海参岩藻聚糖硫酸酯抑制小鼠肿瘤生长和转移及其作用机制的研究

目的探讨海参岩藻聚糖硫酸酯(sea cucumber fu-coidan,SC-FUC)对小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用及其机制。方法建立C57 BL/6J小鼠Lewis肺癌自发性肺转移模型,连续腹腔注射给药21 d,剥离原位肿瘤和双侧肺,分别称瘤重和计数肺表面转移灶结节数;采用RT-PCR法检测肿瘤组织中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)mRNA的表达。结果 SC-FUC可以抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,其平均抑制率为45.5%,并可以减少肺表面转移灶结节数(P<0.01),平均抑制率为66.0%。SC-FUC可以降低荷瘤小鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF、HPA、MMP-2/9 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 SC-FUC能抑制肿瘤细胞在小鼠体内的生长和转移,其机制可能与抑制肿瘤血管新生,降低肿瘤细胞的迁移能力有关。     

川芎嗪对小鼠肺癌血管生长和VEGF表达的抑制

目的　观察川芎嗪对实体肿瘤及其血管生长的抑制作用及作用环节。方法　用C57BL小鼠接种Lewis肺癌细胞造模 ,川芎嗪注射液 5 0、10 0、2 0 0mg·kg-1·d-1腹腔注射2 1d后 ,检测肿瘤体积、重量、肺转移灶数及微血管密度 ,并用WesternBlot法和免疫组化法分析肿瘤细胞VEGF的表达。结果　川芎嗪能减少小鼠Lewis肺癌肿瘤体积、重量和肺转移灶数 ,并能降低肿瘤微血管密度 ,抑制肿瘤细胞VEGF的表达。结论　川芎嗪能抑制小鼠Lewis肺癌的生长与转移 ,其机制可能与抑制VEGF表达 ,降低肿瘤微血管密度有关。     

磷酸肌酸对小鼠移植性S180肉瘤血管生成的作用及机制研究

目的 探讨磷酸肌酸(creatine phosphate,Cp)对小鼠移植性S180肉瘤血管生成的作用及其相关机制.方法 建立昆明小鼠S180肉瘤模型,60只小鼠随机分为4组:0.9%氯化钠溶液对照组(对照组)、Cp低剂量组(200 mg/kg)、Cp中剂量组(400 mg/kg)、Cp高剂量组(800 mg/kg),观察4组小鼠移植瘤重量;流式细胞术测定基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMP-2)蛋白的表达;免疫组化检测肿瘤组织微血管密度(microvasvular density,MVD);RT-PCR检测移植瘤组织中血管内皮生长因子(vascular endothlial growth factor,VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(base fibroblast growth,bFGF)mR-NA的表达水平.结果 对照组、Cp低剂量组和中剂量组移植瘤重量、VEGF、bFGFmRNA、MMP-2、TIMP-2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);Cp高剂量组与对照组、Cp低、中剂量组比较,小鼠移植性肉瘤质量明显减小,MVD数显著减少,VEGF、bFGFmRNA和MMP-2蛋白表达明显减少,TIMP-2蛋白表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 Cp低、中剂量对肿瘤血管生成无明显影响;Cp高剂量对肿瘤血管生成具有明显的抑制作用,其机制可能与通过下调MMP-2、VEGF和bFGF、上调TIMP-2的表达水平有关.     

视网膜母细胞瘤中MMP-2、MMP-9和VEGF的检测及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中的表达及其与RB分化程度和视神经浸润的关系.方法:采用免疫组化方法检测40例RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达.结果:40例RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为52.5%、57.5%和72.5%.未分化型RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性表达均高于分化型(P＜0.05);有视神经浸润的RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性水平均高于无视神经浸润的RB(P＜0.05).RB中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达呈正相关关系(P＜0.05).结论:RB中MMP-2、MMP-9和VEGF高表达与RB的浸润和转移相关,且MMP-2、MMP-9表达与VEGF表达存在相关性.联合检测MMP-2、MMP-9和VECF的表达可作为反映RB浸润、转移潜能的生物学指标,有助于筛选转移高危病例及评价患者预后.     

