复方莪术油乳膏外用对大鼠长期毒性实验研究

目的:研究外用制剂复方莪术油乳膏对实验大鼠长期连续经皮给药的毒性反应,为其临床使用安全提供实验依据。方法:将60只SD大鼠按随机数表法分为空白对照(乳膏基质)组和完整皮肤及破损皮肤的复方莪术油乳膏低、高剂量(5%、10%)组,共5组,每组12只,♀♂各半。每日涂抹药2次,连续给药92 d后分别观察各组大鼠的一般状况,检测体质量、血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、淋巴细胞比值等)及血液生化各项指标(天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、血清前白蛋白等),并对大鼠脏器进行系统观察、脏器系数的计算、组织病理学检查。结果:与空白对照组比较,复方莪术油乳膏各组中除完整皮肤低剂量组的血红蛋白降低,破损皮肤高剂量组的血红蛋白降低、淋巴细胞比值及血清前白蛋白水平均升高外(P<0.05),其余指标差异均无统计学意义(P>0.05);病理观察结果表明,其对主要脏器未见明显毒性。结论:复方莪术油乳膏对实验大鼠无明显的长期毒性。     

肾炎四味片对大鼠的长期毒性试验

目的:观察肾炎四味片长期给药对大鼠产生的毒性反应。方法:140只wistar大鼠随机分为4组,低、中剂量组各30只,分别给予肾炎四味片8．0和24．0 g生药·kg-1·d-1,高剂量组40只给予肾炎四味片72．0 g生药·kg-1·d-1,对照组40只给予相同体积的0．5％的羧甲基纤维素钠混悬液。各组连续灌胃给药26周,进行血液学、血液生化、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果:给药组动物各项观察指标和各项检测指标与空白对照组比较均无显著差异(P>0．05)。高剂量组动物脏器组织形态学检查结果与空白对照组比较无明显异常。结论:肾炎四味片对大鼠连续ig 26周的无毒性剂量为72．0 g生药·kg-1·d-1。     

复方冰甲乳膏皮肤刺激性研究

目的:研究复方冰甲乳膏的刺激性。方法:采用家兔皮肤刺激性实验,分完整皮肤组和破损皮肤组,同一兔的左右背两侧分别涂抹复方冰甲乳膏和赋形剂,每次1 g,单次和连续7 d给药后,对家兔皮肤刺激性、刺激强度评分并观察恢复情况。结果:完整皮肤组家兔背两侧皮肤无红斑、水肿等现象,破损皮肤组家兔皮肤涂复方冰甲乳膏侧有轻度刺激性。结论:复方冰甲乳膏对家兔完整皮肤无刺激性,对家兔破损皮肤有轻度刺激性。     

D-柠檬烯亚急性经皮毒性研究

目的 研究D-柠檬烯重复经皮染毒对SD大鼠的毒性。方法 40只SD大鼠随机分为4组：0、62.5、250和1 000 mg/kg·bw·d,每组雌雄各5只,连续4周经皮染毒93%D-柠檬烯。观察各组大鼠的临床表现,检测各大鼠血液学指标、血生化指标。对大鼠主要脏器进行称重,计算脏器系数,组织病理学检查。结果 各组大鼠试验期间均无死亡,精神状态、一般行为均无毒性表现;各剂量组大鼠的血液学指标、血生化指标与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组间脏器重量和脏器系数差异无统计学意义(P>0.05);未发现与受试样品有关的组织病理学改变。结论 93%D-柠檬烯短期重复经皮染毒(28 d)毒性试验对SD大鼠无明显毒性。     

三味檀香散对大鼠的长期毒性实验

目的 观察藏药三味檀香散对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据.方法 将大鼠随机分为对照组和高(15 g·kg-1)、中(9 g·kg-1)、低(1.5g·kg-1)剂量组,日剂量分别为临床成人用量(按0.1g·kg-1)的150、90、15倍,连续给药90d,观察大鼠的一般情况、饮食、体重.于实验第45天和第90天,分别剖杀一半大鼠,取血测定血常规及血清生化指标,取主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑)计算脏器指数,并进行肉眼观察和组织病理学观察.结果 连续给药后,各组大鼠的饮食、体重均正常.和对照组比较,三味檀香散高、中、低剂量组除碱性磷酸酶(ALP)有明显升高(45 d)和降低(90d)外,其余血液及血清生化指标的变化差异均无统计学意义；主要脏器均未见异常、病变或损伤.结论 连续服用藏药三味檀香散较安全.     

