苦参碱类生物碱抗人红白血病K562细胞药理作用的研究进展

苦参碱类生物碱（苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱）能抑制人红白血病K562细胞增殖并诱导分化和凋亡,其诱导分化和凋亡及抑制增殖的机制可能是多方面的,与下调原癌基因c-myc、c-jun,肝细胞核转录因子-1α（HNF-1α）,生存素,人端粒酶逆转录酶（hTERT）表达和抑制端粒酶活性;与上调H-ras、N-ras、p21、p53、LIGHT,细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白依赖性激酶-5（Cdk5）,细胞骨架相关蛋白prefoldin、ezrin表达有关。苦参碱类生物碱还可能通过下调P-糖蛋白、环氧化酶-2和Bcl-2表达,上调p27表达,解除K562细胞的多药耐药性,提高K562细胞对化疗药的敏感性,因此苦参碱类生物碱与化疗药联用治疗耐药K562白血病,可产生增效减毒效果。     

苦参碱类生物碱抗淋巴细胞性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤作用的研究进展

苦参碱类生物碱对粒细胞性、单核细胞性、淋巴细胞性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等造血系统肿瘤细胞都有抑制增殖并诱导分化和凋亡作用。苦参碱和氧化苦参碱曾在临床上被试用于治疗白血病、多发性骨髓瘤或恶性淋巴瘤,结果发现苦参碱或氧化苦参碱与化疗药联用,能提高化疗药的疗效,降低化疗药的毒性作用。     

曲古菌素A诱导急性髓性白血病细胞表达共刺激分子CD80和CD86的研究

目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(trichostatin A,TSA)诱导急性髓性白血病细胞表达共刺激分子CD80和CD86。方法:流式细胞仪检测TSA诱导HL-60细胞、急性髓性白血病患者单个核细胞表达共刺激分子CD80和CD86及细胞活力;RT-PCR法分析CD80和CD86 mRNA的表达情况;75Gy(gray,Gy)照射TSA诱导的HL-60细胞后,采用CCK-8法检测共刺激分子表达增高后,HL-60细胞对健康人单核细胞的增殖作用。结果:TSA使HL-60细胞CD86的表达上调,也可急性髓性白血病患者单核细胞CD86的表达上调,TSA诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD86后,可促进健康人单核细胞的增殖。结论:TSA诱导HL-60细胞、急性髓性白血病患者单核细胞共刺激分子CD86表达增高,促进健康人单核细胞的增殖。     

白藜芦醇对K562白血病细胞抑制增殖和诱导分化的作用

目的探索白黎芦醇对K562白血病细胞株的抑制增殖和诱导分化作用。方法不同浓度的白黎芦醇处理K562白血病细胞6 d后,利用半固体集落生成实验检测K562白血病细胞集落数;通过细胞免疫化学法和Western-blot法检测分化相关转录因子GATA-1和PU.1蛋白表达情况;流式细胞术检测分化相关抗原CD11b、CD14和CD42b阳性细胞的表达率。结果白黎芦醇能够降低K562白血病细胞集落数,且呈剂量依赖性(P<0.05);提高分化相关转录因子GATA-1和PU.1蛋白表达水平,升高K562细胞分化相关抗原CD11b、CD14、CD42b的表达阳性的细胞率,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论白黎芦醇可能通过上调GATA-1和PU.1蛋白表达和升高CD11b、CD14和CD42b表达阳性的细胞率,诱导K562细胞向红系、粒系和巨核系方向分化,并抑制其增殖。     

熊果酸对HL-60细胞株凋亡及Bcl-2和bax表达的影响

目的探讨熊果酸(UA)抑制人急性髓性白血病细胞系(HL-60)细胞增殖和诱导凋亡作用,并观察Bcl-2和bax基因表达的影响。方法体外培养HL-60细胞。MTT比色法检测增殖活性;流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡和细胞周期分布;Western Blot分析Bcl-2和bax基因表达。结果 UA显著抑制HL-60细胞增殖,呈浓度依赖性;UA呈浓度依赖性诱导HL-60细胞凋亡,明显阻滞于细胞周期G1期;UA以浓度依赖方式下调Bcl-2蛋白表达和上调bax蛋白表达。结论 UA抑制HL-60细胞增殖和诱导凋亡,其作用机制与下调Bcl-2上调bax蛋白表达相关。     

