YAP蛋白与肿瘤

Hippo-YAP信号通路是新发现的生长控制信号通路,能够限制调结细胞的生长增殖,细胞凋亡,信号通路异常有利于肿瘤的发生。YAP蛋白还参与调控AKT-mTORC、WNT和MAPK等信号通路,进而影响肿瘤细胞的生长和侵润转移。YAP蛋白在多种类型的人类肿瘤中表达异常增加,或许成为肿瘤新的治疗靶点。     

YAP蛋白与肿瘤简

 Hippo-YAP 信号通路是新发现的生长控制信号通路, 能够限制调结细胞的生长增殖, 细胞凋亡, 信号通路异常有利于肿瘤的发生。YAP蛋白还参与调控AKT-mTORC、WNT和MAPK等信号通路,进而影响肿瘤细胞的生长和侵润转移。YAP蛋白在多种类型的人类肿瘤中表达异常增加,或许成为肿瘤新的治疗靶点。     

心肌细胞凋亡信号传导通路与心肌损伤

在心肌损伤中,心肌细胞凋亡信号通路包括了依赖于CASPASE的信号途径和不依赖于CASPASE的信号途径,以及炎症、氧化及自噬等信号机制的交联和激活信号途径,心肌细胞的凋亡信号通路决定着心肌的生存与死亡,对心肌损伤的发生和发展及预后产生重要影响。     

ERK1/2/PPARα/SCAD信号途径对生理性和病理性心肌肥大的调控

 目的：研究ERK1/2/PPARα/SCAD（短链脂酰辅酶A脱氢酶）信号途径对生理性和病理性心肌肥大调控的不同机制,探索病理性心肌肥大治疗的新靶点。方法：分别以胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）和苯肾上腺素（phenylephrine,PE）刺激心肌细胞,复制生理性和病理性心肌肥大模型,检测心肌细胞表面积,p-ERK1/2和PPARα蛋白表达变化,SCAD mRNA、蛋白表达和酶活性变化,心肌细胞游离脂肪酸含量变化。结果：与对照组比较,PE和IGF-1刺激后心肌细胞表面积均显著增大。与对照组相比,IGF-1刺激的心肌细胞SCAD mRNA和蛋白表达均上调,酶活性显著增高,游离脂肪酸含量明显减少,且PPARα mRNA和蛋白表达均上调,p-ERK1/2的蛋白表达显著下调;PE刺激的心肌细胞SCAD mRNA和蛋白表达均下调,酶活性显著降低,游离脂肪酸含量明显增加,且PPAR αmRNA和蛋白表达均下调,p-ERK1/2蛋白表达显著上调。结论：p-ERK1/2/PPARα/SCAD在生理性和病理性心肌肥大中呈现出不一致的变化趋势,表明ERK1/2/PPARα/SCAD信号途径对2种不同肌肥大的调控作用不同。SCAD可能作为2种不同心肌肥大的分子标志物及病理性心肌肥大的潜在治疗靶点。     

机械应力调控Hippo通路影响骨关节炎的发生与发展

背景：骨关节炎是一种常见的由关节软骨退行性改变所导致的关节慢性炎症，越来越多的研究表明机械应力与骨关节炎的发展密切相关。Hippo通路既参与机体组织细胞发育又是机械应力的效应因子，参与调控骨代谢和软骨代谢。目的：通过调控Hippo通路可能成为干预骨关节炎的新靶点之一，因而此文通过对机械应力调控Hippo通路影响骨关节炎的研究进行综述，以期为骨关节炎的发病机制提供思路并对骨关节炎的治疗方法提供新的理论依据。方法：采用PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普及万方数据库进行文献检索，检索各数据库建库至2023年有关机械应力对骨关节炎的影响及机械应力、Hippo通路与骨关节炎相关的所有文献，最终纳入75篇文献进行综述。结果与结论：(1)不同机械应力对骨关节炎的细胞增殖凋亡与分化、骨关节炎症与血管稳态发挥不同的作用；(2)坚硬细胞外基质、低细胞密度、中等剪切力、中等拉伸力及压缩力通过活化YAP/TAZ可达到细胞增殖、成骨分化、血管稳态及抑制炎症反应的作用；(3)软细胞外基质、高细胞密度、过度剪切力、过度拉伸力及压缩力通过失活YAP/TAZ进而抑制细胞增殖、促软骨...     