维拉帕米对Lewis肺癌的抑制作用以及对MMP-9表达的影响

目的研究维拉帕米对Lewis肺癌的抑制作用以及对其基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法建立Lewis肺癌模型,将其分为4组:A组为空白对照组,B、C、D组分别为维拉帕米0.15、0.20和0.25mg·d-1剂量组。采用ELISA方法检测各组小鼠血清中MMP-9的浓度,采用免疫组化DakoEnVison二步法证实瘤组织中MMP-9的存在,并计数肺表面转移结节数,瘤块称重。结果MMP-9浓度与肺表面转移结节数、瘤重存在一定的相关性,且当维拉帕米剂量为0.25或0.20mg·d-1时,维拉帕米能明显降低小鼠血清中MMP-9的浓度(P<0.05),同时肿瘤生长和转移作用也受到明显的抑制。但0.25mg·d-1的剂量有可能引起一定的不良反应。结论维拉帕米对Lewis肺癌有一定的抑制作用,且可能通过抑制MMP-9而抑制了肿瘤的生长和转移。     

肺癌MMP-9和VEGF的表达及意义

目的 探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其意义.方法 采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、84例肺癌组织中MMP-9和VEGF的表达.结果 肺癌组织MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01).小细胞肺癌和腺癌MMP-9表达高于鳞癌(P<0.01).肺癌MMP-9表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(19<0.01),Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05).肺癌VEGF表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P<0.05),Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05).肺癌MMP-9和VEGF的表达呈正相关(P<0.05).结论 MMP-9和VEGF表达与肺癌侵袭转移密切相关.     

多西环素对乳腺癌小鼠移植瘤生长及转移的影响

【摘要】目的 通过检测多西环素对小鼠乳腺癌肺转移模型（BCML-TAⅡ99）中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)蛋白表达水平,揭示其对该肿瘤生长及转移的影响。方法建立BCML-TAⅡ99 模型,应用免疫组织化学SP法检测MMP-9和TIMP-1蛋白在多西环素给药组与对照组肿瘤组织中的表达情况,并进行比较。结果与对照组相比,给药组肿瘤转移率明显低于对照组;MMP-9蛋白在给药组表达下调,而TIMP-1蛋白表达上调,差异具有统计学意义（P<0.05）,且MMP-9与TIMP-1表达呈负相关（P<0.05）。结论多西环素可通过调节MMP-9及TIMP-1蛋白表达水平,对BCML-TAⅡ99模型中肿瘤生长及转移发挥抑制作用。     

土贝母苷甲对小鼠B16黑色素瘤和Lewis肺癌转移的抑制作用

目的:本研究旨在探讨土贝母苷甲对小鼠B16黑色素瘤和Lewis肺癌转移的影响。方法:采用裸BALB/c小鼠B16黑色素瘤实验转移和裸BALB/c小鼠Lewis肺癌自发转移模型研究土贝母苷甲对肿瘤转移的影响;采用免疫组织化学法检测土贝母苷甲对转移相关基因CD44v6、ErbB-2和nm23-H1表达的影响。结果:腹腔注射低于全身中毒水平剂量的土贝母苷甲明显减少接种B16黑色素瘤细胞小鼠的肺重和肺转移灶数量,而对小鼠的健康和活力无明显影响;土贝母苷甲(2、3 mg.kg-1.d-1×14 d)和环磷酰胺(50 mg.kg-1.wk-1×2 d)对B16黑色素瘤细胞肺转移的抑制率分别为68.8%、82.8%和49.1%。土贝母苷甲治疗组小鼠Lewis肺癌原发肿瘤的平均瘤重明显低于对照组(P<0.05)。土贝母苷甲(2、3 mg.kg-1.d-1×14 d)和环磷酰胺(50 mg.kg-1.w-1×2 d)治疗组小鼠的肝转移抑制率分别为46.3%、52.0%和54.7%。土贝母苷甲显著下调促转移基因CD44v6和ErbB-2的表达,上调抑转移基因nm23-H1的表达。结论:土贝母苷甲对小鼠B16黑色素瘤的实验性转移和Lewis肺癌的自发性转移都有显著的抑制作用。土贝母苷甲对肿瘤转移的这种抑制作用与其抑制原发肿瘤生长、下调促转移基因CD44v6和ErbB-2及上调抑转移基因nm23-H1的表达有关,提示土贝母苷甲是一个阻止癌扩散和转移的候补化合物。     

