慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血浆内皮素-1水平与血清肝纤维化指标和门静脉宽度的关系

目的探讨慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血浆内皮素-1（ET-1）水平的变化及其与肝纤维化血清指标和门静脉宽度的关系。方法采用放射免疫法测定急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血浆ET-1、血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型胶原肽（PⅢP）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平。结果23例急性乙型肝炎肝纤维化血清指标中仅HA水平较正常对照组明显升高；81例慢性乙型肝炎和64例肝炎肝硬化患者。血浆ET-1、血清HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C水平均较正常对照组明显升高。在慢性乙型肝炎中血浆ET-1、血清HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C水平随着肝脏损害程度（轻、中、重度）的加重而逐步升高。在慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者中。血浆ET-1水平与血清HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C水平明显相关；同时ET-1还与患者门静脉宽度明显相关。结论ET-1、HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C与慢性乙型肝炎肝脏损害相关：ET-1与慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者肝纤维化程度和门静脉高压有一定的关系。     

慢性乙肝及肝炎肝硬化患者血清转化生长因子β-1、瘦素的检测

目的检测慢性乙型肝炎及肝炎肝硬化患者血清中转化生长因子β-1(TGFβ-1)、瘦素(Leptin)的含量并分析其与透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)和前胶原蛋白Ⅲ(PCⅢ)等肝纤维化指标的相关性。方法分别用放免法及酶联免疫法测定109例慢性乙肝及肝炎肝硬化患者血清TGFβ-1、Leptin和HA、LN、PCⅢ的浓度。结果慢性乙肝重度及肝炎肝硬化组患者血清TGFβ-1水平明显高于慢性乙肝轻、中度及正常对照组(P均<0.05);且与HA、LN、PCⅢ等指标存在明显的正相关;而慢性乙肝轻、中度组血清TGFβ-1水平与正常对照组无显著性差异(P>0.05)。慢性乙肝及肝炎肝硬化组患者血清Leptin水平高于正常对照组,但差异无显著性(P>0.05);且与TGFβ-1、HA、LN、PCⅢ等指标无相关关系。结论TGFβ-1参与慢性乙型肝炎、肝硬化的进程,可作为诊断肝纤维化有用的血清学指标;慢性乙肝及肝炎肝硬化组患者血清leptin水平升高,但并未参与肝硬化的进程。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β_1水平与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清中转化生长因子β1（TGF-β1）水平与肝纤维化的关系。方法分别采用ELISA、R IA法对慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）共73例患者血清中TGF-β1、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）水平进行检测,并对其中42例CHB患者行肝穿刺病理活检,观察不同肝纤维化分期患者以上指标的变化。结果 CHB患者血清中TGF-β1、HA、PCⅢ、LN水平随病情发展逐渐增高（P均〈0.05）;TGF-β1与HA、PCⅢ水平均呈正相关（r=0.457、0.363,P均〈0.05）。肝纤维化分期S1~2、S3~4期血清中TGF-β1、HA水平明显高于S0期（P均〈0.05）,且S3~4期明显高于S1~2期（P〈0.05）。结论血清TGF-β1水平与肝纤维化有密切相关性,血清HA及PCⅢ是判断肝纤维化程度的良好指标。     

慢性乙型肝炎患者血清中TGF—β1及TNF—α含量与肝纤维化程度的关系探讨

目的：观察分析慢性乙型肝炎患者血清中TGF－β1、TNF－α的含量与肝纤维化程度的关系,寻求肝纤维化的诊断.工从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。方法：采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）和放射免疫分析法（RIA）分别测定30例正常人员、45例慢性乙型肝炎及10例肝硬化患者血清中TGF－β1和TNF－α的含量。结果：①慢性乙型肝炎轻、中、重复度及肝硬化患者血清TGF－β1、TNF－α水平均不同程度高于对照组（P＜0．01或P＜0．05）,并且随着肝损害程度的加重逐渐升高,与肝损害程度呈正相关关系（P＜0．01）②血清中TGF－β1、TNF－α水平与肝纤维化程度呈正相关关系（P＜0．01）。结论：①血清TGF－β1、TNF－α水平随着肝纤维化程度加重而升高,与肝纤维经发展发展密相关。②对血清中TGF－β1、TNF－α水平同时测定,可作为诊断肝纤维化的血清学指标。③寻找有效的方法拮抗TGF－β1、TNF－α对抗纤维2经治疗具有重要意义。     

