膀胱尿路上皮癌组织中AIB1和PI3K的表达及意义

目的应用免疫组化方法检测膀胱尿路上皮癌组织中AIB1和PI3K的表达,分析两者表达的相关性及其临床病理学意义。方法收集52例行全膀胱切除术治疗的膀胱尿路上皮癌患者手术标本,采用免疫组化法检测52例肿瘤组织、10例非肿瘤组织中的AIB1和PI3K表达情况。结果 AIB1和PI3K阳性表达率在膀胱尿路上皮癌组织明显高于非癌膀胱组织,AIB1表达与患者性别、年龄、病理分级、肿瘤数目等没有相关性。T3期膀胱癌AIB1阳性表达率显著高于T1、T2期膀胱癌（P=0.044）。AIB1与PI3K的表达呈正相关（r=0.302,P=0.030）。结论 AIB1是膀胱癌预后不良的分子标记;PI3K/AKT信号通路可能是AIB1促癌作用的重要机制。     

3种细胞因子在膀胱尿路上皮癌的表达及其临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、CD74、血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法对80例膀胱尿路上皮癌患者癌组织和15例膀胱正常组织中MIF、CD74和VEGF的蛋白表达水平进行检测,并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 MIF、CD74和VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中高表达,在正常膀胱黏膜组织中无或弱表达,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤细胞胞质内MIF、CD74和VEGF的表达与组织学分类、病理分级、临床分期均呈正相关(P0.05)。而且相关性分析发现,MIF与CD74在膀胱尿路上皮癌组织中的表达呈正相关(r=0.839,P0.05),且MIF与VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中的表达亦呈正相关(r=0.753,P0.05)。结论 MIF可能通过与CD74相互作用,上调VEGF表达促进肿瘤微血管生成,促进膀胱尿路上皮癌的发生发展,使其有望成为膀胱尿路上皮癌治疗的有效靶分子。     

Caveolin-1在膀胱尿路上皮癌的表达及其与复发的关系

目的:探讨窖蛋白-1(Caveolin-1)在膀胱尿路上皮癌、正常膀胱黏膜中表达,旨在探讨其与膀胱尿路上皮癌病理分级、临床分期、数目及复发等生物学特性的关系。方法:应用免疫组化法检测Caveolin-1在85例膀胱尿路上皮癌,20例正常膀胱组织中表达情况。结果:(1)Caveolin-1在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱黏膜中的表达率分别为40%、0%,两者之间差异有统计学意义(P<0.005)。(2)Caveolin-1在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级膀胱尿路上皮癌组织中的阳性率分别为9.5%、35.9%、72.0%,三者之间差异具有统计学意义(P<0.005)。(3)Caveolin-1在浅表性膀胱癌(Tis～T1)和浸润性膀胱癌(T2～T4)中的表达率分别为16.7%、57.1%,两者之间差异有统计学意义(P<0.005)。(4)Caveolin-1在单发性和多发性膀胱尿路上皮癌组织上的表达分别为35.9%、46.9%,两者之间差异无统计学意义(P﹥0.05)。(5)Caveolin-1在初发性和复发性膀胱尿路上皮癌组织中的表达率分别为32.8%、61.9%,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)Caveolin-1可以作为一种膀胱癌标记物来评估膀胱癌的恶性度,对膀胱癌的病理分级及临床分期提供指导。(2)Caveolin-1阳性表达可能是膀胱癌复发的高危因素。     

实时荧光定量PCR检测CD44v2在膀胱及尿路上皮癌中的表达

目的探讨CD44变异体(CD44v)2在膀胱及尿路上皮癌中的表达及其在膀胱及尿路上皮癌诊断中的价值。方法选取膀胱及尿路上皮癌患者70例,通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测,从病理分期和临床分期两个方面对患者癌组织标本进行CD44v2表达情况的分析。另外,收集20例正常膀胱黏膜组织标本作为对照。结果 CD44v2在正常膀胱黏膜上皮无阳性表达,拷贝数均小于1×102 copies/mL。在70例膀胱及尿路上皮癌组织中的阳性表达率为42.9%(30/70),Ct值均小于35,基因拷贝数均大于1×104 copies/mL。CD44v2的表达在膀胱及尿路上皮癌不同TNM分期和病理分级间比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CD44v2有助于膀胱及尿路上皮癌的早期评估。     

