5-羟甲基胞嘧啶在人子宫肌瘤增殖中新的表观遗传修饰的生物学作用探讨

正背景与目的:子宫肌瘤或纤维瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤。目前研究发现,子宫肌瘤患者均存在至少一种DNA突变,提示肿瘤可能起源于每个突变干细胞的克隆扩增。表观遗传机制,如DNA甲基化、DNA羟甲基化、组蛋白修饰、微小RNA和非编码RNA,对于基因表达的调控起着     

组蛋白修饰酶与子宫内膜癌发生发展关系的研究进展

表观遗传学是研究没有细胞核DNA序列改变的情况时基因功能可逆的、可遗传的改变。这些改变包括DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA（micro RNA）和基因组印迹等。组蛋白是核小体的关键成分,组蛋白修饰在遗传学中意义重大。组蛋白修饰酶与人类肿瘤的关系日渐成为研究热点,而在子宫内膜癌领域相关研究较少。现对近5年来相关文献进行汇总,从组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化、组蛋白修饰与DNA甲基化关系三个方面着手,阐述组蛋白修饰酶与子宫内膜癌的研究进展。     

DNA甲基化与子宫内膜异位症的研究进展

DNA甲基化介导的表观遗传修饰是一种重要的基因表达和调控的方式，不涉及DNA序列改变，但所含信息可以遗传给下一代。在发育、肿瘤的发生及其他疾病中，表观遗传修饰都起着重要的作用。最新研究发现，DNA甲基化可能与子宫内膜异位症（EMs）的发生有关。综述DNA甲基化在EMs发病机制、临床表型及预后、药物治疗等方面的研究现状，并针对目前存在的问题，提出研究方向。     

子宫内膜腺癌中TET2、5-hmC与ERα的表达及临床意义

目的:探究TET2、ERα及5-hmC在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义。方法:选取88例子宫内膜腺癌、20例正常增殖期内膜患者的子宫内膜组织蜡块,免疫组化法检测TET2、ERα及5-hmC表达,采用Kaplan-Meier法以及Cox比例风险回归模型分析TET2、ERα及5-hmC表达水平与子宫内膜腺癌患者总生存期的关系。结果:子宫内膜腺癌组织中TET2、5-hmC和ERα表达水平显著低于正常增殖期内膜组织(P <0. 05)。ERa与5-hmC表达呈正相关(r=0. 692,P=0. 000),ERa与TET2表达呈正相关(r=0. 477,P=0. 000),5-hmC表达与TET2表达呈正相关(r=0. 331,P=0. 002)。KaplanMeier生存分析显示,TET2、5-hmC阴性表达患者的平均生存时间显著短于阳性表达患者(P<0. 01)。多因素Cox回归分析显示,TET2表达可作为子宫内膜腺癌患者预后的独立危险因素(HR=14. 520,95%CI为1. 060～198. 843,P=0. 045)。结论:子宫内膜腺癌组织中TET2、ERα蛋白表达水平降低且与5-hmC水平相关。TET2下调可能是子宫内膜腺癌的一个潜在预后指标。     

子宫内膜容受性的表观遗传调控机制的研究进展

表观遗传在调控子宫内膜容受性和胚胎植入方面有重要作用。表观遗传学调控参与月经周期子宫内膜再生和增殖、血管形成、植入和蜕膜化。DNA甲基化与EMs发生有关,卵巢癌相关的肿瘤抑制基因的高甲基化导致基因表达沉默,很多与子宫内膜癌相关的肿瘤基因都有异常甲基化变化,进而发生肿瘤。组蛋白修饰参与许多妇科疾病的发生过程,其中部分妇科疾病正是因为改变子宫内膜容受状态进而导致不孕。组蛋白修饰和DNA甲基化之间也可以相互调控,同时组蛋白乙酰化也可以调节DNA甲基化。缺少miRNA的表达与某些人类子宫内膜疾病相关,例如EMs、子宫内膜增生和肿瘤,这些疾病影响子宫内膜的厚度、血流状态、分子表达进而降低子宫内膜的容受性,导致不孕。     

DNA甲基化与子宫内膜异位症的研究进展

DNA甲基化介导的表观遗传修饰是一种重要的基因表达和调控的方式,不涉及DNA序列改变,但所含信息可以遗传给下一代.在发育、肿瘤的发生及其他疾病中,表观遗传修饰都起着重要的作用.最新研究发现,DNA甲基化可能与子宫内膜异位症(EMs)的发生有关.综述DNA甲基化在EMs发病机制、临床表型及预后、药物治疗等方面的研究现状,并针对目前存在的问题,提出研究方向.     