化学发光法检测慢性乙型肝炎病毒感染者肝纤维化四项指标结果分析

目的:探讨应用化学发光法定量检测肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氮端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)对肝纤维化的诊断价值.方法:应用化学发光法检测196例慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清肝纤维化指标,其中HBV携带者50例,慢性乙型肝炎(CHB) 48例,慢性重型肝炎(简称慢重肝)36例,乙型肝炎肝硬化62例,正常对照40例,并对结果进行统计学分析.结果:患者HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ在HBV携带者、CHB、慢重肝、乙型肝炎肝硬化患者之间比较,差异有显著性意义(P＜0.05).测定值升高的顺序为:慢重肝＞乙型肝炎肝硬化＞ CHB＞ HBV携带者.结论:应用化学发光法动态检测肝纤维化四项指标是指导临床判断肝纤维化程度的非损伤性的良好检测方法.     

慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与病理的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（IV—C）、层粘连蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与肝脏病理的关系。方法慢性乙肝患者40例,行肝穿刺,制片,HE染色及浸银染色后作病理学检查;取血,分离血清,应用放射免疫法检测HA、IV—C、LN及PCⅢ水平,对肝组织进行炎症活动度分级（G）及纤维化分期（s）。结果40例慢性乙肝患者血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平随肝脏炎症活动度升高而升高,随肝组织纤维化程度的加重而升高。结论血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平与肝组织纤维化程度呈正相关。检测上述指标有助于判断肝炎疾病的严重程度,并能反映肝组织纤维化程度。     

慢性乙型肝炎血清MMP-1和TIMP-1与肝脏炎症及肝纤维化的相关性

目的观察慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)与肝脏炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法选择2005年6月至2006年10月广州市第八人民医院收治的慢性乙型肝炎患者64例,均行肝穿刺活检病理组织检查并进行肝脏炎症活动度分级(G)及纤维化程度分期(S)。用双抗体夹芯酶联免疫吸附试验检测血清MMP-1及TIMP-1,用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)。结果随着肝脏炎症活动度及纤维化程度加重,血清MMP-1逐渐降低,而TIMP-1逐渐升高,除G1期与G2期患者比较,S1期与S2期患者比较差异无显著性意义外,其余各级别患者之间两两比较差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。血清TIMP-1与肝脏纤维化程度分期呈正相关(P=0.003),与肝脏炎症活动度分级呈正相关(P=0.005);血清MMP-1与肝脏纤维化程度分期呈负相关(P=0.004),与肝脏炎症活动度分级呈负相关(P=0.007),且血清MMP-1和TIMP-1与HA、PⅢNP具有良好相关性。结论血清TIMP-1和MMP-1对评估肝纤维化程度有一定的参考价值。     

慢性乙型肝炎患者血清内毒素和PDGF水平的变化及意义

目的观察和分析慢性乙型肝炎患者血浆内毒素和血小板衍生生长因子（PDGF）水平的变化、二者的相关性及与血清肝纤维化指标的关系。方法采用鲎试验、双抗体夹心ELISA法、RIA分别检测40例慢性乙型肝炎患者的血清内毒素、PDGF、HA、LN、PⅢNP和CⅣ的水平,并分析其意义,对照组为40例健康人。结果慢性乙型肝炎患者内毒素、PDGF及肝纤维化指标的水平明显高于对照组（P〈0．05）;内毒素与PDGF及二者与肝纤维化指标的水平正相关（P〈0．01）。结论内毒素可促进慢性乙型肝炎患者PDGF的分泌,二者均可能促进其肝纤维化的发生和发展。     