超声造影时间-强度曲线鉴别高级别与低级别膀胱尿路上皮癌

目的探讨CEUS时间-强度曲线(TIC)鉴别高、低级别膀胱尿路上皮癌的应用价值。方法选取膀胱尿路上皮癌患者62例,根据2004年WHO膀胱癌病理分级标准,分为低级别组40例和高级别组22例。获取两组上升时间(RT)、峰值强度(PI)、平均渡越时间(MTT)、半洗漱时间(TPH)、达峰时间(TP)、上升斜率(WIS)、半降支斜率(DS)等定量参数,采用QLab软件分析膀胱尿路上皮癌CEUS特征。结果两组膀胱尿路上皮癌肿块的形态、数目、内部回声、基底部情况、彩色血流比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);高级别组TPH明显高于低级别组,DS低于低级别组(TPH:t=-4.17,P<0.01;DS:t=2.77,P=0.01),RT、PI、MTT、TP、WIS比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。鉴别高、低级别膀胱尿路上皮癌的最佳截点TPH为58.06s,DS为0.20dB/s,曲线下面积均为0.79。结论 CEUS TIC曲线量化参数鉴别高、低级别膀胱尿路上皮癌具有一定的应用价值。     

Galectin-3和MMP-14对膀胱尿路上皮癌血管生成作用的研究

目的观察膀胱尿路上皮癌中Galectin-3、MMP-14和CD34标记的血管密度(MVD)的表达情况,探讨其表达的临床价值,以期为临床工作提供理论支持.方法本实验应用免疫组织化学方法,检测80例膀胱尿路上皮癌和50例正常膀胱黏膜中Galectin-3、MMP-14和CD34的表达,观察不同临床特征表达的差别,探讨Galectin-3、MMP-14对血管生成的影响.结果 Galectin-3、MMP-14在膀胱尿路上皮癌中表达的阳性率明显高于正常膀胱黏膜组织, CD34阳性的 MVD明显高于正常膀胱组织,其表达与膀胱尿路上皮癌的肿瘤体积、有无浸润、分级及淋巴结转移密切相关.膀胱尿路上皮癌中Galectin-3和 MMP-14、Galectin-3和 MVD、MMP-14和 MVD的均呈正相关.生存分析显示Galectin-3、MMP-14和 MVD表达与患者的预后密切相关.结论 Galectin-3和 MMP-14不仅可以促进膀胱癌的发生发展,还可以促肿瘤中的血管生成,Galectin-3、MMP-14和CD34可能具有通路作用,术后联合检测Galectin-3、MMP-14和CD34的表达可能对判断膀胱尿路上皮癌的预后有一定价值.     

Caveolin-1及VEGF在膀胱尿路上皮癌的表达及其意义

【目的】探讨膀胱尿路上皮癌组织中Caveolin-1与VEGF表达的临床意义。【方法】免疫组织化学法检测56例膀胱尿路上皮癌组织及10例正常膀胱组织Caveolin-1与VEGF的表达,及分析其表达与病理分级、临床分期的关系。【结果】正常膀胱组织中未见Caveolin-1与VEGF表达,膀胱尿路上皮癌组织中Caveolin-1和VEGF的阳性表达率分别为41．07％,57．14％,其阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期相关。膀胱尿路上皮癌组织中Caveolin-1与VEGF表达正相关（r=0．786,P〈0．01）。【结论】Caveolin-1、VEGF可以作为判断膀胱尿路上皮癌分化程度及浸润性的一个指标。     

PI3K和VEGF在大肠癌中的表达及意义

目的 研究磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在大肠癌癌变过程中的表达及临床意义.方法 选取72例大肠癌患者的大肠癌组织和癌旁正常组织,应用免疫组化法和RT-PCR法检测PI3K和VEGF在大肠癌中的蛋白表达和基因表达水平,并进行统计学分析.结果 在大肠癌组织和癌旁正常黏膜组织中PI3K和VEGF的阳性表达率差异均有统计学意义（x2=60.66,x2=83.70,P均＜0.05）,且两者在大肠癌组织中的表达呈正相关（r=-0.872,P＜ 0.05）.大肠癌新鲜组织中PIK3R1和VEGFA基因的表达量显著高于癌旁正常黏膜组织中的表达量,且差异均具有统计学意义（t=-2.75,t=-2.61,P均＜0.05）.结论 PI3K和VEGF在大肠癌的发生、发展过程中起重要作用.     

