磷脂酰肌醇3-激酶和磷酸化蛋白激酶B在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)在人膀胱尿路上皮癌组织中的表达特征及临床意义。方法 2005年6月-2010年7月,采用免疫组织化学法检测40例膀胱尿路上皮癌组织及10例正常膀胱组织PI3K与p-Akt的表达,并对结果进行统计学分析。结果 PI3K和p-Akt在正常膀胱黏膜组织阳性表达率均低于膀胱尿路上皮癌组织中,差异均有统计学意义(P<0.05)。同一标本中PI3K和p-Akt的表达不具有相关性(r=0.051,P=0.747)。结论 PI3K、p-Akt在膀胱尿路上皮癌中高表达,两者在膀胱尿路上皮癌中共同促其发展,但其在膀胱尿路上皮癌的预后和进展中的作用尚不明确。     

PD-1、PD-L1和T细胞亚群在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床病理特征相关性分析

目的探讨程序性死亡分子1(PD-1)及其配体(PD-L1)和T细胞亚群在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及其与临床病理特征相关性分析。方法采用免疫组织化学方法检测70例膀胱尿路上皮癌及癌旁正常尿路上皮组织PD-1、PD-L1、CD4~+淋巴细胞、CD8~+淋巴细胞阳性表达情况,分析各指标阳性表达情况与临床病理特征的关系,并分析PD-1、PD-L1、CD4~+淋巴细胞、CD8~+淋巴细胞表达的相关性。结果膀胱尿路上皮癌PD-1、PD-L1、CD4~+淋巴细胞、CD8~+淋巴细胞的表达均显著高于癌旁正常组织(P0.05)。高级别、T3～T4期组织中PD-1、PD-L1、CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞表达分别明显高于低级别、Ta～T2期的组织;肿瘤直径≥3 cm的组织PD-L1表达显著高于肿瘤直径3 cm的组织(P0.05)。CD4~+淋巴细胞与PD-1、PD-L1、CD8~+淋巴细胞表达呈正相关(r=0.257、0.312、0.329,P0.05),PD-1与PD-L1表达呈正相关(r=0.278,P0.05)。结论 PD-1、PD-L1、CD4~+淋巴细胞、CD8~+淋巴细胞在膀胱尿路上皮癌中高表达,其表达与组织学级别、浸润深度相关,阻断PD-1/PD-L1信号通路可能成为治疗膀胱尿路上皮癌潜在的靶点。     

B7-H4在膀胱尿路上皮癌组织和血清中的表达及临床意义

目的了解膀胱尿路上皮癌组织及患者血清中B7-H4的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测49例膀胱尿路上皮癌患者组织中B7-H4的表达,ELISA检测45例患者外周血可溶性B7-H4（sB7-H4）的含量,分析癌组织和血清中B7-H4的表达水平及与患者临床病理指标的相关性。结果膀胱尿路上皮癌组织中B7-H4阳性表达率为49.0%（24/49）,而正常膀胱组织中无B7-H4表达（P〈0.05）,其表达水平与患者的肿瘤TNM分期和组织学分级密切相关（P〈0.05）;膀胱尿路上皮癌患者血清中sB7-H4的浓度较正常人显著增高（P〈0.05）,高级别患者表达量显著高于低级别患者（P〈0.05）。结论 B7-H4在膀胱尿路上皮癌中表达上调,在膀胱尿路上皮癌的发生、发展及免疫逃逸中发挥着重要作用,封闭肿瘤组织中的B7-H4有可能干预膀胱尿路上皮癌的复发与进展。     

尿路上皮癌特异新基因尿路上皮癌抗原1表达强度与尿路上皮癌分级相关性研究

目的 找到与尿路上皮癌抗原1(UCA1)表达强度相关的临床病理学参数,为该基因在膀胱癌发生或进展中的功能学研究提供依据.方法 用逆转录PCR检测83例尿路上皮癌(膀胱癌48例,肾盂癌23例,输尿管癌12例)组织中UCA1的表达强度,同时用Northern印迹法分别检测3例尿路上皮癌(3种癌各1例)的UCA1表达.用Spearman′s非参数分析研究UCA1表达强度与4个临床病理学参数(患者性别,肿瘤分期、分级及数量)的相关性.按照4个临床病理学参数将尿路上皮癌分为不同亚组,用Mann-Whitney检验来比较UCA1在不同亚组中的表达差异.结果 UCA1在83例尿路上皮癌中总体表达率达84.3%(70/83),在3种尿路上皮癌中的表达率分别为85.4%(41/48)、83.3%(10/12)、82.6%(19/23).UCA1表达强度与肿瘤分级有相关性,相关系数0.269(P=0.014),且高级别肿瘤的表达强度明显高于低级别肿瘤,差异有统计学意义(P=0.019),而患者性别、分期及肿瘤数量与UCA1表达强度均无相关性.结论 UCA1与尿路上皮癌分级的显著相关性说明该基因可能与尿路上皮癌的进展有关,对此需要更深入的功能学研究加以证实.     

