血清sFlt-1、Amphiregulin水平联合在预测子痫前期孕妇妊娠结局中的应用价值

目的 探讨可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、双调蛋白（Amphiregulin）在子痫前期孕妇血清中的表达，以及在妊娠结局中的应用价值。方法 收集2020年2月至2021年6月张家口市第一医院收治的子痫前期62例患者作为研究对象；另选取同期正常妊娠产妇58例作为对照组。比较各组血清sFlt-1、Amphiregulin水平；分析子痫前期患者血清sFlt-1、Amphiregulin水平分别与24h尿蛋白定量、收缩压、舒张压的相关性；分析血清sFlt-1、Amphiregulin水平对妊娠结局的预测价值。结果 对照组、轻度组、重度组血清sFlt-1表达水平依次上升（P<0.05）,Amphiregulin表达水平依次下降（P<0.05）。妊娠不良组血清sFlt-1的表达水平高于妊娠良好组（P<0.05）；血清Amphiregulin的表达水平低于妊娠良好组（P<0.05）。子痫前期患者血清sFlt-1水平分别与24 h尿蛋白定量、收缩压、舒张压均呈正相关（P<0.05）；子痫前期患者血清Amphiregulin水平分别与24h尿蛋白定量、收缩压...     

血清VEGF、sFlt-1、NO在妊娠期高血压疾病患者中的表达水平及意义

目的探讨VEGF,sFlt-1,NO三种因子在妊娠期高血压疾病患者血清中的表达。方法选取在潍坊市妇幼保健住院分娩的80例孕妇为研究对象。实验组40例（包括妊娠期高血压组10例、轻度子痫前期组15例,重度子痫前期组15例）,正常妊娠妇女40例为对照组。比较两组患者血清中VEGF、sFlt-1及NO的表达水平。结果 1.妊娠期高血压疾病患者血清中VEGF的表达水平明显低于对照组（P〈0.05）;sFlt-1的表达水平明显高于对照组（P〈0.05）;NO的表达水平明显低于对照组（P〈0.05）,差异均有统计学意义。2.子痫前期组三种因子的变化最明显。3.实验组sFlt-1/VEGF比值与疾病严重程度呈明显正相关（P〈0.05）。实验组NO表达水平与疾病严重程度呈明显负相关（P〈0.05）。结论妊娠期高血压疾病患者血清sFlt-1表达水平升高,游离VEGF及NO表达水平降低,其升高与降低水平与病情轻重关系密切,参与妊娠期高血压疾病的发生发展。     

sFlt-1mRNA在子痫前期患者胎盘中的表达

目的检测可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1）在子痫前期胎盘组织中的mRNA表达水平,探讨其在子痫前期发生发展中的作用。方法用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测25例子痫前期患者（轻度（n=8）,重度（n=17））和15例正常妊娠孕妇。结果（1）sFlt-1mRNA在正常孕妇、轻度和重子痫前期患者胎盘组织中均有表达。（2）sFlt-1mRNA的表达水平在轻度和重度子痫前期组均高于正常组,差别有显著性（P〈0.01）。结论胎盘组织中sFlt-1mRNA的过度表达可能与子痫前期的发病有关,并参与了子痫前期的病理生理过程。     

血清AECA、瘦素水平对子痫前期的预测价值

目的本文旨在通过研究子痫前期（preeclampsia,PE）患者及正常晚孕妇女外周血中抗内皮细胞抗体（Antiendothelia lcell antibodies,AECA）、与瘦素（Leptin）的含量及相关性,探讨其在PE发病中的作用,评价其诊断价值。方法选择20例子痫前期孕妇为病例组,另选20例正常晚孕妇女为对照组,用BLIsA法检测孕妇外周血AECA及瘦素水平,ROC曲线分析其诊断子痫前期的能力。结果1．孕妇血清瘦素值,子痫前期较对照组明显升高（F=26．46,q=19．23、21．24,P〈0．05）;孕妇血清AECA值,子痫前期较对照组明显升高（P〈0．05）;2．瘦素水平与AECA在子痫前期发病中密切相关。结论血清AECA、瘦素水平升高与子痫前期的发病有关．AECA〉57．7pmol／L时诊断子痫前期的灵敏度90％,特异度90％;瘦素取值〉17．05μg／L时,灵敏度80％,特异度80％;二者联合监测能更好的预测子痫前期。     