不同类型早期稽留流产中的甲基化异常探讨

目的:探讨不同类型早期稽留流产(停经6~9~(+6)周)中的甲基化异常情况。方法:选择早期稽留流产绒毛61例,根据B超检查的胚胎发育情况分为空囊型(18例)、有胚芽无胎心型(30例)、有胎心后停育型(13例)3组。采用RT-PCR法及Western-blot检测10-11易位蛋白(TET)(包括TET1、TET2、TET3)、5-mC、5-hmC在3组中的表达。对所有流产绒毛行G显带染色体分析,并比较染色体正常组和异常组间TET、5-mC、5-hmC的表达。结果:1流产绒毛组织中的TET1、TET2、TET3 mRNA的表达和蛋白的表达在3组间及组间两两比较,差异均无统计学意义(P0.05)。25-mC含量在空囊型中明显降低,且与其他两组比较,差异有统计学意义(P0.05),而5-hmC在绒毛组织中的表达量整体偏低,但3组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。3染色体正常组与异常组间TET1、TET2、TET3、5-mC、5-hmC表达的比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:甲基化水平低下可能阻碍了形成胚囊后的胚胎进一步发育,甲基化的改变影响了绒毛组织的发育,但可能与染色体的异常无直接关系。     

宫颈癌发生过程中的表观遗传异常

表观遗传指DNA序列不发生变化,而基因表达却发生可遗传的改变。在宫颈癌发生过程中,表观遗传改变不仅影响着人乳头瘤病毒（HPV）致癌基因的异常表达,而且可导致宿主细胞多个癌基因激活和抑癌基因的失活。近年发现,表观遗传和微小RNA（miRNA）相互调控异常也与宫颈癌发生密切相关。表观遗传异常可导致具有抑癌作用的miRNA沉默表达,miRNA也可通过DNA甲基化和组蛋白修饰促进病毒的DNA修复、抑癌基因表达沉默。     

HPV相关宫颈癌DNA甲基化的研究进展

宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一，高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)持续感染是宫颈恶性肿瘤的重要因素。表观遗传学是指非基因序列改变导致患者基因表达水平改变的一种可遗传现象，其改变形式包括DNA甲基化、染色体失活、基因组印迹、非编码RNA调控等。研究表明，表观遗传修饰影响细胞的生长、分化、凋亡、转化等与肿瘤发生发展相关的生物进程。其中，DNA甲基化是目前研究最清楚、最重要的表观遗传修饰形式。本文重点关注HPV相关宫颈癌中DNA甲基化的改变，对其致癌机制、临床应用的研究进展作一综述，以更好地了解HPV相关宫颈癌的发生发展过程，有助于预防与治疗宫颈癌。     

表观遗传学与宫颈癌的研究进展

随着对肿瘤发病机制的逐步深入研究,人们认识到表观遗传学这些DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中起了重要作用。DNA甲基化、micro RNA表达调控及组蛋白的修饰等表观遗传机制是宫颈癌发生、发展的重要原因之一。表观遗传学的研究进展不仅有助于宫颈癌的早期诊断,对于分子靶向治疗宫颈癌亦具有良好的应用前景。     

表观遗传学在卵巢癌研究中的进展和思考

DNA甲基化、组蛋白修饰及micro RNA表达调控等表观遗传机制是人卵巢上皮癌发生、发展的重要原因之一。对表观遗传改变在卵巢肿瘤领域内的应用进行全面系统的论述,特别对卵巢肿瘤干细胞中表观遗传机制的调控及表观遗传药物在卵巢癌治疗中的作用做展望。     

表观遗传学在卵巢癌研究中的进展和思考

DNA甲基化、组蛋白修饰及micro RNA表达调控等表观遗传机制是人卵巢上皮癌发生、发展的重要原因之一.对表观遗传改变在卵巢肿瘤领域内的应用进行全面系统的论述,特别对卵巢肿瘤千细胞中表观遗传机制的调控及表观遗传药物在卵巢癌治疗中的作用做展望.     

DNA甲基化与卵巢癌耐药关系的研究进展

卵巢癌为女性常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高,预后差。目前卵巢癌患者的化疗策略是基于铂类和紫杉醇的组合。虽然大多数卵巢癌患者对化疗敏感,但仍有许多初始反应者最终发展为化疗耐药。以往的研究认为癌基因激活、抑癌基因失活主要是基因突变、缺失导致的DNA序列改变。而现有研究表明许多肿瘤的重要基因并未发生突变、缺失,基因表达的异常主要通过DNA甲基化实现,且DNA甲基化和其他表观遗传修饰可能是可逆的。这就使得表观遗传因子成为疾病预防和对化疗药物重获敏感性的候选者。大量研究也证实,在耐药和敏感卵巢癌细胞中DNA甲基化水平差异表达。亦有研究使用DNA甲基化酶抑制剂抑制DNA甲基化,以期达到逆转卵巢癌细胞耐药的目的。现综述DNA甲基化与卵巢癌耐药之间的关系。     