整肠丸的长期毒性研究

目的：研究整肠丸在 SD 大鼠的长期毒性。方法：将 120 只 SD 大鼠随机分为高剂量组（3.96 g/kg）、中剂量 组（1.98 g/kg）、低剂量组（0.99 g/kg）和阴性对照组,每组 30 只。采用经口灌胃给药法,每日一次,每周 6 天, 连续给药 3 个月,并停药 2 周作恢复性观察。试验期间每日观察一般状况,每周称重和记录摄食量,分别在实验结 束和停药恢复期测定大鼠的脏器系数、血液生理生化指标和组织病理学变化。结果：给药 3 个月后各组大鼠一般状 态和组织病理学检查无明显异常;各给药组体重、摄食量、脏器系数与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）;给药 期血常规指标和血生化指标与对照组比较,少部分指标有显著性差异（P＜0.05）,恢复期无显著性差异。结论：以 人体推荐量的 60 倍、30 倍、15 倍对 SD 大鼠进行 3 个月喂养试验,整肠丸对少部分 SD 大鼠血液生理生化指标有影响, 停药 2 周后可恢复。     

绿舒筋注射剂对大鼠的长期毒性试验

目的 :观察绿舒筋注射剂对大鼠的长期毒性 ,为临床安全用药提供依据。方法 :用Wistar大鼠 ,设高、中、低剂量组 ,剂量分别为 80 ,5 0 ,30g·kg-1生药和对照组 (0 .9%的氯化钠溶液 )。连续腹腔注射 12周 ,观察大鼠的饮食、体重。停药后处死2 / 3,1/ 3留作恢复期观察。取血测定血常规及其生化指标 ,并取出主要脏器作组织病理学检查。结果 :高、中剂量组的体重增长与对照组相比存在明显差异 ,在血常规、血生化、重要脏器体重比中 ,高剂量组的部分指标与对照组相比存在明显差异。结论 :当剂量为 80 g·kg-1时对大鼠肝脏有损伤作用 ,该药具有一定毒性。但停药后其损伤可得到恢复。     

复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)急性毒性试验

目的为复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)成品制剂的临床安全使用提供实验依据.方法观察大鼠完整皮肤及破损皮肤一次性涂抹最大耐受量(MLD)的复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)所产生的毒性反应情况,从给药0时起至7 d连续观察记录动物的毒理反应,以皮肤刺激反应标准进行评分作毒理等级评价;对存活动物在观察结束时进行高位脱椎处死采血检测外周血常规和血清生化,解剖后裸眼和病理切片观察心、脑、肝、肾等主要脏器的病理变化.实验数据以Bliss法处理计算LD50.结果未测出LD50值;皮肤完好与破损组动物均产生轻度刺激反应;外周血常规和血清生化均未见明显改变;心、脑、肝、肾等重要脏器裸眼和病理切片均未见明显病理改变.结论复方雷琐辛搽剂(Ⅰ)在小于MLD40 ml·kg-1·d-1(2000 mg·kg-1·d-1)剂量下一次性涂大鼠皮肤后(该剂量相当于临床剂量的800倍),未产生明显毒副反应.     

维药祖卡木颗粒对大鼠体质量及主要脏器的影响

目的观察祖卡木颗粒对SD大鼠体质量及主要脏器的影响。方法 SD大鼠120只,雌雄各半,按体质量随机分为对照组及低、中、高剂量药物组,剂量分别为0.7,1.4,2.8g·kg-1·d-1,po,qd,连续给药1个月,对照组给予羧甲基纤维素钠。结果与对照组比较,低、中、高剂量组的大鼠体质量、脏器质量和脏器系数无统计学差异,组织病理学检查无明显变化。结论祖卡木颗粒长期给药,对SD大鼠的体质量、脏器质量、脏器系数无影响,主要脏器组织病理学检查无明显变化。     

