATPase活性呈正相关，而与[Ca2＋]i呈负相关。结论：本研究结果表示中性白细胞的变形能力取决于膜脂流动性、Na＋－K＋ATPase活性及[Ca2＋]i水平，中性白细胞参与AS的发生和发展。     

A Th2 immune shift to heat shock protein 65 fails to arrest atherosclerosis: Proatherogenic role of Th2-deviated autoantibodies

Many reports regarding the cytotoxicity of antibodies to heat shock protein (HSP) 65/60 have implied the potential disadvantage and risk of HSP65/60-specific Th2 shifting strategy in arresting atherosclerosis. In this study, experiments were specifically designed to investigate the effect of a HSP65-specifc Th1 to Th2 immune shift accompanied with high-titer antibodies on atherosclerosis and explore the proatherogenic cytotoxicity of Th2-deviated anti-HSP65 antibodies to endothelial cells. Rabbits were nasally immunized with a fusion protein HSP65-6 × P277 10 times every other day. Immunologic results, including the repressed T-cell proliferation, increased interleukin-10 production and IgG1-predominated isotype of antibodies, revealed a significant Th1 to Th2 shift of response to HSP65. However, rabbits showed no reduction in atherosclerotic lesions. As a control, HSP65 immunization, which induced no antibodies, obviously attenuated atherosclerosis. Further studies on endothelial cells showed that the Th2-deviated anti-HSP65 antibodies could cross-react with HSP60 highly expressed in stressed cells and mediate damage to cells in the presence of complement. In conclusion, the Th2-deviated antibodies to HSP65 that were induced by over-regulated Th2 shift are cytotoxic to endothelial cells. This proatherogenic effect, in contradiction to the positive impact of Th1 suppression, can eventually invalidate the efficacy of Th2 shift in arresting atherosclerosis.     

Macrophage-derived matrix metalloproteinase-1 enhances aortic aneurysm formation in transgenic rabbits

Increased expression of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) has been observed in the lesions of atherosclerosis and aneurysms; however, it is not fully understood whether macrophage-derived MMP-1 affects these diseases. To investigate whether macrophage-derived MMP-1 participates in the development of vascular diseases, we generated transgenic (Tg) rabbits expressing human MMP-1 in the monocyte/macrophage lineage under the control of the human scavenger receptor enhancer/promoter. Tg rabbits exhibited no visible abnormalities throughout their bodies. Western blotting analysis revealed that the amount of MMP-1 proteins in the conditioned media secreted from peritoneal macrophages of Tg rabbits was up to 3-fold higher than that in non-Tg rabbits. For the first experiment, Tg and non-Tg rabbits were fed a cholesterol diet for 16 weeks, and aortic and coronary atherosclerosis were evaluated. The gross lesion area of aortic atherosclerosis in Tg rabbits was not significantly different from that in non-Tg rabbits, but Tg rabbits had marked destruction of the medial elastic lamina of the aortic lesions on microscopic examination. For the second experiment, we generated aortic aneurysms by incubating with elastase. Compared with non-Tg rabbits, Tg rabbits exhibited a significantly greater aortic dilation. Increased macrophage-derived MMP-1 led to increased medial destruction in both aortic atherosclerosis and aneurysms. These results demonstrate that MMP-1 plays a different role in the pathogenesis of atherosclerosis and aneurysms.     

山莨菪碱对兔缺血再灌注心室肌细胞钠离子通道电流的影响

目的:建立兔心肌缺血再灌注动物模型,研究山莨菪碱对兔在体缺血再灌注后心室肌细胞钠离子通道电流(INa)的影响,探讨山莨菪碱抗再灌注心律失常的细胞学离子机制。方法:45只新西兰大耳白兔随机分为3组:缺血再灌注动物模型组(I/R组,结扎冠脉左前降支30min后再开放120min);山莨菪碱治疗组(Ani+I/R组,手术前1min给予动物耳缘静脉注射山莨菪碱5mg/kg);假手术对照组(只开胸不结扎血管)。观察缺血再灌注期间室性心律失常(室早、室速和室颤)的发生率及持续时间。采用酶解的方法分离缺血部位心室肌外膜单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录INa。结果:(1)心律失常发生率:与I/R组比较,Ani+I/R组兔室速、室颤发生率及持续时间明显下降,其心律失常的评分明显低于I/R组(2.6±0.7vs3.6±0.8,P0.05)。对照组、I/R组和Ani+I/R组INa电流密度峰值(-30mV)分别为-42.78±5.48(n=16)、-22.46±5.32(n=12)和-38.89±5.24pA/pF(n=13),I/R组明显低于对照组(P0.01),Ani+I/R组明显高于I/R组(P0.01)。结论:山莨菪碱可降低心肌缺血再灌注期间心律失常的发生率。心肌缺血再灌注后,INa明显下降,山莨菪碱预处理可使下降的INa上调,逆转电重构,可能为山莨菪碱降低再灌注心律失常发生率的细胞学离子机制。     

辛伐他汀对食饵性兔动脉粥样硬化形成中血栓素、前列环素的作用及意义

目的 采用食饵性兔动脉粥样硬化(AS)模型,探讨辛伐他汀对AS形成过程中血管内皮系统及纤溶系统的作用。方法 雄性新西兰兔42只,随机分为正常对照组、AS组(高脂喂饲)和辛伐他汀组(高脂喂饲+辛伐他汀5mg/kg·d)。在实验前、造模第8及12周末分别测定主动脉AS面积、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血浆6-酮-前列腺素_(1α)(6-keto-PGE(1α))、血栓素B_2(TXB_2)。结果 随实验进程,AS组及辛伐他汀组TC、TG及主动脉AS面积均较正常对照组逐渐升高(P<0.01),辛伐他汀组TC、TG及主动脉AS面积低于同期AS组(P<0.05～0.01);AS组及辛伐他汀组6-keto-PGF_(1α)、TXB_2均显著低于同期正常对照组(P<0.01),但动态观察AS组及辛伐他汀组6-keto-PCF_(1α)与TXB_2无显著差异。结论辛伐他汀对血栓素及前列腺素代谢无直接作用,支持辛伐他汀保护内皮、血小板及对抗炎症作用有限,并不能完全消除AS危险因素。