子痫患者血清TNF-α、IL-6、 CRP、 Lp-PLA2、PON-1和APN水平的变化及临床研究

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、对氧磷酶1(PON-1)以及脂联素(APN)在子痫前期孕妇血清中的变化及其临床意义.方法 选择2013年8月至2016年6月我院产科进行检测的孕妇160例,其中,妊娠期高血压孕妇(GH),轻度子痫前期孕妇(MPE)、重度子痫前期孕妇(SPE)和正常妊娠期孕妇(NC)各40例.采用酶联免疫吸附法检测IL-6、TNF-α以及Lp-PLA2水平,采用乳胶增强透射免疫比浊法检测血清CRP含量,利用qRT-PCR法检测PON-1和APN mRNA表达水平,采用免疫印迹法检测PON-1和APN蛋白表达水平,并比较各组之间的差异.结果 子痫前期孕妇血清TNF-a、IL-6、CRP以及Lp-PLA2水平明显高于正常妊娠对照组及妊娠期高血压组,差异存在统计学意义(P＜0.05).重度子痫前期患者血清TNF-a、IL-6、CRP以及Lp-PLA2水平明显高于轻度子痫前期患者,差异存在统计学意义(P＜0.05).子痫前期孕妇血清PON-1和APN mRNA和蛋白表达水平明显低于正常妊娠对照组及妊娠期高血压组,差异存在统计学意义(P＜0.05),且重度子痫前期患者血清PON-1和APNmRNA和蛋白水平明显低于轻度子痫前期患者,差异存在统计学意义(P＜0.05).结论 子痫前期患者血清中TNF-a、IL-6 、CRP以及Lp-PLA2水平的升高,PON-1和APN水平的降低可能参与子痫前期的发生.     

TGF-β1／Smad信号转导通路在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其临床意义

目的检测子痫前期患者胎盘组织中TGF—β1／Smad的表达,探求TGF—β1／Smad信号转导通路在子痫前期发病中的作用。方法采用免疫组织化学法检测40例子痫前期（轻、重度）和正常孕妇15例正常妊娠妇女胎盘中TGF-β1以及Smad3、Smad4、Smad7的分布和表达,采用TUNEL法检测三组胎盘滋养细胞凋亡的情况。结果TGF-β以及Smad2、Smad3、Smad4、Smad7在正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞中均有表达,以滋养细胞表达为主。TGF-β1以及Smad3、Smad4在正常妊娠组、子痫前期轻度组和重度组的表达强度及范围均呈逐渐升高趋势,Smad7在正常妊娠组、子痫前期轻度和重度组表达强度及范围依次呈逐渐下降趋势。正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞均存在凋亡,以滋养细胞凋亡为主。重度子痫前期组胎盘滋养细胞凋亡（1．02）％显著高于子痫前期轻度组（0．73）％,子痫前期轻度组显著高于正常妊娠组（0．38）％,P〈0．05。滋养细胞TGF—β1的表达与滋养细胞凋亡具有相关性（r=0．96,P〈0．05）。结论子痫前期患者胎盘组织中的TGF—β1可能是通过Smad信号转导蛋白抑制滋养细胞浸润,诱导细胞凋亡。     

NO及VEGF、sFlt-1在早发型子痫前期胎盘中的表达及意义

目的检测VEGF、sFlt-1及NO在早发型子痫前期和晚发型子痫前期患者血清和胎盘中的表达。方法随机选取2013年5月至2014年6月规律产检并分娩的子痫前期孕妇75例,其中早发型子痫前期31例,晚发型子痫前期44例。选取同期健康晚期妊娠孕妇30例作为健康对照组,采用免疫组织化学SP法检测VEGF、sFlt-1的表达,用硝酸还原法测定胎盘中NO的表达,并进行相关性分析。结果早发型子痫前期患者胎盘组织中VEGF阳性表达率32.2%,晚发型组为61.4%,正常对照组为86.7%,3组差异有统计学意义(P0.05);早发型子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1阳性表达率82.1%,晚发型组74.8%,正常对照组12.9%,3组差异有统计学意义(P0.05);NO的光密度结果在早发型子痫前期患者胎盘组织中是59.3±2.21,晚发型组为31.6±1.90,正常对照组89.9±2.17,3组差异有统计学意义(P0.05)。结论 sFlt-1在早发型子痫患者的胎盘组织中表达最高,抑制了其靶组织VEGF表达,影响了胎盘微血管形成;NO在早发型子痫患者的胎盘组织中表达最低,抑制了微血管的舒张。SFlt-1和NO与早发型子痫前期的发病密切相关。     

