魔芋葡甘聚糖对动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮、血浆内皮素和脂质过氧化物的影响

目的 :观察魔芋葡甘聚糖预防用药对动脉粥样硬化 (AS)家兔血清一氧化氮 (NO) ,血浆内皮素(ET)、脂质过氧化物 (MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法 :采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次注射方法 ,建立家兔AS模型 ,随机分为对照组 (n =8) ,模型组 (n =8)和魔芋葡甘聚糖用药组 (n =8) ,各组在实验第 8周取血清标本测定血清NO ,血浆ET、MDA和SOD。结果 :与模型组比较 ,魔芋葡甘聚糖预防用药 8周 ,能提高NO和SOD活性 (P <0 .0 1) ,降低ET和MDA含量 (P <0 .0 1)。结论 :魔芋葡甘聚糖具有抗氧化、保护内皮功能和维持NO/ET平衡的作用     

糖尿病足患者血浆一氧化碳、内皮素与血管内皮功能相关性研究

目的 采用超声检测血管内皮功能,检测血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)浓度,探讨糖尿病足患者血浆一氧化碳和内皮素与血管内皮功能的相关性.方法 对糖尿病伴糖尿病足60 例,糖尿病不伴糖尿病足60 例,正常对照30 例行高分辨彩色超声检测肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)及内皮非依赖性(EID)舒张功能;检测血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)浓度.结果 糖尿病患者血管舒张功能,血浆NO水平低于非糖尿病者(P＜0.05),而糖尿病足者更低(P＜0.05);糖尿病患者血浆ET水平高于非糖尿病者(P＜0.05),而糖尿病足者更高(P＜0.05).结论 高分辨彩色超声及检测血浆NO, 内皮素水平可判断糖尿病足患者血管内皮功能的改变.     

针灸治疗大动脉炎对血管内皮舒张功能的影响

目的：应用高频超声评价针灸治疗对大动脉炎（头臂动脉型）患者依赖性血管内皮舒张功能（EDD）的影响。方法：针灸治疗组31例和药物治疗组30例，分别观察治疗前后肱动脉血管内皮舒张功能变化，测定血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET）等血管活性物质的浓度变化，并进行对比分析。结果：2组患者治疗后较治疗前EDD％、血浆中NO浓度升高（P〈0．01），ET浓度降低（P〈0．01），针灸疗法更显效。结论：针灸治疗大动脉炎（头臂动脉型）可以改善血管内皮舒张功能，疗效显著。     

前列地尔联合针灸对椎动脉型颈椎病家兔血液流变学、一氧化氮、血浆内皮素的影响

目的探讨前列地尔注射液联合针灸对椎动脉型颈椎病兔模型椎-基底动脉血液流变学及血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)含量的影响。方法选取健康成年雄性清洁级家兔80只,按随机数字表法分为空白模型组、模型组、针刀组、前列地尔组及联合组,各16只。除空白模型组外,其他各组均进行造模,并采用对应干预治疗。干预治疗4周后,对各组家兔进行经颅多普勒(TCD)检测,并比较家兔血流动力学、血液流变学改善情况,以及血清NO及血浆ET表达水平。结果建模后,模型组、针刀组、前列地尔组及联合组左侧椎动脉速度、右侧椎动脉速度、基底动脉血流速度血液流变学指标、血清NO及血浆ET表达水平均优于空白模型组(P <0. 05);治疗后,针刀组、前列地尔组及联合组以上指标均优于本组治疗前(P <0. 05),联合组以上指标明显优于针刀组及前列地尔组(P <0. 05),针刀组与前列地尔组比较无显著差异(P> 0. 05)。结论前列地尔注射液联合针灸可改善椎动脉型颈椎异常家兔的血流动力学及血液流变学,且能有效改善血清NO及血浆ET的表达水平,增加脑供血状态。     