COX-2和VEGF-C在上尿路尿路上皮癌的表达及意义

目的探讨COX-2及VEGF-C在人上尿路尿路上皮癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化技术二步法分别检测43例上尿路尿路上皮癌和12例正常对照组织中COX-2和VEGF-C的表达,并分析其表达水平与患者各临床病理参数之间的关系,以及上尿路尿路上皮癌中COX-2与VEGF-C二者之间表达的相关性。结果 COX-2与VEGF-C的表达主要位于上尿路尿路上皮癌细胞的胞质中,表达阳性率分别为76.7%及67.4%,均高于各自在正常对照组织中的表达水平（P〈0.01）。COX-2和VEGF-C的表达程度与病理分级、临床分期相关（P均〈0.05）。COX-2在有、无淋巴结转移的上尿路尿路上皮癌中的表达差异无统计学意义（P=0.09）,VEGF-C在有、无淋巴结转移的上尿路尿路上皮癌中的表达差异有统计学意义（P=0.011）。COX-2和VEGF-C在上尿路尿路上皮癌中的表达具有正相关性（r=0.675,P〈0.01）。结论 COX-2和VEGF-C的表达与上尿路尿路上皮癌的病理分级、临床分期相关。VEGF-C还与肿瘤淋巴结转移相关。COX-2和VEGF-C在上尿路尿路上皮癌中的共同表达提示二者可能在上尿路尿路上皮癌的发生、发展过程中起协同作用。     

PTEN基因和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达和意义

目的探讨磷酸酶和张力蛋白同源（phosphatase and tensin homolog,PTEN）基因及脆性组氨酸三联体（fragile histindine triad,FHIT）基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测14例正常膀胱黏膜及37例膀胱尿路上皮癌组织中的PTEN及FHIT基因的表达水平。结果在14例正常膀胱组织中PTEN与FHIT基因均表达阳性或强阳性。在37例膀胱尿路上皮癌组织中PTEN基因阳性表达率为56.8%（21/37）,其中阳性9例,强阳性12例,FHIT基因阳性表达率为48.6%（18/37）,其中阳性8例,强阳性10例。随着肿瘤分期、分级的增加PTEN和FHIT基因表达均显著减少;PTEN基因的表达与FHIT基因的表达呈正相关（P〈0.01）。结论PTEN与FHIT基因可能成为估计膀胱尿路上皮癌恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,联合检测PTEN和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达,有助于对膀胱肿瘤的细胞分化程度及诊断做出正确评价。     

Smad-4与VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义

目的研究Smad-4和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在同一膀胱尿路上皮癌组织中的表达及与膀胱尿路上皮癌临床参数的关系,探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法采用免疫组化SP法,检测50例膀胱尿路上皮癌及10例正常对照膀胱组织的石蜡标本中Smad-4和VEGF的表达情况,分析Smad-4和VEGF与病理分级、临床分期和复发等病理参数之间的关系。结果膀胱尿路上皮癌组织中Smad-4的阳性表达率（30.0%）明显低于对照组（80.0%）（P〈0.05）;VEGF的阳性表达率（68.0%）明显高于对照组（10.0%）（P〈0.05）;Smad-4的表达与VEGF的表达呈负相关（P〈0.01）;Smad-4的表达与肿瘤临床分期、病理分级、复发及转移显著相关（P〈0.05）;VEGF的表达与肿瘤临床分期、病理分级、转移显著相关（P〈0.05）,与肿瘤复发无相关性（P〉0.05）。结论 Smad-4、VEGF与膀胱尿路上皮癌的发生、发展、复发及转移密切相关;Smad-4可能参与VEGF的表达调控并影响肿瘤血管生成,其具体机制有待进一步研究。Smad-4可作为判断膀胱尿路上皮癌复发、转移和预后的重要指标。     

