瘦素受体基因Gln223Arg多态性与肥胖的关联研究

目的探讨瘦素受体基因多态性与肥胖发生的关系。方法采用PCR-RFLP对502例肥胖患者、400例体重正常者进行瘦素受体基因Gln223Arg多态性检测。结果肥胖组瘦素受体基因Gln223Arg的GG、GA和AA基因型表达频率分别为0.777、0.197及0.026。单因素分析显示携带AA基因型与携带GG基因型相比,发生肥胖的风险为OR=0.478,P=0.043。多因素分析表明,瘦素受体基因多态性、年龄>65岁、吸烟以及口味偏重与肥胖发生的相对危险度分别为:OR=1.36,95%CI:0.999~1.849,P=0.05;OR=0.55,95%CI:0.366~0.825,P=0.004;OR=1.475,95%CI:1.064~2.045,P=0.02;OR=1.506,95%CI:1.042~2.176,P=0.029。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能与肥胖发生有关。     

武汉地区高血压合并肥胖与瘦素受体基因GIN 223Arg变异的关系

目的研究武汉地区高血压合并肥胖与瘦素受体基因GIN223Arg变异的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法测定具有完整临床资料的644例武汉地区居民的瘦素受体基因Gln223Arg变异的基因型,其中包括高血压合并肥胖256例,高血压非肥胖136例及对照者252例。结果瘦素受体基因Gln223Arg变异与男性高血压合并肥胖相关,A等位基因与男性患者的体质指数、收缩压及舒张压相关,P值分别为0.031,0.023,0.036。Logistic回归分析显示,携带A等位基因的男性高血压合并肥胖患者比值比(OR)为2.513(95%可信限为1.216～5.129)。结论瘦素受体基因Gln223Arg变异与男性高血压合并肥胖者体质指数、收缩压和舒张压均相关,是男性高血压合并肥胖的独立危险因素。     

LEPR G1n223Arg多态性对不同种族人群中乳腺癌危险性影响的meta分析

瘦素和瘦素受体参与了乳腺癌的发生发展过程。在瘦素受体基因（LEPR）6号外显子上第223个密码子A到G的转变可以导致谷氨酸到精氨酸的替换（Gln223Arg）。许多已发表的病例对照研究评价了LEPRGln223Arg多态性与乳腺癌的关系。然而,却未得出一致的结论。本篇meta分析囊括了8篇文献来评价LEPRGln223Arg多态性与乳腺癌的联系。用总体合并OR值作为研究共显性模型、隐性模型、显性模型的指标。结果显示总体研究中隐性模型（OR=1．32,95％CI：1．03～1．69）和Arg/Gln vs Gin／Gin基因型（OR=1．16,95％CI：1．01～1．34）显著提高了乳腺癌的危险性。种族分层分析中发现,非洲人群的以下几个基因型会提高患乳腺癌的危险性：Arg/Arg vs 8Gln/Gln（OR=1．86,95％CI：1．28-2．71）,Arg／Gln vs GIn/Gln（OR=1．48,95％CI：1．10—1．99）,显性模型（OR=1．60,95％CI：1．21～2．11）和隐性模型（OR=1．48,95％cI：1．07～2．05）;亚洲人群中,Arg／ArgvsGin／Gin基因型（OR=6．79,95％CI：3．42～13．47）和显性模型（OR=2．03,95％CI：1．42～2．90）提高了患乳腺癌的危险性。在欧洲人群中任何基因模型都没有发现能显著提高乳腺癌的危险性。总而言之,LEPR223Arg是乳腺癌发展的低风险因素,特别是在非洲女性中。     

