内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的应用

内皮素是强的缩血管因子,肺动脉高压患者内皮素表达明显增加,内皮素受体拮抗剂已经作为靶向药物治疗肺动脉高压,其疗效及前景备受瞩目。波生坦、安立生坦分别为口服的双重和选择性内皮素受体拮抗剂(ERAs),均能显著降低肺动脉高压,改善患者的生存,Macitentan是一种新型的口服非肽类双重ERAs,现已完成Ⅲ期临床研究,疗效可观;西他生坦是选择性的内皮素受体拮抗剂,因其肝脏毒性已经退市。对于这些双重或选择性内皮素受体拮抗剂的选择问题至今仍存在分歧,长期疗效、联合用药及肝脏安全性等问题都需要更多循证医学证实。     

内皮素受体拮抗剂波生坦与其他药物的相互作用

内皮素受体拮抗剂波生坦是治疗肺动脉高压的有效药物之一。综述波生坦的药动学、药效学特点,以及与其他药物相互作用的机制和临床应用注意事项,并展望了波生坦等内皮素受体拮抗剂的临床应用前景。     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的研究进展

近年来肺动脉高压的药物治疗多从调控内源性血管收缩因子（如内皮素-1、血栓素A2）和增殖介质（前列腺素和一氧化氮）的失衡入手。本文综述了基于内皮素-1途径的内皮素受体拮抗剂,如波生坦、安立生坦以及新近上市的macitentan,该类药物具有全身副作用小和口服优势,日益受到关注。     

治疗肺动脉高压内皮素受体拮抗剂遴选量化评估

目的 为医疗机构引进肺动脉高压（PAH）治疗药物提供参考。方法 以《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》和相关文献中的要求、标准为基础，制订药物遴选量化评估内容表，分析3种内皮素受体拮抗剂的药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性（国家医保中定位、是否为基本药物、贮藏条件、有效期、全球上市情况、生产企业实力），并进行量化评分与评估。结果 波生坦片、安立生坦片、马昔腾坦片量化评分分别为75.4分、73.4分、65.1分，此亦为3种药物进入医疗机构用药目录的推荐顺序。结论 波生坦片可作为医疗机构优先引进治疗PAH的内皮素受体拮抗剂。     

新型内皮素受体拮抗剂马西替坦:治疗肺动脉高压的一线药物

马西替坦是一种新型内皮素受体拮抗剂(ERA),其对内皮素A(ETA)受体和内皮素B(ETB)受体具有双重抑制作用,为肺动脉高压(PAH)的一线治疗药物。在一系列临床研究中均显示出良好的治疗前景,同时安全性及耐受性较好。本文就马西替坦的最新研究进展作一综述。     

关注药物安全性

西他塞坦:撤回上市许可欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)回顾了西他塞坦(sitaxentan,Thelin)相关肝脏毒性数据资料,包括3例致命肝损伤病例,从而撤回该药的全球上市许可,并停止正在进行的临床试验,委员会还考虑了其替代治疗方案。西他塞坦是一种内皮素受体拮抗剂,自2006年以来已得到欧洲EMEA授权用于治疗肺动脉高压。     

内皮素受体拮抗剂临床研究进展

内皮素（endothclin,ET）是由血管内皮细胞、心肌、平滑肌等合成及分泌的一种含有21个氨基酸的活性多肽,基因克隆证实ET、有三个异构体为ET-1、ET-2和ET-3,其中ET-1既有强烈而持久的血管收缩作用,又具有促进细胞生长和有丝分裂特性,是引起多种疾病的炎性因子。已经上市的内皮素受体拮抗剂有波生坦、替唑生坦、恩拉生坦、西他生坦、阿曲生坦及安贝生坦,在治疗高血压、肺动脉高压、肿瘤、糖尿病并发症、心肌梗死及脑血管痉挛等方面取得很好效果。     

