放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视。目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物、乏氧细胞毒性物、一氧化氮供体、血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性。由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。     

放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视,目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物,乏氧细胞毒性物,一氧化氮供体,血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性,由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。     

莪术油对肺腺癌(LA-795)的放射增敏作用

为克服肿瘤组织中乏氧细胞的放射抗拒性,改善放射治疗效果,国内外进行了太最的放射增敏剂研究,但均未能找到真正能有临床实用价值的放射增敏剂。     

烟酰胺在体内的放射增敏作用:增加肿瘤损伤比正常组织大

一般认为,实体瘤中的乏氧细胞是肿瘤放射治疗存在的主要问题。解决这一问题的最有希望的疗法之一是应用亲电子制剂,增强放射对乏氧细胞的致死效应。最有效的放射增敏剂是硝基咪唑类化合物Misonidazole(MISO)和第二代类似物SR2508与RO03-8799。这三个化合物现已进行广泛的临床试用,但由于神经毒副作用限制了疗效。本文作者试图克服神经毒副作用,研究了结构与硝基咪唑不同、特别是不含硝基的化合物,报告烟酰胺在小鼠体内作用特性的实验结果。资料指出了烟酰胺对小鼠的一般毒性、药代动力学和三种不同肿瘤与二种正常组织的放射增敏作用,并讨论了     

苯并杂环化合物的放射增敏研究进展

放射增敏指的是通过一些化学物质(化学合成药物、中草药及其有效成分、生物制品等)的作用，能提高射线对肿瘤细胞，尤其是肿瘤组织中乏氧细胞的杀伤力，但对受照射的正常细胞影响不大。随着世界各国对放射增敏研究的不断深入，近年来陆续出现了一些新型的增敏剂。它们都是通过不同的作用机理分别起到了增敏的效果。其中最新和最有代表性的是苯并六元杂环的增敏剂。笔者主要介绍以苯并杂环为母体的衍生物的放射增敏研究进展。     

治疗部分文摘

放射保护剂与放射增敏剂对含氧与乏氧细胞放射拮抗性影响的体外研究放射保护与放射增敏药物均显示因非均等作用而有利于杀伤肿瘤组织。其原因或是通过对正常组织的选择性保护作用;或是选择性地使肿瘤增敏。但若在体内联合应用这两类药物时,要受到剂量,毒性,机体忍受性,双方的相互作用以及药物在全身分布等因素的影响。为避免上述种种因素的干扰来研究这两类药物的作用机制,作者使用了体外培养的单层 CHO(中国地鼠卵巢)细胞来进行研究。     

参一胶囊对X射线照射所致黑色素瘤细胞凋亡及细胞周期进程的影响

近年来，许多文献报道中草药作为放射增敏剂可以提高放疗疗效。目前，发现的放射增敏剂多属活血化瘀类中药，其作用机理与通过活血化瘀、改善肿瘤局部供血，或是直接增加肿瘤乏氧细胞的放射敏感性有关。本研究旨在通过观察参一胶囊(Rg3)诱导细胞凋亡及细胞周期的再分布，探讨Rg3放射增敏的作用及其机理。     

英国辐射增敏研究介绍

辐射增敏不仅是放射生物学研究内容之一,而且在肿瘤的放射治疗中有着重要作用。辐射增敏剂能增加射线对肿瘤组织,特别是占10%左右的乏氧细胞的辐射敏感性,因此这项研究在世界各国尤其是英、美等国十分活跃。本文主要介绍开展辐射增敏工作较早的英国研究状况。     

放射增敏剂AK和MISO的临床药物动力学和疗效比较研究

放射增敏剂ＡＫ和ＭＩＳＯ的临床药物动力学和疗效比较研究骆传环，鲍云华，王作华，王友茹，俞受程肿瘤组织中的乏氧细胞对射线敏感性低，限制了放疗效果。因此，人们研制了放射增敏剂，以提高肿瘤的放疗效果，并打破肿瘤治疗中的不良循环。目前研究最多的是硝基咪唑类化...     

化学药物对辐射反应的修饰作用——问题与前景

一、背景在化学药物对辐射反应的修饰作用的研究中,着重点总是主要针对但不是唯一针对着放射增敏药物或放射防护药物在放疗中的利用问题。在放射增敏剂领域中,有关放射增敏机制所作的大量工作总是会导致一大群化合物的发现,而这些化合物对处于低氧条件下的细胞明显表示出各种不同的增敏效应,但对处于富氧条件下的细胞却没有作用。对氧效应的普遍性的放射生物学研究以及许多种具有“放射抗性”肿瘤的     

放射增敏剂研究进展

放射增敏剂在肿瘤放疗中具有很大的实用价值，因而对它的研究日益受到重视，已先后合成并筛选出ＭＩＳＯ等乏氧细胞放射增敏剂，对这些化合物的药效、毒性及临床都做了大量工作，同时还对具有放射增敏活性的生物还原剂及合并用药等作了研究。     

广西产何首乌GXHSWAQⅠ对鼻咽癌细胞的放射增敏作用

对鼻咽癌主要采用放射治疗，但是在临床实际中，却很难控制，主要原因是肿瘤周围的正常组织对放射线的低耐受性限制了肿瘤部位的放射剂量。此外，实体瘤内多为乏氧细胞，肿瘤细胞乏氧对射线的敏感性不高，从而使得鼻咽癌照射后仍然得不到满意的效果。例如单纯放疗鼻咽癌5年生存率约为50％，放射抗拒是治疗失败的原因之一，因此，研究鼻咽癌放射抗拒机制、寻找放射增敏剂是提高治愈率的途径之一。     

