伊马替尼获准增加新的适应证

诺华公司的伊马替尼 (imatinib ,Glivec)在瑞士获得批准 ,可以作为一线药物用于早期成人慢性粒细胞白血病的治疗 ,也可以用于各类型慢性粒细胞白血病儿童患者。瑞士是第一个批准新增该药上述两项适应证的国家。据公司发言人称 ,在欧洲和美国的申请有望于 2 0 0 3年初获准。伊马替尼一直广泛用于治疗急性期和加重期慢性粒细胞白血病 ,也是处于该病缓解期的成人患者在使用α 干扰素无效后的治疗药物。同时伊马替尼还可用于转移性胃肠道基质肿瘤。伊马替尼获准作为一线药物使用基于有 1 1 0 6名患者参与的临床试验研究。该研究 1 2个月来的数…     

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★诺华公司第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼在欧盟获得批准11月28日,诺华公司宣布,该公司肿瘤靶向治疗药物尼洛替尼(nilotinib,Tasigna)用于慢性粒细胞白血病获得欧盟批准。本品是伊马替尼的同系列产品,后者作为慢性粒细胞白血病的市场领导产品,是诺华公司第二大畅销药,2006年年销售额为26亿美元。上述决定适用于欧盟27个成员国,加上挪威和爱尔兰。本品已在美国和瑞士获准上市,在日本则处于审批中。诺华预计本品加上伊马替尼的年销售额最终将超过35亿美元。值得注意的是本品的开发速度非常快,在伊马替尼上市后1年也就是2002年8月,它才刚被…     

TKI治疗慢性粒细胞白血病慢性期的新目标转换

第一代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（ TKIs）伊马替尼是慢性粒细胞白血病（ CML）慢性期的一线标准治疗。伊马替尼通过直接靶向作用于BCR-ABL激酶,极大的改善了CML病程。现在,第二代TKIs药物尼洛替尼和达沙替尼已被美国FDA批准为CML的一线治疗。2013年NCCN指南及ELN指南关于CML-CP治疗的疗效问题作了新的调整。该文主要就慢性粒细胞白血病慢性期一线治疗的新进展作一综述。     

尼洛替尼 （nilotinib hydrochloride monohydrate）

尼洛替尼 （nilotinib hydrochloride monohydrate）是由诺华制药公司（Novartis harms．Inc）开发的一种口服酪氨酸激酶抑制剂，商品名Tasigna。该药为口服胶囊剂，于2007年10月获美国FDA批准上市，是用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）的二线药物。     

药物警戒快讯

1欧盟更新帕纳替尼（Ponatinib）的使用建议 帕纳替尼（Ponatinib）是一种抗癌药物。用于治疗成人慢性粒细胞白血病（（CML）、“费城染色体阳性”（Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者,或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者,以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。     

伊马替尼相关基因多态性与伊马替尼耐药

伊马替尼属靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂,为治疗慢性粒细胞白血病的一线药物,临床用其甲磺酸盐。随着其广泛应用,耐药也迅速产生。伊马替尼的耐药机制十分复杂,涉及多个基因、蛋白及信号传导通路的异常表达或改变。本文主要分析接受伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者相关基因的多态性与其耐药机制的关系,为实现慢性粒细胞白血病的合理有效治疗提供依据。     

WHO全球药物不良反应信息(29)

伊马替尼(imatinib):修订心脏事件的处方信息美国诺华制药公司(Novartis US)发出伊马替尼在治疗慢性粒细胞性白血病中,有10例发生严重充血性心力衰竭及左心室功能障碍的报告。此10例患者大多原先就存在有预伏的某些疾病,诸如高血压病、冠心病及糖尿病等。诺华公司的结论是:伊马替尼引起心脏事件虽然并不常见,但严重心力衰竭及左心室功能障碍仍偶有报道。诺华公司建议     

血液系统／造血器官及免疫药物

12060 Glivec的后续产品获得CML治疗的首个批准 Novartis公司的Tasigna（nilotinib，尼罗替尼）（Ⅰ）在瑞士获得了其首个批准。用于治疗慢性粒细胞性白血病（CMI。），尤其是对Novartis公司的Glivec（imatinib，伊马替尼）（Ⅱ）耐药或不耐受的患者。     