LEPR基因Gln223Arg多态性与上海某区汉族儿童的相关性研究

目的探究瘦素受体基因Gln223Arg多态性与上海某区儿童超重肥胖的关系及相关生化指标的相关性。方法采用PCR-RFLP对上海松江区六所小学7-11岁超重肥胖与正常体重儿童(各262名)的血样进行LEPR基因Gln223Arg多态性检测,logistic回归分析其与儿童超重肥胖的相关性,并分析了生化指标在超重肥胖组与正常组儿童以及不同基因型间的差异。结果超重肥胖组与对照组之间LEPR基因Gln223Arg AA频率与A等位基因频率均无统计学差异(P>0.05)。对其收缩压(SBP),舒张压(DBP),胆固醇(TC),甘油三酯(TG),血糖(GLU),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)进行t检验,得出SBP,DBP,TG,HDL-C和LDL-C在超重肥胖组与对照组中差异显著。在控制了混杂因素BMI等后,LEPR基因Gln223Arg各基因型组的生化指标差异分析表明基因型可能与LDL-C相关(P<0.05)。进一步两两比较结果表明LDL-C水平在基因型AA组比AG(P=0.019)与GG组(P=0.017)低,而AG与GG组之间的差异无统计学意义(P=0.517)。结论 LEPR基因Gln223Arg多态性可能与儿童超重肥胖的发生无关,而LDL-C(P<0.05)可能与LEPR基因Gln223Arg基因型有相关性。     

瘦素及瘦素受体基因多态性与乳腺癌的相关性研究

目的探讨瘦素及其瘦素受体基因多态性与乳腺癌发生的关系。方法采用PCR- RFLP对94例乳腺癌患者、128例健康对照者进行瘦素受体基因Gln223Arg多态性检测;ELISA分析法测定瘦素水平。结果乳腺癌组瘦素受体基因Gln223Arg的GG、GA和AA基因型表达频率分别为69.15%、17.02%和13.83%;等位基因G和A为77.66%和22.34%与对照组82.03%、15.63%和2.34%及等位基因的89.84%和10.16%相比较,差异有统计学意义(P=0.004,P=0.001)。乳腺癌组瘦素水平,腰臀比(WHR)明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。非条件logislic回归多因素分析表明,瘦素受体基因多态性、瘦素水平及WHR升高,与乳腺癌发生的相关危险度分别为:OR=4.87,95%CI:1.30-18.22,P=0.019;OR=1.53,95%CI:1.13-2.07,P= 0.006;OR=3.68,95%CI:1.34-10.11,P=0.011。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性、瘦素及WHR升高,可能增加乳腺癌发生的风险性。     

中国人群瘦素受体Gln223Arg、Pr01019Pro基因多态性与肥胖关联性的Meta分析

目的 探讨瘦素受体(LEPR)Gln223Arg、Prol019Pro基因多态性与肥胖的关联性。方法 计算机检索万方、CNKI、维普、CBM、PubMed、EMBASE数据库,收集1979-2010年公开发表的关于中国人群LEPR Gln223Arg、LEPR Pro1 019Pro基因多态性与肥胖的病例对照研究的文献,选择OR值及其95%CI作为Meta分析指标。利用Stata 10.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并计算。结果 根据统一的纳入和剔除标准,纳入15篇文献,其中LEPR Gln223Arg基因多态性相关文献9篇,共有肥胖者1096例,对照组949人;LEPR Prol019Pro基因 多态性相关文献8篇,共有肥胖者961例,对照组818人。LEPR Gln223Arg基因多态性与肥胖关联性的研究中,LEPR-668位点基因G/A的OR=0.66（95%CI:0.49～0.89),将有A→3基因突变的AG基因型和GG基因型合并后与AA基因型比较,肥胖易感性降(OR=0.50,95%CI: 0.32～ 0.77)有统计学意义;在LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖关联性的研究中,LEPR-3057位点基 因A/G的OR= 1,61 (95%CI: 1.15～2.26),有G→A基因突变的基因型AG和基因型AA合并后与GG基因型比较,肥胖易感性升高（OR= 1.50,95%CI: 1.08～2.08),有统计学意义。结论 中国汉族为主的人群LEPR Gln223Arg和LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖的发生均有关联。     