二母颗粒对小鼠Lewis肺癌模型的肿瘤血管生成的影响

目的 观察二母颗粒对C57BL/6小鼠体内Lewis肺癌生长、转移以及血管生成的影响及其作用机制.方法 制备C57 BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为二母颗粒高、中、低(3、2、1g·kg-1生药)剂量组、环磷酰胺组、沙利度胺组、模型组.分别给予相应药物后,观察各组小鼠的肿瘤生长情况及肺转移发生率,采用免疫组化方法观察瘤内血管内皮细胞生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达.结果 二母颗粒高、中、低剂量组连续ig给药14 d,对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率分别为30.80％、10.63％、0.其中,二母颗粒高剂量组的瘤重、抑瘤率、VEGF及MVD的表达与模型组比较均有显著差异(P＜0.05).结论 二母颗粒具有抑制小鼠Lewis肺癌的作用,其作用机制可能与抑制瘤内VEGF和MVD的生成有关.     

肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠瘤组织MMP-9 及TIMP-1的mRNA表达的影响

目的:研究中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号对Lewis肺癌小鼠移植瘤组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从分子水平探讨了肺瘤平Ⅱ号抗肿瘤的作用机制.方法:60只C57BL/6近交系小鼠右腋皮下接Lewis瘤细胞悬液0.2 mL,随机分为模型组、环磷酰胺(CTX,60 mg·kg-1,ip,qd)组、榄香烯组(65 mg·kg-1,ip,qd)、参一胶囊组(5 mg·kg-1,ig,qd)、肺瘤平Ⅱ号高、低剂量组(10,25 g·kg-1,ig,qd),每组10只.实验d2开始给药,除CTX组给药1 d外,其余各组均给药12 d.实验d14以RT-PCR方法测荷瘤组织MMP-9及TIMP-1的表达.结果:与模型组比较,肺瘤平Ⅱ号、参一胶囊及榄香烯注射液均可降低荷瘤组织MMP-9的含量,提高TIMP-1的含量,肺瘤平Ⅱ号高剂量组作用更为显著,CTX调节MMP-9及TIMP-1作用不明显.结论:中药复方制剂肺瘤平Ⅱ号通过调节肿瘤细胞MMP-9和TIMP-1的表达,发挥抗肿瘤作用.     

CIK细胞对Lewis肺癌细胞凋亡影响的实验研究

目的 观察CIK细胞对Lewis肺癌细胞增殖的抑制作用,探讨其抑瘤机制.方法 常规方法培养CIK细胞,以CIK细胞为效应细胞,Lewis肺癌细胞为靶细胞,以不同效靶比共同培养,MTT法检测细胞增殖情况,同时电镜观察Lewis肺癌细胞形态特征改变;流式细胞仪检测Lewis肺癌细胞的凋亡;免疫细胞化学法检测并比较FasL在单个核细胞和CIK细胞表面的表达;用MTF法检测抗FasL单克隆抗体对CIK细胞杀伤Lewis肺癌细胞的影响.结果 电镜观察:CIK细胞能促进Lewis肺癌细胞凋亡超微结构的改变;流式细胞仪检测:CIK细胞组凋亡率明显高于对照组;FasL在CIK细胞表达增加;抗Fas单抗可抑制CIK杀伤Lewis肺癌细胞的活性.结论 CIK细胞可在体内及体外抑制Lewis肺癌细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,Fas/FasL途径在其中发挥一定作用.     