阿托伐他汀对充血性心力衰竭患者血管内皮功能影响的研究

目的:探讨阿托伐他汀对充血性心力衰竭(CHF)患者血管内皮功能的影响,具体观察血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平的变化。方法:32例CHF随机分为对照组(n=15)和阿托伐他汀组(n=17),应用放射免疫法和硝酸还原酶法测定对照组与阿托伐他汀组患者治疗前后血浆ET和NO的浓度。结果:对照组与阿托伐他汀组治疗前血浆ET和NO浓度差异无统计学意义(P0.05),治疗后阿托伐他汀组血浆ET和NO浓度明显下降(P0.01),两组治疗后比较有显著性意义(P0.01)。结论:ET和NO的改变是CHF患者血管内皮功能障碍的表现,阿托伐他汀组明显改善CHF患者的血管内皮功能,可能在CHF的治疗中发挥一定的作用。     

辛伐他汀对高血压病患者内皮功能及血小板聚集率的影响北大核心CSCD

目的评价辛伐他汀对高血压患者内皮功能及血小板聚集的影响。方法高血压合并高脂血症患者178例,服用1周阿司匹林100 mg后,随机分为对照组和辛伐他汀组,均继续口服阿司匹林,辛伐他汀组加用辛伐他汀每日一次,每次40 mg;治疗前与治疗8周后,用二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)作诱导剂,检测血小板聚集率(PAG)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和血脂水平的甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果对照组的PAG、NO和ET浓度差异无统计学意义(P>0.05)。辛伐他汀组的PAG、ET显著低于对照组,NO浓度显著高于对照组(P<0.05)。结论辛伐他汀可改善高血压合并高脂血症患者的血管内皮功能,同时改善阿司匹林抗血小板聚集功能。     

万寿菊提取物叶黄素对家兔血管组织结构及某些生化指标的影响

目的探讨了万寿菊主要提取物叶黄素对实验性高脂大耳白兔的血管组织结构及生化指标的作用。方法采用超声法提取叶黄素,高脂饲料喂养家兔建立高脂血症和动脉粥样硬化模型。使用叶黄素连续给药4周,采用试剂盒分别测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和环磷酸鸟苷(c GMP)含量,取主动脉,观察动脉斑块面积并进行病理学检查。结果叶黄素高剂量组能降低家兔血清中TC、TG、LDL-C含量(P0.05),升高血浆NO、c GMP水平(P0.05),减少ET生成(P0.05),降低主动脉粥样硬化病理变化。结论万寿菊主要提取物叶黄素通过调节血脂代谢、升高血浆NO、c GMP含量,减少ET生成等方式达到抗动脉粥样硬化的作用。     

万寿菊提取物叶黄素对家兔血管组织结构及某些生化指标的影响北大核心CSCD

目的探讨了万寿菊主要提取物叶黄素对实验性高脂大耳白兔的血管组织结构及生化指标的作用。方法采用超声法提取叶黄素,高脂饲料喂养家兔建立高脂血症和动脉粥样硬化模型。使用叶黄素连续给药4周,采用试剂盒分别测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和环磷酸鸟苷(c GMP)含量,取主动脉,观察动脉斑块面积并进行病理学检查。结果叶黄素高剂量组能降低家兔血清中TC、TG、LDL-C含量(P<0.05),升高血浆NO、c GMP水平(P<0.05),减少ET生成(P<0.05),降低主动脉粥样硬化病理变化。结论万寿菊主要提取物叶黄素通过调节血脂代谢、升高血浆NO、c GMP含量,减少ET生成等方式达到抗动脉粥样硬化的作用。     

氟伐他汀与葛根素联用对急性冠脉综合征患者的作用

目的观察葛根素与氟伐他汀在急性冠脉综合征患者应用中对患者的血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及C反应蛋白(CRP)的影响。方法54例急性冠脉综合征患者随机分为两组:氟伐他汀治疗组28例,氟伐他汀 葛根素治疗组26例,疗程为两周。分别于治疗前后测定血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及C反应蛋白(CRP)水平。结果氟伐他汀组与氟伐他汀 葛根素组血浆ET、CRP水平均有下降;NO水平均有明显上升。同时氟伐他汀 葛根素组与氟伐他汀组比较ET、NO、CRP水平具有显著性差异(P<0.01)。结论葛根素与氟伐他汀联合应用更能抑制血管内皮的炎症反应,改善血管内皮功能,稳定动脉粥样斑块。     