中国人群瘦素受体Gln223Arg、Pr01019Pro基因多态性与肥胖关联性的Meta分析

目的 探讨瘦素受体(LEPR) Gln223Arg、Prol019Pro基因多态性与肥胖的关联性.方法 计算机检索万方、CNKI、维普、CBM、PubMed、EMBASE数据库,收集1979-2010年公开发表的关于中国人群LEPR Gln223Arg、LEPR Pro1 019Pro基因多态性与肥胖的病例对照研究的文献,选择OR值及其95％CI作为Meta分析指标.利用Stata 10.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并计算.结果 根据统一的纳入和剔除标准,纳入15篇文献,其中LEPRGln223Arg基因多态性相关文献9篇,共有肥胖者1096例,对照组949人;LEPR Prol019Pro基因多态性相关文献8篇,共有肥胖者961例,对照组818人.LEPR Gln223Arg基因多态性与肥胖关联性的研究中,LEPR-668位点基因G/A的OR=0.66(95％CI:0.49～0.89),将有A→3基因突变的AG基因型和GG基因型合并后与AA基因型比较,肥胖易感性降低(OR=0.50,95％CI:0.32～0.77)有统计学意义;在LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖关联性的研究中,LEPR-3057位点基因A/G的OR=1,61 (95％CI:1.15～2.26),有G→A基因突变的基因型AG和基因型AA合并后与GG基因型比较,肥胖易感性升高(OR=1.50,95％CI:1.08～2.08),有统计学意义.结论 中国汉族为主的人群LEPR Gln223Arg和LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖的发生均有关联.     

β3—肾上腺素能受体基因与肥胖关系

目的 探讨β3－肾上腺素能受体（β3－AR）基因Trp64Arg突变与肥胖的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性酶切片段长度多态性技术检测β3－AR基因型;同时检查体质指数（BMI）等指标,观察在147例肥胖患和106例健康对照中,β3－AR基因型与Arg64等位基因的频率分布以及不同体质指数的人群中,其突变基因的分布情况。结果 肥胖组Arg64等位基因的频率（20．3％）显高于对照组（10．2％）（χ^2=10.14,P=0.001),突变基因型Trp64Arg、Arg64Arg的分布频率38．7％和0．9％）也高于对照组（19．0％和0．07％）。在女性人群中,肥胖Trp64Arg基因型及Arg64等位基因频率（40．6％和20．3％）显高于非肥胖（16．7％和9．5％）,且差异有显性（P＜0．01）。结论 β3－肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变可能与本脂增多有关。     

瘦素受体基因Gln223Arg、锰超氧化物歧化酶9Ala/Val基因多态性与吸烟的交互作用和非酒精性脂肪性肝病关系

目的探讨瘦素受体(LEPR)基因Gln223Arg、锰超氧化物歧化酶9Ala/Val(manganese superoxide dismutase9Ala/Val,MnSOD9Ala/Val)基因多态性与吸烟的交互作用与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以600例NAFLD患者及600例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用PCR分析LR基因Gln223Arg和MnSOD9Ala/Val基因多态性。结果 LR基因LEPR Gln223Arg(G/G)基因型和MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型频率分布分别为48.67%、50.17%(病例组)和21.17%、21.50%(对照组),二者经χ2检验差异有显著性(P0.01;P0.01)。Gln223Arg(G/G)患NAFLD的风险显著增加(OR=3.5309,95%CI 1.8165~5.0724)。MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型者患NAFLD的风险也显著增加(OR=3.6756,95%CI=1.9137~5.5496)。基因突变的协同分析发现Gln223Arg(G/G)/MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为40.33%%和7.50%,二者经χ2检验有显著性差异(P0.01)。Gln223Arg(G/G)/MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型者患NAFLD的风险显著增加(OR=8.4014,95%CI 4.2926~12.4238)。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率(OR=3.6754,95%CI 1.4193~4.9581,P0.01),吸烟与Gln223Arg(G/G)和MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型均有交互作用(OR=8.5476;OR=8.8665)。结论Gln223Arg(G/G)/MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型和吸烟是NAFLD的易患因素,基因多态性与吸烟的交互作用增加了NAFLD的发病风险。     