Caveolin-1在膀胱尿路上皮癌的表达及其与复发的关系

目的:探讨窖蛋白-1(Caveolin-1)在膀胱尿路上皮癌、正常膀胱黏膜中表达,旨在探讨其与膀胱尿路上皮癌病理分级、临床分期、数目及复发等生物学特性的关系。方法:应用免疫组化法检测Caveolin-1在85例膀胱尿路上皮癌,20例正常膀胱组织中表达情况。结果:(1)Caveolin-1在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱黏膜中的表达率分别为40%、0%,两者之间差异有统计学意义(P<0.005)。(2)Caveolin-1在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级膀胱尿路上皮癌组织中的阳性率分别为9.5%、35.9%、72.0%,三者之间差异具有统计学意义(P<0.005)。(3)Caveolin-1在浅表性膀胱癌(Tis～T1)和浸润性膀胱癌(T2～T4)中的表达率分别为16.7%、57.1%,两者之间差异有统计学意义(P<0.005)。(4)Caveolin-1在单发性和多发性膀胱尿路上皮癌组织上的表达分别为35.9%、46.9%,两者之间差异无统计学意义(P﹥0.05)。(5)Caveolin-1在初发性和复发性膀胱尿路上皮癌组织中的表达率分别为32.8%、61.9%,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)Caveolin-1可以作为一种膀胱癌标记物来评估膀胱癌的恶性度,对膀胱癌的病理分级及临床分期提供指导。(2)Caveolin-1阳性表达可能是膀胱癌复发的高危因素。     

VEGF与膀胱尿路上皮癌微血管密度及预后的相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达与膀胱尿路上皮癌微血管密度（microvessel density,MVD）及预后的关系。方法采用免疫组化的方法对50例原发性膀胱尿路上皮癌组织中VEGF进行染色,记数肿瘤内MVD,并观察VEGF的表达同MVD的关系。结果膀胱尿路上皮癌VEGF阳性表达率为62％（31／50）,在正常膀胱黏膜组织中未见表达。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．05）。VEGF表达与肿瘤的分级分期明显相关（P〈0．05）,提示VEGF阳性表达者的预后较阴性者差。结论VEGF的异常表达是膀胱癌微血管形成能力增高的重要因素。VEGF表达与膀胱癌MVD增加及恶性进程和不良预后有关,是判断膀胱癌预后有价值的指标。     

CEACAM1与OCT-4在膀胱移行上皮癌的表达及意义

目的:探讨CEACAM1和OCT-4在膀胱移行上皮癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCC)中的免疫组化表达及与膀胱癌病理分级、临床病理分期和预后的相关性.方法:随机选择2007年1月至2009年1月间62例TCC和12例正常膀胱黏膜病理切片用SP免疫组化行CEACAM1和OCT-4的检测,将结果与病理分级、临床分期和预后进行分析.结果:OCT-4在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜(P＜0.05),OCT-4在低分化、浸润性癌组织中的阳性表达率明显高于高分化、浅表性癌组织,在膀胱癌的病理分级和临床分期之间表达差异有统计学意义(P＜0.05),而CEACAM1与之相反.CEACAM1和OCT-4在复发病例中的阳性表达率与初发病例之间无统计学意义(P＞0.05).结论:膀胱癌存在着CEACAM1表达的下调和OCT-4表达的上调,两者表达异常均与膀胱癌的病理分级和临床分期有关.CEACAM1和OCT-4可以作为判断TCCB的预后的肿瘤标记物.     

p73基因在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的研究p73基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例膀胱尿路上皮癌中p73基因的表达,统计分析其与肿瘤临床病理特征的关系。结果膀胱癌组织中p73阳性表达率为38.3%（23/60）,明显低于癌旁组织（78.3%,47/60,P〈0.01）及正常膀胱组织（86.7%,13/15,P〈0.01）。p73蛋白的表达与膀胱尿路上皮癌组织分化程度有关（P〈0.05）,且与临床分期、浸润及转移也密切相关（P〈0.05）。结论p73基因在膀胱尿路上皮癌的发生和发展中起抑制作用,p73蛋白的表达可能是预判膀胱癌预后的重要指标之一。     

膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA的表达及意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP7mRNA的表达及其临床意义。方法采用荧光定量逆转录聚合酶链反应检测36例膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA表达含量,以30例健康人作为对照。结果36例膀胱尿路上皮癌患者中,28例（77．8％）外周血MMP7mRNA表达阳性,阳性表达率与肿瘤大小、数目及初复发无明显相关性,但不同病理分期及分级间的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）,肿瘤浸润和病理高级别者的阳性表达率明显高于肿瘤表浅和低级别者（P〈0．05）。30例对照组无阳性表达。结论检测膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA表达有助于识别高危患者、预测肿瘤浸润与转移和预后评估。     

Caveolin-1及VEGF在膀胱尿路上皮癌的表达及其意义

【目的】探讨膀胱尿路上皮癌组织中Caveolin-1与VEGF表达的临床意义。【方法】免疫组织化学法检测56例膀胱尿路上皮癌组织及10例正常膀胱组织Caveolin-1与VEGF的表达,及分析其表达与病理分级、临床分期的关系。【结果】正常膀胱组织中未见Caveolin-1与VEGF表达,膀胱尿路上皮癌组织中Caveolin-1和VEGF的阳性表达率分别为41．07％,57．14％,其阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期相关。膀胱尿路上皮癌组织中Caveolin-1与VEGF表达正相关（r=0．786,P〈0．01）。【结论】Caveolin-1、VEGF可以作为判断膀胱尿路上皮癌分化程度及浸润性的一个指标。     

食管鳞癌组织中3-磷酸肌醇激酶和CD44v6的表达及其临床意义

目的 研究3-磷酸肌醇激酶(P13K)和CD44v6在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及P13K和CD44v6两者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学链霉卵白素-过氧化物酶法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中P13K和CD44v6的表达情况.结果 食管癌组织中P13K和CD44v6的阳性表达率与正常食管黏膜组织相比差异均有统计学意义(4.2%vs 71.3%、4.2% vs 76.6%,均P<0.01).随着浸润深度和临床分期的增加,P13K和CD44v6表达增多,各组间比较差异有统计学意义(P<0.01),P13K、CD44v6在淋巴结转换阳性的癌组织中表达高于无淋巴结转移组(92.0%vs 47.7%,90.0%vs 61.4,均P<0.01),P13K与CD44v6表达呈显著正相关(r=0.230,P<0.05).结论 P13K和CD44v6表达均与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标.在食管癌的发生发展中P13K和CD44v6协同促进肿瘤的恶性进展.     

食管鳞癌组织中磷脂酰肌醇3-激酶和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌组织(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性。方法应用免疫组织化学链菌素亲生物素-过氧化酶连接法(SP)法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中PI3K和VEGF的表达情况。结果食管癌组织中PI3K和VEGF的阳性表达率与正常食管黏膜组织相比差异均有统计学意义,分别为71.3%(67/94)vs 4.2%(1/24)、61.7%(58/94)vs 0(均P<0.01);在淋巴结转移阳性组两者的表达显著高于淋巴结转移阴性组,分别为92.0%(46/50)vs 47.7%(21/44)、76.0%(38/50)vs 45.4%(20/44)(均P<0.01)。VEGF的表达与肿瘤组织类型、浸润深度等因素有关(P<0.01);PI3K与VEGF表达有关联性(C=0.311,P<0.05)。结论 PI3K、VEGF表达与食管癌发生发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标。     

PTEN基因和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达和意义

目的探讨磷酸酶和张力蛋白同源（phosphatase and tensin homolog,PTEN）基因及脆性组氨酸三联体（fragile histindine triad,FHIT）基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测14例正常膀胱黏膜及37例膀胱尿路上皮癌组织中的PTEN及FHIT基因的表达水平。结果在14例正常膀胱组织中PTEN与FHIT基因均表达阳性或强阳性。在37例膀胱尿路上皮癌组织中PTEN基因阳性表达率为56.8%（21/37）,其中阳性9例,强阳性12例,FHIT基因阳性表达率为48.6%（18/37）,其中阳性8例,强阳性10例。随着肿瘤分期、分级的增加PTEN和FHIT基因表达均显著减少;PTEN基因的表达与FHIT基因的表达呈正相关（P〈0.01）。结论PTEN与FHIT基因可能成为估计膀胱尿路上皮癌恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,联合检测PTEN和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达,有助于对膀胱肿瘤的细胞分化程度及诊断做出正确评价。     