6项血清标志物判断肝纤维化程度的价值

检测100例慢性乙型肝炎或肝硬化患者的血清基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）、转化生长因子-β（TGF—β2）、血小板衍生生长因子-BB（PDGF—BB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Ⅳ型胶原（C—Ⅳ）、透明质酸（HA）水平，并与其肝穿刺或手术标本的病理检查结果进行相关分析。结果六项指标均与肝纤维化程度及炎症分级呈正相关，S：以上纤维化患者血清学指标均明显高于对照组（P〈O．05）TGF—B。主要在肝纤维化早期（S，～Sz）和炎症早期（G。～G：）升高，TNF—a、C—IV从纤维化S。期开始升高．TIMP一1、PDGF、HA在纤维化各期间均有显著差异。ROC曲线分析，诊断S2以上纤维化血清PDGF—BB的灵敏度、特异度最高，其次为HA与TIMP-1；联合检测实验中，以PDGF—BB＋HA的价值最大．诊断S2以上纤维化的灵敏度、特异度分别为83．4％和81．0%，诊断肝硬化的灵敏度、特异度分别为90．0%和85％。提示6项血清学指标中以PDGF—BB、HA与TIMP-1对肝纤维化的诊断价值较大；PDGF—BB＋HA联合检测则能提高诊断的灵敏度和特异度。优于任何单项血清学指标。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平与肝组织纤维化程度的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）在肝纤维化诊断中的应用价值。方法 采用放射免疫法检测150例慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PVⅢ和Ⅳ－C水平，并与活检肝组织纤维化程度进行相关性分析。结果 各组慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平均高于正常对照组，与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关。结论 血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平能较好地反映乙型肝炎纤维化程度，联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

血清纤维化指标对肝纤维化诊断价值的研究

目的评价血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层黏连蛋白（LN）对肝纤维化诊断的价值.方法对确诊的慢性乙型肝炎患者50例和健康人18例,测定血清纤维化指标水平,并进行肝组织纤维化分期.根据受试者工作特征曲线判别4项指标对于肝纤维化分期的诊断价值.结果血清HA、CⅣ、PⅢP和肝脏组织炎症分级呈较弱正相关（r分别为0.430、0.382和0.300,P＜0.05）.血清HA、CⅣ与肝脏组织纤维化分期呈中度正相关（r分别为0.614、0.708,P＜0.05）.血清HA、CⅣ水平随肝纤维化的进展程度而升高.血清HA诊断早期肝硬化（S4）的受试者工作特征曲线下面积（AUC）大于血清CⅣ、PⅢP和LN（AUC=0.967比0.932、0.659、0.403）.血清CⅣ诊断肝纤维化（S1～S4）的AUC大于血清HA、PⅢP和LN（AUC=0.853比0.680、0.536、0.487）.血清LN对于肝组织分级或分期均无统计学意义.联合HA＋CⅣ检测比单一指标有更高的特异度.结论血清纤维化指标对肝纤维化进程有一定的预测意义,但不能对肝纤维化精确分期,因此不能取代肝组织病理活检.联合多项指标检测可在一定程度上提高检测效率.寻找新的血清标志物和联合其他标志物是肝纤维化无创性研究的趋势所在.     

慢性乙型肝炎患者肝组织基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达及其意义

目的：分析慢性乙型肝炎患者血清和肝组织基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）表达水平与肝纤维化分期的相关性。方法分别采用免疫组化法和双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者肝组织和血清 TIMP-1表达水平,分析两者相关性;对159例慢性乙型肝炎患者行肝活检病理学检查,以组织学活动指数（HAI）予以分级（G）和分期（S）,分析慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平与 HAI 分级和纤维化分期的相关性。结果慢性乙型肝炎患者肝组织 TIMP-1表达水平与其血清水平呈显著性正相关（r=0.9521,P＜0.01）;不同肝纤维化分期（S1～S4）慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平差异显著（P＜0.05）,且血清 TIMP-1水平与肝纤维化分期呈正相关（r=0.704, P＜0.01）,但不同炎症分级的慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平差异无显著性。结论血清 TIMP-1水平可以较好地反应肝脏纤维化程度,且不受肝组织炎症分级的影响,有望被用于肝组织纤维化程度的临床无创评估。     