苦参碱对C57BL/6J小鼠Lewis肺癌VEGF表达的影响

目的 研究苦参碱对小鼠Lewis肺癌的作用,并探讨其作用机制.方法 建立小鼠Lewis肺癌模型,将实验小鼠分为生理盐水组、不同剂量苦参碱组、环磷酰胺组,计算原发瘤抑制率及微血管密度;采用RT-PCR和Western blot法检测原发瘤组织VEGF mRNA和蛋白表达.结果 应用苦参碱各剂量组,小鼠原发瘤抑制率、微血管...     

银杏外种皮提取物对C_(57)BL/6J小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及其机制

目的研究银杏外种皮提取物(GBEE)对小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及其作用机制。方法制备C57BL/6J小鼠Lewis肺癌转移模型,随机分为正常对照、模型对照、替加氟80 mg·kg-1(阳性对照)和GBEE 50,100和200 mg·kg-1治疗组。正常和模型对照组ig给予等体积生理盐水,给药组分别ig给予相应药物,每天1次,连续15 d。给药结束后第2天剥瘤称取瘤质量,计算抑瘤率;摘取肺组织,Bouin's液固定后于解剖显微镜下计数肺表面转移灶,计算肺癌转移率和抗转移率;放射免疫法测定血清Ⅳ型胶原(ColⅣ)和透明质酸(HA)的含量;免疫组织化学法检测移植瘤细胞CD44和nm23-H1蛋白的表达。结果 GBEE 50,100和200 mg·kg-1对C57BL/6J小鼠Lewis肺癌移植瘤生长具有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.01),移植瘤瘤质量分别为2.6±0.4,2.3±0.4和(2.3±0.6)g,抑瘤率分别为21.3%,32.2%和29.6%。模型对照组小鼠Lewis肺癌转移率为70%,GBEE 50,100和200 mg·kg-1治疗组肺癌转移率分别为50%,30%和40%。与模型对照组比较,GBEE 100 mg·kg-1治疗组小鼠肺癌转移灶明显减少(P<0.01),抗转移率为87.5%;50和200 mg·kg-1无明显影响。与模型对照组比较,GBEE 50,100和200 mg·kg-1可明显降低小鼠血清中ColⅣ和HA含量(P<0.01),抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞CD44蛋白表达,并促进nm23-H1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 GBEE对Lewis肺癌转移模型小鼠具有抗肿瘤转移作用,其机制可能与增加肿瘤转移抑制基因nm23-H1表达、抑制肿瘤细胞黏附分子CD44表达并降低血清ColⅣ和HA含量有关。     

银耳孢糖的抗肿瘤作用

目的研究银耳孢糖单独及与化疗药物伍用的抗肿瘤作用。方法采用小鼠肝癌H22和Lewis肺癌肿瘤模型,通过称瘤质量计算抑瘤率考察银耳孢糖抗肿瘤作用。结果银耳孢糖(25、50、100 mg.kg-1)单独使用对小鼠肝癌H22和Lewis肺癌肿瘤有明显的抑制作用,抑瘤率大于35%;当银耳孢糖(50 mg.kg-1)与环磷酰胺(5、10、20 mg.kg-1)合用时,抑瘤率分别为58.2%、70.5%和76.0%;银耳孢糖对动物体质量增长无明显影响,但对环磷酰胺所致动物体质量增长减慢有缓解作用。结论银耳孢糖体内具有明显的抗肿瘤作用;与化疗药合用有增效减毒作用。     

灵芪胶囊对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用 及对相关血管生成因子表达的影响

［摘要］目的通过建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型，探讨灵芪胶囊对移植瘤生长、转移及其相关血管生成因子的作用。方法以Lewis肺癌荷瘤小鼠为研究对象，检测灵芪胶囊对转移瘤和肺转移灶的抑制率。应用S P免疫组织化学方法，检测灵芪胶囊对荷瘤小鼠血管生成因子碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、环氧化酶（COX） 2表达的影响。用分光光度计测量灵芪胶囊对荷瘤小鼠血清中诱生型一氧化氮合酶（iNOS）含量的影响。结果灵芪胶囊对Lewis肺癌荷瘤小鼠表现出明显抑瘤作用，其高、中、低剂量抑瘤率分别为35.64%，29.23%，21.03%，并与复方环磷酰胺合用有明显的增效减毒作用。同时，灵芪胶囊可有效抑制肺癌转移，能够下调血管生长因子bFGF和COX 2的表达，并降低血清中的iNOS含量而抑制肺癌血管生成，从而发挥抗转移作用。结论灵芪胶囊具有抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长和转移的作用，其作用机制可能与下调COX 2和血管生成因子的表达及降低血清中的iNOS含量有关。     