灵芝冲剂对大鼠的长期毒性实验研究

目的观察连续灌胃灵芝冲剂对大鼠产生的毒性反应。方法灵芝冲剂1.5 g.kg-1、3.0 g.kg-1、6.0 g.kg-1连续灌胃26周,给药结束时测试大鼠体重、尿液、血液学常规、血液生化、脏器系数及病理组织学变化。结果各剂量组大鼠发育正常,各项检测结果未见与用药相关的异常变化,主要脏器病理组织学检查未见毒性病变。结论灵芝冲剂给予大鼠长期连续灌胃未见明显毒性反应,长期服用安全。     

盆炎消灌肠液对大鼠的长期毒性实验研究

目的观察盆炎消灌肠液连续给药后对大鼠的毒性反应。方法盆炎消灌肠液分别按照50g.kg-1、25g.kg-1和12.5g.kg-1的剂量连续给药12周,停药2周,测量受试大鼠的体重,计算重要器官脏器系数,测定血液学及血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果与空白对照组比较,高、中、低剂量盆炎消灌肠液对大鼠的体重增长、脏器系数、血液指标、血液生化学指标均无显著影响,病理学检查未见明显病变,停药后也未见延迟性毒性反应。结论盆炎消灌肠液长期用药对大鼠无明显毒性,按临床拟用剂量服用是安全的。     

离乳大鼠给予小儿风叶咳喘平合剂的重复给药毒性评价

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考。方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合剂低(浸膏7.0 g·kg^-1)、中(浸膏14.0g·kg^-1)和高(浸膏22.5 g·kg^-1)剂量组;各剂量组动物每天灌胃给药1次,PND21开始给药,共4周,溶媒对照组给予等量的去离子水;检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器和病理组织学变化。结果:高剂量组雌雄幼龄大鼠体重降低、摄食量减少、血液学指标(网织红细胞计数RET和RET%增加)、脏器重量或系数(胸腺减轻、肝脏增加)有所改变;雄性幼龄大鼠生长发育迟缓,表现为雄鼠顶臀长减少,胫骨长缩短、胫骨总密度和皮质密度增加;未见明显毒性靶器官;上述表现对雄性幼龄大鼠的影响更加明显。结论:幼龄SD大鼠4周灌胃给予风叶咳喘平合剂的安全剂量为浸膏7.0 g·kg^-1(低剂量,相当于生药量79.8 g·kg^-1),为大鼠等效剂量的2.5倍,临床剂量的14.9倍。     

术竭异位安胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的观察术竭异位安胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应。方法大鼠分为术竭异位安胶囊高、中、低剂量组（分别为生药150g·kg-1、85g·kg-1、20g·kg-1）和溶媒对照组,每组20只。连续灌胃给药26周,观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化。于末次给药后和停药4周后分别取部分大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变。结果与溶媒对照组比较,各给药组对大鼠的生长发育无显著影响;血液学检查中,术竭异位安胶囊可使血小板、白细胞增多,减少红细胞,显著延长凝血酶原时间,原因与该药抗血栓的药理作用有关;血液生化检查中,可降低天门冬氨酸氨基转移酶含量,升高总蛋白和尿素氮;术竭异位安胶囊可使肝脏系数和脾脏系数升高;停药后上述指标均可恢复至正常范围;病理组织学检查则未见明显病变。恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应。结论术竭异位安胶囊（生药20g·kg-1—150g·kg-1）对大鼠长期给药,未见明显毒性反应。     

川枸祛风酒大鼠长期毒性试验

目的进行川枸祛风酒长期毒性试验研究。方法川枸祛风酒4000mg.kg-1,2000mg.kg-1(按生药量计算,供试药液含酒精15%)每天灌胃1次,每周给药6d,连续给药3月及停药1月后观察对大鼠生长发育以及血液学常规、血液生化指标、主要脏器系数、主要脏器病理形态的影响。空白对照组、酒精对照组分别灌胃相同体积的蒸馏水、15%酒精。结果大鼠体重、血液学常规、主要脏器系数均未见异常。血液生化指标和肝脏病理形态出现与酒精对照组相似的改变。结论大鼠给药3个月长毒试验结果表明,除酒精固有的作用外川枸祛风酒无显著毒性。     