食管鳞癌组织中PI3K和基质金属蛋白酶-7的表达及其临床意义

目的 研究PI3K和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在食管鳞癌组织(ESCC)中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中PI3K和MMP-7的表述情况.结果 食管癌组织中PI3K和MMP-7的阳性表达率分别为71.28%(67/94)和52.13%(49/94),与正常食管黏膜组织阳性表达率4.17%(1/24)和O%(0/24)相比,差异均有统计学意义(P均<0.01);PI3K蛋白的表达与食管癌细胞的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期显著相关(P均<0.01);MMP-7表达率与淋巴结转移(P<0.05)、分化程度(P<0.05)、浸润深度(P<0.01)和临床分期(P<0.05)等因素有关;PI3K与MMP-7表达呈显著正相关(r=0.232,P=0.025).结论 PI3K、MMP-7表达与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标.     

胰岛素样生长因子家族在膀胱尿路上皮癌组织中表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子（IGF）-I、IGF—II、胰岛素样生长因子I受体（IGF—IR）、胰岛素样生长因子II受体（IGF-ⅡR）和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）-3、IGFBP-5在膀胱尿路上皮癌（PUCB）中术中的表达及其临床意义。方法将42例PUCB的纽织标本采用免疫组织化学法检测PUCB组织和癌旁组织标本中IGF—I、IGF-Ⅱ、IGF—IR、IGF-ⅡR和IGFBP-3、IGFBP-5的水平。结果IGFs在膀胱尿路上皮细胞癌中的阳性染色表现为棕黄色颗粒,其中IGF—IR、IGF—IIR、IGFBP-3、IGFBP～5表达于上皮细胞的胞膜和胞浆,而IGF—Ⅱ表达于上皮细胞的胞核和胞浆。IGF—I在正常膀胱上皮细胞和PUCB组织中均为阴性表达;IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR和IGFBP-5均为阳性表达,在正常组织的表达率分剐为62．96％、50．00％、73．81％;在低级剐尿路上皮癌（LGPUCB）中的表达率分剐为100％、88％、100％,高级别尿路上皮癌（HGPUCB）的表达率分别为100％、88．24％、100％：各组的正常组织与PUCB组织之间比较;差异均有统计学意义（X^2分别=51．24、31-36、33．05,P均〈0．05）;IGF—IR和IGFBP-3亦为阳性表达,在正常组织的表达率分别为21．43％、16．67％,在低级别尿路上皮癌（LGPUCB）中的表达率分别为12．00％、36．00％,高级别尿路上皮癌（HGPUCB）的表达率是47．06％、41．18％,但各组的正常组织与PUCB组织之间比较,差异均无统计学意义（X^2分别：7．12、8．83,P均〉0．05）。结论IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR和IGFBP-5在PUCB组织中呈现高表达．对诊断具有临床意义。     

食管鳞癌组织中PI3K和基质金属蛋白酶-7的表达及其临床意义

目的 研究PI3K和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在食管鳞癌组织(ESCC)中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中PI3K和MMP-7的表述情况.结果 食管癌组织中PI3K和MMP-7的阳性表达率分别为71.28%(67/94)和52.13%(49/94),与正常食管黏膜组织阳性表达率4.17%(1/24)和O%(0/24)相比,差异均有统计学意义(P均<0.01);PI3K蛋白的表达与食管癌细胞的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期显著相关(P均<0.01);MMP-7表达率与淋巴结转移(P<0.05)、分化程度(P<0.05)、浸润深度(P<0.01)和临床分期(P<0.05)等因素有关;PI3K与MMP-7表达呈显著正相关(r=0.232,P=0.025).结论 PI3K、MMP-7表达与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标.     