急性递增负荷运动对大鼠心肌JAKs及SOCS1表达的影响

目的 测定JAK家族成员以及SOCS1在运动后心肌的表达,以探讨它们在运动心肌JAK/STAT信号通路中可能的相互作用.方法 雄性SD大鼠进行递增负荷跑台运动,采用免疫组化法观察运动后0、1、3、5、12和24 h心肌JAK1、JAK3和SOCS1的表达.结果 运动后即刻大鼠心肌细胞JAK1的表达显著加强,并持续到运动后24 h;而大鼠心肌细胞JAK3及SOCS1的表达在运动后1～5h显著降低,两者在运动后12 h恢复到安静水平.结论 急性运动中,JAK1和JAK3对运动心脏功能的调节可能作用不同,SOCS1可能参与了运动心肌JAKs/STAT3信号通路的调节过程.     

高糖致心肌细胞肥大的长链非编码RNA表达谱分析

目的探讨高糖诱导心肌细胞肥大中长链非编码RNAs(lncRNAs)表达及其可能参与的生物学功能分析。方法培养原代心肌细胞,高糖处理48 h致心肌细胞肥大,分对照组(Con)和高糖组(HG)。用高通量测序检测长链非编码RNA(lncRNAs)的表达情况。结果 1)糖尿病致心肌细胞肥大中共筛选到14个差异表达lncRNAs。5个上调分别为ENSMUST00000195674、 ENSMUST00000183707、 ENSMUST00000195992、 MSTRG.8385.2和MSTRG.9749.1;9个下调分别为ENSMUST00000195426、 ENSMUST00000186944、 ENSMUST00000182639、 ENSMUST00000181094、 ENSMUST00000125001、 ENSMUST00000210380、 MSTRG.8302.1、 MSTRG.11564.1和MSTRG.13750.1。2)其中ENSMUST00000182639、 ENSMUST00000181094、 ENSMUST00000195674和MSTRG.8302.1可能通过调控Igf1来参与PI3K-Akt、AMPK、mTOR、Rap1和HIF-1、FoxO信号通路;参与肥厚性心肌病(HCM)、扩张性心肌病(DCM)和氧化磷酸化等信号通路。结论高糖致心肌细胞肥大中lncRNAs呈现显著差异性表达(P0.05),并可能通过相应的信号通路参与高糖尿致心肌细胞肥大的病理生理过程。     

运动与不同组织细胞凋亡*

背景：细胞凋亡程序可被运动刺激诱发启动造成细胞死亡。 目的：分析运动训练对不同组织细胞凋亡的影响,探讨运动训练引起的不同组织细胞凋亡与运动性疲劳,运动损伤,运动心脏重塑,运动性心肌微损伤,运动性免疫抑制的关系。 方法：应用计算机检索Medline数据库1990-01/2010-05期间运动训练与细胞凋亡关系的文章,检索词为“apoptosis”。同时检索Ginii数据库2000-01/2010-06期间运动训练与细胞凋亡关系的文章,检索词为“アポトーシス,運動”。同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01/2010-05期间运动训练与细胞凋亡相关的文章,检索词为“细胞凋亡,运动训练,骨骼肌,心肌,淋巴细胞,肝肾细胞”。 结果与结论：无论是单次运动还是系统运动训练,都可以对骨骼肌、心肌、肝肾及淋巴细胞的凋亡产生影响,并呈现细胞凋亡水平随运动强度的提高而提高,因此细胞凋亡与运动性骨骼肌微损伤,运动心脏重塑,运动性心肌微损伤,运动性免疫抑制的关系密切。 关键词：细胞凋亡;运动训练;骨骼肌细胞;心肌细胞;淋巴细胞 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.11.036     

MicroRNA与心血管重构

MicroRNA为短小(18～25个核苷酸组成)单链非编码RNAs,几乎参与所有疾病的病理生理过程.心血管重构是多种心血管疾病发生与发展的病理基础,而microRNA在心血管重构中起重要调控作用.在心肌性疾病中,microRNA通过多种机制影响心肌细胞肥大、凋亡和间质纤维化;在血管重构性疾病中,不同microRNA通过多条信号通路调节血管平滑肌细胞增殖和分泌.     