放射增敏剂增强细胞毒药物的作用

乏氧细胞放射增敏剂Misonidazole(MISO)现正被临床广泛试用。有两个因素与这种增敏有关,一是它的电子亲和性(electron affinity),一是它的亲脂性(lipophilicity)。因此最近证明放射增敏剂不但具有放射增敏作用,而且远具有“化学增敏作用”(“Chemosensitizing”effect),即它能增加化学治疗药物的细胞毒性作用。例如,乏氧的V79细胞在生理温度下对于博莱霉素(Bleomycin)是具有抵抗性的,但是与MISO合并使用,便变得敏感起来。     

应用脱氧右旋糖酐——血红蛋白做乏氧放射保护剂的初始研究

已有确实证据说明肿瘤中存在抗拒放射的乏氧细胞,至少在人类的某些肿瘤乏氧细胞的多少决定着放疗的疗效,因此用氧增敏法使乏氧细胞对放射敏感的研究也广泛开展起来,而另一方面也有人用止血带切断血供使组织乏氧以保护正常组织,可是切断血供在有些组织氧减少的速率很慢而且乏氧的区域亦不均匀。鉴于上述因素,我们采取其它诱导组织乏氧的方法,即应用影响氧运载的药物进行灌注,因正常组织的微血管网结构     

乏氧肿瘤细胞放射治疗的意义

乏氧细胞放射敏感性约为有氧细胞的1/3,而且在肿块中乏氧细胞有不同程度存在.乏氧细胞比例(乏氧分数,HF)大的肿瘤,耐受性高.人类肿瘤的HF以前是用间接方法推测其值,但近来采用与乏氧细胞有特异性结合的增敏剂,用其RI标记体可测出HF.这种方法求得人类肿瘤的     

肿瘤乏氧与放射基因治疗

氧效应决定了乏氧细胞的辐射抗性，人的实体肿瘤都有不同程度的乏氧现象，从而成为影响放疗效果的重要因素之一。为改善肿瘤放疗效果，放射增敏剂成为放射生物学的重要研究课题之一。但半个世纪以来，所研发的有效制剂，多止步于或处于临床试验阶段，尚无一药物应用于临床。在此历程中，放射增敏研究在哲学思考和研究策略上也发生变     

辐射增敏剂和生物还原剂的作用机理与近期发展概况

辐射增敏剂的基本原理是它能够增加细胞(特别是乏氧细胞)对射线的生物学效应,其中研究得较多的是具有亲电子性的2-硝基咪唑类化合物,如SR-2508,Ro03-8799和RSU-1069等,这些辐射增敏剂都具有较强的增敏作用及各自的特点.在RSU-1069基础上发展起来的双功能性化合物,即具有辐射增敏与生物还原毒性的化合物,能在乏氧条件下通过酶的作用(如细胞色素P450酶系)转变为一系列对乏氧细胞有选择性毒性的代谢物.     

口面部不能手术的肿瘤使用放疗加动脉插管化疗的预后因素

使用局部—区域性动脉内的化疗药物灌注,可以减少副反应而提高药物浓度。肿瘤组织内可有30%的瘤细胞为低含氧或乏氧细胞,而正常组织中仅有0.1%的乏氧细胞,所以由此而造成肿瘤对放疗或化疗的低敏感性。辅助性化疗可能的优点有二:第一,通过动脉插管化疗使肿瘤体积缩小从而使放疗剂量局部处可提高到60～70Gy 而正常组织仍可耐受;第二,此种综合治疗不仅有直接细胞毒作用,尚可对低氧或乏氧细胞作用而起到放射增敏作用。方法为每晨一次经过颈外动脉借助电动泵于     

3-硝基三氮唑类衍生物体外放射增敏作用的生物学评价

探讨３－硝基三氮唑衍生物的放射增敏作用，并对其生物学效应作出评价。方法本文用克隆形成法研究了２２个３－硝基－１，２，４－三氮唑衍生物的体外放射增敏活性和乏氧、富氧细胞毒性。结果两个化合物的活性胜过ＭＩＳＯ，有三个化合物与ＭＩＳＯ和ＳＲ－２５０８相当，其余的其活性均较低。３－硝基三唑衍生物也像２－硝基咪唑类那样，其放射增敏活性与电子亲和性（用半波还原电位Ｅ１／２表示）有关。亲和性越大，即Ｅ１／２值越偏正，增敏活性越强。环核Ｎ１位和５位上取代基的结构和性质影响着化合物的Ｅ１／２、分配系数ｐ和细胞毒性。结论３－硝基三唑衍生物对乏氧和富氧（空气）细胞的毒性差别是很有限的，所以它们不是有效的乏氧调节细胞毒剂。但某些的放射增敏作用是值得深入研究的。     

甘氨双唑钠对乏氧胰腺癌细胞放射增敏研究

目的 研究甘氨双唑钠（CMNa）在乏氧环境下对人胰腺癌Panc-1细胞的放射增敏效果.方法 在乏氧和加不同浓度CMNa环境下对体外培养的人胰腺癌Panc-1细胞进行单次大剂量的γ射线照射,通过微孔板荧光酶标仪检测细胞死亡率来研究放射增敏作用.CMNa在乏氧环境下的选择性增敏效果利用流式细胞技术进行验证.结果 胰腺癌Panc-1细胞30 Gy照射后的细胞死亡率在乏氧环境下随CMNa浓度的增加显著增高;而在常规环境下CMNa却无明显的放射增敏作用.CMNa在乏氧环境下的选择性增敏作用具有时间相关性.结论 CMNa在乏氧环境下对人胰腺癌细胞大剂量γ射线照射具有明显的增敏效果.