四种维生素组合对高脂喂养家兔心血管活性因子的影响

目的：探讨在动脉粥样硬化危险因子作用下。维生素对家兔多种血管活性物质的影响。以了解维生素对动脉粥样硬化的发生是否有预防作用。方法：26只雄性家兔随机分成3组。正常对照组喂饲普通饲料，模型组和维生素处理组在普通饲料中加入胆固醇，猪油和甲硫氨酸，同时维生素组每天通过灌胃法给予维生素E，C，B6和叶酸，分别于第4wk，第8wk未取血测相关指标和制备病理标本。结果：与对照组相比，模型组血浆内皮素和血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α值明显升高，而血清一氧化氮在两组间变化不明显。维生素组血浆内皮素和血栓素B2比模型组明显下降。而一氧化氮和6-酮-前列腺素F1α明显升高。与对照组比较，模型组的病理变化显，用维生素处理后病变程度减轻。结论：实验结果提示，维生素E，C，6和叶酸的联合运用，可以减轻或阻断动脉粥样硬化危险因子对血管内皮的损伤，纠正血管活性物质分泌失衡。对预防动脉粥样硬化的发生有益。     

Theoretical π-π* absorption and circular dichroic spectra of cyclic dipeptides

The dipole interaction model, treated by the partially dispersive normal mode method, is used to calculate circular dichroic spectra of cyclo(Gly-Gly), cyclo (Ala-Gly), cyclo(Ala-Ala), cyclo(Pro-Gly), cyclo(Pro-Ala), cyclo(Pro-Val), cyclo (Pro-D-Val), and cyclo(Pro-Pro) in the amide π-π* absorption band near 190 nm. Assuming a standard backbone geometry, spectra which are in fair to good agreement wth experiment are obtained for these molecules. The spectra are predicted to be sensitive to conformations of Pro and Val side chains. The effects of dipeptide ring folding on calculated CD spectra are mostly consistent with those found by other workers, except that it is found that a planar ring conformation of cyclo (Ala-Ala) and cyclo (Ala-Gly) gives predicted spectra comparable to experiment. The same model gives theoretical absorption spectra consistent with available experimental data.     

HPLC法测定丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒中丝裂霉素C的含量

目的:建立高效液相色谱法测定丝裂霉素 C 聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(MMC-PBCA-NP)中药物含量。方法:采用C_(18)柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以混合磷酸盐缓冲液-乙腈(85:15)为流动相,流速为1 mL·min~(-1),紫外检测器,检测波长为365 nm。结果:丝裂霉素 C(MMC)浓度在5～250 μg·mL~(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9998;平均回收率(n=6)为98.15%。结论:本法专属性强,操作简便,结果准确。适用于 MMC-PBCA-NP 的质量控制。     

乙酰吉他霉素临床前药理学研究

乙酰吉他霉素对临床分离的革兰氏阳性球菌有较好的抑菌活力，其对金葡球菌、β－溶血性链球菌、表葡球菌的ＭＩＣ_（５０）分别为１、０．２２和４ｍｇ／Ｌ，对耐红霉素、青霉素的金葡球菌、表葡球菌半数以上较敏感，与吉他霉素相似，但其对革兰氏阴性菌无明显作用。乙酰吉他霉素对小鼠实验性细菌感染有明显保护作用。对金葡球菌、肺炎双球菌感染小鼠口服用药的ＥＤ_（５０）分别为７９．６和２５．１ｍｇ／ｋｇ。其疗效与吉他霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素相似。乙酰吉他霉素小鼠１次口服的ＬＤ_（５０）＞１５ｇ／ｋｇ，与吉他霉素相比毒性无差异。     