消癌平注射液对白血病细胞NB4作用的初步研究

目的研究消癌平注射液对白血病细胞株NB4的效应并初步探讨其机制。方法采用台盼兰染色法检测消癌平注射液对白血病细胞株NB4细胞增殖和活力的影响。流式细胞术分析消癌平注射液对NB4细胞周期和细胞表面分化抗原CD11b表达的影响。NBT还原实验检测对NB4细胞分化的影响。免疫印迹方法检测对细胞周期和凋亡相关蛋白的影响。结果消癌平注射液能以时间和剂量依赖方式抑制白血病细胞NB4增殖。诱导NB4细胞发生G0/G1期阻滞,增加P21蛋白质的水平,但不改变P27的表达。对细胞凋亡相关蛋白质的PARP水平没有影响。消癌平注射液能增加NB4细胞表面抗原CD11b的表达,增加NBT阳性细胞数,诱导NB4细胞分化。结论消癌平注射液能通过诱导细胞周期阻滞和细胞分化抑制NB4细胞增殖。     

白藓碱单用及联合全反式维甲酸对急性髓性白血病细胞的分化治疗作用

目的探索白藓碱单用及联合全反式维甲酸(ATRA)对急性髓性白血病细胞(AML)的分化治疗作用。方法不同浓度的白藓碱单独或联合ATRA作用于3株不同AML亚型的细胞株(NB4、U937和HL60),利用细胞计数考察细胞增殖抑制情况;通过PI染色结合流式细胞术检测细胞凋亡;检测细胞表面抗原CD11b和细胞核形态考察细胞分化;RT-PCR和Western blotting法观察细胞分化相关转录因子CEBPβ和PU.1的m RNA和蛋白水平。结果白藓碱单用及联合ATRA均能明显诱导AML细胞发生分化,表现为抑制细胞增殖、增加细胞表面CD11b的表达,使细胞核形态出现马蹄形甚至分叶形;白藓碱单用及联合ATRA均能在m RNA水平和蛋白水平上增加分化相关转录因子CEBPβ和PU.1的表达。结论白藓碱能够单独或协同ATRA诱导不同AML亚型细胞发生分化,并且其诱导分化作用可能是通过调控分化相关转录因子CEBPβ和PU.1引起的。     

小剂量阿糖胞苷体外诱导HL-60细胞定向分化的实验研究

目的 利用HL－60细胞定向分化的特征，探讨小剂量阿糖胞苷（Ara-C)诱导HL－60细胞的分化方向及可能的作用机制。方法 （1）分别于Ara-C 10mg/ml处理后0，2，4，6，8天收集HL－60细胞，采用流式细胞术（FCM）检测CD13、CD14、CD15、CD11b的表达，并进行细胞周期分析；（2）半定量逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）检测不同时段bcl-2的表达；（3）细胞涂片瑞氏染色，光镜下观察细胞形态变化。结果 （1）随药物作用时间的延长，S期细胞逐渐减少，而G0／G1期细胞逐渐增加，HL－60细胞增殖受抑；（2）药物作用一定时间后，HL－60细胞部分向单核细胞、部分向粒细胞分化；（3）抗凋亡因子bcl-2在mRNA水平的表达呈时间依赖性下降；（4）药物作用下，HL－60细胞形态学渐出现分化或凋亡的特征。结论 HL－60细胞经小剂量Ara-C诱导作用后，既有向单核，也有向粒细胞分化；小剂量Ara-C随作用时间的延长，其细胞凋亡作用甚或细胞毒作用可能更为明显，不失为临床急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）安全而可靠的治疗手段之一。     

苦参碱类生物碱抗癌作用研究进展

 苦参碱类生物碱具有多方面的药理作用和生物活性,近年来已广泛应用于临床各科。在抗肿瘤方面,因可以有效抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡而受到了极大的关注,特别是苦参碱和氧化苦参碱能抑制肿瘤细胞DNA的合成、抑制相关酶活性、影响肿瘤细胞的正常周期来抑制肿瘤细胞增殖;通过控制相关因子的表达来抑制肿瘤的转移;通过影响与肿瘤相关基因的表达、影响端粒酶的活性等途径,来诱发细胞发生凋亡,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化等。本文就其体内吸收代谢及抗癌作用进行综述。     

苦参碱类生物碱抗病毒的临床药理作用研究进展

苦参碱类生物碱具有广谱的抗病毒作用,除抗肝炎病毒外,还能抗柯萨奇B3病毒、流感病毒、呼吸道合胞体病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、肠道病毒71型、牛乳头状瘤病毒、新城疫病毒和巨细胞病毒等。苦参碱类生物碱可能是通过直接灭活病毒、阻滞病毒吸附和进入细胞以及抑制病毒在细胞内复制,产生抗病毒作用。通过上调病毒感染细胞的磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路和下调把关受体-4/髓样分化因子-88/肿瘤坏死因子-α受体相关因子-6信号通路,促进干扰素表达和抑制炎性因子表达,抗病毒对细胞的伤害。综述苦参碱类生物碱抗病毒的临床药理作用文献,并对其研究进展做了分析。