青春期少女Leptin受体基因Gln223Arg多态性与体成分、骨密度关系的初步研究(英文)

目的初步探讨青春期少女Leptin受体基因Gln223Arg多态性与体成分、骨密度的关系。方法从北京地区随机抽取舞蹈专业15～17岁女生60名,以同年龄77名普通中学女生为对照。所有调查对象每天的膳食能量和营养素摄入情况用7天24小时膳食调查表收集。用"一年回顾身体活动调查表"了解其体力活动情况,此外测定所有调查对象的血清leptin、雌激素水平、骨矿含量、骨密度和体成分。用PCR-RFLP法分析其Leptin受体基因Gln223Arg的多态性。结果未见这些女生的Gln223Arg基因多态性与体成分间存在相关关系。携带Gln223等位基因的舞蹈专业女生的前臂骨密度明显低于不含该等位基因的个体(P<0.05);且携该基因型别的两组女生在所有检测部位的骨密度也均低于Arg223纯合子个体(P>0.05).结论Leptin受体基因Gln223Arg多态性可能是影响青春期少女骨密度及峰值骨量获得的一个遗传因素,但这种影响与BMI或体成分无关。此结果还有待进一步验证并揭示其内在机制。     

Genetic variation in the leptin receptor gene,leptin, and weight gain in young Dutch adults

OBJECTIVE: To investigate the association between leptin levels, polymorphisms in the leptin receptor (LEPR) gene, and weight gain. RESEARCH METHODS AND PROCEDURES: From two large prospective cohorts in The Netherlands (n = 17,500), we compared the baseline leptin of 259 subjects who had gained an average of 12.6 kg (range 5.5 to 33 kg) with 277 subjects who kept stable weight (range -2.6 to 3.1 kg) after a mean follow-up of 6.8 years. Three polymorphisms in the LEPR gene (Lys109Arg, Gln223Arg, and Lys656Asn) were determined. RESULTS: Weight gainers had significantly higher baseline leptin levels than those who kept stable weight (odds ratio = 1.27, 95% confidence interval 1.1 to 1.5, per SD increase in log(e)-transformed leptin). Weight gainers with the Arg109 or the Arg223 alleles had higher leptin levels compared with the noncarriers of these alleles. Only among men, the association between leptin and weight gain tended to be stronger among those with an Arg223 allele compared with those without this mutation. DISCUSSION: Relatively high leptin levels predict weight gain, suggesting that leptin resistance plays a role in the development of obesity in the general population. Higher leptin levels for those with a Lys109Arg or Gln223Arg mutation (or a linked other marker) may imply that these subjects have a modified functional leptin receptor. However, the role of these mutations on weight gain is limited.     

Leptin responsiveness to energy restriction: genetic variation in the leptin receptor gene

Serum leptin concentrations are an important afferent signal in energy balance homeostasis. It has been speculated that the leptin responsiveness to energy restriction is affected by the functionality of the leptin receptor. The purpose of this analysis was to explore the effect of polymorphisms in the LEPR gene on the acute decline in leptin after 4 days of 65% energy restriction. Leptin concentrations of the study group (n = 44; all men) declined by 2.3 +/- 1.5 micro g/L [-39.4% (95% confidence interval: -43.6 to -34.9)]. Leptin responses did not statistically differ between noncarriers and carriers of three mutant variants of the polymorphisms: Lys109/Lys109 (-41.4%) vs. Arg109/+ (-37.0%) (p = 0.33); Gln223/Gln223 (-41.5%) vs. Arg223/+ (-37.8%) (p = 0.40); Lys656/Lys656 (-39.5%) vs. Asn656/+ (-39.3%) (p = 0.96). No effect of the assessed polymorphisms in the LEPR gene on the acute decline in leptin after energy restriction was observed. Power calculations are provided for future studies on the leptin responsiveness to energy restriction.     