Effects of Nitro-L-Arginine on Blood Pressure and Cardiac Index in Anesthetized Rats: A Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis

Purpose. Nitric oxide synthase (NOS) inhibitors such as Nitro-L-arginine (L-NA) are being considered for the management of hypotension observed in septic shock. However, little information is available regarding the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of these agents. Our objective was to examine the relationships between L-NA plasma concentration and various hemodynamic effects such as cardiac index (CI), mean arterial pressure (MAP), and heart rate (HR) elicited by L-NA administration in rats. Methods. L-NA was infused at doses between 2.5 – 20 mg/kg/hr in anesthetized rats over one hour. Hemodynamic effects and plasma L-NA levels were determined. Results. Infusion of L-NA resulted in dose-dependent increases in MAP and systemic vascular resistance (SVR), decreases in CI, and minimal change in HR. The relationships between the hemodynamic effects and plasma L-NA levels were not monotonic, and hysteresis was observed. Using nonparametric analysis, the equilibration half-time (t_1/2,keo) between plasma L-NA and the hypothetical effect site was determined to be 51.5 ± 6.6 min, 42.4 ± 10.1 min, 43.4 ± 9.0 min for MAP, CI, and SVR, respectively (n = 14). The E_max and EC₅₀ values obtained were + 32.5 ± 8.4 and 2.6 ± 1.3 g/ml for MAP and –52.9 ± 15.6 and 3.7 ± 1.8 g/ml for CI, respectively. Conclusions. Although L-NA can bring about beneficial elevation of MAP, such effect is always accompanied by a stronger effect on CI depression. Dose escalation of L-NA may bring about detrimental negative inotropic effect and loss of therapeutic efficacy.     

The pathogenesis of,and pharmacological treatment for,Canavan disease

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脑脊液转铁蛋白及免疫球蛋白含量变化在小儿中枢神经系统感染时的临床意义

目的　通过对小儿中枢神经系统感染时Tf、Ig在脑脊液中含量的变化及其相关性分析 ,为鉴别诊断及更切实的判定病情和估计预后提供参考依据。方法　应用速率散射比浊法测定脑脊液中Tf、Ig。结果　 (1 )三组急性期脑脊液中Tf、Ig含量均高于恢复期。 (2 )结脑组Tf、IgG增高明显 ,化脑组IgM增高明显。病脑组变化最小。 (3)恢复期脑脊液中Tf、Ig含量与对照组比较 ,结脑中Tf、IgG、IgM高于对照组 ,化脑和病脑组IgM均高于对照组 ,Tf、IgG均无差异 ,各组IgA与对照组相比无显著性差异。 (4)病脑急性期Tf与IgG呈正相关 ,恢复期与IgA呈正相关 ;化脑组急性期Tf与IgM、IgG呈正相关 ,恢复期与IgM呈正相关 ;结脑急性期Tf与IgA、IgM均呈正相关 ,恢复期与IgG呈正相关。结论　 (1 )Tf与IgG是诊断结脑的良好指标 ,IgM是诊断化脑的良好指标 ,当脑脊液中IgM >30mg L时 ,可基本除外病脑 ,当脑脊液中IgM <60mg L时 ,化脑的可能性较小。 (2 )Tf与Ig一样 ,可作为判断中枢神经系统感染时血脑屏障及脑损伤与恢复程度的重要指标     