子痫前期患者血清HGF及Inhibin A测定

目的：探讨子痫前期患者血清肝细胞生长因子（HGF）和抑制素A（Inhibin A）水平的变化及临床意义。方法：分别采用酶联免疫法和放射免疫分析35例子痫前期孕妇（子痫前期组）和35例正常妊娠孕妇（对照组）血清HGF和Inhibin A水平。结果：结果显示,子痫前期患者与对照组孕妇新生儿出生体重、胎盘重量差异无统计学意义（P均〉0.05）。子痫前期患者不同病情血清HGF和Inhibin A测定结果表明,无论轻度子痫前期组和重度子痫前期组患者血清HGF含量均非常显著地低于对照组（P均〈0.01）;但轻度子痫前期组和重度子痫前期组之间HGF水平无显著差异（P〉0.05）。Inhibin A水平则轻、重两组均非常显著地高于对照组（P均〈0.01）;且轻、重两组之间比较重度组非常显著地高于轻度组（P〈0.01）。相关分析结果显示,血清HGF和Inhibin A水平两组指标数值之间均无显著相关性（r=0.189,P〉0.05）。子痫前期患者胎盘重量与血清HGF和Inhibin A水平之间也无显著的相关性（r=-0.037、0.235,均P〉0.05）。结论：患者血清HGF和In-hibin A水平的变化参与了子痫前期的发病机制,其测定对于子痫前期的病情评估有帮助。     

母血和脐静脉血中UrotensinⅡ的水平及其受体GPR14 mRNA在脐静脉的表达与子痫前期的关系

目的研究尾加压素Ⅱ（UⅡ）在子痫前期孕妇母血和脐静脉血中的水平和UⅡ及其受体GPR14在脐静脉上的表达，探讨UⅡ在子痫前期发病中的作用。方法（1）随机选择子痫前期孕妇30例为子痫前期组（包括轻度20例，重度10例），对照组选择同期正常孕妇15例，用ELLSA法测定母血和脐静脉血血清中UⅡ的浓度。（2）RT—PCR法半定量GPR14在脐静脉上的表达。结果（1）子痫前期组母血中UⅡ水平（5．48±1．61pg／ml）较正常妊娠组（3．28±1．39pg／ml）高（P〈0．05），其中重度子痫前期组与正常组比较差异有显著性（P〈0．05），而轻度子痫前期组与之相比，差异无显著性。脐静脉血中UⅡ的浓度在子痫前期组（5．65±2．66pg／ml）较正常组（3．11±1．27pg／ml）高（P〈0.05），其中重度和轻度组均高于正常对照组，差异均具有显著性（P〈0．001，P〈0．05）。（2）脐静脉上GPR14 mRNA的表达在子痫前期组（0.87±0．31）较正常组（0．50±0．22）高（P〈0.05），且重度和轻度组均比正常组高，差异有显著性（P〈0.05）。结论在子痫前期的发病机制中，UⅡ可能在全身小血管痉挛收缩和血管粥样硬化方面发挥了重要作用。     

