Glypican-3与肝癌关系的研究现状与进展

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)是一种细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白多糖,属于与甘氨酸相关的整体膜蛋白多糖亲缘蛋白。很多研究表明,GPC3在肝癌的发生、诊断、治疗、预后等方面有重要意义,本文将对近几年来GPC3的相关研究作一综述。     

红细胞膜蛋白异常与膜骨架相关溶血性贫血的发生

红细胞膜为双层磷脂结构,其间镶嵌着多种膜蛋白。这些膜蛋白包括包埋在脂质双分子层中的整合蛋白及存在于膜内侧的细胞膜骨架蛋白,而后者与红细胞膜缺陷所致的     

L6大鼠成肌细胞胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B和葡萄糖转运蛋白4的表达

背景:管紧张素Ⅱ可损伤胰岛素信号中的下游信号分子引起胰岛素抵抗,但其机制不清.目的:察血管紧张素Ⅱ对L6 大鼠成肌细胞胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3 激酶、蛋白激酶B 和葡萄糖转运蛋白4的影响.方法:6 细胞培养及诱导分化肌管,根据干预措施不同实验分为对照组、胰岛素组、胰岛素+血管紧张素Ⅱ组及胰岛素+血管紧张素+H89 Ⅱ组.采用RT-PCR 检测4 组磷脂酰肌醇3 激酶、蛋白激酶B mRNA 表达,免疫荧光检测胰岛素受体底物1、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4 表达.结果与结论:岛素组、胰岛素+血管紧张素Ⅱ组及胰岛素+血管紧张素+H89 Ⅱ组的磷脂酰肌醇3 激酶mRNA 表达均较对照组显著升高(P < 0.05).各组间蛋白激酶B mRNA 表达差异无显著性意义(P > 0.05).相比对照组,其余3 组间胰岛素受体底物1、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1 和葡萄糖转运蛋白4(膜蛋白)表达均升高(P < 0.05);胰岛素+血管紧张素+H89 Ⅱ组酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1 和葡萄糖转运蛋白4 表达低于胰岛素组但高于胰岛素+血管紧张素Ⅱ组(P < 0.05).结果显示,血管紧张素Ⅱ在骨骼肌细胞中通过JAK2-PKA 通路引起胰岛素下游信号传导受阻,葡萄糖转运蛋白4 表达减少,葡萄糖转运障碍,进而导致胰岛素抵抗.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿的分子基础

阵发性睡眠性血红蛋白尿发病的直接原因,是患者血细胞膜上缺乏多种糖化肌醇磷脂锚定蛋白。此锚定蛋白包括补体控制蛋白、免疫控制蛋白等。近年来的研究表明,其缺乏的基础在于锚本身的改变,而后者改变的关键步骤在于锚合成的起始步骤即N乙酰葡糖胺与磷脂酰肌醇的合成障碍。PIG-A基因改变可能是上述合成障碍的根本原因。     

磷脂酰肌醇蛋白3与原发性肝癌关系研究进展

磷脂酰肌醇蛋白3（Glypican 3,GPC3）为膜性硫酸乙酰肝素多糖蛋白,在胎儿肝脏表达丰富,在成人肝脏不表达,于肝癌发生时常常再激活。血清中可溶性GPC3可作为生物标志物用于肝癌诊断和预后评估。 GPC3还有望作为肝癌靶向治疗的新靶点。本文重点就GPC3在分子信号通路、免疫组化、基因水平及生态疫苗方面的最新进展进行综述。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿的分子基础

阵发性睡眠性血红蛋白尿发病的直接原因，是患者血细胞膜上缺乏多种糖化肌醇磷脂锚定蛋白。此锚定蛋白包括补体控制蛋白、免疫控制蛋白等。近年来的研究表明，其缺乏的基础在于锚本身的改变，而后者改变的关键步骤在于锚合成的起始步骤即Ｎ乙酰葡糖胺与磷脂酰肌醇的合成障碍。ＰＩＧ－Ａ基因改变可能是上述合成障碍的根本原因。     