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慢性期慢性粒细胞白血病：达沙替尼优于伊马替尼 已有研究证实,BCR—ABL激酶抑制剂达沙替尼（dasatinib）用于伊马替尼（imatinib）治疗失败的慢性期慢性粒细胞白血病（CML）患者疗效佳。本研究旨在评价达沙替尼相比于伊马替尼一线治疗慢性期CML的疗效及安全性。519例新近诊断的慢性期CML随机接受达沙替尼100mg qd（259例）或伊马替尼400mg qd（260例）。     

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慢性期慢性粒细胞白血病：达沙替尼优于伊马替尼 已有研究证实,BCR—ABL激酶抑制剂达沙替尼（dasatinib）用于伊马替尼（imatinib）治疗失败的慢性期慢性粒细胞白血病（CML）患者疗效佳。本研究旨在评价达沙替尼相比于伊马替尼一线治疗慢性期CML的疗效及安全性。519例新近诊断的慢性期CML随机接受达沙替尼100mg qd（259例）或伊马替尼400mg qd（260例）。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的疗效观察

目的 探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的疗效.方法 2005年2月至2010年2月收治慢性粒细胞白血病急变期患者148例,依据治疗方法不同分为伊马替尼组78例,常规治疗组70例,观察两组临床疗效.结果 伊马替尼组总有效率51.28 %,常规治疗组总有效率12.85%,两组总有效率比较P<0.01有显著差异性.结论 应用伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期能够取得近期良好的临床效果用药方便,毒性反应轻微,明显延长患者生命,改善患者生活质量.     

尼洛替尼获批用于Ph＋慢性粒细胞白血病慢性期

近日,FDA批准了诺华制药生产的Tasigna（尼洛替尼,nilotinib）用于治疗初诊的Ph＋慢性粒细胞白血病慢性期。尼洛替尼最初于2007年10月获批用于治疗成年Ph＋慢性粒细胞白血病进展期或不能耐受包括格列卫在内的其他治疗的患者。尼洛替尼作为Ph＋慢性粒细胞白血病慢性期的用药获得了FDA的优先审查资格,并最终获批用于新的适应证。     

伊马替尼治疗不同时期慢性粒细胞白血病的疗效对比

目的研究伊马替尼治疗不同时期慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效。方法选取28例早期慢性粒细胞白血病患者作为观察组,另选取28例晚期慢性粒细胞白血病患者作为参照组。两组均采用伊马替尼治疗,观察比较两组患者的治疗效果及不良反应发生率。结果观察组患者治疗总有效率96.43%高于参照组的75.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率3.57%明显低于参照组的25.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对早期慢性粒细胞白血病患者采用伊马替尼治疗,可明显提高治疗效果,降低患者不良反应发生率,安全性较高。     

在治疗晚期慢性髓性白血病中伊马替尼的抗药性

最近Ｌａｎｃｅｔ杂志报道了诺华公司的抗肿瘤药伊马替尼抗药机制的进一步研究进展。第一项研究确定了与抗药性有关的 5个特异点突变 ,第二项研究发现了预测治疗反应的基因。伊马替尼作为慢性髓性白血病 (ＣＭＬ)α 干扰素治疗失败后的治疗药 ,根据Ⅱ期临床试验的阳性结果于 2 0 0 1年上市。在该药成功治疗慢性与急性期ＣＭＬ的同时 ,治疗急性发作的病人却发现了复发倾向。研究者们试图确定伊马替尼抗药性的机制和寻找制止其发展的方法。第一项研究中 ,德国暮尼黑大学的研究者分析了 8名晚期ＣＭＬ对伊马替尼抗药性的病人 ,在 7名Ｂｃｒ Ａ…     

慢性粒细胞白血病不同药物治疗后树突细胞的变化

目的探讨干扰素α(IFN-α)、伊马替尼、羟基脲3种药物治疗慢性粒细胞白血病后树突细胞(Dendritic cells,DC)的含量变化。方法采用流式细胞仪检测不同药物治疗后26例慢性粒细胞白血病患者及9例正常人外周血树突细胞的含量。结果羟基脲组外周血树突细胞含量较正常人明显下降(P<0.05)。伊马替尼组和TNF-α组外周血树突细胞含量比羟基脲组明显增加(P<0.05),但和正常人相似(P>0.05)。伊马替尼和TNF-α两组之间树突细胞含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性粒细胞白血病患者体内DC含量明显减少,抗肿瘤作用下降。而伊马替尼和IFN-α可促使体内DC的增殖,从而达到抗肿瘤的作用,两者间促使DC增殖的作用无显著差异。     