中国学龄儿童瘦素受体基因SNP rs1137101多态分布与肥胖相关性研究

目的探讨瘦素受体基因SNP rs1137101多态分布与儿童肥胖之间的关联。方法对1682名上海某区小学学龄儿童进行身高、体重、腰围测量,及瘦素受体基因SNP rs1137101多态位点基因型分析,通过非条件Logistic回归、卡方检验等方法分析该基因位点多态分布与体重指数(BMI)、腰围身高比(WHtR)等肥胖相关参数之间的关系。结果该人群LEPR基因SNP rs1137101多态位点基因型AA、AG及GG频率分别为0.012、0.224、0.764,等位基因A和G的分布频率分别为0.14和0.86,符合Hardy Weinberg遗传平衡定律(∑X2=1.301,p>0.05);调整性别、年龄、学校所在地区后,AA/AG组和GG组中超重率分别为13.1%和9.1%,其OR值为1.43(95%CI:0.97-2.10,p=0.074),BMI高组和低组中AA/AG基因型携带者比例分别为26.3%和21.1%,其OR值为1.30(95%CI:1.01-1.68)。结论 LEPR基因SNP rs1137101多态位点携带A等位基因与中国学龄儿童超重及高BMI相关,是该人群肥胖的易感因素之一。[营养学报,2012,34(6):536-539]     

Association of Gln223 Arg polymorphism of the leptin receptor gene with indicators of energy expenditure in obese children

ObjectiveGln223 Arg polymorphism of the leptin receptor (LEPR) gene is one of the most frequently examined polymorphisms of this gene and has been suggested to be associated with energy expenditure (EE). The aim of the present study was to investigate the association of this variant on indicators of EE—resting metabolic rate (RMR), postabsorptive and postprandial respiratory quotient (RQ), and food-induced thermogenesis (FIT)—in obese children.MethodsThe study included 486 genotyped children (obese, n = 355). RMR was measured by indirect calorimetry for 45 min. Subsequent to test-food consumption, FIT was measured in a subsample of obese children (n = 121, body mass index 31.9 kg/m² (mean ± SD 5.1).ResultsObese children with the Gln223 Gln genotype showed a significantly lower post-absorptive and postprandial RQ (P = 0.0055 versus P = 0.0002, adjusted for age, sex, and lean body mass) than did groups of children with Gln223 Arg and Arg223 Arg genotypes. No significant differences were observed in FIT and RMR among the carriers and non-carriers of the 223 Arg allele.ConclusionThe significantly lower post-absorptive and postprandial RQ in the group of Gln223 Gln genotype children indicates that the fat oxidation of these children maybe increased before and subsequent to food consumption, which can be important in the planning of diet of these children.     

瘦素受体基因多态性与壮族儿童单纯性肥胖的相关性研究

目的 探讨瘦素受体(leptin receptor,LEPR)基因单核苷酸多态性位点rs1137100 与壮族儿童单纯性肥胖的相关性。方法 对208名柳州某区小学学龄前儿童(年龄均<7岁)分别检测身高和体重,计算BMI。利用SNaPshot技术分析107例单纯性肥胖儿童和101例健康对照儿童的LEPR 基因型及等位基因频率分布状况。结果 肥胖和健康对照组LEPR 基因A/A型、A/G型及G/G型基因型频率分别为66.4%、29.9%、3.7%和68.3%、27.7%、4.0%,两组等位基因频率分别为81.3%、18.7%和82.2%、17.8%,A等位基因的OR值为1.06,95%CI为0.64~1.74。两组基因型与等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);肥胖与健康对照组LEPR 基因型频率在性别分层中差异均无统计学意义(P>0.05)。肥胖组的BMI水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。而肥胖组中各基因型间BMI水平的差异无统计学意义(P>0.05)。经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验,其等位基因在两种人群中的分布符合遗传平衡,说明样本具有群体代表性。而该位点的等位基因及基因型频率在所收集的肥胖组与对照组样本中分布未见显著异常。结论 LEPR基因rs1137100位点多态性与广西壮族学龄前儿童单纯性肥胖无相关性。