溶酶体在实验性心肌肥大过程中的作用

本实验用大鼠主动脉结扎的心肌肥大模型,结合电镜酶细胞化学技术,观察心肌肥大发展过程中溶酶体的变化。结果表明:心肌肥大发展时,溶酶体参与心肌细胞改建;到心肌肥大后期,出现大量自噬现象,造成心肌不可逆损伤。     

野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压对大鼠肺Hippo信号通路相关分子表达的影响

目的:研究野百合碱诱导大鼠肺动脉高压时肺Hippo信号通路相关分子表达的变化,探讨Hippo信号通路对肺动脉高压发生发展的意义。方法:45只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和模型组(n=30),模型组一次性给予颈部皮下注射野百合碱(60 mg/kg)建立肺动脉高压模型,对照组注射相同剂量的生理盐水。4周后通过右心导管术检测右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),计算右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)和右心室质量指数(right ventricular mass index,RVMI);HE染色观察肺小动脉重构,计算中膜厚度百分比(medialthickness/external diameter, M/E%);Masson染色检测肺组织纤维化;免疫组化检测肺小动脉中Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)、tafazzin(TAZ)和TEAD蛋白表达的变化;Western blot和RT-qPCR检测肺组织中YAP、TAZ和TEAD蛋白和mRNA表达的变化。结果:与对照组相比,模型组大鼠的血管壁显著增厚,M/E%明显增高(P0.01),肺组织纤维化明显;模型组的RVSP、RVHI和RVMI均明显高于对照组(P0.01);免疫组化染色结果提示模型组肺小动脉YAP、TAZ和TEAD的蛋白水平显著高于对照组,Western blot和RT-qPCR结果显示肺组织YAP、TAZ和TEAD的蛋白和mRNA水平同样高于对照组(P0.05)。结论:Hippo信号分子的激活可能促进了肺小动脉的重构,进而介导了野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的发生发展。     

自噬调控在淋巴瘤中的研究进展

自噬是一种多步骤溶酶体降解途径,一方面对稳态维持至关重要,另一方面又与多种疾病的发生、发展有关。这个过程受到复杂的网络调控,主要包括mTOR依赖的信号通路,和其他如与Ca~(2+)、活性氧、RNA、表观遗传、翻译机制等相关的调控途径。细胞自噬与淋巴瘤的发生发展密切相关,目前研究发现在淋巴瘤中存在多种途径参与自噬的调控,该文主要阐述细胞自噬调控途径及在淋巴瘤中的研究进展。     

Wnt/β-catenin信号传导通路与早期胚胎心脏发育的关系

Wnt/β-catenin信号传导通路是调控细胞增殖、运动、分化的关键途径,在胚胎发育方面起重要作用。研究者发现Wnt信号通路是早期刺激心脏发生的重要调节因素,与早期胚胎的心脏形态发生有密切联系。本文就目前Wnt信号通路与早期胚胎心脏发育的研究进展进行综述。     

钙稳态和自噬在心肌肥厚中作用的研究进展

心肌肥厚指心脏在各种因素作用下出现的心肌质量和体积的增加。生理性心肌肥厚可以转变为病理性心肌肥厚,最终导致心力衰竭和心源性猝死。心肌肥厚病理因素较为复杂,钙稳态和自噬在心肌肥厚的发生发展中起着重要作用。钙信号主要包括钙离子/钙调蛋白/钙调素依赖蛋白激酶II/肌细胞增强因子-2(Ca²⁺/CaM/CaMKⅡ/MEF-2)和钙离子/钙调蛋白/钙调素依赖蛋白激酶II/钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子(Ca²⁺/CaM/CaMKⅡ/CaN/NFAT)两条通路,同时钙稳态与自噬两种途径也互相调节。本文对钙稳态和自噬在心肌肥厚中的作用作一综述。     

短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的作用

 目的：研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase, SCAD)在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的变化,探讨其与心肌肥大之间的关系。方法：以自发性高血压大鼠作为病理性心肌肥大模型,游泳运动训练性大鼠作为生理性心肌肥大模型。检测大鼠的血压、左室重量指数、血清和心肌游离脂肪酸含量、SCAD mRNA、蛋白表达及其酶活性的变化,采用超声心动图观察心脏的结构及功能。结果：与对照组比较,运动组大鼠出现了明显的离心性肥大,心肌收缩功能增强;而高血压组大鼠呈现出明显的向心性肥大,心肌收缩功能减退。与对照组比较,运动组和高血压组大鼠的左室重量指数均明显增高,但两组间比较无显著差异,二者发生了相同程度的心肌肥大。与对照组比较,运动组大鼠左心室SCAD mRNA和蛋白表达均明显上调,酶活性增高,血清和心肌游离脂肪酸含量明显减少;而自发性高血压大鼠左心室SCAD mRNA和蛋白表达均明显下调,酶活性下降,血清和心肌游离脂肪酸含量明显增多。结论：SCAD在生理性和病理性心肌肥大中呈现出不一致的变化趋势,可能作为区别2种不同心肌肥大的分子标志物以及病理性心肌肥大的潜在治疗靶点。     