L6大鼠成肌细胞胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B和葡萄糖转运蛋白4的表达

背景：血管紧张素Ⅱ可损伤胰岛素信号中的下游信号分子引起胰岛素抵抗,但其机制不清。目的：观察血管紧张素Ⅱ对L6大鼠成肌细胞胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B和葡萄糖转运蛋白4的影响。方法：L6细胞培养及诱导分化肌管,根据干预措施不同实验分为对照组、胰岛素组、胰岛素＋血管紧张素Ⅱ组及胰岛素＋血管紧张素Ⅱ＋H89组。采用RT-PCR检测4组磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B mRNA表达,免疫荧光检测胰岛素受体底物1、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1、葡萄糖转运蛋白4表达。结果与结论：胰岛素组、胰岛素＋血管紧张素Ⅱ组及胰岛素＋血管紧张素Ⅱ＋H89组的磷脂酰肌醇3激酶mRNA表达均较对照组显著升高（P〈0.05）。各组间蛋白激酶B mRNA表达差异无显著性意义（P〉0.05）。相比对照组,其余3组间胰岛素受体底物1、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1和葡萄糖转运蛋白4（膜蛋白）表达均升高（P〈0.05）;胰岛素＋血管紧张素Ⅱ＋H89组酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1和葡萄糖转运蛋白4表达低于胰岛素组但高于胰岛素＋血管紧张素Ⅱ组（P〈0.05）。结果显示,血管紧张素Ⅱ在骨骼肌细胞中通过JAK2-PKA通路引起胰岛素下游信号传导受阻,葡萄糖转运蛋白4表达减少,葡萄糖转运障碍,进而导致胰岛素抵抗。     

磷脂酰肌醇聚糖-3在肺鳞癌而非腺癌中过表达（英）

磷脂酰肌醇聚糖-3（glypican-3）是一种膜结合蛋白多糖，其突变和蛋白异常表达与恶性肿瘤相关。有关glypican-3在肺癌中表达的鲜见报告，有证据表明其表达缺失，提示其具有肿瘤抑制作用。本作者试图评估肺癌中glypican-3在蛋白和mRNA水平上的表达，并将其与临床、组织学和遗传学特征（如RAS突变状况）相结合进行分析。     

余甘子提取物对糖尿病大鼠肌肉和脂肪组织胰岛素信号通路的影响

背景:余甘子具有明显的降血糖作用,但其作用机制尚不清楚。目的:观察余甘子提取物对大鼠骨骼与脂肪组织中胰岛素信号通路相关蛋白的影响。方法:将30只SD大鼠随机等分为对照组、模型组和余甘子组,后2组以腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。余甘子组用余甘子提取液灌胃6周,模型组和对照组灌胃同体积的蒸馏水。结果与结论:与对照组相比,糖尿病大鼠的体质量、空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均显著升高(P<0.05),脂肪和肌肉组织磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶BmRNA及葡萄糖转运蛋白4mRNA和蛋白水平显著下降(P<0.05,P<0.01),灌胃余甘子提取物6周后,余甘子组大鼠体质量、空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均比模型组下降(P<0.05),脂肪和肌肉组织磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶B和葡萄糖转运蛋白4mRNA水平明显增加(P<0.01,P<0.05),且脂肪组织葡萄糖转运蛋白4蛋白表达增加(P<0.01),但肌肉组织葡萄糖转运蛋白4蛋白差异没有显著性意义。提示余甘子提取物可调控胰岛素介导的磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/葡萄糖转运蛋白4信号转导通路,发挥降血糖作用。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗体会

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxymal nocturnal hemoglobinuria,PNH)为后天获得性造血干细胞磷脂酰肌醇聚糖A(phosphatidylinositol glycan,PIG-A)基因突变,使三系血细胞膜糖化磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidyl inositol,GPI)锚蛋白缺乏,致使主要的补体调节蛋白C3转化酶衰变加     

NCS-1通过磷脂酰肌醇4-激酶依赖的途径抑制3T3L1脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT4转位

3T3L1脂肪细胞中NCS—1（神经元钙离子感受蛋白-1,也叫做frequenin）的表达明显地抑稍胰岛素刺激的GLUT4（一种葡萄糖转运蛋白）转位。NCS-1效应物磷脂酰肌醇4-激酶（PI4-kinase）抑制胰岛素刺激的GLUT4的转位,而转染没有活性的磷脂酰肌醇4-激酶突变体对NCS-1有相反的作用。这些数据说明磷脂酰肌醇4-激酶突变体对NCS—1有相反的作用,表明磷脂酰肌醇4-激酶通过与NCS—1相互作用对GLUT4的转位起负调节作用。     