Tracleer仍在肺动脉高压治疗市场处于领先地位

瑞士Actelion公司的Tracleer(bosentan，波生坦)(I)可与ETa和ETb受体结合，是一种内皮素双受体拮抗剂，是唯一被批准用于治疗肺动脉高压的口服药物。已经有证据表明，它可改善患者的症状及临床进程，同时提高患者的长期生存率。2001年11月在美国首次上市以来，其表现远远超过了预期的市场效果。     

名刊

心力衰竭时患者的血浆内皮素-1水平升高,水平越高则结局越差。Tezosentan(替唑生坦)是一种内皮素受体拮抗剂,为了评价其对急性心力衰竭患者的结局是否     

波生坦治疗幼儿先天性心脏病肺动脉高压初步临床研究

已有研究表明,双重内皮素受体拮抗剂波生坦(Bosentan)对特发性肺动脉高压有治疗作用.作者试用该药治疗术前已列为手术禁忌症的肺动脉高压以及矫治术后已引起右心衰竭和运动耐量下降的持续肺动脉高压的先天性心脏病患儿.     

内皮素受体拮抗剂及其临床应用的研究进展

内皮素（Endothelin,ET）是内皮细胞分泌的一种极强缩血管活性因子,在正常生理状态下,主要作用为维持血管的张力和血管平滑肌的再生.此外,其在心血管系统、中枢神经系统、肾脏、胃肠道等有广泛的生理功能,特别是对于心血管系统疾病,内皮素具有重要的病理学意义.目前对内皮素受体拮抗剂的研究已经成为治疗心血管疾病的热点,国内外研究已经取得相当成果,如非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦bosentan,且有多个品种进入临床前各期研究.本文简单介绍了内皮素受体拮抗剂及其临床应用的研究进展.     

内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病的研究进展

自从1992年开发了选择型ET(endothelin,ET)受体拮抗剂BQ123,继而开发了选择型ET受体拮抗剂和非选择型ET受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,ETRA).通过应用内皮素受体拮抗剂,对内皮素所具有的生理作用及内皮素系统得到了更多的认识.ET对神经、内分泌、心脏、肾脏、胃肠道、呼吸道和细胞分裂增殖等都有广泛影响,并参与了诸如高血压、心力衰竭、急性心肌梗塞、动脉粥样硬化、脑血管痉挛等心血管疾病的过程[1],因此对内皮素拮抗剂的研究为这些疾病的防治开辟了一条新路径.研究表明内皮素受体拮抗剂可能是治疗心血管疾病的一种有效新药,ETRA的应用可能改变心血管疾病的治疗格局,其前景已经受到重视.     

波生坦治疗成人肺动脉高压研究进展

肺动脉高压是临床上常见的一种致残率和致死率较高的疾病,内皮素受体拮抗剂是目前治疗肺动脉高压的常用靶向药物之一。波生坦作为第1个研发并应用于临床的内皮素受体拮抗剂,目前广泛应用于肺动脉高压的治疗。单药治疗方面,波生坦可以改善特发性肺动脉高压、结缔组织病相关性肺动脉高压患者的运动耐量、血流动力学状态和长期生存率;但其应用于先心病相关肺动脉高压患者的长期生存获益及慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的疗效仍缺乏证据。对于心功能Ⅲ~Ⅳ级的肺动脉高压患者,初始应用波生坦联合另一种靶向药物治疗可能优于单药治疗,而对于心功能Ⅱ~Ⅲ级的肺动脉高压患者,目前仍缺少联合用药优于单药治疗的证据。     

新型内皮素受体拮抗剂马西替坦

内皮素受体拮抗剂与内皮素受体结合后,可以抑制由内皮素引起的血管收缩,同时还可减轻由内皮素活化造成的血管平滑肌的增殖和纤维化,从而达到治疗与内皮素相关疾病的目的.马西替坦是由瑞士Actelion公司研发的新型内皮素受体拮抗剂,具有组织靶向性,对ETA受体、ETB受体具有双重抑制作用,可用于治疗肺动脉高压、肺纤维化等疾病,在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好.     