伊马替尼在美国血液学会上大受瞩目

人们对诺华公司的伊马替尼 (ｉｍａｔｉｎｉｂ ,Ｇｌｉｖｅｃ ,Ｇｌｅｅｖｅｃ)治疗慢性髓性白血病 (ＣＭＬ)关注的焦点 ,已从其治疗潜力转移到抗药性上来。最近在奥兰多召开的美国血液学会 (ＡＳＨ)年会上 ,专家们强调伊马替尼有必要与其他制剂联合使用来最大程度地发挥疗效、降低药物耐受性。同时 ,最新临床资料报道 ,伊马替尼能清除近 80 %新诊断为ＣＭＬ患者体内的白血病细胞。临床Ⅱ期研究结果显示 ,4 7例新诊断为ＣＭＬ患者经过 3个月的伊马替尼治疗 ,36例 (77% )出现完全或大部分细胞遗传学反应 (癌细胞清除 ) ,血液学反应率 (血细胞…     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病期间血药浓度与临床疗效相关性分析

目的 探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病期间血药浓度与临床疗效相关性.方法 108例慢性粒细胞白血病患者均行伊马替尼治疗,观察患者的遗传学疗效及分子生物学疗效,并检测治疗期间患者的伊马替尼血药浓度,分析其与疗效之间的相关性.结果 获得遗传学缓解组患者伊马替尼的血浆谷浓度为( 1659.64±129.67) μg/L,显著高于未获得组的(794.51±93.62) μg/L(t =9.38,P＜0.05);获得分子生物学缓解组患者伊马替尼的血浆谷浓度为(1618.46±141.32)μg/L,显著高于未获得组的(904.78±80.77) μg/L(t=11.25,P＜0.05).治疗期间患者的伊马替尼血药浓度与遗传学疗效、分子生物学疗效之间的相关系数分别为0.235(P ＜0.05)及0.266(P ＜0.05).结论 伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病期间血药浓度与临床疗效有一定相关性,监测伊马替尼血药浓度对判断患者病情及治疗效果有指导意义.     

尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病引起的血管不良事件研究进展

尼洛替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂,主要用于慢性粒细胞白血病慢性期或加速期对伊马替尼耐药或不耐受的患者。尼洛替尼引起治疗相关血管不良事件(VAEs)的概率大于伊马替尼,表现为外周动脉闭塞性疾病、冠状动脉狭窄、脑缺血等,严重者可危及生命。肥胖、高血压、糖尿病、高脂血症等是引发VAEs的危险因素。治疗前对患者进行综合评估,正确选择最优治疗药物,治疗过程中监测VAEs危险因素并及早干预是非常重要的。     

伊马替尼药动学相关的药物相互作用研究进展

伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病的一线药物，它在体内经多种CYP450代谢酶和转运体作用，临床多种合用药物可能通过不同的相互作用机制改变其在体内的过程，甚至引起显著的临床意义。本文综述并探讨了不同种类药物对伊马替尼药代动力学的影响，促进伊马替尼的临床安全、有效用药。     

达沙替尼治疗慢性髓细胞性白血病的快速卫生技术评估

目的：利用快速卫生技术评估（health technology assessment, HTA）方法,评估达沙替尼治疗慢性髓细胞白血病的有效性、安全性和经济性。为临床药物选择提供科学的证据支持。 方法 通过计算机检索Pubmed,Embase和the Cochrane Library英文数据库和中国知网（CNKI）,万方中文数据库。由2名评价员根据纳入、排除标准独立检索、筛选和提取数据结果,对结果进行定性分析。 结果：共纳入1篇HTA报告,2篇系统评价/meta 分析,9篇药物经济学研究。使用达沙替尼治疗伊马替尼耐药/不耐受的慢性髓细胞白血病患者可以更快地产生细胞应答,使更多患者从中获益,减少疾病进展,并获得更长的生存期。其不良反应主要为中性粒细胞减少、血小板减少等。达沙替尼、尼洛替尼与高剂量伊马替尼相比可以延长患者质量调整生命年并具有较好的成本效果。 结论：达沙替尼治疗伊马替尼耐药/不耐受的慢性髓细胞白血病具有良好的有效性、安全性和经济性。