淀粉样β蛋白对大鼠脑细胞内三磷酸肌醇的影响

目的:观察淀粉样β蛋白对大鼠脑肌醇1,4,5-三磷酸含量的影响,通过磷脂酰肌醇代谢的变化,进一步探讨淀粉样β蛋白的神经毒性机制,方法:实验于2004-04/09在中国医科大学药理学及生理学实验室进行,取Wistar成年雄性大鼠10只,随机分为模型组和生理盐水两组各5只。模型组双侧脑室各注射淀粉样β蛋白1～425μL(各30nmol);生理盐水组注射5μL的生理盐水。所有大鼠常规方法饲养1周后麻醉状态下处死取脑皮质,测定两组大鼠脑组织肌醇1,4,5-三磷酸含量基础值,并观察M受体激动剂卡巴胆碱(1mmol/L)及KCl(40mmol/L)对肌醇1,4,5-三磷酸生物合成的影响。结果:10只大鼠均进入进入结果分析。①模型组大鼠脑组织基础肌醇1,4,5-三磷酸含量显著低于生理盐水组(6.7±2.2),(12.0±1.4)nmol/g,P<0.01。②脑组织经1mmol/L卡巴胆碱作用后肌醇1,4,5-三磷酸的产生两组均增加,120s时达高峰,但模型组明显低于对照组(P=0.00788)。③40mmol/LKCl作用后两组大鼠脑组织肌醇1,4,5-三磷酸的产生均增加,30s时达高峰,但模型组明显低于对照组(P=0.000324)。结论:①淀粉样β蛋白降低基础肌醇1,4,5-三磷酸的含量,并能抑制卡巴胆碱及KCl诱发的肌醇1,4,5-三磷酸的生物合成。②淀粉样β蛋白抑制肌醇1,4,5-三磷酸的合成与损害G蛋白-磷脂酶C偶联和磷酯酰肌醇4,5-二磷酸敏感的磷脂酶C均有关。     

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3和磷脂酰肌醇蛋白多糖-5在人肝癌组织中的表达及意义

目的分析磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC-3)和磷脂酰肌醇蛋白多糖-5(GPC-5)在肝细胞癌(HCC)组织中及癌旁正常肝组织中的表达规律,探讨其在HCC发生发展过程中的意义。方法以自身配对法收集30例HCC患者经手术切除后的癌灶及癌旁正常肝组织,以HE染色观察肝组织的临床病理学特征,免疫组织化学法检测GPC-3和GPC-5的表达及分布。结果 (1)癌细胞排列呈球团状和条索状,向周围肝组织浸润,部分区域有出血、坏死,并伴有肝细胞增生灶、增生结节及非典型增生结节。(2)在原发性肝癌组织中可见GPC-3阳性表达,其阳性率为70%,高于癌旁正常组织(10%)(P<0.01)。GPC-5在原发性肝癌组织中阳性表达,其阳性率为86.7%,高于癌旁正常组织(7%)(P<0.01)。结论在HCC组织中,GPC-3与GPC-5同时高表达,提示GPC-3和GPC-5均在HCC进展过程中发挥了重要的作用。     

肝胆系统水通道蛋白研究进展

水通道蛋白(aquaporin,AQP)是广泛存在于原核和真核生物膜上介导选择转运水分子的一族特异孔道,生物膜之间水的快速被动转运.Agre等于1988年在红细胞膜发现一种28kDa的疏水性膜内在蛋白,后又完成了其cDNA克隆,构建于蛋白磷脂体内,通过活化能及渗透系数的测定以及抑制剂敏感性等研究,证实其为水通道蛋白,即AQP1.     