丹参联合放疗对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织微血管的影响

目的探讨丹参联合放疗对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织微血管密度(MVD)的影响。方法建立Lewis肺癌荷瘤鼠模型后,60只荷瘤鼠随机均分为模型组、丹参组(低、高剂量)、放疗组、丹参低剂量+放疗组(联合1组)、丹参高剂量+放疗组(联合2组)。各组于接种第二日起每天ip给药,连续12 d,放疗组及联合1、2组于接种第7日起给予钴-60照射肿瘤局部,剂量2 Gy·d-1,连续5 d。末次给药24 h后处死动物,剥离肿瘤组织称重,计算抑瘤率;免疫组化法检测肿瘤组织MVD。结果联合1组的MVD较放疗组和丹参低剂量组明显降低(P<0.05)。结论丹参联合放疗对Lewis肺癌小鼠肿瘤血管的生成有明显的抑制作用。     

Inhibitory effect of topiramate on Lewis lung carcinoma metastasis and its relation with AQP1 water channel

AIM: To study the effect of topiramate on tumor metastasis and its relation with aquaporin 1 (AQP1) water channel. METHODS: Lewis lung carcinoma metastatic model was used to determine the effect of topiramate on tumor growth and metastasis. Colorimetric estimation was used to investigate the action of topiramate on carbonic anhydrase (CA) activity. Western blotting and immunohistochemical analysis were used to study the influence of topiramate on AQP1 water channel expression in lungs or tumor tissues of mice bearing Lewis lung carcinoma.     

内皮抑制素与巴马司他合用提高抗血管新生和抗肿瘤功效(英文)

目的　研究内皮抑制素与巴马司他合用的抗血管新生和抗肿瘤效果。方法　血管样管腔形成实验用来测定体外血管新生程度。通过测定血红蛋白含量检测体内血管新生程度。小鼠接种Lewis肺癌细胞 ,治疗 1 2d后测量肿瘤重量。结果　内皮抑制素在体外抑制了管腔形成数 (抑制率 33.5 % ) ,在体内减少了血红蛋白含量 (抑制率 38.8% ) ;然而在这两个实验中 ,内皮抑制素与巴马司他合用与单用内皮抑制素相比均显著提高了抑制率 (P <0 .0 5)。接受内皮抑制素的小鼠肿瘤重量减少了 46 .3% ;而接受共同治疗的小鼠肿瘤重量减少了 65 .7%。结论内皮抑制素与巴马司他合用提高了抗血管新生和抗肿瘤功效。     

丹参联合放疗抑制小鼠肺癌肿瘤血管生成的实验研究

目的探讨丹参联合放疗对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织中微血管密度(MVD)的影响。方法建立Lewis肺癌荷瘤鼠模型后,随机分为模型组、丹参低剂量组(丹低组)、丹参高剂量组(丹高组)、放疗组、丹低+放疗组(联合1组)、丹高+放疗组(联合2组),每组各10只小鼠。各组于接种第二日起每天腹腔注射给药,连续12 d,放疗组、联合1组、联合2组于接种第7日起给予钴-60照射肿瘤局部,放疗剂量2 Gy.d-1,连续5 d。末次给药24 h后处死小鼠,剥离肿瘤组织称重,计算抑瘤率;免疫组化法检测肿瘤组织中微血管密度(MVD)。结果丹参低剂量联合放疗组的微血管密度较放疗组和丹参低剂量组明显降低(P<0.05)。结论丹参联合放疗对Lewis肺癌小鼠肿瘤血管生成有明显的抑制作用。