心脏机械-电反馈对心脏的整合调控作用

心肌的机械活动影响心肌细胞的电活动 ,这一现象被称为心脏机械 电反馈 (MEF)或心脏机电转导。它不但在细胞和器官各个水平上对正常心脏起整合调控作用 ,在病理条件下还与心肌肥厚和某些致死性心律失常的发生有关     

细胞内信号通路对心肌肥大调控作用的研究进展

心肌肥大是心肌细胞从成熟的“收缩状态”向“胚胎型合成状态”转化的一种现象,是心力衰竭发展过程中的主要病理生理过程.心肌成纤维细胞约占心肌细胞总数的60％～70％,它们参与细胞外基质的合成和沉积、细胞信号调控、物质代谢等.同时,其能够在受损或衰竭心脏中诱导纤维化性心肌重塑,调节心脏功能.     

Hippo-YAP信号通路在IFN-γ促神经干细胞增殖中的作用及其机制

目的研究γ-干扰素(IFN-γ)对神经干细胞增殖及自我更新能力的影响;Hippo-YAP信号通路在IFN-γ促神经干细胞增殖以及自我更新能力的作用机制。方法从14~16 d胎鼠海马部提取分离神经干细胞进行体外培养,细胞免疫荧光Nestin染色确定神经干细胞分离成功。分为IFN-γ处理组和PBS对照组,计算神经球体数量及面积。CCK-8法测定神经干细胞增殖能力。实时荧光定量测定Hippo-YAP信号通路主要组分YAP的mRNA水平。蛋白免疫印迹法测定Hippo信号通路主要组分YAP蛋白、Cyclin D1蛋白水平。结果形态学研究显示IFN-γ处理组的神经干球数量及面积与PBS对照组相比增加,差异均有统计学意义(P<0.01);CCK-8试剂盒检测细胞活力显示IFN-γ处理好细胞活力比PBS组提高,差异有统计学意义(P<0.01)。实时荧光定量结果显示IFN-γ处理YAP的mRNA数量增加,差异有统计学意义(P<0.01);蛋白免疫印迹结果显示IFN-γ处理组的YAP蛋白、Cyclin D1蛋白增加,与PBS对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论 Hippo-YAP通路在IFN-γ促进神经干细胞的增殖及自我更新能力中发挥重要作用,主要机制是YAP蛋白激活Cyclin D1蛋白,促进神经干细胞的增殖及提高自我更新能力。     

心肌肥大的发生机理

心肌肥大(myocardial hypertrophy)是心脏对急、慢性血流动力学超负荷的一种适应性反应,其特征主要表现为心肌蛋白质合成及细胞体积的增加,而细胞数目并无改变。心肌的这种适应必须有某种机制能将工作负荷信息的改变传入细胞内部并影响其生化代谢。虽然心肌肥大反应的机理至今仍未完全阐明,但近年来心肌细胞培养,细胞癌基因检测,以及分子生物学方法和技术的应用为该领城的研究提供了不少有价值的材料,本文拟就近年来心肌肥大机理的研究情况作一概述。     

自噬在高糖高脂引起心肌细胞系H9C2凋亡中的影响

目的探究自噬在高糖高脂(HGHL)引起的心肌细胞系H9C2凋亡中的影响。方法不同浓度高糖高脂处理H9C2心肌细胞不同时间,HE染色并测量心肌细胞表面积;流式细胞计量术检测细胞活性和凋亡率,确定心肌细胞肥大及凋亡的最适浓度和时间;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬指标LC3Ⅱ、自噬信号通路p62/SQSTM1(p62)、Beclin-1、LAMP2蛋白表达以及自噬抑制剂氯喹预处理后cleaved caspase-3蛋白表达。结果HGHL处理后H9C2心肌细胞肥大呈浓度和时间依赖性,36 h最显著(P0.001);细胞凋亡呈浓度和时间依赖性增高,36 h凋亡率约50%(P0.001);与对照组相比,HGHL诱导24 h时LC3Ⅱ蛋白水平显著增加(P0.01),Beclin-1、LAMP2蛋白水平显著下降(P0.05),而p62蛋白水平显著升高(P0.01);与对照组以及干预组相比,氯喹预处理1 h后cleaved caspase-3蛋白表达显著增加(P0.01)。结论 HGHL诱导H9C2心肌细胞肥大并促进其凋亡。HGHL通过同时抑制自噬形成和降解,使自噬体异常堆积,导致细胞凋亡。这表明抑制自噬可能是促进细胞凋亡的重要原因。