TGFβ1与慢性病毒性肝纤维化的关系

目的 观察TGFβ1与肝纤维化的关系。方法 将83例慢性病毒性肝炎及肝炎肝硬化患者肝检组织分别按炎症活动度分级和纤维化程度分期并计分，应用ELISA法检测患者血清TGFβ1水平。结果 血清TGFβ1水平在肝组织炎症活动度G2、G3及G4级比正常对照组明显升高（P＜0.010，但在G2、G3及G4级之间，血清TGFβ1水平无明显差异（P＞0.05），血清TGFβ1水平与肝组织炎症活动度计分夫相关性（P＞0.05）。血清TGFβ1水平在肝纤维化S2、S3和S4期比正常对照组明显升高（P＜0.001），且随着纤维化程度的加重而不断升高。血清TGFβ1水平与肝组织纤维化程度计分呈高度的正相关性（P＜0.001）。结论 血清TGFβ1水平与肝纤维化程度密切相关，TGFβ1参与了肝纤维化的形成和发展。     

灯盏细辛对慢性乙型肝炎患者TIMP-1血清肝纤维化指标的影响

[目的]探讨灯盏细辛对慢性乙型肝炎（乙肝）患者血清肝纤维化指标：透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、Ⅳ胶原（Ⅳ-C）、转化生长因子β（TGF-β）、金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的影响。[方法]选用慢性乙肝中医辨证为瘀血阻络证的患者120例，采用抽签法，随机分为治疗组60例，对照组60例，2组均予常规护肝治疗，治疗组每天加用灯盏细辛注射液30ml静脉滴注，疗程30d，检测2组治疗前后肝功能及肝纤维化指标HA、PⅢP、Ⅳ-C、TGF-β、TIMP-1的水平。[结果]治疗组上述指标明显下降，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），肝功能的改善与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。血清TGF-β、T1MP-1与HA、PⅢP、Ⅳ-C呈正相关，与肝纤维化动态变化相一致。[结论]灯盏细辛注射液可明显降低慢性乙肝患者血清肝纤维化指标，其作用机制可能与抑制TGF-β、TIMP-1的合成，使细胞外基质的降解有关。     

飞天娱蚣七对肝纤维化大鼠肝组织转化牛长因子β1蛋白表汰的影响

目的：探讨飞天娱蚣七防治肝纤维化的作用机制。方法：CCl4法复制肝纤维化模型，48只SD大鼠随机分为飞天娱蚣七组(A组)、秋水仙碱组(B组)、模型组(C组)和正常对照组(D组)，每组12只。各组分别在第22、43天时，检测血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)含量；行肝组织转化生长因子—β1(TGF-β1)免疫组化染色，检测其蛋白表达。结果：第22天时，与D组、A组比较，C组血清HA、PC—Ⅲ升高，TGF-β1阳性表达较强(P＜0．05)，LN升高(P＞0．05)；第43天时，与D组比较，C组血清HA、LN、PC-Ⅲ明显降低，肝组织TGF—β1阳性表达明显减轻(P＜0．05)。结论：飞天娱蚣七可以减轻肝纤维化程度、抑制肝组织TGF-β1蛋白的表达，飞天娱蚣七可作为抗肝纤维化的一种有效药物。     