trepostinil钠盐获准为美国新药

联合治疗药厂已从ＦＤＡ获得其前列环素类似物ｔｒｅｐｏｓｔｉｎｉｌ钠盐 (Ｒｅｍｏｄｕｌｉｎ)注射液作为肺动脉高血压病治疗的新药批准通知。在完成药品标签和上市后研究的设计后 ,有望在 2 0 0 2年 3月可得到新药的全面批准。　　ｔｒｅｐｏｓｔｉｎｉｌ钠盐是治疗纽约心脏协会 (ＮＹＨＡ )Ⅱ～Ⅳ类症状病人原发和继发肺动脉高血压病的罕见病用药 ,较口服内皮素受体拮抗剂波生坦适应证稍宽。联合治疗药厂声称ｔｒｅｐｏｓｔｉｎｉｌ钠盐将是ＦＤＡ批准的第一个治疗ＮＹＨＡⅡ类肺动脉高血压病药。ｔｒｅｐｏｓｔｉｎｉｌ钠盐和波生坦以…     

内皮素受体拮抗剂波生坦在治疗心脑血管疾病中的临床应用

在心脑血管系统中，内皮素-1收缩血管作用最强，其浓度异常增加是心脑血管疾病病理生理学中一个重要的因素。作为新药靶标之一，内皮素受体拮抗剂的研究方兴未艾。波生坦是第一个在临床上有发展前景的内皮素受体拮抗剂，本文综述了近年来它在治疗心脑血管疾病中的临床应用。     

波生坦治疗肺动脉高压的临床疗效评价

肺动脉高压(PAH)是一严重的进行性肺部疾病。近来研究表明,内皮素(ET)水平的升高与PAH严重程度密切相关。因此,ET受体拮抗剂极有希望成为治疗PAH的新途径。波生坦(bosentan)在原发性PAH或硬皮病引起的PAH治疗中显现出较好的疗效。随着临床应用的推广,其长期临床疗效和安全性越来越受到重视。     

非肽类内皮素受体拮抗剂的临床研究进展

内皮素(endothelin,ET)是含21个氨基酸的多肽，有2个二硫键，属于角蝰毒素(sarafo-toxin)家族。已证实内皮素有ET-1、ET-2、ET-3三种，是由内皮素原产生的大内皮素在内皮素转化酶作用下分解而产生的活性蛋白。内皮素与它的G-蛋白偶联受体相互作用，产生重要的生理、病理效应。克隆的ET受体有两种：ETA受体，是选择性的ET-1受体；ETB受体，可结合ET-1、ET-2、ET-3，具有相似的亲和力。内皮素的发现，尤其是肽类ET受体拮抗剂，如BQ-123、BQ-788及非肽类化合物如波生坦(bosentan)的有效性，带动了相当大的投入以更深入地了解内皮…     

使用选择性内皮素A受体拮抗剂sitaxsentan治疗肺动脉高压

目的:测定选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂sitaxsentan治疗肺动脉高压(PAH)的最佳剂量,为了便于观察,试验还包括了一个公开标签(OL)的波生坦(bosentan)治疗组。背景:内皮素是PAH的介导者。在一项初步的PAH研究中,选择性ETA受体拮抗剂sitaxsentan改善了6分钟步行(6MW)距离,世界卫生组织(WHO)功能分级(FC)以及血流动力学情况。方法:在此项双盲、安慰剂对照、为期18周的试验中,有247例PAH患者(原发性的,与结缔组织病或者先天性心脏病相关的)被随机纳入研究;245例患者接受了治疗:安慰剂组(n=62),sitaxsentan治疗组50mg(n=62)或者100mg…     

02019 波生坦的全部Ⅲ期试验资料

Actelion公司的口服混合的内皮素受体拮抗剂(ETRA)Tracleer(bosentan,波生坦)(I)的全部Ⅲ期试验资料显示,它能增加肺动脉高压症病人的运动能力与心排血量。该资料已在新奥尔良召开的美国心脏学会第73届会议上宣读。