PPAR—γ和COX-2用于预测重度子痫前期合并胎儿生长受限的研究

目的研究过氧化物酶体增殖物激活型受体-1（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor-γ,PPAR-1）和环氧化酶-2（Cyclooxγgenase-2,COX-2）在重度子痫前期及重度子痫前期合并胎儿生长受限（FGR）发病中的作用,以探讨重度子痫前期合并FGR的发病机制,为其早期诊断、早期治疗及病情预测提供新的理论和实验依据。方法收集重度子痫前期合并FGR患者30例（SPF组）,单纯重度子痫前期患者30例（sP组）,随机选取同期住院的正常晚期妊娠孕妇30例（NP组）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）方法检测这三组孕妇母血血浆和脐血血浆中COX-2的表达。采用免疫组化技术检测胎盘组织中PPAR—γ蛋白的表达。结果SPF组、sP组、NP组脐血血清COX-2水平分别为（55．30±8．10）,（39．25±7．90）,（10．60±5．50）mg／mL,三组差异显著（P〈0．05）;SPF组、SP组、NP组孕妇血清COX-2水平分别为（35．25±6．58）,（26．13±6．10）,（7．20±5．36）mg／mL,三组亦有显著差异（P〈0．05）;SPF组孕妇血清与脐血血清中COX-2水平呈正相关（r=0．526,P〈0．01）;SPF组、sP组、NP组胎盘组织中PPAR-1的阳性表达率分别为87．5％、53．1％、29．6％,三组差异显著（P〈0．05）。结论1．COX-2的升高在重度子痫前期和重度子痫前期合并FGR的预测中起着重要作用,COX-2明显升高可预测在重度子痫前期的发病基础上出现FGR;2．出现重度子痫前期合并FGR的胎盘组织PPAR-1蛋白呈强阳性表达;3．通过测定孕母血清COX-2水平能预测胎儿血清COX-2水平。     

ICAM-1、P—selectin、D—dimer在子痫前期胎盘和血浆表达研究

目的探讨细胞间黏附分子（ICAM-1）、P-选择素（P—selectin）、D二聚体（D—dimer）在子痫前期发生发展中的作用。方法随机选取子痫前期患者39例为研究组，37例正常妊娠孕妇为对照组，采用免疫组织化学技术检测两组胎盘组织中ICAM-1、P—selectin的表达情况；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组血浆ICAM-1、P—selectin和D—dimer的表达水平。结果子痫前期组胎盘ICAM-1、P—selectin的表达明显高于对照组（P〈0．05）；两组血浆均有ICAM-1、P—selectin和D—dimer的表达，子痫前期组的血浆ICAM-1、P—selectin和D—dimer表达明显高于对照组（P〈0．05）。结论子痫前期患者ICAM-1、P—selectin和D～dimer表达升高可能与子痫前期的发生发展有关，监测这些指标对病情判断及指导治疗具有重要意义。     

BDE-209对子鼠甲状软骨IGF-1及IGF-1R表达的影响

目的通过母源性胃灌BDE-209 1500mg/kg,观察对子代大鼠甲状软骨细胞上IGF-1及IGF-1R的表达影响。方法将成年Wista雌性大鼠随机分为四组：实验组A（孕前期）、实验组B（孕期组）、实验组C组（孕前＆孕期组）、对照组D组（对照组）。将子鼠断乳后处死取甲状软骨,固定、包埋、切片后用免疫组化SP法观察细胞上IGF-1、IGF-1R的表达。结果母源性BDE-209胃灌可以引起子代甲状软骨细胞中IGF-1实验组A组和B组表达增加,与对照组比较都有统计学差异（P〈0.05）,而孕前＆孕期干预比单纯孕期干预子代大鼠的甲状软骨IGF-1表达有减少,差别有统计学意义;各实验组子代甲状软骨细胞中IGF-1R的表达与对照组对比有增加,差别有统计学意义。结论母源性BDE-209胃灌可以引起子代大鼠甲状软骨IGF-1、IGF-1R的表达改变。     

转化生长因子-β1在子痫前期患者胎盘组织中的表达研究

目的探讨转化生长因子-β1mRNA（TGF—β1mRNA）在子痫前期发病机制中的作用。方法采用RT—PCR技术检测45例正常晚期妊娠妇女及56例子痫前期患者（其中轻度子痫前期21例，重度子痫前期35例）胎盘组织中TGF－β3mRNA的表达水平。结果轻、重度子痫前期胎盘组织中TGF－β1mRNA表达水平分别为：0．752±0．133、1．0164-0．346均明显高于正常妊娠组0．384±0．098（均P〈0．01），重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P〈0．01）。子痫前期胎盘组织中TGF-β1mRNA表达水平与24h尿蛋白、血压、新生儿体重及胎盘重量均有明显相关性。结论1．子痫前期胎盘组织中TGF-β1mRNA表达水平明显升高，并且与子痫前期病情发展密切相关。2．胎盘组织TGF－β1mRNA的表达水平与子痫前期患者胎儿发育密切相关。     