慢性肝病患者血清基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-2组织抑制因子与肝纤维化指标的关系

目的 观察慢性乙型病毒性肝炎（乙肝）和乙肝后肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-2组织抑制因子（TIMP-2）和肝纤维化指标（HA、LN、ⅣC）及其相关性。方法 检测36例慢性乙肝、36例乙肝后肝硬化和20例对照组的血清MMP-2及TIMP-2,同时检测上述肝病患者血清肝纤维化指标。分析MMP-2、TIMP-2和肝纤维化指标之间的相关性。结果 慢性乙肝重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清MMP-2、TIMP-2分别较对照组、慢性乙肝轻度、中度明显升高（P〈0．001）;而慢性乙肝轻度、中度患者MMP-2、TIMP-2与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）。慢性乙肝轻、中度之间MMP-2、TIMP-2比较无明显差异（P〉0．05）。血清MMP-2、TIMP-2水平分别与HA、LN、ⅣC有良好相关性;MMP-2与后三者的r值分别为0．928、0．909和0．826;TIMP-2与后三者的r值分别为0．688、0．556和0．644,P值均〈0．001。结论 TIMP-2、MMP-2在慢性肝病患者血清中明显升高,并且分别与肝纤维化血清学指标（HA、LN、ⅣC）有良好的相关性。MMP-2和TIMP-2可作为评价纤维化的指标之一。     

联合检测血清肝纤维化指标及总胆汁酸在慢性肝病诊断中的价值

目的：探讨慢性肝病患者血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）和总胆汁酸（TBA）水平及其临床意义。方法：应用放射免疫法和酶法分别检测171例慢性肝病毒患者的血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及TBA水平升高有显著差异（P＜0．01）,除慢性肝炎轻度组血清LN水平与对照组无差异（P＞0．05）外,其余各组患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ－C、LN、TBA水平均随病程的延长而逐渐升高。结论：联合检测慢性肝病患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、TBA水平即能反映肝纤维化的轻重,又能了解肝细胞炎症活动及损害程度,对临床诊断、治疗及预后判为有重要价值。     

强肝软坚丸治疗气虚血瘀型慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

目的：观察强肝软坚九治疗慢性乙型肝炎肝纤维化（气虚血瘀型）的临床疗效。方法：将所选病例随机分为两组，其中治疗组80例，对照组40例，治疗组患者口服强肝软坚丸。对照组患者口服大黄座虫丸，两组疗程均为3个月，同时查患者血清肝纤维化指标（HA、LN、TIMP-1、PⅢP、CⅣ）、肝功能并做肝脏彩超检测。结果：两组治疗后在疗效、症状积分、总积分、AST和GGT方面比较，差异有显著性意义（P〈0．05），HA、TIMP-1下降差异亦有显著性意义（P〈0．01），而两组患者在肝门静脉和脾厚方面比较差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：强肝软坚丸能明显改善患者的症状、体征、肝功能及血清肝纤维化指标，疗效较对照组明显。     

氧化苦参碱对肝纤维化大鼠血清中MMP-2、MMP-9和TGF-β1的影响

目的通过观察氧化苦参碱对肝纤维化大鼠血清纤维化指标及血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和转化生长因子β1（TGF-β1）的影响.方法采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,同时以氧化苦参碱进行干预.造模8 w后,用放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的变化;用ELISA方法检测大鼠血清中MMP-2、MMP-9和TGF-β1.结果经氧化苦参碱治疗后,血清HA、LN、PCⅢ及TGF-β1明显降低（P＜0.01）;血清MMP-2、MMP-9升高,且MMP-2与模型组相比具有统计学意义（P＜0.01）.结论氧化苦参碱可以通过降低血清TGF-β1及提高血清MMP-2和MMP-9水平而发挥抗肝纤维化的作用.     

慢乙肝病人尿中转化生长因子—β1水平测定的意义

研究和探讨检测尿TGF－β1水平在肝纤维化中的意义。采用双抗体夹心ELISA法及放射免疫法检测了15例正常人,15例慢活肝和15例肝硬化患者尿TGF－β1水平（用同一尿标本Cr水平作标准化）和血清PCⅢ-Ⅳ-C,HA及LN水平。肝硬化患者尿TGF－β1／Cr和PCⅢ,Ⅳ-C,HA及LN水平明显高于慢活肝和正常人组,且两者呈明显正相关。另外尿TGF－β1／Cr水平与肝功能指标中白蛋白呈明显负相关,与球蛋白、间接胆红素呈明显正相关。尿TGF－β1／Cr水平与肝纤维化密切相关,可以作为一种有用的无创性的肝纤维化的临床检测指标。