糖化蛋白检测与血糖控制的关系

体内蛋白(氨基酸)，在非酶作用下与糖结合的产物称为糖化蛋白，典型代表为HbAIC。体内各种蛋白质均有可能被糖基化，而改变其功能，细胞外的血红蛋白最易糖基化，除了血红蛋白，葡萄糖也可通过非酶促糖基化反应与其他蛋白(如清蛋白，膜蛋白，晶状体)结合形成酮胺(ketoamine)，命名为果糖胺。糖化蛋白的反应分为前期阶段和后期阶段，前期阶段中，     

表面活性物质功能障碍的遗传学研究进展

编码表面活性蛋白B(SP-B)和C(SP-C)以及磷脂转膜蛋白基因ABCA3的突变与新生儿及儿童呼吸窘迫和肺间质性疾病(ILD)相关联[1]。这些蛋白质的表达受发育的调节,随着胎龄的增加而增多,并对出生时肺表面活性物质功能起关键作用。     

蛋白激酶B在抗心肌细胞凋亡中的研究进展

蛋白激酶B(PKB)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能通过依赖磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)途径被多种生长因子和细胞因子活化,活化的PKB能传递抑制凋亡的生存信号。现综合介绍其在抗心肌细胞凋亡中的调节机制和研究进展。     

血清GPC3、GS和Hsp70检测在乙肝相关肝癌诊断中的应用价值

正为了探讨血清磷脂酰肌醇聚糖3(GPC3)、热休克蛋白70(Hsp70)、谷氨酰胺合成酶(GS)检测在乙型肝炎(以下简称"乙肝")相关肝癌诊断中的应用价值,本研究于2015年1月至2016年1月对在本院接受诊断与治疗的乙肝相关肝癌患者、乙肝肝硬化患者、慢性乙肝患者及健康者采用ELISA法进行血清GPC3、GS和Hsp70检测,比较不同组别之间血清     

神经调节蛋白1诱导小鼠胚胎干细胞向心肌细胞的分化及其机制探讨

背景：前期研究发现神经调节蛋白1早期干预能够诱导胚胎干细胞向心肌细胞分化。目的：进一步观察神经调节蛋白1诱导小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化的途径。方法：分别观察胚胎干细胞自发与在神经调节蛋白1诱导情况下向心肌细胞的分化,RT-PCR检测胚胎干细胞自发与诱导分化下心肌特异性早期转录因子GATA-4、Nkx2.5mRNA的表达,细胞免疫组织化学检测胚胎干细胞自发与诱导分化下心肌肌钙蛋白T及磷酸化蛋白激酶B的表达,Westernblot半定量分析自发与诱导分化下心肌细胞磷酸化蛋白激酶B的表达结果与结论：神经调节蛋白1诱导心肌分化率显著高于自发心肌分化率。神经调节蛋白1呈剂量依赖性上调GATA-4、Nkx2.mRNA表达;表皮生长因子样受体拮抗剂及磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂阻断了神经调节蛋白1对Nkx2.5mRNA的表达上调作用。Westernblot分析显示神经调节蛋白1诱导组拟胚体中自发性搏动心肌细胞团磷酸化蛋白激酶B的相对表达高于自发心肌分化组。提示神经调节蛋白1可能通过磷脂酰肌醇3激酶/磷酸化蛋白激酶B信号通路诱导胚胎干细胞向心肌细胞分化。     

神经调节蛋白1诱导小鼠胚胎干细胞向心肌细胞的分化及其机制探讨

背景:前期研究发现神经调节蛋白1早期干预能够诱导胚胎干细胞向心肌细胞分化。目的:进一步观察神经调节蛋白1诱导小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化的途径。方法:分别观察胚胎干细胞自发与在神经调节蛋白1诱导情况下向心肌细胞的分化,RT-PCR检测胚胎干细胞自发与诱导分化下心肌特异性早期转录因子GATA-4、Nkx2.5mRNA的表达,细胞免疫组织化学检测胚胎干细胞自发与诱导分化下心肌肌钙蛋白T及磷酸化蛋白激酶B的表达,Westernblot半定量分析自发与诱导分化下心肌细胞磷酸化蛋白激酶B的表达结果与结论:神经调节蛋白1诱导心肌分化率显著高于自发心肌分化率。神经调节蛋白1呈剂量依赖性上调GATA-4、Nkx2.mRNA表达;表皮生长因子样受体拮抗剂及磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂阻断了神经调节蛋白1对Nkx2.5mRNA的表达上调作用。Westernblot分析显示神经调节蛋白1诱导组拟胚体中自发性搏动心肌细胞团磷酸化蛋白激酶B的相对表达高于自发心肌分化组。提示神经调节蛋白1可能通过磷脂酰肌醇3激酶/磷酸化蛋白激酶B信号通路诱导胚胎干细胞向心肌细胞分化。