DNA甲基化与卵巢癌耐药关系的研究进展

卵巢癌为女性常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高,预后差。目前卵巢癌患者的化疗策略是基于铂类和紫杉醇的组合。虽然大多数卵巢癌患者对化疗敏感,但仍有许多初始反应者最终发展为化疗耐药。以往的研究认为癌基因激活、抑癌基因失活主要是基因突变、缺失导致的DNA序列改变。而现有研究表明许多肿瘤的重要基因并未发生突变、缺失,基因表达的异常主要通过DNA甲基化实现,且DNA甲基化和其他表观遗传修饰可能是可逆的。这就使得表观遗传因子成为疾病预防和对化疗药物重获敏感性的候选者。大量研究也证实,在耐药和敏感卵巢癌细胞中DNA甲基化水平差异表达。亦有研究使用DNA甲基化酶抑制剂抑制DNA甲基化,以期达到逆转卵巢癌细胞耐药的目的。现综述DNA甲基化与卵巢癌耐药之间的关系。     

DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学研究的重要内容之一,并与多种肿瘤的发生、发展密切相关.其中子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一,DNA异常甲基化在其发生、发展过程中也起着重要作用,如使雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达沉默、增加基因组DNA的不稳定性、原癌基因激活和抑癌基因及肿瘤负相关基因失活等.了解DNA异常甲基化在子宫内膜癌发生机制中的作用将有助于患者早期预防、早期诊断和改善预后.     

DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学研究的重要内容之一，并与多种肿瘤的发生、发展密切相关。其中子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，DNA异常甲基化在其发生、发展过程中也起着重要作用，如使雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达沉默、增加基因组DNA的不稳定性、原癌基因激活和抑癌基因及肿瘤负相关基因失活等。了解DNA异常甲基化在子宫内膜癌发生机制中的作用将有助于患者早期预防、早期诊断和改善预后。     

表观遗传学与子宫内膜异位症相关性卵巢癌发生机制的研究进展

子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）指子宫内膜组织在子宫腔外的存在,是一种慢性的、激素依赖性的妇科疾病,影响着全球数百万女性。虽然EMs在形态学上表现为良性,但其在临床行为学上却表现为增生、浸润、复发等恶性肿瘤的特点。已有充分证据表明EMs可通过多种机制增加恶性转化的风险,但目前关于EMs发生恶性转化的具体机制尚不明确。越来越多证据表明,表观遗传修饰不仅参与EMs的发生,而且在EMs恶性转化的发病机制中发挥重要作用,包括DNA甲基化和去甲基化、组蛋白修饰、微小RNA（microRNAs,miRNAs）异常表达等。综述表观遗传学与子宫内膜异位症相关性卵巢癌（endometriosis associated ovarian cancer,EAOC）发生机制的研究进展,以期寻找可能与EMs恶性转化相关的一些危险因素。     

表观遗传学与子宫内膜异位症相关性卵巢癌发生机制的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)指子宫内膜组织在子宫腔外的存在,是一种慢性的、激素依赖性的妇科疾病,影响着全球数百万女性。虽然EMs在形态学上表现为良性,但其在临床行为学上却表现为增生、浸润、复发等恶性肿瘤的特点。已有充分证据表明EMs可通过多种机制增加恶性转化的风险,但目前关于EMs发生恶性转化的具体机制尚不明确。越来越多证据表明,表观遗传修饰不仅参与EMs的发生,而且在EMs恶性转化的发病机制中发挥重要作用,包括DNA甲基化和去甲基化、组蛋白修饰、微小RNA(microRNAs,miRNAs)异常表达等。综述表观遗传学与子宫内膜异位症相关性卵巢癌(endometriosis associated ovarian cancer,EAOC)发生机制的研究进展,以期寻找可能与EMs恶性转化相关的一些危险因素。     

表观遗传学与卵巢癌耐药的关系研究

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中致死率最高,目前其临床治疗手段主要是手术切除和辅助性化疗,但治疗后其易复发、易转移和易耐药的特性,使得很多抗肿瘤药对其作用仅限于初期治疗。研究表明肿瘤的发生、发展及其耐药机制与表观遗传学关系密切,而相关研究也证实卵巢癌的发生发展与耐药受表观遗传学的调控,如DNA甲基化,包括Ras相关区域1A基因(RASSF1A)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)异常甲基化;组蛋白修饰,包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等多种方式;微小RNA(mi RNA)调控相关基因等。同时研究表明通过调控表观遗传学如DNA甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等与传统抗肿瘤药物进行联合治疗能够显著提高卵巢癌的疗效,因此研究表观遗传学与卵巢癌的耐药机制有望为临床治疗卵巢癌提供新的思路与研究基础。     

DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

早期子宫内膜癌(endometrial carcinoma, EC)患者预后多良好,而晚期EC患者多伴随广泛转移、易复发,往往预后不佳。近二十年以来,许多研究证实了包括DNA甲基化在内的表观遗传学变化在肿瘤发生、发展中的作用。DNA甲基化作为一种相对稳定的表观遗传标记,已成为目前研究最多的表观遗传修饰,逐渐被应用于各类肿瘤研究中。毫无疑问表观遗传学必将逐步进入EC诊疗的各个领域,尤其是早期筛查、辅助诊断、研发新型药物和评估预后等。