MMP-9、CD34在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及相关性研究

【目的】探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、人白细胞分化抗原-34（CD34）在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义。【方法】应用免疫组织化学法（S-P法）,检测60例膀胱尿路上皮癌组织及15例正常膀胱组织中MMP-9表达及CD34标记的肿瘤微血管密度（MVD）值。【结果】①膀胱尿路上皮癌组织中MMP-9的阳性表达率为58．33％（35/60）,CD34标记M VD平均值为20．91±8．83,明显高于正常膀胱组织的6．67％（1/15）和9．49±2．73,且两组相比差异均有显著性（P ＜0．01）。②在膀胱尿路上皮癌组织中MMP-9的阳性表达率和CD34标记M VD平均值与肿瘤组织学分化程度,浸润深度（临床分期）,肿瘤大小有相关（P＜0．05）,与单发或多发、年龄、性别无关（ P＞0．05）。③在MMP-9的阳性表达的病例中,CD34标记MVD值随MMP-9表达强度的增加而增加,两者呈明显的正相关（P＜0．01）。【结论】MMP-9的表达及CD34标记M VD值在膀胱尿路上皮癌中的表达明显升高,可作为判断膀胱尿路上皮癌恶性程度及预后的重要参考指标。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路参与缺氧诱导因子-1α在急性胰腺炎大鼠的表达调节

目的 探讨急性胰腺炎(AP)大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路与HIF-1α表达的关系.方法 56只雄性SD大鼠随机分为7组:空白对照组(n=8)、假手术组(n=8)、AP模型组(n=8)、wortmannin预处理组(n=8)、rapamycin预处理组(n=8)、wortmannin+rapamycin预处理组(n=8)和溶剂对照组(n=8).用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制备大鼠AP模型,wortmannin预处理组、rapamycin预处理组、wortmannin+rapamycin预处理组分别于AP模型复制前30 min腹腔注射wortmannin、rapamycin、wortmannin+rapamycin DMSO/PBS溶液,溶剂对照组仅注射DMSO/PBS溶液.模型复制成功后6 h处死大鼠取胰头部胰腺组织,应用Western blot检测HIF-1α、Akt、p-Akt、p70~(s6k)、p-p70~(s6k)蛋白的表达.结果 Akt、p70~(s6k)蛋白在胰腺组织中表达稳定,各组间差异无统计学意义(P>0.05),HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白在空白对照组和假手术组中均有极少量阳性表达,两组间差异无统计学意义(P>0.05).AP模型组HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白含量与空白对照组相比明显升高(P<0.01);wortmannin预处理组、rapamycin预处理组、wortmannin+rapamycin预处理组中HIF-1α、p-p70~(s6k)蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.01),但较AP模型组明显降低(P<0.01),其中HIF-1α蛋白表达在wortmannin+rapamycin预处理组比wortmannin预处理组、rapamycin预处理组降低更明显(P<0.05).HIF-1α、p-Akt、p-p70~(s6k)蛋白含量在溶剂对照组和AP模型组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路阻断剂wortmannin、rapamycin能够显著降低急性胰腺炎大鼠HIF-1α的表达,PI3K/Akt/mTOR信号通路参与了HIF-1α的表达调控,PI3K/Akt/mTOR信号通路可作为AP防治中的新靶点.     

pI3K、p-Akt和PTEN在鼻咽癌中的表达及意义

目的观察鼻咽癌（NPC）组织中pI3K、p-Akt和PIEN表达,探讨它们在鼻咽癌发生中的作用。方法应用免疫组化方法检测60例NPC组织和23例鼻咽部慢性炎症组织中pI3K、p-Akt和PTEN的表达。结果NPC与慢性炎症组pI3K的表达率分别为86．7％（52160）和60．9％（14／23）（P〈0．05）;p-Akt表达率分别为76．7％（46／60）和47．8％（11／23）（P〈0．05）;PIEN的表达率分别为41．7％（25160）和65．2％（15／23）（P〈0．01）。pI3K／p-Akt表达率NPC组明显高于慢性炎症组;PTEN表达率NPC组明显低于慢性炎症组,二组表达均与PTEN表达呈负相关。结论pI3K／Akt信号通路的激活、PrEN的抑制,可能在鼻咽癌的发生中起重要作用。