血管内皮生长因子及其可溶性血管内皮生长因子受体-1水平与胎儿出生体重

目的本研究通过对比血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)水平差异与新生儿出生体重的关系,以探讨其在胎儿出生体重发生中的作用。方法采用免疫组织化学法检测40例分娩正常出生体重儿组(AGA组)、30例高出生体重儿组(LGA组)及30例低出生体重儿组(SGA组)胎盘组织中VEGF、sFlt-1的表达水平。结果①LGA组胎盘组织中VEGF的表达高于AGA组,sFlt-1的表达水平低于AGA组,差异有统计学意义(χ2=21.17,P<0.01)。SGA组胎盘组织中VEGF的表达低于AGA组,sFlt-1的表达水平高于AGA组,差异有统计学意义(χ2=8.44,P=0.04)。②胎盘组织中VEGF的表达水平与胎儿出生体重呈正相关(r=0.427,P<0.01),胎盘组织中sFlt-1的表达水平与胎儿出生体重呈负相关(r=-0.569,P<0.01)。结论孕妇胎盘组织中VEGF及sFlt-1表达水平的变化可能与胎儿出生体重有关。     

TNF-α及TGF-β1 mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子-αmRNA（TNF-α mRNA）及转化生长因子-β1mRNA（TGF-β1mRNA）在在子痫前期患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法采用RT-PCR技术检测45例正常晚期妊娠妇女及56例子痫前期患者（其中轻度子痫前期21例,重度子痫前期35例）胎盘组织中TNF-α mRNA及TGF-β mRNA的表达水平。结果1.轻、重度子痫前期胎盘组织中TNF-α mRNA表达水平分别为：0.371±0.12、0.892±0.347均明显高于正常妊娠组0.138±0.092（均P〈0.01）,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P〈0.01）。2.轻、重度子痫前期胎盘组织中TGF-β1mR-NA表达水平分别为：0.752±0.133、1.016±0.346均明显高于正常妊娠组0.384±0.098（均P〈0.01）,重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P〈0.01）。结沦子痫前期胎盘组织中TNF-α mRNA及TGF-β1mRNA表达水平明显升高,并且与子痫前期病情发展密切相关,可作为评价病情严重程度的指标。     

Increased sFlt-1 to PlGF ratio in women who subsequently develop preeclampsia

The purpose of this study was to determine whether the levels of soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) and placenta growth factor (PlGF) are altered during the second trimester in the plasma of women who subsequently develop preeclampsia. We performed a case-control study to compare the levels of sFlt-1 and PlGF in the preeclamptic (n=46) and normal pregnant women (n=100). The maternal plasma levels of sFlt-1 and PlGF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The sFlt-1 levels were significantly higher in the preeclamptic women than in normal controls (p<0.001), while the PlGF levels were significantly lower (p<0.001). In normal controls, sFlt-1 levels were positively correlated (r=0.27, p=0.008), whereas, in the preeclamptic women, those were negatively correlated with the PlGF levels (r=-0.423, p=0.005). Furthermore, the log[sFlt-1/PlGF] ratio was significantly higher in the preeclamptic women than in normal controls (p<0.001). The receiver operating characteristic curve revealed a specificity of 78% with a diagnostic sensitivity of 80.4%; the optimal cut-off value of the log[sFlt-1/PlGF] ratio was 1.4 (95% CI 0.756-0.910, p<0.001). Preeclampsia showed a strong association with increased levels of sFlt-1 and decreased levels of PlGF in the second trimester maternal plasma. Accordingly, the sFlt-1/PlGF ratio may provide early prediction of subsequent development of preeclampsia.     

HIF-Ia和HGF在子痫前期发病机制中的作用

目的探讨缺氧诱导因子1a（HIF-1a）和肝细胞生长因子（HGF）在子痫前期患者胎盘和血清中的表达水平并分析两者之间的相关性,初步探讨两者在子痫前期发病中的作用。方法采用免疫组化的实验方法检测HIF-1a在50例子痫前期及25例正常晚期妊娠患者胎盘组织中的表达,采用酶联免疫吸附实验（ELISA）的方法检测其血清中HGF水平。结果子痫前期组胎盘HIF-1a表达高于正常晚期妊娠组,血清HGF水平低于正常晚期妊娠组。胎盘组织中HIF-1a的表达与血清HGF水平呈负相关。结论HIF-Ia和HGF可能在子痫前期发病中起到重要作用。