高效毛细管电泳法测定磺胺类药物的离解常数及其制剂的含量

目的:采用毛细管电泳法测定磺胺甲唑(sMZ)、磺胺嘧啶(SD)和甲氧苄啶(TMP)的离解常数及其在制剂中的含量。方法:采用未涂层的弹性石英毛细管柱(60.2 cm×75 μm,有效长度50 cm),柱温25 ℃,正极压力进样,检测波长214 nm。将3种化合物的有效电泳淌度与 pH 进行非线性拟合,测定其离解常数;最佳的分离条件为:50 mmol·L~(-1)磷酸二氢钠(pH 6.0)缓冲液,分离电压27.5 kV,在此条件下测定其在制剂中的含量。结果:SMZ、SD、TMP 的离解常数分别为5.69,6.36,6.68;在0.1～1000μg·mL~(-1)的浓度范围内线性关系良好(相关系数:0.9992～0.9999),回收率为95.6%～105.0%。结论:该方法简便、快速、准确,可用于测定3种磺胺类药物的解离常数及其在制剂中的含量。     

镇静小鼠的非侵入式气道反应性测定法及药物作用

目的：建立并验证镇静小鼠气道反应笥的非侵入式测定法,探讨小鼠气道高反应性与气道炎症的关系。方法：观察致敏及药物对小鼠引喘阈浓度的影响,及支气管－肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白细胞渗出量的变化。结果：与未致敏小鼠相比,致敏小鼠吸入ＯＡ６ｈ的ＭＣｈ引喘阈逍度显著降低,ＢＡＬＦ中细胞渗出量显著增高,地塞米松（７．５ｍｇ／ｋｇ）和氨茶碱（３７．５ｍｇ／ｋｇ）可降低致敏小鼠吸入ＯＡ引起的气道反应性增高和ＢＡＬＦ     

Comparison of the inhibition potential of parthenolide and micheliolide on various UDP-glucuronosyltransferase isoforms

Abstract

1. Parthenolide (PTL) and micheliolide (MCL) are sesquiterpene lactones with similar structures, and both of them have been reported to exhibit multiple biochemical and pharmacological activities. This study aims to investigate the inhibition of these two compounds on the activity of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs).

2. In vitro incubation mixture for recombinant UGTs-catalyzed glucuronidation metabolism of 4-methylumbelliferone (4-MU) was utilized to investigate the inhibition potential. Inhibition kinetics (including inhibition type and parameters) were determined, and in silico docking was employed to elucidate the inhibition difference between PTL and MCL on UGT1A1.

3. MCL showed no inhibition toward all the UGT isoforms, and PTL showed strong inhibition toward UGT1A1. The half-maximal inhibitory concentration (IC₅₀) of PTL on the activity of UGT1A1 was determined to be 64.4?μM. Inhibition kinetics determination showed that PTL exerted noncompetitive inhibition toward UGT1A1, and the inhibition kinetic constant (K_i) was determined to be 12.1?μM. In silico docking method has been employed to show that hydrogen bonds between PTL and the activity cavity of UGT1A1 contributed to the stronger inhibition of PTL on the activity of UGT1A1 than MCL. In conclusion, PTL can more easily induce drug–drug interaction (DDI) with clinical drugs mainly undergoing UGT1A1-catalyzed glucuronidation.

     

中缝背核投射到基底外侧杏仁核的5-羟色胺能纤维对睡眠的调节作用

目的　观察大鼠中缝背核 (DRN)到基底外侧杏仁核(BLA)的 5 HT能纤维投射在睡眠 -觉醒调节中的作用。方法　采用脑立体定位 ,核团微量注射和多导睡眠描记 (PSG)方法。结果　DRN内微量注射L Glu ,可使觉醒 (W )增加 ,慢波睡眠 (SWS)和异相睡眠 (PS)明显减少。在双侧BLA微量注射非选择性 5 HT受体阻断剂麦角新碱 (MS)可以逆转DRN内微量注射L Glu的效应 ,SWS增加 ,W减少 ,但PS没有变化 ;DRN内微量注射PCPA ,导致SWS增加 ,W减少 ,但当在DRN内微量注射PCPA后 ,双侧BLA内微量注射 5 HTP可以逆转PCPA所引起的睡眠增加效应 ,使SWS减少 ,W增加 ,但PS没有变化。结论　DRN对睡眠 -觉醒的调节作用部分通过DRN到BLA的 5 HT能纤维投射介导的