达肝清颗粒对大鼠的长期毒性研究

摘要目的观察达肝清颗粒对大鼠的长期毒性。方法大鼠80只,分为达肝清颗粒高、中、低剂量组（以生药计分别为170.0,85.0和42.5 g&#8226;kg－1）及空白对照组,每组20只,每日灌胃给药1次,空白对照组给予等体积纯化水,连续给药90 d。观察大鼠一般状况和给药后90 d及恢复期14 d结束后血液学、血液生化学、脏器系数及组织病理学变化。结果达肝清颗粒170.0 g&#8226;kg－1组大鼠体质量增长略慢,但与空白对照组比较差异无统计学意义,组织病理学检查发现有肝脏灶性中度脂肪变性8只和弥漫性中度脂肪变性1只,停药14 d后可恢复;连续给药90 d后达肝清颗粒各剂量组血清肌酐含量明显降低（P＜0.05）,停药后均可恢复。其余各剂量组大鼠体质量、摄食量、生化指标、脏器系数和病理学检查与空白对照组比较,均差异无统计学意义。结论达肝清颗粒按拟定的临床剂量、给药途径和疗程应用比较安全。     

2036灵芝孢子(全破壁)胶囊长期毒性试验报告

目的观察连续给予2036灵芝孢子(全破壁)胶囊对大鼠产生的毒性反应及严重程度。方法根据成人用量和本品最大灌胃浓度,将大鼠设定为高、中、低3个剂量给药组(分别为5.40g/kg、2.70g/kg、1.35g/kg)和1个阴性对照组。大鼠连续口服26周,停药后再观察4周,进行一般症状观察,血象、生化、脏器解剖、脏器系数和组织病理学检查。结果所有剂量动物组活动自如,外观、摄食和粪便等均未见异常,体质量增加与对照组比较无明显差异;血液生化指标与对照组比较均无显著差异;心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胸腺、睾丸、卵巢的脏器系数与对照组比较均无显著性差异;尸检动物主要脏器未见明显病理变化。结论 2036灵芝孢子(全破壁)胶囊长期毒性试验未见异常反应,无毒剂量为5.40g/kg(相当于临床拟定人用剂量的60倍),临床上应用本品是安全可靠的,可以长时间较大剂量服用。     

抗骨质增生胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的：观察抗骨质增生胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应。方法抗骨质增生胶囊分别按照0.6g/100g、0.3g/100g、0.15g/100g的剂量连续给药13周,对照组灌胃等量的蒸馏水,停药4周,测量受试大鼠的体重,计算重要脏器质量系数,测定血液学及血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果与对照组比较,各剂量组抗骨质增生胶囊对大鼠的体重增长、脏器系数、血液指标、血液生化学指标均无显著影响,病理学检查未见明显病变,停药后也未见延迟性毒性反应。结论抗骨质增生胶囊长期用药对大鼠无明显毒性,按临床拟用剂量服用是安全的。     

南五味子软胶囊对大鼠长期毒性的实验研究

目的观察南五味子软胶囊连续灌胃给药13周对大鼠产生的毒性反应。方法南五味子软胶囊分别以1.2、0.438、0.16g.kg-1.d-1灌胃给药,每周给药6 d,试验周期为13周,各试验组剩余的1/2动物观察4周恢复期变化。按中药新药长期毒性试验要求观察动物的一般状况、体重变化、血液细胞学及生化学指征、解剖及组织病理学检查。结果各剂量药组与对照组大鼠比较,白天自发活动减少,高剂量组减少最为明显,但夜间活动无明显差异。血液及生化指标与对照组相比无明显差异,脏器未出现给药相关的病变。结论南五味子软胶囊长期灌胃服用未见毒性反应,长期服用安全。     

抗菌消炎片对大鼠长期毒性的研究

目的:研究抗菌消炎片对大鼠的长期毒性。方法:将抗菌消炎片分别以30、15、7.6g(药材).kg-1.d-1(分别相当于临床日剂量0.2g(药材).kg-1.d-1的150、75、38倍)的剂量对大鼠灌胃,给药12周,停药后观察2周。分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果:抗菌消炎片给药组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标与正常对照组比较,均无显著性差异;病理检查未见与药物毒性相关的显著病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:抗菌消炎片长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的。