食管鳞癌组织中P13K和基质金属蛋白酶-7的表达及其临床意义

目的研究P13K和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在食管鳞癌组织（ESCC）中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性。方法应用免疫组织化学sP法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中P13K和MMP-7的表达情况。结果食管癌组织中P13K和MMP-7的阳性表达率分别为71．28％（67／94）和52．13％（49／94）,与正常食管黏膜组织阳性表达率4．17％（1／24）和0％（0／24）相比,差异均有统计学意义（P均〈0．01）;P13K蛋白的表达与食管癌细胞的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期显著相关（P均〈0．01）;MMP-7表达率与淋巴结转移（P〈0．05）、分化程度（P〈O．05）、浸润深度（P〈0．01）和I临床分期（P〈0．05）等因素有关;P13K与MMP-7表达呈显著正相关（r=0．232,P=0．025）。结论P13K、MMP-7表达与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物津行为的指标n     

胰岛素样生长因子家族在膀胱尿路上皮癌组织中表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子（IGF）-I、IGF—II、胰岛素样生长因子I受体（IGF—IR）、胰岛素样生长因子II受体（IGF-ⅡR）和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）-3、IGFBP-5在膀胱尿路上皮癌（PUCB）中术中的表达及其临床意义。方法将42例PUCB的纽织标本采用免疫组织化学法检测PUCB组织和癌旁组织标本中IGF—I、IGF-Ⅱ、IGF—IR、IGF-ⅡR和IGFBP-3、IGFBP-5的水平。结果IGFs在膀胱尿路上皮细胞癌中的阳性染色表现为棕黄色颗粒,其中IGF—IR、IGF—IIR、IGFBP-3、IGFBP～5表达于上皮细胞的胞膜和胞浆,而IGF—Ⅱ表达于上皮细胞的胞核和胞浆。IGF—I在正常膀胱上皮细胞和PUCB组织中均为阴性表达;IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR和IGFBP-5均为阳性表达,在正常组织的表达率分剐为62．96％、50．00％、73．81％;在低级剐尿路上皮癌（LGPUCB）中的表达率分剐为100％、88％、100％,高级别尿路上皮癌（HGPUCB）的表达率分别为100％、88．24％、100％：各组的正常组织与PUCB组织之间比较;差异均有统计学意义（X^2分别=51．24、31-36、33．05,P均〈0．05）;IGF—IR和IGFBP-3亦为阳性表达,在正常组织的表达率分别为21．43％、16．67％,在低级别尿路上皮癌（LGPUCB）中的表达率分别为12．00％、36．00％,高级别尿路上皮癌（HGPUCB）的表达率是47．06％、41．18％,但各组的正常组织与PUCB组织之间比较,差异均无统计学意义（X^2分别：7．12、8．83,P均〉0．05）。结论IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR和IGFBP-5在PUCB组织中呈现高表达．对诊断具有临床意义。     

MMP-9、CD34在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及相关性研究

【目的】探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、人白细胞分化抗原-34（CD34）在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义。【方法】应用免疫组织化学法（S-P法）,检测60例膀胱尿路上皮癌组织及15例正常膀胱组织中MMP-9表达及CD34标记的肿瘤微血管密度（MVD）值。【结果】①膀胱尿路上皮癌组织中MMP-9的阳性表达率为58．33％（35/60）,CD34标记M VD平均值为20．91±8．83,明显高于正常膀胱组织的6．67％（1/15）和9．49±2．73,且两组相比差异均有显著性（P ＜0．01）。②在膀胱尿路上皮癌组织中MMP-9的阳性表达率和CD34标记M VD平均值与肿瘤组织学分化程度,浸润深度（临床分期）,肿瘤大小有相关（P＜0．05）,与单发或多发、年龄、性别无关（ P＞0．05）。③在MMP-9的阳性表达的病例中,CD34标记MVD值随MMP-9表达强度的增加而增加,两者呈明显的正相关（P＜0．01）。【结论】MMP-9的表达及CD34标记M VD值在膀胱尿路上皮癌中的表达明显升高,可作为判断膀胱尿路上皮癌恶性程度及预后的重要参考指标。     

PI3K和VEGF在大肠癌中的表达及意义

目的 研究磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在大肠癌癌变过程中的表达及临床意义.方法 选取72例大肠癌患者的大肠癌组织和癌旁正常组织,应用免疫组化法和RT-PCR法检测PI3K和VEGF在大肠癌中的蛋白表达和基因表达水平,并进行统计学分析.结果 在大肠癌组织和癌旁正常黏膜组织中PI3K和VEGF的阳性表达率差异均有统计学意义（x2=60.66,x2=83.70,P均＜0.05）,且两者在大肠癌组织中的表达呈正相关（r=-0.872,P＜ 0.05）.大肠癌新鲜组织中PIK3R1和VEGFA基因的表达量显著高于癌旁正常黏膜组织中的表达量,且差异均具有统计学意义（t=-2.75,t=-2.61,P均＜0.05）.结论 PI3K和VEGF在大肠癌的发生、发展过程中起重要作用.